Доктор. Онкология и гематология 2012

260	Ликферр100									Глава 2
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Введение						вводить с	рекомендованной			скоро,
В/в (медленно струйно или капель,						стью.
но), а также в венозный участок диа,						Струйное введение
лизной системы. Препарат не пред,						Препарат Ликферр100 также можно
назначен для в/м введения. Недопус,						вводить в виде неразведенного рас,
тимо одномоментное введение пол,						твора в/в медленно, со скоростью 1
ной	(кумулятивной) терапевтиче,					мл препарата Ликферр100 (20 мг же,
ской дозы препарата.						леза) в минуту — например 5 мл пре,
Перед введением первой терапевтиче,						парата Ликферр100 (100 мг железа)
ской	дозы,	необходимо		назначить		вводится в течение 5 мин. Максима,
тест,дозу. Если в течение периода на,						льный объем препарата не должен
блюдения возникли явления непере,						превышать	10	мл	препарата
носимости, введение препарата следу,						Ликферр100 (200 мг железа) за одну
ет немедленно			прекратить.		Перед	инъекцию.
вскрытием ампулы нужно осмотреть						После инъекции больному рекомен,
ее на наличие возможного осадка и по,						дуется на некоторое время зафикси,
вреждений. Можно использовать то,						ровать руку в вытянутом положении.
лько коричневый раствор без осадка.						Перед первым струйным введением
Капельное введение
						терапевтической		дозы	препарата
Ликферр100 предпочтительнее вво,						Ликферр100 следует ввести тест,до,
дить в ходе капельной инфузии для						зу: 1 мл препарата Ликферр100 (20 мг
того, чтобы уменьшить риск выра,						железа) взрослым и детям с массой
женного снижения АД и опасность						тела более 14 кг и половину дневной
попадания раствора в околовенозное						дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имею,
пространство. Непосредственно пе,						щим массу тела менее 14 кг, в течение
ред	инфузией		Ликферр100		нужно	1–2 мин. При отсутствии нежелате,
развести 0,9% раствором натрия хло,						льных явлений в течение последую,
рида в соотношении 1:20 — например						щих 15 мин наблюдения оставшуюся
1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% рас,						часть раствора следует вводить с ре,
твора натрия хлорида. Полученный						комендованной		скоростью.		После
раствор вводится со следующей ско,						инъекции	больному рекомендуется
ростью: 100 мг железа — не менее чем						зафиксировать руку в вытянутом по,
за 15 мин; 200 мг — в течение 30 мин;						ложении.
300 мг — в течение 1,5 ч; 400 мг — в те,						Введение в диализную систему
чение 2,5 ч; 500 мг — в течение 3,5 ч.						Ликферр100 возможно вводить непо,
Введение максимально переносимой						средственно в венозный участок диа,
разовой дозы, составляющей 7 мг же,						лизной системы, строго соблюдая пра,
леза/кг, следует производить в тече,						вила, описанные для в/в инъекции.
ние минимум 3,5 ч, независимо от об,						Расчет дозы
щей дозы препарата.						Перед введением необходимо инди,
Перед первым капельным введением
терапевтической дозы				препарата		видуально рассчитать общий дефи,
Ликферр100			необходимо		ввести	цит железа в организме по следую,
тест,дозу:		1	мл	препарата		щей формуле:
Ликферр100 (20 мг железа) взрос,						Общий дефицит железа (мг) = масса
лым и детям с массой тела более 14 кг						тела (кг) × (Нb в норме — Нb больно,
и половину дневной дозы (1,5 мг же,						го (г/л) × 0,24 + депонированное же,
леза/кг) детям, имеющим массу тела						лезо (мг)
менее 14 кг, в течение 15 мин. При от,						Для больных с массой тела менее 35 кг:
сутствии нежелательных				явлений		, количество депонированного желе,
оставшуюся часть раствора следует						за = 15 мг/кг,

													Ликферр100				261
	, нормальный показатель Нb = 130										Кумулятивная (курсовая) терапевтическая
	г/л.									Мас,	доза препарата Ликферр100 для введения
	Для больных с массой тела более 35 кг:									са	Нb 60 г/л		Нb 75 г/л		Нb 90 г/л		Нb 105
	, количество депонированного желе,
										тела,							г/л
	за = 500 мг,									кг	Fe,		Fe,		Fe,		Fe,
	, нормальный показатель Нb = 150											мл		мл		мл		мл
											мг		мг		мг		мг
	г/л.
										65	1900	95	1680	84	1440	72	1200	60
	Коэффициент 0,24 = 0,0034 ×							0,07 ×
	1000 (содержание железа в гемогло,									70	2020	101	1760	88	1500	75	1260	63
	бине = 0,34%; объем крови = 7% от									75	2120	106	1860	93	1580	79	1320	66
	массы тела; коэффициент 1000 = пе,
										80	2220	111	1940	97	1660	83	1360	68
	ревод из граммов в милиграммы).
	Затем следует рассчитать кумулятив,									85	2340	117	2040	102	1720	86	1420	71
	ную	(курсовую)			дозу		препарата			90	2440	122	2120	106	1800	90	1480	74
	Ликферр100,			которую необходимо
	будет ввести для восполнения дефи,									Кратность		введения			определяется
	цита железа в организме, по следую,									врачом, но не чаще чем через день.
	щей формуле:									Взрослым, в т.ч. пожилым (старше 65
	Общий объем препарата (мл) = Об,
										лет) больным: 5–10 мл Ликферр100
	щий дефицит железа (мг)/ 20 мг/мл									(100–200мгжелеза)1–3разавнеделю.
	Примерные значения общего дефи,
										Детям: имеются лишь ограниченные
	цита железа и общего объема препа,									данные о применении препарата у де,
	рата для введения на курс терапии									тей. В случае необходимости реко,
	приведены в таблице:									мендуется вводить не более 0,15 мл
							Таблица
										препарата Ликферр100 (3 мг желе,
		Общий объем препарата								за)/кг 1–3 раза в неделю в зависимо,
		Ликферр100 для лечения								сти от показателя Нb.							разовая
		Кумулятивная (курсовая) терапевтическая								Максимально			переносимая
										доза для взрослых, в т.ч. пожилых
		доза препарата Ликферр100 для введения
	Мас,									(старше 65 лет) больных
	са	Нb 60 г/л		Нb 75 г/л		Нb 90 г/л		Нb 105		Для струйного введения: 10 мл препа,
	тела,							г/л
	кг									рата	Ликферр100			(200 мг железа),
		Fe,		Fe,		Fe,		Fe,		продолжительность введения —								не
			мл		мл		мл		мл
		мг		мг		мг		мг		менее 10 мин.
	5	160	8	140	7	120	6	100	5	Для капельного введения: в зависимо,
	10	320	16	280	14	240	12	220	11	сти от показаний разовая доза может
										достигать 500 мг железа. Максималь,
	15	480	24	420	21	380	19	320	16
										но допустимая разовая доза составля,
	20	640	32	560	28	500	25	420	21	ет 7 мг железа/кг и вводится один раз
	25	800	40	700	35	620	31	520	26	в неделю, но не более 500 мг железа.
										Kaк правило, большие дозы ассоции,
	30	960	48	840	42	740	37	640	32
										руются с более высокой частотой не,
	35	1260	63	1140	57	1000	50	880	44	желательных явлений.
	40	1360	68	1220	61	1080	54	940	47	В случае, когда общая терапевтиче,
										ская доза превышает максимальную
	45	1480	74	1320	66	1140	57	980	49
										допустимую разовую дозу, рекомен,
	50	1580	79	1400	70	1220	61	1040	52	дуется дробное введение препарата.
	55	1680	84	1500	75	1300	65	1100	55	Если спустя 1–2 нед после начала ле,
										чения препаратом Ликферр100								не
	60	1800	90	1580	79	1360	68	1140	57
										происходит улучшения гематологи,

	262	Ликферр100						Глава 2
	ческих показателей, необходимо пе,					ние не менее 15 мин в течение 2 по,
	ресмотреть первоначальный диагноз.					следних часов сеанса гемодиализа.
	Расчет дозы для восполнения содер!					Абсолютный дефицит железа (фаза
	жания железа после кровопотери или					коррекции анемии)
	сдачи аутологичной крови					, 30–50 мг железа/сеанс диализа
	Доза препарата Ликферр100, необхо,					или
	димая	для компенсации			дефицита	, 1000 мг железа в течение 6–10 нед.
	железа, подсчитывается по следую,					Фаза поддерживающей терапии
	щей формуле:					Назначаются различные дозы, в раз,
	Если количество		потерянной крови			личных режимах:
	известно: в/в введение 200 мг железа					, 10–25 мг железа/сеанс диализа
	(10 мл препарата Ликферр100) при,					или
	водит к такому же повышению кон,					, 100 мг железа/ 1 раз в месяц (в зави,
	центрации Нb, как и переливание 1					симости от концентрации ферритина
	единицы крови (400 мл с концентра,					сыворотки).
	цией Нb 150 г/л).					Фаза коррекции гемоглобина
	Количество железа, которое необхо,					, 150 мг железа для повышения кон,
	димо восполнить, мг = количество					центрации на 10 г/л.
	единиц потерянной крови × 200 или					ПЕРЕДОЗ. Симптомы: снижение АД
	необходимый		объем		препарата	(признаки коллапса проявляются в
	Ликферр100, мл = количество еди,					течение 30 мин), симптомы гемосиде,
	ниц потерянной крови × 10.					роза.
	При снижении содержания Нb: следу,					Лечение: симптоматическое, при не,
	ет использовать предыдущую форму,					обходимости	— ЛС, связывающие
	лу при условии, что депо железа по,					железо (хелаторы), например дефе,
	полнять не требуется.					роксамин.
						ОСОБ. УКАЗ. Следует строго со,
	Количество железа, которое нужно
	восполнить, мг = масса тела, кг × 0,24					блюдать скорость введения препарата
	х (нормальный показатель Hb — Hb					Ликферр100 (при быстром введении
	больного), г/л,					препарата может снижаться АД). Бо,
						лее высокая частота развития нежела,
	Например: масса тела — 60 кг, дефи,
						тельных побочных реакций (особен,
	цит Hb = 10 г/л — необходимое коли,					но — снижения АД), в т.ч. и тяжелых,
	чество железа = 150 мг, необходимый					ассоциируется	с увеличением дозы.
	объем препарата Ликферр100 = 7,5					Таким образом, время введения пре,
	мл.					парата, приводимое в разделе «Способ
	Лечение больных с хроническими по!
						применения и дозы», должно строго
	чечными заболеваниями, находящихся					соблюдаться, даже если пациент не
	на гемодиализе и получающих допол!					получает препарат в максимально пе,
	нительное лечение эритропоэтином					реносимой разовой дозе.
	Препарат вводится строго в/в. Сама					В период	введения	препарата
	инъекция должна			проводиться как		Ликферр100 необходимо контроли,
	можно	медленнее,		продолжитель,		ровать параметры гемодинамики.
	ность	введения	увеличивается по			Ликферр100 должен назначаться то,
	мере повышения дозы. Процедура не					лько тем больным, у которых диагноз
	представляет особой сложности для					анемии подтвержден соответствую,
	гемодиализных больных, т.к. у них					щими лабораторными данными (на,
	обычно имеется подходящий внутри,					пример результатами		определения
	венный доступ. Препарат вводится в					ферритина сыворотки или показате,
	0,9% растворе натрия хлорида в тече,					лями гемоглобина и гематокрита, ко,

						Ликферр100		263
личества эритроцитов и их парамет,					переносимая разовая доза может до,
ров — среднего объема эритроцита					стигать 500 мг железа, что соответст,
или среднего содержания гемоглоби,					вует введению 8,5 г сахарозы. При пе,
на в эритроците).					ресчете данного количества углево,
Внутривенные препараты железа мо,					дов в ХЕ (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно
гут вызывать аллергические или ана,					соответствует 0,7 ХЕ.
филактоидные реакции, которые мо,					Во	время терапии стимуляторами
гут быть потенциально опасными для					эритропоэза обмен железа контроли,
жизни. Больные бронхиальной аст,					руется при помощи таких показате,
мой, экземой, атопическими заболе,					лей,	как концентрация	ферритина
ваниями, поливалентной аллергией,					сыворотки и насыщение трансферри,
аллергическими реакциями на иные					на железом (НТЖ). Определение ко,
препараты железа, а также пациенты,					личества гипохромных эритроцитов
имеющие	низкую		железосвязываю,		и концентрации гемоглобина в рети,
щую способность сыворотки/или не,					кулоцитах помогает принять реше,
достаточность		фолиевой		кислоты,	ние о необходимости назначения пре,
имеют повышенный риск развития					паратов железа внутривенно, когда
аллергических		или анафилактоид,			имеется гиперферритинемия и низ,
ных реакций (см. раздел «Противо,					кий НТЖ. Риск перегрузки железом
показания», подраздел «С осторож,					компенсируется кровопотерями во
ностью»).					время процедур, связанных с диали,
Исследования, проведенные у паци,					зом (теряется 1–3 г железа в год).
ентов, имеющих реакции повышен,					Следует регулярно контролировать
ной чувствительности к				декстрану	концентрацию ферритина			сыворот,
железа, показали отсутствие ослож,					ки. Концентрация ферритина сыво,
нений на фоне лечения препаратом.					ротки выше 500 мкг/л (при нормаль,
Следует	избегать		проникновения		ном показателе С,реактивного бел,
препарата в околовенозное простран,					ка),	сохраняющаяся	длительное
ство, т.к. попадание Ликферра100 за					время, может свидетельствовать о ят,
пределы сосуда приводит к некрозу					рогенной перегрузке железом. В та,
тканей и коричневому окрашиванию					ких случаях препараты железа следу,
кожи. В случае развития данного					ет отменять (терапия стимуляторами
осложнения рекомендуется (если					эритропоэза должна продолжаться).
игла еще находится в сосуде) ввести					В связи с тем, что железо стимулиру,
небольшое количество 0,9% раствора					ет рост большинства микроорганиз,
натрия хлорида. Для ускорения выве,					мов, препараты железа следует отме,
дения железа и предотвращения его					нять при развитии острых бактериа,
дальнейшего проникновения в окру,					льных инфекций. Также терапия пре,
жающие ткани рекомендуется нане,					паратами железа внутривенно дол,
сение на место инъекции гепаринсо,					жна проводиться с осторожностью у
держащих препаратов (гель или мазь					пациентов с перманентными диализ,
наносят	легкими		движениями, не		ными катетерами.
втирая).					Влияние на способность		управлять
Недопустимо		введение		препарата	транспортным средством или рабо!
при наличии осадка.					ту с потенциально опасными меха!
В 1 мл препарата Ликферр100 содер,					низмами. Рекомендуется		соблюдать
жится от 260 до 340 мг сахарозы. Эти					осторожность при управлении транс,
данные необходимо учитывать у па,					портным средством или работе с по,
циентов с сахарным диабетом. При					тенциально опасными механизмами.
капельном ведении препарата, в зави,					ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
симости от показаний, максимально

	264	Люкрин депо®		Глава 2
	ЛЮКРИН ДЕПО®		танной 70% изопропиловым спир!
	(LUCRIN® DEPOT)		том); в пачке картонной 1 ком!
	Лейпрорелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 257		плект.
			Лиофилизат для приго/
		Abbott Laboratories (США)	товления суспензии для
			внутримышечного и под/
			кожного введения про/
			лонгированного действия 1 двухка/
				мерный
				шприц
			активное вещество:
			лейпрорелина ацетат . . . . . 3,75 мг
			вспомогательные	вещества: же,
			латин — 0,65 мг; молочной и гли,
			колевой кислот сополимер — 33,1
			мг; маннитол — 6,6 мг
			растворитель (в камере двухка!
			мерного шприца): кармеллоза на,
			трия — 5 мг; маннитол — 50 мг;
			полисорбат 80 — 1 мг; вода для
			инъекций — до 1 мл
			в двухкамерных шприцах по 44,1 мг
			лиофилизата (в ближней к игле ка!
			мере) и 1 мл растворителя для при!
			готовления суспензии (в камере,
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.		ближней к поршню) (в комплекте с
			пластиковым поршнем; одной или
	Лиофилизат для приго/		двумя салфетками, пропитанными
	товления суспензии для		70% изопропиловым спиртом); в
	внутримышечного и под/		пачке картонной 1 комплект.
	кожного введения про/		ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Лиофили!
	лонгированного действия . . . . 1 фл.
			зат: белый порошок.
	активное вещество:		Растворитель: бесцветный прозрач,
	лейпрорелина ацетат . . . . . 3,75 мг		ный раствор.
	вспомогательные вещества: же,		Готовая суспензия: суспензия белого
	латин — 0,65 мг; молочной и гли,		цвета. При отстаивании образует бе,
	колевой кислот сополимер — 33,1		лый осадок, который легко ресуспен,
	мг; маннитол — 6,6 мг		дируется при встряхивании.
	растворитель (в ампуле): кар,		ФАРМ. ДЕЙСТВ. Ингибирующее
	меллоза натрия — 10 мг; манни,		секрецию гонадотропинов, противо!
	тол — 100 мг; полисорбат 80 — 2		опухолевое.
	мг; вода для инъекций — до 2 мл		ФАРМАКОКИН.	Биодоступность
	во флаконах из прозрачного стекла
			препарата при п/к и в/м введении со,
	объемом 9 мл по 44,1 мг лиофилиза!		поставима. Приблизительное значе,
	та ( в комплекте с растворите!		ние абсолютной биодоступности при
	лем — ампула объемом 2 мл; двумя		введении препарата в дозе 7,5 мг со,
	блистерными упаковками со сте!		ставляет 90%.
	рильными иглами; одним одноразо!		После однократного в/м и п/к введе,
	вым шприцем; салфеткой, пропи!		ния лейпрорелина у пациентов с ра,

				Люкрин депо®		265
	ком предстательной железы в дозах		стостерона — у мужчин, эстрона и эст,
	3,75 и 7,5 мг средние концентрации		радиола — у женщин). Однако длите,
	препарата в плазме к концу первого		льное назначение лейпрорелина при,
	месяца составили 0,7 и 1 нг/мл соот,		водит к снижению концентраций ЛГ,
	ветственно.		ФСГ и половых гормонов. У мужчин
	Сывороточная	концентрация лей,	концентрация тестостерона снижает,
	прорелина 3,75 мг определялась в те,		ся до посткастрационного или препу,
	чение 12 мес. у 11 пациенток, боль,		бертатного уровня. У женщин, нахо,
	ных раком молочной железы в преме,		дящихся в состоянии перед менопау,
	нопаузе. Средняя концентрация лей,		зой, концентрация эстрогенов падает
	прорелина превышала 0,1 нг/мл по,		до постменопаузального уровня. Дан,
	сле 4 нед и оставалась стабильной по,		ные гормональные изменения возни,
	сле повторного введения (на 8,й и		кают в течение месяца от начала тера,
	12,й нед.). Кумуляции препарата не		пии препаратом в рекомендованных
	отмечалось.		дозах.
	Средний Vss — 27 л. Связывание с бел,		Подавление стероидогенеза в яични,
	ками плазмы — 43–49%. Системный		ках и яичках является обратимым
	клиренс — 7,6 л/ч. T1/2 — около 3 ч.		процессом	и	прекращается	после
	Лейпрорелин,	являясь пептидом,	окончания терапии.
	подвергается метаболической дегра,		ПОКАЗ.
	дации, главным образом пептидазой,		• прогрессирующий рак предстатель,
	до более коротких неактивных пепти,		ной железы (паллиативное лечение),
	дов — пентапептида (метаболит I),
			в т.ч. когда орхиэктомия или лечение
	трипептидов (метаболиты II и III) и
			эстрогенами не показаны или не при,
	дипептида (метаболит IV). Время до,
			менимы у данного пациента;
	стижения Cmax основного метаболита
			• эндометриоз (на период до 6 меся,
	M,I — 2–6 ч и соответствует 6% от
	Cmax лейпрорелина. Через 1 нед после		цев как основная терапия или до,
			полнение к хирургическому лече,
	инъекции средняя концентрация M,I
			нию);
	в плазме — 20% от средней концент,
			• фибромиома матки (на период до 6
	рации лейпрорелина.
			мес в качестве предоперационной
	После введения 3,75 мг лейпрорели,
			подготовки к удалению миомы или
	на содержание лейпрорелина и M,I в
			гистероэктомии, а также для сим,
	моче составило менее 5% от введен,
			птоматического лечения и улучше,
	ной дозы через 27 дней после ведения
			ния состояния у женщин в период
	препарата.
			менопаузы, которые отказываются
	Особые группы
			от хирургического вмешательства);
	Фармакокинетика препарата у паци,		• рак молочной железы в перимено,
	ентов с нарушением функции печени		паузальном периоде в сочетании с
	или почек не была исследована.		гормонотерапией;
	ФАРМАКОДИН. Лейпрорелин, аго,		• дети с преждевременным половым
	нист ГнРГ, является эффективным		созреванием (ППС) центрального
	ингибитором секреции гонадотропи,		генеза.
	нов при длительном приеме в терапев,		ПРОТИВОПОКАЗ.
	тических дозах. У людей назначение		• повышенная		чувствительность		к
	лейпрорелина приводит к первонача,		лейпрорелину, аналогичным препа,
	льному увеличению концентраций ЛГ		ратам белкового происхождения
	и ФСГ, что приводит к транзиторному		или к любому другому вспомога,
	повышению концентраций половых		тельному	веществу, входящему			в
	гормонов (тестостерона и дигидроте,		состав лекарственной формы;

266

Люкрин депо®

Глава 2

• хирургическая кастрация;

ния, увеличение ПВ и частичного

• беременность;

тромбопластинового времени.

• период кормления грудью;

Со стороны костно!мышечной систе!

• вагинальные кровотечения неуста,

мы: боль в костях, суставные наруше,

новленной этиологии;

ния, ретроперитонеальный фиброз,

• рак предстательной железы (гормо,

артралгия, миалгия, повышение то,

нонезависимый);

нуса мышц; снижение плотности ко,

• детский возраст (до 18 лет), кроме

стной ткани.

детей с ППС центрального генеза.

Со стороны центральной и перифери!

• женщины старше 65 лет.

ческой нервной

системы: головная

С осторожностью: пациенты с метаста,

боль, головокружение, обморок, на,

зами в позвоночник, обструкцией моче,

рушение сна (бессонница), повышен,

выводящих путей или гематурией.

ная раздражительность, тревожность,

апоплексия гипофиза (у больных с

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

аденомой гипофиза), депрессия, па,

ГРУДЬЮ. Препарат противопоказан

рестезии, нарушение памяти, галлю,

при беременности и лактации, поэто,

цинации,

гиперестезия,

гипестезия,

му до начала применения препарата

эмоциональная

лабильность, рас,

рекомендуется

исключить

наличие

стройства личности, нарушение ней,

беременности.

ромышечной передачи, перифериче,

ПОБ. ДЕЙСТВ. Со стороны ССС:

ская нейропатия, сонливость. Очень

отеки,

стенокардия,

сердцебиение,

редко отмечались случаи возникно,

брадикардия,

тахикардия,

аритмия,

вения у больных мыслей о самоубий,

застойная

сердечная

недостаточ,

стве и суицидальные попытки.

ность, изменения на ЭКГ, повышение

Со стороны системы дыхания: ка,

или снижение АД, инфаркт миокар,

шель, одышка,

носовые

кровотече,

да, флебит, легочная эмболия, ин,

ния, кровохарканье, фарингит, плев,

сульт, тромбозы, транзиторные ише,

ральный выпот, фиброзные образова,

мические атаки, варикозное расшире,

ния в легких, инфильтраты в легких,

ние вен.

расстройства дыхания.

Со стороны пищеварительной систе!

Со стороны кожи и ее придатков: дер,

мы: изменение (повышение, сниже,

матит, сухость кожи, реакции фото,

ние или отсутствие) аппетита, изме,

сенсибилизации, кожный зуд, сыпь,

нения вкусового восприятия, сухость

эритема,

крапивница,

экхимозы

во рту, жажда, дисфагия, тошнота,

(кожные кровоизлияния), алопеция,

рвота, диарея или запор, метеоризм,

пигментация, стрии, у женщин —

увеличение

или

снижение

массы

акне, изменение образования волося,

тела, нарушение функций печени, от,

ного покрова (рост/потеря волос).

клонения от нормы результатов фун,

Со стороны органов чувств: наруше,

кциональных проб печени, желтуха.

ние зрения и слуха, звон в ушах, су,

Со стороны

эндокринной

системы:

хость глаз, амблиопия.

боль и чувствительность молочных

Со стороны мочеполовой системы:

желез, гинекомастия, лактация, уве,

дизурия, дисменорея, прорывные и

личение щитовидной железы, импо,

длительные вагинальные кровотече,

тенция, снижение либидо, сахарный

ния, сухость слизистой оболочки вла,

диабет,

андрогеноподобные

эффек,

галища, вагинит, запах из влагалища,

ты — вирилизация, акне, себорея,

бели, боль в предстательной железе,

гирсутизм, изменение голоса.

атрофия яичек, боль в яичках, гемату,

Со стороны крови и органов кроветво!

рия, отек полового члена.

рения:

анемия,

тромбоцитопения,

Изменения со стороны лабораторных

лейкопения,

лейкоцитоз,

нейтропе,

показателей: увеличение азота моче,

Люкрин депо®

267

вины крови, повышенное содержание

При ППС у детей начальная доза —

кальция,

креатинина,

билирубина,

0,3 мг/кг (минимум — 7,5 мг) 1 раз в 4

мочевой

кислоты;

гиперлипидемия

нед.

(увеличение концентрации

общего

Начальную дозу можно определить

холестерина,

холестерина

ЛПНП,

исходя из массы тела ребенка:

триглицеридов),

гиперфосфатемия,

Количество

гипогликемия,

гипонатриемия,

ги,

попротеинемия, гипокалиемия.

Масса тела Дозиров,

шприцев или

Общая

флаконов для

Местные реакции: уплотнение

тка,

ребенка, кг

ка, мг

доза, мг

проведения

ней, гиперемия, воспаление и боль в

инъекции

месте введения.

≤ 25

3,75

2

7,5

Прочие: аллергические реакции (в т.ч.

> 25 до 37,5

3,75

3

11,25

анафилактический шок), гриппопо,

> 37,5

3,75

4

15

добный синдром, приливы крови к

коже лица и верхней части грудной

Примечание: если для получения желаемой общей дозы

клетки, повышенная потливость, уве,

необходимо проведение 2 и более инъекций, они дол"

личение

лимфатических узлов,

оз,

жны проводиться одновременно.

ноб, лихорадка, ощущение комка в

Поддерживающая доза при ППС

глотке, астения, обезвоживание.

Если полного подавления прогресси,

ВЗАИМОД. Фармакокинетических

рования заболевания не достигается,

исследований

по

лекарственному

следует повышать дозу каждые 4 нед

на 3,75 мг.

взаимодействию Люкрина депо® с

другимипрепаратаминепроводилось.

Отмену препарата Люкрин депо® сле,

Однако поскольку лейпрорелин явля,

дует

рассмотреть

до

достижения

ется веществом пептидной природы и

11,летнего возраста у девочек и

подвергается первичному распаду под

12,летнего — у мальчиков.

воздействием пептидазы, а не фермен,

Инструкция по приготовлению сус!

тов цитохрома Р450 и около 46% пре,

пензии и проведению инъекции препа!

парата связывается с белками плазмы

рата Люкрин депо® во флаконах:

крови, лекарственное взаимодействие

1. Набрать в шприц с иглой, имеющи,

маловероятно.

мися в наборе, 1 мл растворителя из

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/м или п/к, 1

ампулы и ввести его во флакон с лио,

филизатом

(остатки

растворителя

раз в месяц. Место инъекции следует

следует утилизировать).

периодически менять. Суспензию для

2. Хорошо взболтать флакон до полу,

инъекций

готовят

непосредственно

перед

введением

с

использованием

чения

однородной

суспензии. Сус,

прилагаемого растворителя в концен,

пензия приобретает молочный цвет.

трации 3,75 мг/1 мл.

3. Сразу после разведения набрать

При раке предстательной железы или

все содержимое флакона (или 2 фла,

молочной железы разовая доза — 3,75

конов) в шприц (максимум — 2 мл на

мг. Длительность лечения определя,

шприц) и сделать п/к или в/м инъек,

цию.

ется врачом.

Хотя приготовленная суспензия пре,

При

эндометриозе,

фибромиомах

парата Люкрин депо® остается стаби,

матки разовая доза — 3,75 мг.

льной в течение 24 ч после разведе,

Женщинам репродуктивного возрас,

ния, она должна использоваться сра,

та первую инъекцию проводят на 3,й

зу после

приготовления.

Остаток

день

менструации.

Продолжитель,

препарата должен быть утилизиро,

ность лечения не более 6 мес.

ван.

268	Люкрин депо®						Глава 2
Инструкция по проведению инъекции			стигается в течение 2–4 нед и поддер,
препарата Люкрин депо® в двухка!			живается в течение всего периода ре,
мерных шприцах			гулярного применения препарата.
1. Вкрутить белый поршень в конце,			В течение первых нескольких недель
вую пробку до тех пор, пока пробка не			лечения препаратом Люкрин депо®
начнет вращаться.			могут развиться преходящие симпто,
2. Держать шприц в вертикальном по!			мы ухудшения состояния или появи,
ложении. Ввести растворитель, мед!			ться дополнительные			признаки и
ленно надавливая (в течение 6–8 с) на			симптомы основного заболевания. У
поршень, до тех пор, пока первая			незначительного числа больных мо,
пробка не окажется на синей линии в			гут усилиться боли в костях, которые
середине шприца.			купируются при симптоматическом
3. Продолжать держать шприц вер!			лечении. Усиление симптомов ухуд,
тикально. Осторожным покачивани,			шения состояния в течение первых
ем тщательно перемешать лиофили,			нескольких недель лечения препара,
зат с растворителем до образования			том Люкрин депо® у пациентов с ме,
однородной взвеси (суспензии). Сус,			тастазами	в позвоночник,			обструк,
пензия приобретает молочный цвет.			цией мочевыводящих путей или ге,
4. Держать шприц вертикально. Дру,			матурией, может повлечь за собой не,
гой рукой снять колпачок иглы квер,			врологические проблемы, такие как
ху, не откручивая его.			временная слабость нижних конечно,
5. Держать шприц вертикально. Про,			стей, парестезия и утяжеление уроло,
двинуть поршень вперед для удале,			гической симптоматики. Как и с дру,
ния воздуха из шприца.			гими аналогами ГнРГ, при примене,
6. Сразу после образования суспен,			нии препарата Люкрин депо® наблю,
зии немедленно ввести все содержи,			дались отдельные случаи обструкции
мое шприца в/м или п/к, т.к. суспен,			мочевыводящих путей и компрессии
зия оседает очень быстро.			спинного	мозга, которая			может
ПЕРЕДОЗ. Данных относительно пе,			осложниться параличом с/без лета,
редозировки лейпрорелина у людей			льного исхода. Поэтому в течение
нет. Назначение лейпрорелина боль,			первых нескольких недель лечения
ным раком предстательной железы в			больным с наличием метастазов в по,
дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не			звоночнике и выраженной обструк,
вызывало развития неблагоприятных			цией мочевыводящих путей требует,
явлений, отличных от тех, которые на,			ся тщательное наблюдение.
блюдаются при применении препара,			Эндометриоз/фибромиома матки
та в дозе 1 мг/день. В случае передози,			В самом начале курса лечения обыч,
ровки больному следует назначать			но отмечают преходящее нарастание
симптоматическое лечение.			концентрации половых гормонов, что
ОСОБ. УКАЗ. Люкрин депо® должен			обусловливает		физиологические
применяться только под наблюдени,			проявления действия препарата. Не,
ем врача.			которое усугубление симптоматики в
Рак предстательной железы			начале терапии препаратом Люкрин
У большинства больных концентра,			депо® достаточно быстро проходит
ция	тестостерона повышается	по	при продолжении лечения адекватно
сравнению с исходной в течение пер,			подобранными		дозами	препарата.
вой недели, а затем понижается до			Сообщалось о случаях выраженного
или ниже исходной концентрации к			вагинального кровотечения, требую,
концу второй недели лечения. По,			щего консервативного или оператив,
сткастрационная концентрация		до,	ного лечения.

					Люкрин депо®				269
	Во время лечения и до восстановле,			опухоли, секретирующей хориониче,
	ния менструаций должны применя,			ский гонадотропин;
	ться негормональные методы контра,			e) УЗИ малого таза и надпочечников
	цепции.			для исключения стероидпродуциру,
	Способность к оплодотворению или			ющей опухоли;
	фертильность, подавленная в резуль,			f) компьютерную томографию голо,
	тате терапии, восстанавливается в пе,			вы для исключения внутричерепной
	риод до 24 нед после окончания лече,			опухоли.
	ния.			Доза Люкрина депо		®	для приготовле,
	Снижение плотности костной ткани
				ния депо,суспензии должна быть ин,
	при денситометрии костей у женщин			дивидуализирована для каждого ре,
	в результате понижения концентра,			бенка. Доза основывается на отноше,
	ции эстрогенов является обратимым,			нии количества препарата к весу тела
	и после прекращения лечения лей,			(мг/кг). Детям младшего возраста
	прорелином плотность костной тка,			требуются более высокие дозы в пе,
	ни восстанавливается.			ресчете на мг/кг.
	Применение Люкрина депо® у жен,
				При	использовании любой формы
	щин вызывает угнетение функции ги,			дозирования через 1 или 2 мес. после
	пофизарно,гонадотропной		системы.	начала терапии или смены дозы сле,
	После	окончания лечения	функция	дует провести контрольное обследо,
	восстанавливается через 3 мес. Одна,			вание ребенка с проведением теста
	ко диагностические тесты, свидетель,			стимуляции ГнРГ, половых гормонов
	ствующие о функции гипофиза или			и стадирования по Тэммеру для под,
	половых желез, проводимые во время			тверждения подавления. Измерения
	лечения и в период до 3,х мес после			опережения костного возраста следу,
	его окончания могут искажаться.			ет проводить каждые 6–12 мес. Доза
	Препарат назначается для лечения
				должна титроваться до достижения
	ППС, исходя из следующих критериев:			отсутствия прогрессирования					забо,
	1. Клинический диагноз ППС (идио,			левания, по данным				клинических
	патическое или нейрогенное) с появ,			и/или лабораторных исследований.
	лением вторичных половых призна,			Первая доза, которая оказалась до,
	ков до 8 лет у девочек и до 9 лет у ма,			статочной для поддержания адекват,
	льчиков.			ного подавления, может поддержива,
	2. Диагноз должен быть подтвержден
				ться на всем протяжении терапии у
	тестом стимуляции ГнРГ, а также не,			большинства детей. Однако					доста,
	обходимо принять во внимание, что			точного количества данных по уста,
	костный возраст на один год опере,			новлению корректированной					дозы
	жает биологический.			при переходе пациентов в более высо,
	3. Начальное обследование включает			кие весовые категории после начала
	в себя:			терапии в очень молодом возрасте и с
	a) измерение роста и веса;			применением низких				дозировок не
	b) определение концентрации поло,			существует.
	вых гормонов;			Рекомендуется подтверждение адек,
	c) определение концентрации надпо,			ватного подавления у пациентов, вес
	чечниковых стероидов для исключе,			которых существенно увеличился на
	ния врожденной гиперплазии надпо,			фоне лечения.
	чечников;			Отмену препарата Люкрин депо® сле,
	d) определение концентрации чело,			дует	рассмотреть		до	достижения
	веческого хорионического		гонадот,	11,летнего возраста у девочек и
	ропина	для исключения	наличия	12,летнего — у мальчиков.