94. Классификация антиангинальных препаратов. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку.

Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяющиеся для лечения ИБС.

А. Средства, уменьшающие потребление миокардом О2 и увеличивающие доставку О2 к миокарду. 1.Органические нитраты

а) препараты нитроглицерина

• короткого действия: сублингвальные таблетки, масляный раствор в капсулах, спиртовой 1% раствор во флаконах, аэрозоль - нитроминт.

• пролонгированного действия - нитронг, сустак, сустонит, тринитролонг-полимерные пластинки, нитродерм-пластырь, нитромазь

б) препараты изосорбита динитрата: питросорбит, изо мак, изо мак ретард, кардикс

в) препараты изосорбида мононитрата: моно мак депо, моночинаве ретард - пролонги г)нитратоподобные соединения - молсидомип (сиднофарм)

2.Блокаторы Са-каналов

а) производные дигидроперидина: (группа нифедипина) 1поколение: фенигидин (нифедипин); 2поколение: амло-, исра-, фелодипин .

б)производные фенилалкиламина: ( группа верапамила) 1поколение: верапамил (изоптин), 2поколение: галлопамил

в)бензотиазепина: (группа дилтиазема)1 поколение- дилтиазем, 2поколение- клентиазем

3.Активаторы К-каналов – никорандил

4.Разные - амиодарон

Б. ЛС, уменьшающие потребность миокарда в О2.

1.Бета-1,2- адреноблокаторы: Анаприлин, окспренолол. Бета -1 — адреноблокаторы: метопролол, атенолол, ацебуталол.

2.Антигипоксанты - глио-6

3.Специфические брадикардические: алинидин, фалипамил

В. Средства, увеличивающие доставку О2 к миокарду (мало эффективны)

1. Сосудорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол, карбапромен, но-шпа, папаверин, галидор

2.Рефлекторного действия - валидол

3.Атипичные бета-адреномиметики: нонахлазин, оксифедрин

4.Стабильные аналоги простациклина: Айлопрост, карбациклин

Органические нитраты.

Взаимодействуют с сульфгидрильными группами нитратных рецепторов в эндотелии сосудов. В результате образуется нитрозотиол и освобождается группа NO2, которая превращается в NO. В гладкомышечных клетках сосудов, активизирует гуанилатциклазу, увеличивая количество цГМФ. Это снижает содержание цитозольного кальция в области сократительных белков, что приводит к релаксации ВСЕХ сосудов.

Антиангинальное действие связано с:

-уменьшением работы сердца,

-увеличением доставки крови к миокарду,

-уменьшением пред- и постнагрузки.

Увеличение доставки обеспечивается за счёт:

-блокады центрального симпатического звена коронаросуживающего рефлекса,

-прямого миотропного действия на коронарные сосуды,

-уменьшения внутрижелудочкого давления и диастолического напряжения,

-усиления коллатерального кровообращения,

-снижения агрегации тромбоцитов, улучшение микроциркуляции за счёт увеличения в стенке сосуда количества простациклина.

Улучшение кровоснабжения разрывает порочный круг ишемия-боль-ишемия.

Нежелательные эффекты – ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение, образование метгемоглобина.

Противопоказания – повышение ВЧД, кровоизлияние в мозг, гипотензия, анемия.

Показания к применению – купирование и профилактика приступов стабильной и нестабильной стенокардии, ИМ без гипотензии.

Иногда применяют для профилактики приступов стенокардии. Назначают за 5-10 минут до предполагаемой физической нагрузки. Также существуют пролонгированные формы.

Изосорбида динитрат действует 4 часа, вводят внутрь, сублингвально, ингаляционно, внутривенно.

Блокаторы медленных кальциевых каналов.

Кальциевые каналы – трансмембранный белок, состоящий из 5 субъединиц, служит для поступления кальция внутрь клетки. Снижение кальция и натрия в клетках вызывает тропомиозиновую депрессию актомиозина и нарушает функцию миозиновой АТФазы.

-уменьшают сократимость, возбудимость и проводимость миокарда, в результате снижаются работа и потребление кислорода.

-расслабляется гладкая мускулатура сосудов, снижается ОПСС и АД.

-снижается тонус коронарных сосудов и улучшается коронарный кровоток.

-уменьшение диастолического напряжения миокарда увеличивает коронарный кровоток.

Оказывают – антиангинальное, антигипертензивное, противоаритмическое, антиагрегантное действие, снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов.

Нежелательные эффекты – головная боль, приливы, отеки стоп, лодыжек, СН, брадикардия, рефлекторная тахикардия, запоры.

Амиодарон – оказывает антиангинальное и противоаритмическое действие.

-блокатор кси-рецепторов, чувствительных к глюкагону

-неконкурентно блокирует α и β-адренорецепторы, натриевые, калиевые и кальциевые каналы.

Побочные эффекты – высоко токсичен.

-АВ-блокада, брадикардия, диспепсия, нарушения функций печени, щитовидной железы, отложение микрокристаллов в роговице глаза, окрашивает кожу в серо-голубой цвет.

Показания – профилактика приступов ИБС, аритмии

НИКОРОНДИЛ — активатор К каналов.

• открывает К- каналы,

•вызывает гиперполяризацию мембраны и уменьшает вход кальция в кардиомиоциты и сосуды

• уменьшает частоту и силу СС и потребление кислорода.

• вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает доставку кислорода к миокарду.

• Применяют для профилактики приступов стенокардии