Задание 2. Анализ неизвестного препарата (работа индивидуальная)

Получают задачу у преподавателя и проводят реакции идентификации, на основании которых делают вывод о наличии у студента лекарственного препарата из списка исследуемых в первом задании. Проверяют результат работы у преподавателя.

Задание 3. Количественный анализ открытого препарата

Проводят количественное определение методом, указанным преподавателем (нитритометрическим или алкалиметрическим).

Методики количественного анализа

Нитритометрия. Около 0,2-0,3 г препарата сульфаниламида (точная навеска) помешают в колбу для титрования, добавляют 10 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 г калия бромида, воды очищенной до объема 80 мл и индикаторы в соответствии стребованием ФС и ОФС «Нитритометрия». И н д и к а т о р ы: для стрептоцида – тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим (2:1), изменение окраски от красно-фиолетовой до голубой; для норсульфазола – тропеолин 00, изменение окраски от малиновой до желтой; для сульфалена – йод-крахмальная бумага, до синего окрашивания бумаги. Проводят титрование 0,1 М раствором натрия нитрита со скоростью 2 мл в минуту в начале титрования и за 0,5 мл до конца титрования со скоростью 0,05 мл (1 капля) через минуту (смотри ОФС «Нитритометрия», занятие №6).

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01722 г стрептоцида, 0,02553 г норсульфазола, 0,02803 г сульфалена.

Алкалиметрия (кислотно-основное титрование). Около 0,2-0,3 г препарата сульфаниламида (точная навеска) помешают в колбу для титрования, добавляют 10-15 мл 96% этилового спирта, нейтрализованного по тимолфталеину (голубое окрашивание

этанола исчезает) и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до голубого окрашивания раствора.

1 мл 0,1 н. натрия гидроксида соответствует 0,02017 г фталазола, 0,2553 г норсульфазола.

Рассчитывают содержание лекарственного вещества и делают заключение соответственно требованиям НД (ФС).

56

Оформляют протокол:

«Протокол анализа неизвестного препарата»

1. Название реакций, которыми открыт неизвестный препарат.

2. Русское, латинское и химическое название, структурная формула открытого препарата.

3. Название и уравнения реакций идентификации, которыми открыт препарат.

4. Название и уравнения реакций метода количественного анализа лекарственного вещества.

5. Расчет содержания лекарственного вещества и заключение в соответствии с ФС.

Фс «Таблетки сульфалена 0,2» «Tabulette Sulfaleni 0,2»

Описание. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. По внешному виду должны соответствовать требованиям ГФXI, вып.2, с. 154.

Подлинность. 0,023 (точная навеска) порошка растёртых таблеток встряхивают с 70 мл 0,1 М раствора натра едкого в мерной колбе вместимостью 100 мл в течение 5 мин., доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 30 мл фильтрата, 5 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора 0,1 М раствором натра едкого до метки и перемешивают. Ультрафиалетовый спектр полученного раствора в области от 230 до 370 нм имеет максимумы поглощения при 249 нм +- 2 нм и 315 нм +- 2 нм и минимум поглощения при 289 нм +- 2 нм.

0,15 г порошка растёртых таблеток встряхивают с 3 мл 0,1 М раствора натра едкого и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора меди сульфата; выпадает осадок серо-зеленого цвета. При стоянии в течение 5 мин окраска переходит в зеленовато-голубую (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

0,25 порошка растёртых таблеток встряхивают с 10 мл кислоты хлористоводородной разведённой в течение 3 мин и фильтруют через бумажный фильтр. 2 мл фильтрата дают характерную реакцию на амины ароматические первичные с образованием оранжево-красного осадка (ГФXI, вып. 1, с. 154).

Определение средней массы, отклонение в массе отдельных таблеток от средней массы и распадаемости. Должны выдерживать требования, указанные в ГФXI, вып. 2, с. 154.

Растворение. Определение проводят в соответствии с требованиями ГФXI, вып. 2, с. 154. Среда – 0,1М раствор кислоты хлористоводородной, объём – 900 мл, скорость вращения корзинки – 100 оборотов/мин.

Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка» (ТУ64-7-298-78 или « Erweka DT-D6», или другой подходящий прибор).

В корзинку помещают 1 таблетку, через 45 мин отбирают пробу раствора пипеткой в количестве 50 мл, фильтруют через фильтр типа «Владипор» (ТУ6-05-1924-82) с диаметром пор 0,45 мкм или стеклянный фильтр типа «ВФ ПОР 40» (ГОСТ 25336-82) или через фильтр из бумаги фильтровальной лабораторной (ГОСТ1206-76), отбрасывая первые 20 фильтрата.

5 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 304 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность 0,002% раствора рабочего стандартного образца (РСО) сульфалена в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной.

В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

57

Количество сульфалена, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

Х = D₁ * 900 * a₀ / D₀ * b

Где D_I – оптическая плотность испытуемого раствора;

D_O – оптическая плотность раствора РСО сульфалена;

a_O – навеска РСО сульфалена в граммах;

b – содержание сульфалена в одной таблетке в граммах.

В раствор через 45 мин должно перейти не менее 75% сульфалена.

Примечание. Приготовление 0,002% раствора РСО сульфалена в 0,1М растворе кислоты хлористоводородной. Около 0,02 г (точная навеска) сульфалена (ФС 42-2491-87) растворяют в 5 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объём раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Применяют свежеприготовленный раствор.

Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте к нестерильным лекарственным средствам для приёма внутрь (ГФ XI, вып. 2, с. 193).

Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток встряхивают с 20 мл кислоты хлористоводородной разведённой в течение 5 мин, прибавляют воды до общего объёма 80 мл и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФXI, вып.I, с. 190).

Титрование проводят при охлаждении в ледяной бане, индикатор – йодокрахмальная бумага.

Параллельно проводят контрольный опыт.

I мл 0,1М раствора нитрита натрия соответствует 0,02803 г C11H12N4O3S, которого должно быть от 0,190 до 0,210, считая на среднюю массу одной таблетки.

Упаковка. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку по ОСТ 64 – 071 91 из плёнки поливинилхлоридной марки ЭП-73 по ГОСТ 25250-88 или импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной по ТУ 48-21-270-78 или импортной.

По 300 контурных упаковок вместе с листками-вкладышами по числу упаковок и 5-10 инструкциями по применению вкладывают в картонную коробку – групповую упаковку.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-98.

Маркировка. На контурной упаковке и этикетке для коробки указывают предприятие – изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русских языках, дозировку, количество таблеток в одной упаковке, «Применять по назначению врача», регистрационный номер, номер серии, срок годности, цену.

На этикетке для коробки вместо количества таблеток в одной упаковке указывают количество упаковок в коробке, цену не указывают.

На каждую коробку наклеивают листок с предупредительной надписью: «Внимание! При продаже обязательно к каждой упаковке прилагать листок-вкладыш».

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 177768-90.

Хранение. Список Б.

Срок годности. 5 лет.

Применение: Антибактериальное средство.

58

ЗАНЯТИЕ № 14. Препараты, производные хлорбензолсульфоновой кислоты, сульфонилмочевины, бензолсульфохлорамида

Атуальность темы. Производные хлорбензолсульфоновой кислоты –(фуросемид, буфенокс) и дихлотиазида (гипотиазид) применяются как диуретические средства. Препараты, производные сульфонилмочевины (букарбан, глибенкламид и другие), используются в медицинской практике в качестве гипогликемических лекарственных средств. Бензолсульфохлорамиды (пантоцид и хлорамин) являются антисептическими средствами. Все препараты содержат в своем составе сульфониламидную группу (- SO₂ – NH₂), замещенную (сульфамидную) и незамещенную, и поэтому проявляют общие химические свойства (кислотные – за счет сульфамидной группы) и имеют общие методы анализа.