Доктор. Онкология и гематология 2012

	270	Мальтофер® Фол				Глава 2
	Нарушения режима приема препара,			ных эффектов, как сонливость, голо,
	та или	неправильно подобранная		вокружение и др. (см. «Побочные
	доза могут приводить к неадекватно,			действия») рекомендуется воздержа,
	му контролю процесса пубертата. К			ться от управления автомобилем и за,
	числу последствий		недостаточного	нятий другими видами деятельности,
	контроля относятся		возобновление	требующими повышенной концент,
	пубертатных симптомов, таких как			рации внимания и быстроты психо,
	менструации, развитие молочной же,			моторных реакций.
	лезы и рост тестикул. Долговремен,			ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	ные последствия неадекватного конт,
	роля секреции гонадных стероидов			МАЛЬТОФЕР® ФОЛ
	неизвестны, но, возможно, к ним от,			(MALTOFER	®	FOL)
	носится последующее нарушение ро,
	ста во взрослом возрасте.			Железа (III) гидроксид по
	Лабораторные исследования
				лимальтозат + Фолиевая
	Мониторинг ответа на терапию пре,
	паратом Люкрин депо® следует про,			кислота* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
	водить через 1 или 2 мес. после начала			Nycomed
	терапии с помощью теста стимуля,
	ции ГнРГ и определения концентра,
	ций половых гормонов. Измерение
	опережения костного возраста следу,
	ет проводить каждые 6–12 мес.
	Концентрация половых гормонов мо,
	жет увеличиваться		выше пределов
	препубертатного уровня в случае неа,
	декватной дозы. После установления
	терапевтической дозы концентрация
	гонадотропинов и половых гормонов
	будет снижаться до препубертатных
	уровней.
	Информация для родителей
	Перед началом терапии препаратом
	Люкрин депо® родители или опекуны
	должны быть предупреждены о важ,
	ности непрерывной терапии.
	В течение первых 2 мес терапии у де,
	вочек могут быть менструации или
	кровянистые выделения. Если крово,
	течение продолжается более 2 мес,			СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	необходимо сообщить об этом врачу.
	Врачу следует немедленно сообщать			Таблетки жевательные. . . . 1 табл.
	о возникновении раздражения в мес,			железа (III) гидроксид полима,
				льтозат
	те инъекции и о любых необычных
	симптомах или признаках.			(эквивалентно 100 мг железа)
	Влияние	на способность управления		фолиевая кислота . . . . . . . . 0,35 мг
	автомобилем и работу с механизмами.			вспомогательные вещества: дек,
	Данных по влиянию на способность			страты; макрогол 6000; тальк
	управления автомобилем и работу с			очищенный;	натрия цикламат;
	механизмами нет. В связи с возмож,			ванилин; какао порошок; арома,
	ностью возникновения таких побоч,			тизатор шоколадный; МКЦ

			Мальтофер® Фол		271
в блистерах по 10 шт.; в пачке кар!		ПОКАЗ.
тонной 1 или 3 блистера.		• лечение латентного и клинически
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Коричневые		выраженного дефицита железа (же,
		лезодефицитной анемии);
плоскоцилиндрические	таблетки с
		• профилактика дефицита железа и
включениями белого цвета и риской.		фолиевой кислоты (в т.ч. до, во вре,
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоанемиче!		мя и после беременности, в период
ское.		лактации).
ФАРМАКОДИН. Препарат Мальто,		ПРОТИВОПОКАЗ.
		• перегрузка железом (гемохроматоз,
фер® Фол содержит железо в виде по,		гемосидероз);
лимальтозного комплекса гидроокиси		• нарушение утилизации			железа
железа (III). Данный макромолеку,		(свинцовая анемия, сидероахрести,
лярный комплекс стабилен и не выде,		ческая анемия, талассемия);
ляет железо в виде свободных ионов в		• нежелезодефицитные анемии (ге,
ЖКТ. Структура Мальтофер® Фол		молитическая анемия или мегалоб,
сходна с естественным соединением		ластная анемия, вызванная недос,
железа ферритина. Благодаря такому		татком витамина В12).
сходству железо (III) поступает из ки,		ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
шечника в кровь путем активного		ГРУДЬЮ. В контролируемых иссле,
транспорта. Именно это свойство объ,		дованиях у беременных женщин во II
ясняет невозможность передозировки		и III триместрах беременности не
препарата в отличие от простых солей		было отмечено нежелательного влия,
железа, всасывание которых происхо,		ния препарата на мать и плод. Нет
дит по градиенту концентрации. Всо,		данных	о нежелательном влиянии
савшееся железо связывается с фер,		препарата на плод во время I тримест,
ритином и хранится в организме, пре,		ра беременности.
имущественно в печени. Затем в кост,		ПОБ.	ДЕЙСТВ.	Очень	редко
ном мозге оно включается в состав ге,		(≥ 0,001% и < 0,01%) могут отмечаться
моглобина. Железо, входящее в состав		признаки раздражения ЖКТ (ощуще,
полимальтозного комплекса гидро,		ние переполнения, давления в эпига,
окиси железа (III), не обладает проок,		стральной области,		тошнота,	запор
сидантными свойствами, в отличие от		или диарея), а также аллергические
простых солей железа. Существует		реакции на фолиевую кислоту.
корреляция между выраженностью		Возможно темное окрашивание сту,
дефицита железа и уровнем его всасы,		ла, обусловленное		выделением не,
вания (чем больше выраженность де,		всосавшегося железа (клинического
фицита железа, тем лучше всасыва,		значения не имеет).
ние). Наиболее активный процесс вса,		ВЗАИМОД. Взаимодействие с дру,
сывания происходит в	двенадцати,	гими лекарственными препаратами не
перстной и тонкой кишке.		выявлено.
Фолиевая кислота — витамин группы		ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, во вре,
В — стимулирует эритропоэз, участ,		мя или сразу после еды, разжевывая
вует в синтезе аминокислот, нуклеи,		или проглатывая целиком.
новых кислот, пуринов, пиримиди,		Дозировка препарата и продолжите,
нов, в обмене холина.		льность терапии зависят от выражен,
Мальтофер® Фол в лекарственной		ности дефицита железа. Суточную
форме таблетки жевательные не вы,		дозу препарата можно принимать 1
зывает окрашивания эмали зубов.		раз в день.

	272	Меронем®	Глава 2
	Лечение	клинически выраженного	МЕРОНЕМ® (MERONEM®)
	дефицита железа (железодефицит,
	ной анемии): 1 табл. 1–3 раза в день в		Меропенем* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
	течение 3–5 мес до нормализации
	уровня	гемоглобина крови. После	ООО «АстраЗенека
	этого прием препарата следует про,		Фармасьютикалз» (Россия)
	должить в течение еще нескольких
	месяцев для того, чтобы восстановить
	запасы железа в организме (по 1 табл.
	в день).
	Беременным женщинам следует при,
	нимать 1 табл. Мальтофер® Фол 2–3
	раза в день до нормализации гемогло,
	бина. Затем терапию следует продол,
	жить в дозировке 1 табл. в день, как
	минимум до родов (для восстановле,
	ния запасов железа).
	Для терапии латентного дефицита
	железа и профилактики недостаточ,
	ности железа и фолиевой кислоты па,
	циентам следует принимать 1 табл.
	препарата в день.
	Продолжительность лечения клини,
	чески выраженного дефицита железа
	(железодефицитной анемии) состав,
	ляет 3–5 мес до нормализации уров,
	ня гемоглобина.
	После этого прием препарата следует		СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	продолжить в дозировке для лечения
	латентного дефицита железа в тече,		Порошок для приготовле/
	ние еще нескольких месяцев, а для бе,		ния раствора для внутри/
	ременных, как минимум до родов (для		венного введения . . . . . . . . . . 1 фл.
	восстановления запасов железа).		активное вещество:
	Продолжительность лечения латент,		меропенема тригидрат. . . . 570 мг
	ного дефицита железа составляет 1–2		(эквивалентно безводному меро,
	мес.		пенему — 500 мг)
	В случае клинически выраженной не,		вспомогательные вещества: натрия
	достаточности железа нормализация		карбонат (безводный) — 104 мг
	уровня гемоглобина и восполнение
			во флаконах стеклянных вмести!
	запасов железа происходит лишь спу,
			мостью 10 или 20 мл, закрытых
	стя 2–3 мес после начала лечения.
			резиновой пробкой, обжатых алю!
	ПЕРЕДОЗ. До настоящего времени в
			миниевым кольцом и пластмассо!
	случаях передозировки препарата не		вой крышечкой; в пачке картонной
	сообщалось ни об интоксикации, ни о
			с контролем первого вскрытия 10
	признаках перегрузки железом.
			флаконов.
	ОСОБ. УКАЗ. Одна таблетка Маль,
			Порошок для приготовле/
	тофер® Фол содержит 0,04 ХЕ, что не,		ния раствора для внутри/
	обходимо учитывать при назначении		венного введения . . . . . . . . . . 1 фл.
	пациентам с сахарным диабетом.		активное вещество:
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
			меропенема тригидрат. . . 1140 мг

			Меронем®		273
	(эквивалентно безводному меро,	лые кожные реакции) к любому ан,
	пенему — 1000 мг)	тибактериальному средству, имею,
	вспомогательные вещества: натрия	щему	бета,лактамную	структуру
	карбонат (безводный) — 208 мг	(т.е. к пенициллинам или цефалос,
	во флаконах стеклянных вместимо!	поринам);
	стью 30 мл, закрытых резиновой	• дети до 3 мес.
	пробкой, обжатых алюминиевым	С осторожностью: одновременное
	кольцом и пластмассовой крышеч!	применение с потенциально нефро,
	кой; в пачке картонной с контролем	токсичными препаратами; пациентам
	первого вскрытия 10 флаконов.	с жалобами со стороны ЖКТ (диа,
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Порошок от	рея),особеннострадающимколитами.
	белого до светло,желтого цвета.	ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Антибактериаль!	ГРУДЬЮ. Беременность
	ное.	Безопасность применения препарата
		Меронем® у женщин во время бере,
	ПОКАЗ. ®	менности не изучалась. Исследова,
	• Меронем показан для лечения у де,	ния на животных не показали ка,
	тей (старше 3 мес) и взрослых сле,	ких,либо	неблагоприятных		эффек,
	дующих инфекционно,воспалитель,	тов на развивающийся плод.
	ных заболеваний, вызванных одним	Меронем® не должен применяться во
	или несколькими чувствительными	время беременности, за исключением
	к меропенему возбудителями:	случаев, когда потенциальное преи,
	, пневмонии, включая нозокомиаль,
		мущество для матери от его примене,
	ные пневмонии;	ния превышает возможный риск для
	, инфекции мочевыводящей системы;	плода. В каждом случае препарат
	, инфекции брюшной полости;	должен применяться под строгим на,
	, инфекционно,воспалительные за,	блюдением врача.
	болевания органов малого таза, такие	Лактация
	как эндометрит;	Меропенем определяется в грудном
	, инфекции кожи и ее структур;	молоке животных в очень низких
	, менингит;	концентрациях. Меронем® не должен
	, септицемия.	применяться в период		грудного

•Эмпирическая терапия взрослых вскармливания, за исключением тех пациентов с предполагаемой ин, случаев, когда потенциальное преи,

фекцией с симптомами фебрильной	мущество для матери от применения
нейтропении в режиме монотера,	препарата	превышает возможный
пии или в комбинации с противови,	риск для ребенка. Оценив преимуще,
русными или противогрибковыми	ство для матери, следует принять ре,
препаратами.	шение о	прекращении	грудного
Эффективность препарата Меронем®	вскармливания либо отмене приема
доказана как в режиме монотерапии,	препарата Меронем®.
так и в комбинации с другими анти,	ПОБ. ДЕЙСТВ. В целом, меропенем
микробными средствами при лече,	характеризуется хорошей		переноси,
нии полимикробных инфекций.	мостью. В редких случаях побочные
ПРОТИВОПОКАЗ.	эффекты приводили к отмене тера,
• гиперчувствительность к меропене,	пии. Серьезные неблагоприятные ре,
му или другим препаратам группы	акции редки.
карбапенемов в анамнезе;	Частота побочных реакций приведе,
• выраженная гиперчувствительность	на ниже в виде следующей градации:
(анафилактические реакции, тяже,	очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

	274	Меронем®							Глава 2
	< 1/10);	нечасто (≥ 1/1000,			<	1/100);	**Причинно"следственная связь с приемом препарата
							Меронем® не установлена. Побочные эффекты наблю"
	редко	(≥	1/10000, < 1/1000);			очень	дали в исследовании, включавшем 2904 иммуноком"
	редко (< 1/10000).						петентных взрослых пациентов, получавших терапию
	Система		кроветворения*: часто —				препаратом Меронем® (500 или 1000 мг каждые 8 ч)
							вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36 па"
	тромбоцитоз;			нечасто — эозинофи,
							циентов терапия была прекращена вследствие нежела"
	лия, тромбоцитопения; редко — лей,						тельных явлений. В 5 случаях не исключена связь лета"
	копения,		нейтропения, агранулоци,				льного исхода с проводимой терапией. На фоне тяже"
	тоз; очень редко — гемолитическая						лого состояния пациентов, многочисленных заболева"
							ний и множественной сопутствующей терапии другими
	анемия.
							лекарственными препаратами, не представлялось воз"
	Нервная система: нечасто — головная						терапией препаратом Меронем®.
							можным сделать вывод о связи побочного эффекта с
	боль, парестезия, обморок**, галлю,						ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Взрослые.
	цинации**,			депрессия**,	тревож,
	ность**,		повышенная		возбуди,		Дозировка и продолжительность те,
	мость**, бессонница**; редко — судо,						рапии должны устанавливаться в за,
	роги.						висимости от типа и тяжести инфек,
	ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея,						ции и состояния пациента.
	повышение активности печеночных						Рекомендуются следующие суточные
	трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и концентра,						дозы:
	ции билирубина в сыворотке крови;						500 мг в/в каждые 8 ч при лечении
	нечасто — запор**, холестатический						пневмонии, инфекций мочевыводя,
	гепатит**; очень редко — псевдомем,						щих путей, гинекологических инфек,
	бранозный колит.						ций, таких как эндометрит, инфекции
	Кожа и подкожная клетчатка: нечас,						кожи и структур кожи;
	то — сыпь, крапивница, кожный зуд;						1 г в/в каждые 8 ч при лечении нозо,
	очень редко — мультиформная эрите,						комиальной пневмонии, перитонита,
	ма, синдром			Стивенса,Джонсона,			подозрении на бактериальную ин,
	токсический эпидермальный некро,						фекцию у больных с симптомами
	лиз.						нейтропении, а также септицемии.
	Иммунная система: очень редко —						При лечении менингита рекомендуе,
	ангионевротический отек,				проявле,		мая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
	ния анафилаксии.						Безопасность приема дозы 2 г в виде
	ССС: нечасто — сердечная недоста,						болюсной	инъекции недостаточно
	точность**, остановка сердца**, тахи,						изучена.
	кардия**,		брадикардия**,		инфаркт		Доза у взрослых пациентов при нару!
	миокарда**, снижение или повыше,						шении функции почек
	ние АД**, тромбоэмболия ветвей ле,						У пациентов с Cl креатинина менее
	гочной артерии**.						51 мл/мин доза должна быть умень,
	Почки и мочевыводящие пути: нечас,						шена следующим образом:
	то — повышение концентрации креа,						Клиренс
	тинина в крови, повышение концент,							Доза (на основе едини,	Частота
	рации мочевины в крови.						креатинина,	цы доз 500 мг, 1 г, 2 г)	введения
	Респираторный тракт: нечасто —						мл/мин
							26–50	одна единица дозы	каждые 12 ч
	диспноэ**.
	Прочие: часто — местные реакции						10–25	0,5 единицы дозы	каждые 12 ч
	(воспаление,			тромбофлебит,		боль в	< 10	0,5 единицы дозы	каждые 24 ч
	месте введения); редко — вагиналь,
	ный кандидоз и кандидоз слизистой						Меропенем выводится при гемодиа,
	оболочки полости рта.						лизе. Если требуется продолжитель,
	*Сообщалось о случаях положительной прямой или не"
									®	,
	прямой пробы Кумбса, а также случаях снижения час"						ное лечение препаратом Меронем
	тичного тромбопластинового времени.						рекомендуется, чтобы единица дозы

	Меронем®	275
(исходя из типа и тяжести инфекции)	пасности, подтверждающие этот ре,
вводилась по завершении процедуры	жим, ограничены.
гемодиализа, чтобы восстановить эф,	Если принято решение о терапии па,
фективную концентрацию в плазме	циента методом продленной инфу,
крови.	зии, то следует обратить внимание на
В настоящее время нет данных об	данные по стабильности совмести,
опыте применения препарата Меро,	мых инфузионных жидкостей	(см.
нем® для введения больным, находя,	таблицу ниже).
щимся на перитонеальном диализе.	Меронем® для в/в болюсных инъек,
Дозирование у взрослых пациентов с	ций следует разводить стерильной
нарушениями функции печени	водой для инъекций (5 мл на 250 мг
У больных с печеночной недостаточ,	меропенема), при этом концентрация
ностью нет необходимости коррек,	раствора составляет около 50 мг/мл.
ции дозы (см. раздел «Особые указа,	Полученный раствор представляет
ния»).	собой прозрачную бесцветную	или
Пожилые пациенты	светло,желтую жидкость.
У пожилых больных с нормальной	Меронем® для в/в инфузий может
функцией почек или Cl креатинина	быть разведен совместимой инфузи,
более 50 мл/мин не требуется кор,	онной жидкостью (от 50 до 200 мл).
рекции дозы.	Меронем® не должен смешиваться или
Дети	добавляться к другим препаратам.
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет	Меронем® совместим со следующими
рекомендуемая доза для в/в введения	инфузионными жидкостями:
составляет 10–20 мг/кг каждые 8 ч в	0,9% раствор натрия хлорида;
зависимости от типа и тяжести ин,	5 или 10% раствор декстрозы;
фекции, чувствительности патоген,	5% раствор декстрозы с 0,02% раство,
ного микроорганизма и состояния па,	ром натрия гидрокарбоната;
циента. У детей массой тела более 50	0,9% раствор натрия хлорида и 5%
кг следует использовать дозы для	раствор декстрозы;
взрослых.	5% раствор декстрозы с 0,225% рас,
При менингите рекомендуемая доза	твором натрия хлорида;
составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.	5% раствор декстрозы с 0,15% раство,
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в	ром калия хлорида;
виде болюсной инъекции недостаточ,	2,5 или 10% раствор маннитола.
но изучена.	При разведении препарата Меронем®
Нет опыта применения препарата у	следует соблюдать стандартный ре,
детей с нарушениями функции пече,	жим асептики. Необходимо встряхи,
ни и почек.	вать разведенный раствор перед вве,
Метод введения	дением.
Меронем® для в/в применения может	Все флаконы предназначены только
вводиться в виде в/в болюсной инъек,	для однократного применения.
ции в течение не менее 5 мин, либо в	Для в/в инъекций и инфузий реко,
видев/винфузиивтечение15–30мин,	мендуется применять свежеприготов,
используя для разведения соответст,	ленный раствор препарата Меронем®
вующие инфузионные жидкости.	Меронем®, разведенный, как описа,
Возможность применения меропене,	но выше, сохраняет эффективность
ма в режиме продленной инфузии (до	при хранении при комнатной темпе,
3 ч) базируется на фармакокинетиче,	ратуре (ниже 25 °C) или при хране,
ских и фармакодинамических пара,	нии в холодильнике (до 4 °C) в тече,
метрах. К настоящему времени кли,	ние времени, указанного в следую,
нические данные и данные по безо,	щей таблице:

	276	Меронем®						Глава 2
				Длительность		В редких случаях при применении
		Растворитель		хранения, ч		препарата Меронем®, как и при при,
				при	при	менении практически всех антибио,
				15–25 °C	4 °C	тиков, наблюдается развитие псевдо,
	Препарат, разведенный водой для			8	24	мембранозного колита, который мо,
	инъекций, предназначенный для					жет варьировать по тяжести от лег,
	болюсной инъекции					ких до угрожающих жизни форм.
	растворы (1–20 мг/мл), приготовленные с исполь,					Важно помнить о возможности раз,
		зованием:				вития псевдомембранозного колита
	0,9% натрия хлорида			8	48	при возникновении диареи на фоне
						применения препарата Меронем®.
	5% декстрозы			3	14
						Имеются клинические и лаборатор,
	5% декстрозы и 0,225% натрия			3	14
						ные признаки перекрестных аллерги,
	хлорида					ческих реакций между другими кар,
	5% декстрозы и 0,9% натрия хло"			3	14	бапенемами и бета,лактамными ан,
	рида					тибиотиками, пенициллинами и це,
	5% декстрозы и 0,15% калия хлорида			3	14	фалоспоринами. Имеются редкие со,
	2,5% декстрозы или 10% маннито"			3	14	общения о случаях реакций гипер,
	лом для в/в инфузий					чувствительности (в т.ч., с фаталь,
	10% декстрозы			2	8	ным исходом) при использовании
						препарата Меронем®, как и других бе,
	5% декстрозы и 0,02% натрия гид"			2	8	та,лактамных антибиотиков (см. раз,
	рокарбоната для в/в инфузий					дел «Побочное действие»). Перед на,
	Раствор препарата Меронем® не дол,					чалом терапии меропенемом необхо,
	жен замораживаться.					димо тщательно опросить пациента,
						обратив особое внимание на реакции
	ПЕРЕДОЗ. Возможна случайная пе,
						гиперчувствительности	к	бета,лак,
	редозировка во время лечения, осо,					тамным антибиотикам	в	анамнезе.
	бенно у пациентов с нарушением фун,					Меронем® должен применяться с
	кции почек.					осторожностью у пациентов с указа,
	Лечение: симптоматическое. В норме					ниями в анамнезе на подобные явле,
	происходит быстрая		элиминация			ния. Если возникла аллергическая
	препарата через почки. У пациентов с					реакция на меропенем, то необходи,
	нарушениями функции почек гемо,					мо прекратить введение препарата и
	диализ эффективно удаляет меропе,					принять соответствующие меры.
	нем и его метаболит.					Применение препарата Меронем® у
	ОСОБ. УКАЗ. Опыта		применения			пациентов с заболеваниями печени
	препарата в педиатрической практике					должно проводиться под		тщатель,
	у пациентов с нейтропенией или с					ным контролем активности транс,
	первичным или с вторичным иммуно,					аминаз и концентрации билирубина.
	дефицитом нет.					Как и в случае применения других
	Как и при использовании других ан,					антибиотиков, возможен		избыточ,
	тибиотиков при применении меропе,					ный рост нечувствительных микро,
	нема в режиме монотерапии у паци,					организмов, в связи с чем необходи,
	ентов, находящихся в критическом					мо постоянное наблюдение за паци,
	состоянии с выявленной инфекцией					ентом.
	нижних дыхательных путей, вызван,					Распространенность приобретенной
	ной Pseudomonas aeruginosa или при					антибиотикорезистентности различ,
	подозрении на нее рекомендуется ре,					ных возбудителей может варьировать
	гулярное проведение теста на чувст,					в зависимости от региона и времени,
	вительность.					желательно наличие актуальной ин,

						Микамин	277
	формации о резистентности распро,				вспомогательные вещества: лак,
	страненных возбудителей в конкрет,				тозы моногидрат; лимонная кис,
	ном регионе, особенно при лечении				лота безводная; натрия		гидро,
	тяжелых инфекций. В случае, если				ксид
	резистентность		такова, что эффек,		во флаконах из бесцветного стекла
	тивность	препарата в		отношении	(тип I), укупоренных пробкой, кол!
	хотя бы некоторых инфекций стано,
					пачком из алюминия/полипропиле!
	вится сомнительной, следует прокон,
					на и упаковочной термоусадочной
	сультироваться у эксперта.
					пленкой по 52,5 мг (дозировка 50
	Не рекомендуется совместный прием
					мг) или 106 мг (дозировка 100 мг);
	препарата Меронем® и препаратов ва,
	льпроевой кислоты.				в пачке картонной 1 флакон.
					ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противогрибко!
	Применение препарата при инфекци,
	ях, вызванных		метициллин,рези,		вое.
	стентным стафилококком, не реко,				ФАРМАКОКИН. Препарат вводят
	мендуется.				в/в. В диапазоне суточных доз
	Влияние	на способность		управлять	12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин
	автомобилем и работу с техникой. Не				характеризуется линейной фармако,
	проводилось исследований влияния				кинетикой. Нет данных о системной
	препарата Меронем® на способность				кумуляции препарата при		повтор,
	управлять автомобилем и другой тех,				ном введении, CSS устанавливается в
	никой. Тем не менее, следует прини,				течение 4–5 дней с начала примене,
	мать во внимание, что при приеме				ния.
	препарата Меронем® могут наблюда,				Распределение
	ться головная боль, парестезия и су,				После в/в введения концентрация
	дороги.				микафунгина	биэкспоненциально
	КОММЕНТ. Перед использованием				снижается. Микафунгин быстро рас,
	препарата необходимо прочитать ин,				пределяется в тканях. В системном
	струкцию по применению.				кровотоке микафунгин активно свя,
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

27 Меропенем* (Meropenem*)

Синонимы

Меронем®: пор. д/р,ра для в/в введ. (АстраЗенека Фар!

масьютикалз ООО) . . . . . . . . . . . . . . . . 272

МИКАМИН (MYCAMINE®)

Микафунгин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Astellas Pharma Europe B.V.

СОСТ. И ФОРМА ВЫП. Лиофилизат для приго/ товления раствора для

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

микафунгин (в виде микафунгина натрия) . . . . . 50 мг

100 мг

278	Микамин					Глава 2
зывается с белками плазмы (> 99%),		средние величины клиренса у детей
главным образом с альбумином. Свя,		младшего возраста (2–11 лет) при,
зывание с альбумином остается ста,		мерно в 1,3 раза выше, чем у детей
бильным в диапазоне концентраций		старшего возраста (12–17 лет) и
10–100 мкг/мл. VSS — 18–19 л.		взрослых. Средний клиренс у недо,
Метаболизм		ношенных новорожденных (около 26
Микафунгин циркулирует в систем,		нед) примерно в 5 раз больше, чем у
ном кровотоке преимущественно в		взрослых.
неизмененном виде. Было показано,		Пожилые пациенты. При инфузион,
что микафунгин метаболизируется с		ном введении 50 мг микафунгина в
образованием нескольких соедине,		течение 1 ч фармакокинетические па,
ний; из них М,1 (катехоловая фор,		раметры у лиц пожилого возраста
ма), М,2 (метоксипроизводное М,1)		(66–78 лет) существенно не отлича,
и М,5 (образуется в результате гид,		лись от таковых у молодых (20–24
роксилирования боковой цепи) про,		года).
изводные микафунгина определяют,		Пациенты	с	нарушенной	функцией
ся в небольших количествах в сис,		печени. В	исследовании,		проводив,
темном	кровотоке. Метаболиты не	шемся с участием 8 пациентов с уме,
оказывают существенного влияния		ренным нарушением функции пече,
на эффективность микафунгина.		ни (индекс Чайлд,Пью 7–9), фарма,
Несмотря на то что in vitro микафун,		кокинетика микафунгина незначите,
гин может метаболизироваться изо,		льно отличалась от фармакокинети,
ферментами CYP3A, гидроксилиро,		ки у 8 здоровых добровольцев. У па,
вание при участии CYP3A не являет,		циентов с тяжелой печеночной недо,
ся основным путем метаболизма пре,		статочностью фармакокинетику ми,
парата in vivo.		кафунгина не изучали.
Элиминация и экскреция		Пациенты с почечной дисфункцией.
T1/2 — 10–17 ч, не меняется в диапазо,		Тяжелая почечная недостаточность
не доз до 8 мг/кг после однократного		(клубочковая		фильтрация		< 30

иповторных введений препарата. Об, щий клиренс у здоровых доброволь, цев и взрослых пациентов как при од, нократном, так и при повторных вве, дениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг

ине зависел от дозы. Через 28 дней

после однократного введения 25 мг 14С,микафунгина здоровым доброво,

льцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фека, лиях, что свидетельствует о преиму, щественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М,1 и М,2 обнаруживались в плазме в сле, довых концентрациях, а метаболит М,5 составил 6,5% от исходного сое, динения.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети. У детей AUC пропорциональ, на дозе препарата в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста:

				Микамин		279
мл/мин) не оказывала существенно,			нейтрофилов < 500/мкл) в течение
го влияния на фармакокинетику ми,			10 дней и более.
кафунгина.			Дети, в т.ч. новорожденные, и подро,
Пол/раса. Пол и раса не оказывали			стки < 16 лет:
существенного влияния на фармако,			• лечение инвазивного кандидоза;
кинетические	параметры	микафун,	• профилактика кандидоза у пациен,
гина.			тов после аллогенной транспланта,
ФАРМАКОДИН. Микафунгин не,			ции кроветворных стволовых кле,
конкурентно	ингибирует	синтез	ток или больных, у которых предпо,
1,3,β ,D,глюкана, важного компонента			лагается нейтропения (количество
клеточной	стенки	грибов.	нейтрофилов < 500/мкл) в течение
1,3,β ,D,глюкан отсутствует в клетках			10 дней и более.
млекопитающих. Микафунгин обла,			ПРОТИВОПОКАЗ. Гиперчувстви,
дает фунгицидной активностью в от,			тельность к активному веществу или
ношении грибов рода Candida spp. и			любому из вспомогательных компо,
оказывает выраженное фунгистатиче,			нентов или их непереносимость (не,
ское действие против Aspergillus spp.			переносимость галактозы,		недоста,
Спектр активности			точность лактазы, глюкозо,галактоз,
Микафунгин in vitro активен в отно,			ная мальабсорбция).
шении различных видов грибов Can!			ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
dida spp., в т.ч. Candida albicans, Can!			ГРУДЬЮ. Клинического опыта при,
dida glabrata, Candida tropicalis, Can!			менения микафунгина у беременных
dida krusei, Candida kefyr, Candida pa!			нет. Поэтому Микамин следует при,
rapsilosis, Candida guilliermondii, Can!			менять во время беременности только
dida lusitaniae и Aspergillus spp., в т.ч.			после тщательной оценки соотноше,
Aspergillus fumigatus, Aspergillus fla!			ния риск/польза.
vus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus,			Неизвестно, проникает ли микафун,
Aspergillus nidulans, Aspergillus versico!			гин в грудное молоко. Решение о про,
lor, а также диморфных грибов (His!			должении/прекращении		грудного
toplasma capsulatum, Blastomyces der!			вскармливания	или о продолже,
matitidis, Coccidioides immitis). Препа,			нии/прекращении лечения Миками,
рат in vitro неактивен против Crypto!			ном следует принимать, учитывая по,
coccus spp., Pseudallescheria spp., Sce!			льзу грудного вскармливания для ре,
dosporium spp., Fusarium spp., Trichos!			бенка и пользу лечения Микамином
poron spp., Zygomycetes spp. Вероят,			для матери.
ность развития вторичной резистент,			ПОБ. ДЕЙСТВ. При анализе данных
ности к препарату является очень			по безопасности в зависимости от
низкой.			пола или расы не было выявлено кли,
ПОКАЗ. Взрослые, в т.ч. пожилые, и			нически значимых различий.
подростки ≥ 16 лет:			Нежелательные реакции по разным
• лечение инвазивного кандидоза;			органам и системам с указанием час,
• лечение кандидоза пищевода у па,			тоты приведены ниже: часто —
циентов, которым требуется в/в			1/100–< 1/10;	нечасто		—
применение	противогрибковых		≥ 1/1000–< 1/100;	редко		—
препаратов;			≥ 1/10000–1/1000, частота неизвест,
• профилактика кандидоза у пациен,			на (имеющиеся данные не позволяют
тов после аллогенной транспланта,			определить частоту).
ции кроветворных стволовых кле,			Система крови: часто — лейкопения,
ток или больных, у которых предпо,			нейтропения, анемия; нечасто — пан,
лагается нейтропения (количество			цитопения, тромбоцитопения, эози,