Фармакология

6 - 7

A

(+)	(-)
4	5

3

1

2

6

Á

3

1

Рис.9. Принципиальная схема функционирования антиноцицептивной системы и механизмы анальгезирующего действия морфина на уровне спинного мозга А - опиоидергические, Б - норадренергические механизмы. 1 и 2 - нейроны входа (input neurones), в данной схеме безмякотные С-волокна высокопороговых спинальных афферентов (1) и толстые А-волокна (2), возбуждаемые неповреждающими раздражителями; 3 - нейроны выхода (output neurones), на схеме - мультисенсорный спино-таламический нейрон; 4 - опиоидергический (напр. энкефалин-ергический) и 5 - вставочный тормозный (напр. ГАМК-ергический) нейрон антиноцицептивной системы спинного мозга; 6 и 7 - терминали аксонов нисходящих из продолговатого и среднего мозга норадрен- и серотонинергических нейронов, способных возбуждать (+) нейрон 4 или угнетать (-) нейрон 5. Передатчиком нервного импульса с 1 и 2 на 3 являются глутаминовая кислота или субстанция Р, рецепторы которых представлены в виде “v”; мюрецепторы опиатов обозначены точками, альфа2-адренорецепторы - квадратами. Другие пояснения в тексте.

80

неспецифических ядер таламуса и лимбических образований мозга. В результате этого опиаты устраняют не только перцепцию (восприятие) боли, повышая порог болевой чувствительности, но также вегетативный (в частности гемодинамический) и эмоциональный компоненты ноцицептивной реакции.

Многоуровневое влияние наркотических анальгетиков на синапсы, переключающие ноцицептивные импульсы с нейрона на нейрон в спинном мозге и внелемнисковой системе, делает эти вещества весьма эффективными средствами обезболивания при болях разного происхождения: травматических, ишемических, спастической и воспалительной природы. Исклю- чением являются фантомные (невропатические) боли.

Влияние наркотических анальгетиков на многих уровнях мозга в то же время служит основой их нежелательных эффектов и прежде всего вле- чения к повторному применению опиатов. Влечение людей к опиатам моделируется у животных (грызуны, приматы) в форме феномена самовведения (вознаграждения, reward). Животное научают нажимать на педаль специального устройства, позволяющего производить микроинъекцию опиата в определенные структуры мозга, описанные Олдсом как “центры (зоны) удовольствия” или “зоны положительного подкрепления”. Важнейшая зона, мощно стимулируемая морфином, локализуется в области вентрального тегментума, где находятся ДА-содержащие нейроны, дающие начало мезо-лим- бико-неокортикальному пучку. Феномен самовведения свидетельствует, что морфин вызывает физиологическое состояние, сходное с чувством удовольствия. Основой феномена является изменение функции ДА- и НА-ергичес- кой систем мозга. Установлено, что введение морфина повышает частоту спайков (возбуждений) ДА-ергических нейронов вентрального тегментума (табл. 9) в результате их растормаживания, обусловленного угнетающим влиянием морфина на ГАМК-содержащие интернейроны (рис. 10). Одновременно морфин угнетает функцию НА-ергических нейронов голубого пятна (рис. 10). Это сопровождается повышенным высвобождением ДА в синапсах прилежащего ядра перегородки (nucl. accumbens) и новой коры, уменьшением высвобождения НА, а также снижением ГАМК-ергического торможения корковых нейронов (табл. 9). Эти нейрохимические сдвиги лежат в основе “влечения”, т.е. желания повторного введения опиата. Находясь под длительным его воздействием, нервные клетки мозга постепенно адаптируются к опиату, что проявляется нормализацией функций (табл. 9) нервных структур, представленных на рис. 10. Однако свойства таких адаптированных к опиату нейронов не тождественны свойствам тех же нейронов у лиц или животных, которым опиаты никогда не вводились. Отличие в том, что адаптировавшиеся к опиатам нейроны функционируют как нормальные только в присутствии избытка опиата (его концентрация в мозге должна превышать концентрацию эндогенных опиоидов). Не введение опиата зависимой от него особи (человеку, животному) вызывает состояние дезадаптации, при котором снижается частота спайков ДА-ергических нейронов и увеличивается спайковая активность нейронов голубого пятна. На уровне лимбических структур и неокортекса преобладающими становятся норадренергические влияния (табл. 9). У людей описанная “нейронная дезадаптация” проявляется абстинентным синдромом (дисфорией, злобностью, агрессивностью и др. явлениями; см. ниже), который можно устранить лишь введением опиата.

81

Чем больше сродство опиата к мю-ОР (героин, морфин) и чем больше его t1/2, тем более выражено влечение к его повторному введению и тем больше вероятность и скорость развития физической зависимости к опиату. Напротив, агонисты каппа-ОР, устраняют вызываемый морфином феномен самовведения, активируя k-ОР в терминалях аксонов мезо-лимбических нейронов и нарушая тем самым высвобождение ими ДА (рис. 10). Буторфанол

Таблица 9

Функция ДА- и НА-ергической системы мозга при разных состояниях, вызванных у животных введением или прекращением введения морфина

	Частота разрядов			Пресинаптическое
Моделируемое				высвобождение
	нейронов
				в коре мозга
состояние	вентрального	голубого	ÄÀ		ÍÀ		ÃÀÌÊ
	тегментума	пятна
"Влечение"	+	-	+		-		-
Зависимость	0	0	0		0		0
"Абстиненция"	-	+	-		+		-

Состояние "влечения" вызывалось несколькими инъекциями морфина, зависимость к морфину - его ежедневным длительным введением; состояние "абстиненции" моделировалось прекращением введения морфина морфин-зависимым животным. Обозначения: увеличение (+), уменьшение (-), отсутствие изменений по сравнению с контрольными животными, которым вводили воду (0).

Рис.10. Механизмы вызываемого однократным введением морфина растормаживания ДА-ергических мезо- лимбико-неокортикальных нейронов вентрального тегментума (TV) и торможения НА-ергических нейронов голубого пятна (LC), accum.- прилежащее ядро перегородки (nucl. accumbens); точками обозначена локализация мю-опиатных рецепторов. Пояснения в тексте.

82

(см. табл. 8), способный активировать каппа-ОР, по имеющимся клиническим наблюдениям не вызывает влечения и возможность физической зависимости к нему минимальна.

Морфин оказывает влияние и на другие структуры ЦНС. Он возбуждает (растормаживает) парасимпатические центры глазодвигательного нерва

èвызывает сужение зрачка. Возбуждая центры блуждающих нервов, морфин урежает ритм сердечных сокращений. На дыхательный центр морфин, напротив, действует угнетающе и в терапевтических дозах уменьшает частоту и глубину дыхательных движений. В токсических дозах он настолько понижает возбудимость нейронов дыхательного центра, что затрудняется их возбуждение двуокисью углерода и только существенное повышение ее концентрации в крови способно возбудить этот центр. В результате возникает периодическое дыхание Чейн-Стокса. Угнетенное морфином дыхание можно восстановить, вводя его конкурентные антагонисты, например налоксон, конкурентно блокирующий опиатные рецепторы. Пиритрамид и пентазоцин (табл. 8) практически не угнетают дыхательного центра, поскольку сочетают и себе свойства активаторов и конкурентных блокаторов ОР. В продолговатом мозге морфин угнетает также кашлевой центр, подавляя кашлевой рефлекс, и у 85 % людей - рвотный центр. Однако, у части лиц он возбуждает пусковую (триггерную) зону рвотного центра и вызывает рвоту. Своеобразное действие морфин оказывает на гладкие мышцы полых органов. Он угнетает перистальтику кишечника, одновременно повышая тонус его кольцевых мышц. Он вызывает спазм мышц пилорического сфинктера

èбаугиниевой заслонки, сфинктера Одди и мочевого пузыря, повышает тонус и сократительную способность мочеточников. В связи с этим замедляется продвижение содержимого по пищеварительному каналу (запирающее, обстипирующее действие), затрудняется поступление желчи в кишеч- ник, задерживается мочеотделение. Эти эффекты обусловлены отчасти возбуждающим влиянием морфина на симпатические центры спинного мозга, отчасти влиянием на интрамуральные ганглии (например, кишечника). Прямым влиянием на гладкие мышцы этих органов, а также сосудов, морфин не обладает.

Âтоксических дозах морфин вызывает отравление, признаками которого являются резкое угнетение дыхания или дыхание Чейн-Стокса, сужение зрачка, усиление спинномозговых рефлексов, например коленного. При систематическом применении морфина к нему развивается привыкание и пристрастие в форме физической зависимости. Она проявляется симптомами воздержания (абстиненции) - тягостным настроением, злобностью, агрессивностью, истечением из носа, поносами, болями в мышцах (“ломота во всем теле”), сердечными аритмиями, коллаптоидными реакциями. Вынужденное применение морфина во все возрастающих дозах ведет к хроническому отравлению этим ядом (морфинизм), проявляющемуся психической и физической деградацией личности. Случаи успешного лечения зависимости к опиатам весьма редки. Опасность развития пристрастия ограни- чивает применение морфина показаниями, где без него невозможно обойтись.

Из числа других природных опиатов - анальгетиков применяют омнопон

83

èкодеин. Используются некоторые синтетические морфиноподобные вещества (табл. 8). Омнопон - суммарный препарат хлористоводородных солей пяти алкалоидов опия, в том числе морфина (50 %) и папаверина (35 %). По свойствам близок к морфину, но за сч¸т содержащегося в н¸м папаверина не оказывает столь выраженного спазмирующего влияния на гладкие мышцы. Кодеин (фосфат) по обезболивающей активности уступает морфину не менее, чем в 5 раз. В терапевтических дозах он не угнетает дыхательного и рвотного центров, но в достаточной степени угнетает кашлевой центр. Поскольку пристрастие к кодеину развивается значительно медленнее, чем к морфину, его применяют в каче- стве противокашлевого средства. Промедол также менее активен, чем морфин,

èдействует менее продолжительно (до 4-¸х часов). Он почти не угнетает дыхательный центр, что позволяет применять его для обезболивания родов. Промедол не повышает тонуса гладких мышц и не вызывает спазма сфинктеров, а напротив, обладает прямым (миотропным) спазмолитическим действием. Поэтому его предпочтительно перед другими опиатами назначают при спастических болях. Фентанил по обезболивающей активности превосходит морфин в 100 раз. Эффект наступает через 3-5 мин., но продолжается не более 30 мин. В связи с этим его применяют с целью купирования острого приступа боли, например, ишемической боли при стенокардии (грудной жабе). Даже в терапевтических дозах он сильно угнетает дыхание и может вызвать паралич дыхательного центра, устраняемый налоксоном. Ввиду мощного анальгетического действия фентанил используется совместно с дроперидолом для нейролептанальгезии (см. 2.3) при хирургических вмешательствах.

Показания к применению:

Опиаты используются с целью облегчения душевных и физических страданий у тяжело больных и умирающих (агонирующих); например, назначаются в терминальном периоде онкологическим больным; их назначают при болях травматического, ишемического (эндартериит, стенокардия, инфаркт миокарда) и реже спастического (почечная, печеночная колика) происхождения; в ка- честве обезболивающих средств для профилактики болевого шока.

Средства и препараты.

*Morphini hydrochloridum выпускается в табл. по 0,01 (10 мг), в амп. по 1 мл 1 % и 2 % раствора, в шприцах-тюбиках по 1 мл 1 % раствора. Относится к списку А и группе “Наркотики”.

Omnороnum - в ампулах по 1 мл 1 % и 2 % раствора; список А, группа “Наркотики”.

Promedolum (Trimeperidini hudrochloridum)- в таблетках по 0,025 и ампулах по 1 мл 1 % и 2 % раствора; список А, группа “Наркотики”.

Phentanylum - в ампулах по 2 мл и 5 мл 0,005 % раствора. Вводят внутримышечно и внутривенно до 2 мл (0,1 мг). Список А, группа “Наркотики”.

Piritramidum (Dipidolor) - в ампулах по 2 мл 0,75 % раствора. Список А, группа “Наркотики”.

*Naloxoni hydrochloridum - в ампулах по 1 мл, содержащих 0,04 % раствор вещества(0,4 мг). Является конкурентным антагонистом опиоидных анальгетиков (конкурентным блокатором опиатных рецепторов) и применяется при отравлении опиатами или для диагностики зависимости к ним.

84

1.2. ФАРМАКОЛОГИЯ НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

С последней четверти XIX столетия вещества этой группы (салицилат натрия, 1875 год) используются как жаропонижающие средства. Их болеутоляющие и присущие некоторым из них противовоспалительные свойства представляют, однако, значительно большую практическую ценность. Средства с выраженными противовоспалительными свойствами будут рассмотрены в соответствующем разделе. Здесь изложена фармакология веществ с преимущественно обезболивающим и жаропонижающим действием.

В качестве ненаркотических анальгетиков используются производные анилина (парацетамол), пиразолона (анальгин, бутадион) и производные салициловой кислоты или салицилаты (кислота ацетилсалициловая). От- четливый обезболивающий эффект от назначения этих анальгетиков достигается при болях воспалительной природы: артралгиях, обусловленных воспалением суставов, миалгиях, невралгиях (в том числе зубной боли) и при головных болях. При болях спастического происхождения, например по- чечной и печеночной колике, они уменьшают болевой синдром лишь при совместном применении со спазмолитиками. Боли травматического происхождения, в том числе послеоперационные, и боли ишемической природы (при стенокардии, эндартериите) не устраняются ненаркотическими анальгетиками даже при совместном их применении с веществами, которые усиливают анальгетическое действие опиатов (нейролептики, транквилизаторы; см. 2.2 и 2.3) или сами обладают некоторой обезболивающей активностью (димедрол).

Заметная избирательность обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков при болях воспалительного происхождения не означает, однако, что болеутоляющий эффект является следствием их противовоспалительного действия. Во-первых, обезболивающий эффект развивается че- рез 10-30 мин, а противовоспалительный через 2-12 часов. Во-вторых, ряд ненаркотических анальгетиков, напр. фенацетин и парацетамол, не обладают противовоспалительным действием. Разный спектр болеутоляющего действия ненаркотических анальгетиков и опиатов свидетельствует о разли- чии механизмов их обезболивающего действия. Это заключение вытекает и из давних исследований акад. В. В. Закусова, показавшего, что морфин нарушает суммацию подпороговых импульсов в ЦНС, тогда как салицилаты, пиразолоны и производные анилина таким действием не обладают. В отли- чие от морфина ненаркотические анальгетики не влияют на эмоциональные и вегетативные (напр. гемодинамические) проявления болевой реакции, но повышают порог болевой чувствительности, уменьшая перцепцию боли. Предполагается поэтому, что ненаркотические анальгетики угнетают проведение поступающих от ноцицепторов импульсов на уровне спинного мозга и продолговатого мозга, не оказывая существенного влияния на вовлекаемые в ноцицептивные реакции внелемнисковые структуры мозга.

Уровень возбудимости нейроновпродолговатого мозга и спинного мозга модулируется простагландинами и зависит от их концентрации в нервной ткани. При высоких концентрациях простагландины (PG) ослабляют глицинергическое торможение нейронов этих структур мозга и облегчают релейную функцию синапсов, проводящих ноцицептивные импульсы. PG E2 повышает возбудимость, а PG I2 возбуждает окончания дендритов спиналь-

85

ных и вагусных С-афферентов в очаге повреждения. В нервной и в других тканях PG синтезируются из арахидоновой кислоты (см. рис. 20). При наличии источника боли содержание PGI2 в спинном мозге повышается в большей степени, чем PGE2. Невозможность образования PGI2 делает животных менее чувствительными к болевому раздражителю. Так, введение в

брюшную полость раздражающего вещества (обычно раствора уксусной кислоты) вызывает у мышей в среднем около 40 приступов “корчей”(за 30 мин), тогда как у мутантных мышей, у которых поврежден ген, контролирующий синтез PGI2, число приступов корчей уменьшено в 5-6 раз.

В 70-е годы установлено, что салицилаты и др. ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу - фермент, синтезирующий простагландины (PG) из арахидоновой кислоты. Блокада синтеза и снижение концентрации PG в мозге в соответствии с приведенными выше данными может быть основой центрального компонента обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков. В действии парацетамола, фенацетина и анальгина этот механизм снижения перцепции боли (“болевой чувствительности”), по-видимому, является единственным. Другие ненаркотические анальгетики, рассматриваемые преимущественно в качестве противовоспалительных средств (салицилаты, индометацин и др.; см. главу 6, раздел 3.2), могут, как недавно обнаружилось, ингибировать индуцибельную форму циклооксигеназы (ЦОГ-2). В отличие от конститутивной циклооксигеназы-1 изоформа ЦОГ-2 кодируется другим геном. Синтез этого ферментного белка индуцируется эндотоксинами, цитокинами, факторами роста в макрофагах, фибробластах, хондроцитах, эндотелиальных клетках очага воспаления. Ингибиция ненаркотическими анальгетиками ЦОГ-2 уменьшает концентрацию PG в очаге воспаления. Это снижает возбуждающее влияние PGI2 на окончания дендритов С-афферентных нейронов, а дефицит PGE2 сопровождается понижением их чувствительности (возбудимости) к раздражающему действию вызывающих боль медиаторов воспаления - гистамину, серотонину, брадикинину.

Способность многих ненаркотических анальгетиков ингибировать ЦОГ в ЦНС и в очаге воспаления объясняет их высокую обезболивающую активность при болях воспалительного происхождения. Однако эти анальгетики не влияют на эмоциональный и вегетативный компоненты ноцицептивной реакции. Отсутствие влияния этих ЛВ на гемодинамические проявления болевой реакции делает их ненадежными средствами профилактики и лечения болевого шока.

Влиянием на синтез PG в мозге (гипоталамусе) объясняется также жаропонижающий эффект ненаркотических анальгетиков, т.е. их способность нормализовать температуру тела, повышенную при лихорадках. Покрайней мере, три факта свидетельствуют в пользу этой гипотезы. Известно, что 1. микробные пирогены увеличивают свободную фракцию PG в мозге; 2. введение PGE2 кроликам и кошкам повышает температуру тела; 3. жаропонижающая активность ненаркотических анальгетиков тем выше, чем сильнее они ингибируют биосинтез PGE2. Снижая концентрацию PG в области терморегулирующего центра гипоталамуса, ненаркотические анальгетики не столько понижают теплопродукцию при лихорадке, сколько усиливают

86

теплоотдачу посредством расширения сосудов кожи, усиления потоотделения и дыхания. Отделение исполнительных центров теплоотдачи от гипоталамуса перерезкой мозга на уровне четверохолмия делает невозможным жаропонижающий эффект анальгетиков (Г. Завадовский, 1887).

Ненаркотические анальгетики хорошо всасываются в ЖКТ, максимальные концентрации в крови создаются через 1-2 часа. Анальгин и парацетамол всасываются быстрее. Салицилаты и пиразолоны в значительной степени адсорбируются белками крови. Элиминация осуществляется путем образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой и выделения почками. Медленнее других элиминирует бутадион и кислота ацетилсалициловая (время полуэлиминации 70 и 20 часов соотв.). Продолжительность обезболивающего действия от 2-3(пара- цетамол) до 6-8 (бутадион) часов.

Ненаркотические анальгетики могут изменять функцию не только ЦНС, но также других органов и систем. Салицилаты уменьшают агрегацию тромбоцитов и понижают свертываемость крови. Кислота ацетилсалициловая и бутадион тормозят реабсорбцию мочевой кислоты, увеличивая ее выведение с мо- чой. Их урикозурическое действие, сочетающееся с болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным, используется при лечении подагры. Привыкание и лекарственная зависимость к ненаркотическим анальгетикам не развивается, но при длительном применении они могут оказывать нежелательное воздействие на организм. Применение салицилатов и пиразолонов часто сопровождается диспепсическими нарушениями (тошнота, рвота). Салицилаты уменьшают щелочные резервы крови (компенсированный ацидоз), пиразолоны угнетают лейкопоэз, вызывая агранулоцитоз. Нарушая синтез PG в слизистой оболочке желудка, они могу вызвать ее изъязвление.

Одним из вариантов головной боли, резистентной к действию ненаркотических анальгетиков, являтся мигрень. Головная боль при мигрени носит приступообразный характер, может сопровождаться тошнотой, рвотой и светобоязнью. Пусковым моментом является расширение сосудов мягкой мозговой оболочки. Увеличение объема последней приводит к сдавлению и возбуждению тригеминальных чувствительных окончаний. По механизму аксонрефлекса возникает высвобождение пептидов (вещество Р), АТФ и др., которые вызывают вторичную вазодилатацию и развитие локальной воспалительной реакции в мягкой мозговой оболчке.

Для лечения мигрени используют суматриптан и препараты, содержащие алкалоиды спорыньи - эрготамин и дигидроэрготамин. Суматриптан является селективным, а алкалоиды спорыньи неселективными агонистами серотониновых 1 рецепторов. Активация этих рецепторов вызывает сужение менингеальных сосудов, предотвращает возбуждение сенсорных нервов и высвобождение из них вазодилататорных веществ. При систематическом введении суматриптана иногда наблюдается головокружение, сонливость; алкалоиды спорыньи могут вызывать спазм сосудов конечностей, психозы.

Показания к применению.

Ненаркотические анальгетики применяются: 1. как обезболивающие средства при артралгиях, миалгиях, невралгиях, зубной и головной боли; при почечной и печеночной коликах (совместно со спазмолитиками); 2. в качестве жаропонижа-

87

ющих при гиперпирексиях (перегревании до 39° С и более); 3. как урикозурические и 4. противовоспалительные средства (кислота ацетилсалициловая, бутадион).

Средства и препараты. Paracetamolum в табл. по 0,2.

*Acidum acetylsalicylicum (Aspirinum) в табл. по 0,25 и 0,5. Входит в состав Таб. “Ascophenum”, Тав. “Citramonum”.

*Analginum (Metamizolum-natrium) в табл. по 0,5 и в ампулах по 1 и 2 мл 50 % раствора. Входит в состав комбинированных, содержащих спазмолитики препаратов: Тав.” Andipalum” (с папаверином и дибазолом), и “Baralginum”, содержащим помимо анальгина папавериноподобный спазмолитик и ганглиоблокатор. Баралгин выпускается в табл. и в ампульном растворе по 5 мл. Аналогичные баралгину препараты выпускаются под названиями “Триган”, “Спазган”.

Butadionum (Phenylbutazonum) в табл. по 0,15. Суточная доза не должна превышать 0,6. Необходимо контролировать содержание лейкоцитов (гранулоцитов) в крови.

2. ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Многие ЛВ, проникающие в мозг, обладают психотропным действием, т.е. способны изменять психические функции - внимание, восприятия, эмоции, память, мышление. Ранее упоминалось о психотропном действии кокаина, атропина, никотина, морфина. Оно является важнейшим свойством так называемых галлюциногенов (психотомиметиков), к которым принадлежат диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК - 25), псилоцибин, мескалин и др. вещества, способные вызывать бред, галлюцинации и нарушения поведения, трудно отличимые от признаков эндогенных психозов. Психотропные свойства названных веществ (кроме морфина) в лечебной практике не используются. Однако существует значительное число психотропных веществ, которые специально применяются для коррекции нарушений психической деятельности человека. Это психофармакологические средства. Их принято подразделять на седативные, транквилизаторы (анксиолитики), нейролептики (антипсихотические средства), соли лития (антиманиакальные, нормотимические средства), антидепрессанты (тимолептики), нейрометаболические церебропротекторы (ноотропы), психостимуляторы.

2.1.СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Êним относятся вещества, которые успокаивающе (седативно) действуют на ЦНС, уменьшая раздражительность, взрывчатость (речевую и двигательную несдержанность), чрезмерное эмоциональное реагирование на разные жизненные ситуации, эмоциональную лабильность (резкий переход от радости к печали и наоборот). Все эти нарушения являются результатом преобладания возбудительного процесса над тормозным в высших отделах ЦНС и служат признаками пограничных (с нормой) нарушений высшей нервной деятельности, известных под общим названием “неврозы”. Важнейшими неврозами у человека являются неврастения, психастения, истерия. Многим неврозам сопутствует тревога, “внутренняя эмоциональная напря-

88

женность” (немотивированное ожидание неприятности), бессонница.

Âкачестве антиневротических седативных средств используются натриевая и калиевая соли бромистоводородной кислоты (бромиды), новогаленовые препараты валерианы, пустырника.

Бромиды оказывают успокаивающее влияние на ЦНС в дозах 0,5- 1,5

âсутки. У лиц со слабым типом высшей нервной деятельности (ВНД) луч- ший эффект оказывают более низкие (0,5-1,0/сутки), чем высокие дозы. Применением бромидов удается устранить многие признаки невротических нарушений. На основании экспериментальных данных, полученных в лабораториях акад. И.П. Павлова, седативный эффект бромидов связывают с усилением торможения в коре головного мозга. Однако клеточные и нейрохимические механизмы усиления коркового торможения бромидами специально не исследовались. Наиболее устойчивыми к действию бромидов симптомами неврозов являются тревога и бессонница. Иногда бромиды усугубляют бессонницу, поскольку они не только усиливают, но и способствуют концентрации торможения в коре. В больших дозах (4,0-8,0/сутки) бромиды угнетают ЦНС, вызывая апатию, притупляя внимание, замедляя мышление. В этих дозах бромиды обладают противосудорожным действием и в связи с этим до сих пор находят применение в качестве противоэпилепти- ческих средств. Бромиды медленно выделяются из организма и способны кумулировать. Поэтому при достаточно длительном их применении, например в качестве противоэпилептических средств, они могут вызывать хроническое отравление (бромизм).

Сходное с бромидами, но менее выраженное антиневротическое действие оказывают препараты валерианы - настойка и экстракты, получаемые из корневища валерианы лекарственной (Valeriana officinalis). Седативное действие этих препаратов обеспечивается содержащимися в корневище изовалериановым эфиром борнеола, борнеолом, валепотриатами. Препараты валерианы особенно рекомендуются при невротических состояниях, сопровождающихся дисфункцией внутренних органов (невроз сердца, вегето-дистонические состояния, дискинезии желчных путей), которые известны как вегетоневрозы.

Âсвязи с появлением транквилизаторов - весьма активных антиневротических средств - бромиды, препараты валерианы и пустырника используются в настоящее время не часто.

Средства и препараты.

Natrii bromidum в табл. по 0,5, но обычно в растворах для внутреннего применения: 2-3 % (как антиневротическое), 10 %-ом (как противосудорожное) столовыми ложками взрослым 2-4 раза в день.

*Extractum Valerianae spissum â òàáë. ïî 0,02.

Tinctura Valerianae назначается по 15-30 капель на прием. Входит в состав “Valocormidum” и капель Зеленина (содержат также настойку ландыша, красавки, бромид натрия и ментол), применяемых при невротических расстройствах сердечно-сосудистой системы.

89