58. М-холиноблокаторы.

Классификация.

Периферические – атропин, платифиллин, скополамин, метацин.

Центральные – циклодол, амизил.

Механизм действия – по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином блокируют М-ХР, делая рецептор недоступным для медиатора. В результате преобладающим становится влияние симпатической НС.

Показания.

-брадиаритмия, АВ-блокада

-премедикация наркоза

-пилороспазм, холецистит, желчно-каменная болезнь

-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк

-синдром бронхиальной обструкции

-мочекаменная болезнь (почечная колика)

-осмотр глазного дна, иридоциклит, травма роговицы

-тошнота, рвота при кинетозах

Противопоказания.

-декомпенсация сердечной деятельности

-аденома предстательной железы

-глаукома

СЕРДЦЕ: Тахикардия, Улучшение АВ-проводимости, Уменьшение опасности отрицательных эффектов, связанных с рефлекторным возбуждением блуждающего нерва (остановка сердца) Мех-м: Уменьшение тормозящих холинергических влияний блуждающего нерва на сердце путем блокады М2-ХР. Пок-я: Брадиаритмия АВ-блокада, Премедикация наркоза (для предупреждения остановки сердца). Проиво-я: Декомпенсация сердечно деятельности.

СОСУДЫ - прямого влияния нет (нет парасимпатических нервов). В высоких дозах расширение мелких сосудов кожи. Мех-м: Угнетение сосудодвигательного центра, симпатических ганглиев и снижение ОПСС.

АД - в терапевтических дозах может несколько повышаться, При интоксикации – гипотензия. Мех-м: Увеличение МОС.

ЖКТ - Снижение тонуса гладкой мускулатуры, замедление перистальтики. Возможна обстипация (запор) Снижение секреции пищеварительных желез: слюнных (сухость во рту), об- кладочных желез желудка. Мех-м: Устраняют стимулирующие влияния парасимпатических нервов на гладкую мускулатуру (блокада Мз-ХР) и железы ЖКТ (селективная блокада М1-ХР в париетальных клетках желудка). Пок-я: Пилороспазм, Холецистит, Желчно-каменная болезнь, Кишечная колика; ЯБЖ и ДПК, Гастрит с повышенной секреторной функцией, Для ограничения секреции желез при операциях. ПРИЗЕРПИН(избирательное действие).

БРОНХИ – расслабление мускулатуры и уменьшение секреции желез. Мех-м: Блокада М3-ХР бронхов и уменьшение стимулирующих холинергических влияний на гладкие мышцы и железы бронхов. Пок-я: Синдром бронхиальной обструкции. АРТОВЕНТ(избирательное действие)

МОЧЕВЫВОДЯЩИЕ ПУТИ: понижение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря. Мех-м: Блокада М3-ХР и уменьшение стимулирующего действия парасимпатической нервной системы. Пок-я: мочекаменная болезнь. Против-я: аденома предстательной железы.

ГЛАЗ: Мидриаз, возможна фотофобия.(атропин – 7 дней, гоматропин – 15-20 часов). Повышение ВГД, Паралич аккомодации( глаз на дальнюю точку видения). Действие атропина – 3-4 дня. Мех-м: В результате блокады М3-ХР круговой мышцы радужной оболочки ее тонус понижается, преобладающим становится тонус радиальной мышцы. Радужка утолщается и закрывает угол передней камеры глаза, затрудняя отток ВГЖ. Блокада М-ХР в ресничной мышце ведет к понижению ее тонуса, натяжение цинновой связки усиливается, хрусталик утолщается. Пок-я: осмотр глазного дна, иридоциклит, травма роговицы. Подбор очков с целью установления истинной рефракции глаза.

ЦНС - стимулирует кору. В высоких дозах вызывает двигательное, речевое возбуждение, бред и галлюцинации. Стимулирует дыхательный центр, в высоких дозах угнетает вплоть до остановки дыхания. Уменьшает дрожание и напряжение мышц при паркинсонизме. Угнетает ЦНС даже в терапевтических дозах, в том числе рвотный центр, оказывает седативное и противорвотное действие. Мех-м: Утрата регулирующего влияния М-ХР на освобождение медиаторов

Дисбаланс между холинергическими и дофаминергическими процессами в стриопаллидарной системе (преобладание последних). Блокирует М1-ХР и нарушает переключение импульсов с вестибулярного нерва на рвотный центр. Пок-я: Болезнь Паркинсона (препараты выбора - циклодол, амизил, т.к. преобладает действие на ЦНС) Тошнота, рвота при кинетозах (укачивание в транспорте).

Устраняют действие М-ХМ. М-ХМ на фоне М-ХБ не действуют. Это явление одностороннего антагонизма. Мех-м: Имеют высокое ср-во к М-ХР, образуя прочные нековалентные связи с ними. В результате М-ХР на длительное время становится недоступным для АХ и М-ХМ. Пок-я: противоядие при отравлении М- и М-,Н-ХМ.

ОТРАВЛЕНИЕ. Причиной может стать случайный прием атропина, атропиноподобных лекарственных средств или ядовитых растений семейства пасленовых, содержащих холинолитические алкалоиды (белены, дурмана, красавки).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ: антихолинэстеразные средства с центральным действием - физостигмин, аминостигмин, галантамин. Они блокируют АХЭ, в результате чего накапливается АХ, вступающий с антагонистом М- ХР в конкурентные отношения, в передачу нервных импульсов вовлекаются малочувствительные рецепторы (резерв). При развитии психоза применяются антипсихотические средства (нейролептики - обычно аминазин, иногда эффективны и бензодиазепиновые транквилизаторы - диазепам).