113.Средства, угнетающие кроветворение.

Средства, угнетающие эритропоэз: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эритремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32P04). Применение его приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в милликюри (мКи).

Средства, угнетающие лейкопоэз: Новэмбихин Меркаптопурин Допан Тиофосфамид. Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе.

МИЕЛОСАН Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкемический эффект при хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимущественно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов.

114.Гемостатические средства.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ.

1)Коагулятны

1.1.Прямого действия: Тромбин, фибриноген, губка гемостатическая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, кальция хлорид, кальция глюконат, протамин сульфат.

1.2.Непрямого дей-я: Викасол

2)Ингибиторы фибринолиза

2.1Спецефические: Контрикал=Гордокс

2.2.Неспецефические: Амбен= Е-аминокопроновая к-та

3)Агреганты: Серотонина адипинат, Хлорид Са

4)Повышающие вязкость крови: Желатиноль

5)Снижающие проницаемость сосудов

5.1.Синтетического происхождения: Дицинон, Вит С, Вит Р

5.2. Растительного происхождения: Трава лагохилуса опьяняющего, Листья крапивы, Трава тысячелистника, Кора калины, Цветки арники.

Для остановки или профилактики кровотечений используют также

•средство, повышающее вязкость крови - желатин- продукт гидролиза коллагена хрящей и костей животных, повышает вязкость и замедляет ток крови, способствует образованию тромбов

•Препараты аскорбиновой кислоты и рутина.

•Растения, обладающие гемостатнческим действием: зайцегуб опьяняющий, крапива, тысячелистник, водяной перец, кора калины, трава горца почечуйного, цветы арники.

•Для остановки кровотечений используют гемостатические губки с различными наполнителями:

1.Губка гемостатическая: нативная плазма + тромбопластин.

2.Губка коллагеновая: масса коллагеновая, р-р коллагена, борная кислота, левомицетин.

3.Губкаижелатиновая: обработанный желатин + фурациллин.

Прямые коагулянты

Тромбин - протеолитический фермент, получаемый из плазмы допоров.

•отщепляет от фибриногена боковые пептиды, превращая его в фибрин-мономер на поврежденной поверхности сосуда, а затем в фибрин-полимер.

•активирует ХШ фактор, превращающий полимер фибрина в стабильный фибриновый тромб.

ЭР-эритроциты

ФДЭ-фосфодиэстераза

•Активирует агрегацию Тр.

Применяют для остановки кровотечения местно при поверхностных, паренхиматозных геморрагиях, внутрь при желудочных кровотечениях, ингаляционно при кровотечении из дыхательных путей.

Следует исключить попадание в системный кровоток (распространенный тромбоз).

Хорошо сочетается с АКК и адроксоном.

Фибриноген - белок свертывающей системы, получают из донорской крови.

•под влиянием тромбина превращается в фибрин, составляющий основу тромба. Применяют

•местно в виде пленки для остановки! Кровотечения Можно вводить в системный кровоток (в/в)

•при гипо- и афибриногенемнн,

•во 2-3 стадию ДВС-снндрома

•для остановки кровотечения в хирургической, гинекологической практике

•профилактически подготовки больных с гипофибриногенемией к операции

Противопоказан при тромбозах, увеличении свертываемости крови, инфаркте миокарда.

Местно - на гнойных ранах и глубоких ожогах.

Коагулянты непрямого действия

Витамин К - объединенное название для группы производных нафтохинона.

Витамин К1-филлохинон содержится в зеленых частях растений: шпинат, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, корки апельсинов, зеленые томаты.

Витамин К2-менахинон. содержится в животной пище, синтезируется кишечной микрофлорой. В качестве лекарства применяют бисульфитное производное синтетического витамина КЗ- растворимое в воде - викасол (менадион), из него в печени образуются витамины КI и К2.

Фитомеиадион -синтетический аналог витамина К1.

Механизм действия: витамин К вызывает эффект только и организме, где существует в виде переходящих друг в друга гидрохинона, эпоксида и хинона. при переходе гидрохиноновой формы в эпоксидную витамин К активирует карбоксилазу, которая карбоксилирует остатки глутаминовой кислоты прокоагулянтов: II (протромбина), VII (проконвертина), IX, X факторов свертывания крови в эндоплазматической сети гепатоцитов. Только после карбоксилирования глютаминовой кислоты названные белки начинают функционировать. Без витамина К синтезируются неактивные белки, т.п. акарбокси факторы (акарбокси П является антагонистом активного протромбина).

Витамин К обладает антнгипоксантной активностью, облегчает синтез ЛТФ в митохондриях. стимулирует синтез альбуминов, миофибриллярных белков, фактора пластичности сосудов

Фармакокинетика. Викасол водорастворим, всасывается медленно, жир для всасывания не нужен. Эффект оказывает не сам викасол, а образующий из него витамин K1 и 2, поэтому эффект наступает позднее (через 24 часа), чем от фитоменадиона (через 10 час). Викасол вводят внутрь. в/в. и м. Фитоменадион назначают внутрь, всасывается быстро, для всасывания нужны жиры и желчь, назначают 3-4 раза в день.

Показания к применению.

•С профилактической целью викасол, фитоменадион назначают всем новорожденным (ГБН). Это понижает количество неврологических осложнении и летальных исходов, связанных с геморрагическими явлениями, т.к. у многих новорожденных, даже доношенных имеется дефицит витамина К.

•после заменного переливания консервированной крови,

•геморрагический синдром связанный с дефицитом витамина К, (обструкция желчных путей и нарушение всасывания витамина К, диарея),

•псевдогемофилия (врожденный дефицит П и УП факторов)

•для устранения кровотечении, связанных с применением АСК, химиотерапевтических средств, угнетающих микрофлору в кишечнике, непрямых антикоагулянтов

• мышечная слабость, атония кишечника. СН, вызванные применением антагонистов вит К: рахит.

Нежелательные эффекты:

• гемолиз эритроцитов (производные нафтохинона обладают выраженными окисляющими свойствами)

• образование метгемоглобина ( викасол не вводят более 3-х дней новорожденным.

• дисфункция тромбоцитов.

Викасол не назначают при гемолитической желтухе, тромбоцитопении. У Фитоменадиона этих осложнений нет.

Ингибиторы фибринолиза

АКК, амбен.

1.Эпсилон-аминокапроновая кислота - производное аминокислоты лизин, который содержится в молекуле фибриногена и фибрина, с ним взаимодействует плазминоген и плазмин, подвергая их гидролизу: АКК взаимодействуете активными центрами плазмина и плазминогена, устраняя их действие.

2.Блокирует активатор профибринолизина и нарушает его превращение в фибринолизин (плазмин). Это способствует сохранению фибринных тромбов, экономии белков ССК и остановке кровотечения, особенно при повышении активности системы фибринолиза, в условиях дефицита ССК.

3.Стимулирует тромбоцитопоэз, повышает чувствительность их рецепторов к агрегантам. В высоких дозах -дезагрегация.

4.АКК обладает также противошоковым действием (ингибирует протеолитические ферменты, стимулирует обезвреживающую функцию печени).

5.Ингибирует систему комплимента и может применяться при заболеваниях, связанных с образованием иммунных комплексов (гломерулонефрит), оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, противовирусное действия.

Показания: применяется для остановки кровотечения при операционных вмешательствах, усилении активности фибринолитической системы, после операций на легких, предстательной, поджелудочной, щитовидной железах, преждевременном отслоении плаценты, заболеваниях печени, панкреатитах, переливании крови, внутрь при желудочных кровотечениях.

Нежелательные эффекты АКК(амокриновая кис-та):

• аллергические реакции (першение в горле, заложенность носа, сыпь)

• головокружение при быстром введении, ортостатическая гипотония, аритмия

• Тошнота, понос

• тромбозы, эмболии

• миопатии

Противопоказания к применению АКК: Склонность к тромбозам, заболевание почек. Амбен по ФД похож на АКК, активнее в 3-7 раз.

Фармакокинетика: вводят внутрь, предварительно растворив в сладкой воде, в/в капельно. в/м 4 раза в сутки. Хорошо всасывается в ЖКТ. Действие на фибринолиз сохраняется 1-3 дня. Хорошо сочетаем с тромбином и адроксоном, фибриногеном.

Ингибиторы протеаз природного происхождения.

Контрикал, пантрипин, нигитрил, гордокс - содержат апротинин, антиферментные препараты, полипептидной природы, получаемые из поджелудочной железы, легких убойного скота. Ингибирует активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз. в т.ч. гепарин. Поливалентная антипротеазная активность позволяет применять эти препараты при панкреатите, панкреонекрозе, для профилактики фибринолитических кровотечений ж/кишечных. И водят в/в канельно или струйно.

Нежелательные эффекты: Аллергические реакции, снижение АД, бронхоспазм, нарушения МК.

Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов.

Серотонин стимулирует серотониновые рецепторы на поверхности Т'Р, увеличивает приток Са+ и одновременно стимулирует агрегацию тромбоцитов, способствует набуханию тканей вокруг сосуда и его сдавление. Повышается реакции Тр на другие агреганты. Используется при геморрагиях. связанных с Гр-пен ней.

Нежелательные эффекты: Бронхоспазм, боли в животе, повышение АД, понос, головная боль.

Адроксон - метаболит адреналина, не стимулирует адренорецепторы в сосудах н повышает АД. Повышается плотность сосудистой стенки, стимулирует агрегацию тромбоцитов, взаимодействуя с адренорецепторами на поверхности TP, увеличивает концентрацию кальция, что, в конечном счете, активирует сократительный аппарат TP и способствует выделению агрегантов. Применяют местно, внутрь, п/к, при Тр-цитопенической пурпуре, паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, кишечных кровотечениях, кожных геморрагиях.

Этамзилат (дицинон)- производное диоксибензола, ингибирует эффекты простациклина и увеличивает агрегацию ТР. уменьшает проницаемость сосудов, трансудацию и эксудацию жидкой части плазмы, уплотняет базальные мембраны, способствует полимерации гиалуроновой кислоты.

Способствует увеличению образования тромбопластина, повышает агрегацию тромбоцитов. Эффективен при капиллярном кровотечении, понижает опасность внутричерепного кровотечения, способствуя сохранению целостности сосуда. При повреждении сосудов не эффективен.