35. Взаимоотношение опухоли и организма. Опухоли их классификация.

Одним из наиболее актуальных, частых и тяжелых проявлений патологии тканевого роста является возникновение опухолей.

Вслед за сердечно-сосудистыми заболеваниями на 2-м месте причиной смертности являются злокачественные новообразования.

Опухоль новообразование (tumor — опухоль, греч. пеорlasma — новообразование) — патологическое не регулируемое ор­ганизмом разрастание ткани гистоидной или органоидной структу­ры, характеризующееся атипичностью, относительной автономией обмена, особенностями химического состава.

Опухоль — местное проявление общего заболевания организма. Название опухоли происходит от названий ткани или органа, во­влеченных в опухолевый процесс, с прибавлением окончания «ома»; например, эпителиома — опухоль из эпителиальной ткани, миома — из мышечной, липома — из жировой, фиброма — из соединитель­ной и неврома — из нервной ткани. Для злокачественных опухолей существуют и специальные названия: из эпителиальной ткани — рак (carcinoma, cancer), из соединительной ткани — саркома (sar­coma).

Различают опухоли доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли характеризуются цент­ральным замедленным ростом. могут достигать значительных размеров. Эти опухоли не дают метастазов и ре­цидивов. Доброкачественным опухолям свойственна меньшая атипия. не вызывают кахексию(Кахексия (греч. kachexia — истощение) проявляется резкой физической слабостью, дисфункцией органов и систем, понижением жизнедеятельности организма.). Злокачествен­ные опухоли характеризуются беспредельным инфильтрирующим ростом. Они врастают в здоровую окружающую ткань, подвергая ее клетки разрушению. быстро растут. организм гибнет от развивающейся кахексии и интоксикации. свойственна наклонность к ре­цидивам и метастазам.

Взаимоотношения злокачественной опухоли и организма многообразны и противоречивы. С одной стороны, организм, являющийся для опухоли внешней средой, создает для нее необ­ходимые условия существования и роста (обеспечивая, напри­мер, врастание в ее ткань кровеносных сосудов), а с другой — с большим или меньшим успехом противодействует ее развитию.

Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрес­сии» со стороны опухоли чередуются с ответными «контрме­рами» организма). Исход этой борьбы предопределен громад­ным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

Все зависит от вида опухолей (доброкачественная или злокачественная).

Доброкачественные опухоли, обладая экспансивным ростом (лат. expansio – расширение), раздвигают и сдавливают ткани, оказывая лишь местное действие. Однако, если они локализуются в жизненно важных органах (головной мозг, сердце, гортань, крупные сосуды, просвет кишечника, выводные протоки желез), они могут вызвать тяжелые расстройства в организме и даже смерть.

Злокачественные опухоли значительно влияют на организм, особенно на обмен веществ. Увеличивается скорость гликолиза, нарушается аминокислотный обмен, сопровождающийся депонирования аминокислот в пораженной ткани, служащих «кормом» для опухоли. В крови появляются синтезируемые опухолью ферменты и др. белки, а активность ферментов организма падает. В дальнейшем в организме отмечают гипопротеинемию (белковую недостаточность). Расстраивается синтез гликогена, мочевины, повышается выведение недоокисленных продуктов с мочой.

Снижается иммунитет, повышается свертываемость крови за счет увеличения содержания фибриногена, угнетается эритропоэз, что ведет к гипохромной анемии. Постоянное поступление из опухоли в кровь недоокисленных продуктов вызывает токсикоз.

В виду выше указанных признаков возникает кахексия. Она может привести к смерти из – за нарушения обмена веществ и снижения иммунитета.

36. Этиология и особенности метаболизма новообразований. Этиология опухоли. Причинами возникновения опухолей являются химические, физические и биологические факторы. Вещества, спо­собсвующие превращению нормальной клетки в опухолевую, на­зываются канцерогенными. Канцерогенными свойствами обладают различные химические соединения. Полициклические ароматические углеводороды в основном об­ладают местным канцерогенным действием. Ряд химических соединений обладает органотропным действи­ем. Они способны индуцировать опухоли не в очагах их первичного введения, а в определенных органах и тканях. Некоторые химические сое­динения обладают множественным действием. У одного и того же животного можно вызвать в органах и тканях различные опухоли. Установлено, что бластомогенное действие зависит от химиче­ской структуры веществ. В самом организме могут возникать вещества с канцерогенными свойствами — эндогенные канцерогены. Нередко ими являются продукты обмена стероидов, аминокислот, белков собственного ор­ганизма. Значительную бластоматозную активность проявляют вещества, образующиеся из холестерина. Канцерогенным действием обладают и производные желчных кислот: дезоксихолевая и апохолевая кислоты.

У животных бластоматозный рост тканей возможен от эстро­генов. По химической структуре они сходны с канцерогенными уг­леводородами. При длительном и систематическом воздействии эстрогенными веществами у крыс образуются различные опухоли. Производные триптофана и ти­розина также обладают бластогенными действиями.

В опухолевых тканях (по сравнению с нор­мальными) содержится значительное количество белка. В них про­исходит увеличение (до 30%) синтеза белков, относящихся к про­теинам митотического аппарата. Наблюдается снижение процессов дезаминирования и переаминирования ак. Иногда ме­няется количественный состав фермента, участвующих в обмене ами­нокислот. Особенность опухолевых клеток заключается в том, что в них активируется синтез нуклеиновых кислот. В этих клетках по срав­нению с нормальными меняется набор ДНК-полимераз. Содержание ДНК и РНК повышается. В опухолях увеличивается также коли­чество ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы), протеолитических ферментов, гликогена, молочной и пировиноградной кислот, а снижаются количество и активность дыхательных ферментов.

Биохимические процессы в опухо­лях оказывают влияние на динамику физико-химических свойств опухолевых клеток. В пораженных тканях по сравнению с нормаль­ными повышается количество воды. Из электролитов иногда отме­чается увеличение уровня калия Содержание кальция и магния снижено.

В опухолях повышается дисперсность коллоидов клеток из-за усиления в них процессов распада. При этом понижается и поверх­ностное натяжение. В связи с интенсивным гликолизом, накоплением органических кислот, недоокисленных продуктов обмена из­меняется кислотно-щелочное равновесие и рН в ткани опухоли мо­жет уменьшаться. Осмотическое давление их увеличивается в ре­зультате накопления электролитов, а электропроводность — за счет гидратации, повышенного содержания ионов водорода и эле­ктролитов.

Клеточные мембраны в опухолях обладают более высокой про­ницаемостью. Причиной является увеличение в наружной мембране клеток количества электроотрицательных радикалов нейраминовой кислоты. Кроме того, наблюдается изменение антигенных свойств опухолей, отражающих перестройку обмена белков. Происходит преобразование состава их антигенов: возникает синтез эмбриоспе-цифических антигенов. В результате в опухолях появляются ан­тигены, встречающиеся обычно в нормальных клетках во время эм­брионального развития.

Углеводный обмен. Весьма важным является изучение обмена углеводов и производства энергии в опухо­лях. В отличие от нормальной ткани в опухолевой ткани идет ин­тенсивный гликолиз, а также увеличивается количество ферментов, выполняющих важную роль в процессах гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы). Установлено, что опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Этот процесс в значительной степени связан с изменением трансфорилаз гексоз. Обнаружено, что значительно повышается активность гексокиназы, катализирую­щей фосфорилирование глюкозы, в то время как активность регу­лируемой глюкокиназы снижается.

В опухолевых клетках происходит аэробный гликолиз. В при­сутствии кислорода отмечают распад углеводов до пировиноград-ной кислоты. Последняя подвергается обратимой редукции восста­новленным НАД до молочной кислоты (ослабление эффекта Пасте-ра). Экспериментальные исследования показали (по данным Буша), что при внутривенном введении пирувата — С¹⁴ более 50% изо­топа в опухолях приходится на молочную кислоту. В нормальных же тканях в присутствии кислорода восстановление пировиноград-ной кислоты и превращение ее в молочную кислоту тормо­зятся.

Для опухолевых тканей глюкоза является важным энергетиче­ским материал ом. Образующиеся при анаэробном расщеплении глю­козы метаболиты (пировиноградная кислота и др.) обеспечивают био­синтез некоторых заменимых аминокислот, синтез нуклеиновых кислот и деление клеток. Значительное накопление в опухолевой ткани продуктов гликолиза (молочной кислоты) может вызвать сдвиг рН в ткани в сторону ацидоза.

Белковый обмен в опухолевых тканях значительно изме­нен. Наблюдается нарушение соотношения между процессами био­синтеза и распада белка. Важным условием сохранения высокого уровня деления клеток, свойственного злокачественным опухолям, является быстрое и непрерывное образование значительных коли­честв белка. При этом биосишез обеспечивается энергией, образую­щейся при интенсивном аэробном и анаэробном гликолизе. Плас­тическим материалом для образования опухолевых белков могут служить аминокислоты окружающей среды, активно поглощаемые опухолью. Кроме того, в опухолях на процессы биосинтеза высоко­молекулярных соединений могут влиять вещества неполного гид­ролиза нуклеиновых кислот белков. Установлено, что в опухолях процессы биосинтеза совершаются даже при малых количествах пластических материалов, кофакторов и кислорода. При этом резко снижаются активность ряда ферментных систем (например, аденазы, дезоксирибонуклеазы), распад белков, нуклеиновых кислот и их предшественников

Обмен аминокислот. В опухолевой ткани активность ферментных систем, обусловливающих распад аминокислот, значительно сни­жается. В динамике этого процесса между активностью катаболи-ческих ферментов обмена аминокислот и интенсивностью роста про­является обратная зависимость. Наблюдается также снижение про­цессов дезаминирования и переаминирования аминокислот В не­которых случаях меняется количество ферментов, участвующих в обмене аминокислот (например, отсутствие в гепатоме триптофанок-сидазы) В результате этого может нарушиться и синтез некоторых незаменимых аминокислот. Обнаружено, что в большинстве случа­ев опухолевые ткани способны усиленно поглощать аминокислоты, необходимые для синтеза белков опухоли.

Нуклеиновый обмен. В ядре опухолевой клетки, освобожден­ном от липидов, 57—64% сухого вещества составляет дезоксинукле-опротеидный комплекс. В него входят нуклеиновые кислоты (около 40% сухой массы), основные белки ядра — гистоны (около 40%), кислые и нерастворимые в кислоте белки (в составе ядра около 26% сухой массы), прочие белки — 4% Синтеч нуклеотидов (исполь­зование энергии АТФ) могут катализировать высокоактивные ки-назы из свободных пуриновых или пиримидиновых оснований, рибозы (дезоксирибозы). В известной мере канцерогенез зависит от взаимоотношения гистонов и кислых белков ядер. В гистонах опу­холей интенсивный синтез кислых белков активирует также био­синтез ДНК. Активность анаболических ферментов (нуклеотид фос-форилазы, нуклеотид пирофосфорилазы, полимеразы и др.), нуклеи­нового обмена в опухолях значительно увеличена. В то же время активность катаболических ферментов (дезоксирибонуклеазы, аде­назы, гуаназы) снижена. В опухолях измененные гистоны теряют свою блокирующую функцию в отношении ДНК В результате ак­тивируется биосинтез ДНК в клетках.

Обмен жиров и липидов в опухолях повышен. В опухолевой тка­ни увеличивается количество холестерина. В зависимости от ха­рактера опухоли содержание в них жира значительно варьирует. В составе жира преобладают ненасыщенные жирные кислоты.