Контрольные вопросы по смежным дисциплинам

1. Качественный анализ по фенольному, спиртовому, енольному гидроксилам, третичному атому азота (органическая химия).

2.Сущность методов кислотно-основного титрования, броматометрии, спектрофотометрии в УФ и видимой области спектра, ФЭК (аналитическая химия).

3. Активность антибиотиков в отношении микроорганизмов. Определение активности антибиотиков методом диффузии в агар (микробиология).

Контрольные вопросы по изучаемой теме

Антибиотики тетрациклинового ряда, как производные нафтацена. Природные – тетрациклин, окситетрациклин. Полусинтетические – метациклин, доксициклин.

Производные пара-аминофенола: парацетамол.

Производные мета – аминофенола. Прозерин.

Общая характеристика, источники и способы получения, латинские названия препаратов, физико-химические свойства, методы качественного и количественного анализа, доброкачественность, хранение, применение, формы выпуска препаратов (подробнее смотри в МУ для самостоятельной работы студентов 3 курса, с. 36-37).

План занятия

1. Теоретический контроль знаний студентов.

2. Самостоятельная работа студентов:

Задание 1. Качественные реакции на антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, метациклин).

Задание 2. Количественный анализ тетрациклина (ФЭК-методом).

Задание 3. Фармакопейный анализ таблеток парацетамола.

3. Оформление и защита протоколов, приведение в порядок рабочего места.

23

Задание 1. Качественные реакции на антибиотики тетрациклинового ряда

1. Реакция окисления, конденсации. Небольшое количество (около 0,05 г) порошка растертых таблеток тетрациклина, окситетрациклина, метациклина, доксициклина помещают в пять пробирок (в пять углублений пенала), прибавляют к препарату по 1-2 капли каждого из следующих реактивов и отмечают окрашивание:

а) р-в Фреде – раствор аммония молибдата (NH₄)₂MoO₄ в конц. серной кислоте;

б) р-в Манделина – раствор аммония ваннадата NH₄VO₃ в конц. серной кислоте;

в) р-в Эрдмана (раствор азотной кислоты в конц. серной кислоте);

г) р-в Марки(раствор формальдегида в конц. серной кислоте);

д) концентрированная серная кислота.

Записать уравнения реакций, эффект реакции.

2. Реакция образования азокрасителя. К небольшому количеству порошка препаратов (около 0,05 г) добавляют 2 мл 10% раствора натрия гидроксида, встряхивают и фильтруют. К фильтрату добавляют 2 мл раствора диазореактива (0,1г стрептоцида растворяют в 5мл раствора кислоты хлороводородной при нагревании на кипящей водяной бане. Затем раствор охлаждают в холодной воде и добавляют 1 мл 0,1н. раствора натрия нитрита). Образуется красное окрашивание. Записать уравнения реакций.

3. Реакция комплексообразования с железа (Ш) хлоридом. К небольшому количеству порошка препаратов (около 0,05 г) прибавляют 2 капли 3% раствора железа (Ш) хлорида и 5 мл воды. Появляется буро-красное окрашивание. Записать уравнения реакций.

4. Реакция образования изотетрациклина (природные антибиотики – тетрациклин и окситетрациклин). 0,05г порошка препаратов растворяют в 2 мл 10% раствора натрия гидроксида, образуется коричнево-желтый раствор, затем нагревают на кипящей водяной бане в течение 1-2 минут, появляется синяя флюоресценция, наблюдаемая в УФ свете. Записать уравнение реакции.

5. Реакция образования ангидротетрациклина (природные антибиотики – тетрациклин и окситетрациклин). 0,05г порошка препаратов растворяют в 2 мл концентрированной кислоты хлороводородной и нагревают на кипящей водяной бане в течение 2-3 мин. Наблюдают окраску и флюоресценцию в УФ свете (тетрациклин дает желтую окраску и желто-зеленую флюоресценцию, окситетрациклин – оранжево-красную окраску и желто-зеленую флюоресценцию). Записать уравнение реакции.

Задание 2. Количественное определение тетрациклина ФЭК – методом

Около 0,05 г (точная навеска) препарата (субстанция тетрациклина) растворяют в 10 мл 0,01н. раствора кислоты хлороводородной в мерной колбе на 100 мл, добавляют 75 мл воды и 5 мл 5 н. раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора до метки водой и перемешивают. Измеряют оптическую плотность приготовленного раствора при 380 нм в кювете с толщиной слоя 1см точно через 6 минут после добавления раствора натрия гидроксида. Раствор сравнения – вода очищенная. При определении таблеток тетрациклина приготовленный раствор перед измерением оптической плотности фильтруют через складчатый фильтр, первые 5-10 мл фильтрата отбрасывают.

Стандартный раствор готовят по вышеуказанной методике, используя 0,05 г (точная навеска) стандартного тетрациклина. Расчет содержания тетрациклина в г в 1 таблетке проводят по формуле:

С = Dx * Cст * V * P

Dст * a

где Dх – оптическая плотность раствора определяемого препарата;

Dст – оптическая плотность стандартного раствора;

24

Сст – концентрация стандартного раствора тетрациклина г/мл (равная 0,0005 г/мл);

Р – средняя масса таблетки тетрациклина (смотри ОФС «Таблетки», ГФ ХI, ч.2);

V – объем мерной колбы для разведения (мл);

а – навеска анализируемого препарата (г).

Задание 3. Фармакопейный анализ таблеток парацетамола по 0,2 или 0,5 г (ФС)

Состав на одну таблетку:

Парацетамола 0,2 г или 0,5 г

Вспомогательных веществ достаточное количество.

Описание. Таблетки белого цвета или белого с кремовым оттенком.

Подлинность.

0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды и прибавляют несколько капель раствора железа (Ш) хлорида. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

К 0,1 г препарата добавляют 2 мл разведенной соляной кислоты и кипятят 1 мин, прибавляют 10 мл воды, охлаждают и прибавляют каплю калия дихромата, появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличие от фенацетина).

К 0,1 препарата добавляют 2 мл разведенной серной кислоты и кипятят в течение 2 минут, появляется запах уксусной кислоты.

Количественное определение парацетамола.

Около 0,2 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в колбу емкостью 50 мл, добавляют 10 мл разведенной соляной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения раствор с помощью 30 мл воды количественно переносят в колбу для титрования, прибавляют 1 г калия бромида, 1 или 2 капли раствора метиленового синего, 2 или 3 капли тропеолина 00. Титруют 0,1 М раствором натрия нитрита (титруют медленно, со скоростью 0,5 мл/мин). Окончание титрования определяют по переходу красно-фиолетовой окраски раствора в зеленовато-серую. Параллельно ставят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01512 г парацетамола, содержание которого должно быть 0,190-0,210 г или 0,475-0,525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Среднюю массу таблетки (Р_т.) определяют в соответствии с ОФС «Таблетки» (ГФ XI, ч.2, с.154-157), взвешиванием на аналитических весах массы 20 таблеток (одновременно) и делением этой массы на 20. Расчет средней массы одной таблетки проводится с точностью до 0,001 г.

Расчет содержания парацетамола г в одной таблетке проводят по формуле:

Г = Т * (V_з.-V_к.о.) * К_п * Р_Т. / а ;

где: Г – грамм вещества в одной таблетке;

V_з. – объем титрованного раствора, пошедшего на титрование навески порошка

растертых таблеток (мл);

V_к.о. – объем титрованного раствора, пошедшего на титрование в контрольном опыте (мл);

К_п. – коэффициент поправки титрованного раствора;

Р_т. – средняя масса таблетки (г);

а – навеска порошка растертых таблеток (г).

Для проведения титрования в соответствии с требованиями ОФС «Нитритометрия» делают предварительный расчет теоретического объема титрованного 0,1 М раствора натрия нитрита, который должен израсходоваться на точную навеску порошка растертых

25

таблеток, взятую для анализа. Для этого использют формулу расчета содержания вещества в таблетке и теоретическое содержание вещества по прописи (например, для парацетамола – 0,2 или 0,5 г соответственно).