3. Оформление и защита протоколов, приведение в порядок рабочего мест. Задание 1. Реакции на подлинность препаратов арилалкиламинов

При самостоятельной работе обобщите изученный материал в виде таблицы и напишите уравнения реакций.

1. Реакция комплексообразования с железа (III) хлоридом на фенольный гидроксил (пирокатехиновое кольцо). К 0,05 г порошка изадрина в 1 мл воды и 1 мл 0,1% раствора адреналина (норадреналина) гидрохлорида, прибавляют каплю раствора железа (III) хлорида, появляется изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее в вишнево-красное от добавления капли раствора аммиака, а затем в оранжево-красное.

2. Реакция комплексообразования с меди (II) сульфатом на спиртовый(е) гидроксил(ы) и аминогруппу. К 0,05 г порошка эфедрина, изадрина, анаприлина, левомицетина в 1 мл воды и к 1 мл 0,1% раствора адреналина г/хл (норадреналина) прибавляют 2 капли раствора меди (II) сульфата и каплю раствора натрия гидроксида. Появляется окрашивание. Для эфедрина реакцию проводят (ФС) с добавлением 1 мл эфира. Наблюдают эффект реакции.

3. Реакция окисления йодом на пирокатехиновое кольцо. К 1 мл 1% раствора адреналина г/хл (норадреналина), изадрина (приготовление смотри выше) прибавляют 2 мл буферного раствора (рН 6,5 или 3,65) и 2 мл 0,1 н. раствора йода, появляется красно-фиолетовое или темно-красное окрашивание.

4. Реакция окислительной минерализации с концентрированной серной кислотой на йод ковалентно (органически) связанный. 0,1 г тиреоидина помещают в сухую пробирку, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают. Выделяются фиолетовые пары молекулярного йода.

5.Реакция с нингидрином на альфа-аминокарбоксильную группу. К 0,2 г порошка тиреоидина, L-тироксина прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и кипятят в течение 2-3 минут. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Задание 2. Фармакопейный анализ «Таблетки левомицетина 0,1, 0,25, 0,5» по общей (офс) и частной фармакопейной статье (фс)

1. Определить среднюю массу таблетки в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки» (смотри занятие № 6).

2. Провести анализ таблеток в соответствии с требованиями ФС.

51

Tabulettae Laevomycetini 0,1; 0,25 aut 0,5

Таблетки левомицетина 0,1 г, 0,25 г или 0,5 г

Состав на одну таблетку.

Левомицетина 0,1 г, 0,25 г или 0,5 г

Вспомогательных веществ …………………достаточное количество.

Описание. Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.

Подлинность. 0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Laevomycetinum».

Количественное определение. Около 0,07 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 250 мл, прибавляют 200 мл горячей воды, перемешивают 1 минуту, охлаждают под струей холодной воды и доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первую порцию фильтрата 5 мл. 5 мл фильтрата (мерной пипеткой), переносят в мерную, колбуют костью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание лезомицетина в одной таблетке в граммах (Х) вычисляют по формуле:

Х_(г) = D _х 50,0 _х Р_табл. / 298 _х а ;

где: D – оптическая плотность испытуемого раствора;

а – навеска порошка растертых таблеток в граммах;

Р_табл. – средний вес таблетки в граммах;

298 – удельный показатель поглощения (Е\^%_см) левомицетина при длине волны 278 нм.

Содержание С₁₁ Н ₁₂ CI₂ N ₂ O₅ соответственно должно быть 0,095-0,105 г; 0,238-0,262 г или 0,475-0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Laevomycetinum

Левомицетин

С₁₁ Н ₁₂ CI₂ N ₂ O₅ М.в. 323,13

Описание. Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически не растворим в хлороформе.

Подлинность. К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают,

52

появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды (смотри ОФС «Общие реакции на подлинность», ГФ XI, том 1).

Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате – влево.

Температура плавления 149-153 °С.

Удельное вращение от + 18 °С до +21 °С (5% раствор в 95% спирте).

Удельный показатель поглощения Е\^%_см от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

Кислотность. К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

Хлориды. 0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200-250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть) раствор количественно переносят в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом, прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 М раствором натрия нитрита. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г С₁₁ Н ₁₂ CI₂ N ₂ O₅, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Антибиотик.