Лекция № 3
Тема лекции: Нейротропные вещества
1.Виды нейротропных веществ.
2.Вещества, влияющие на афферентную инервацию
3.Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию.
3.1 Лекарственные вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.
3.2 Лекарственные вещества, влияющие на адренергическую иннервацию.
1.Виды нейротропных веществ.
1.Нейротропные вещества.
Средства дейсивующие на афферентеую иннервацию
1. Средства, угнетающие афферентную иннервацию.
1.1 Местные анестетики
1.2 Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие средства
2. Средства, стимулирующие окончания афферентных нервов
2.1 Раздражающие вещества
2.Вещества, влияющие на афферентную инервацию
2.1 Местные анестетики
А.Механизм действия местных анестетиков.
Впервые местноанестезирующее действие было обнаружено у кокаина, алколоида листьев кустарника (Eritoxylon coca), произрастающего в Южной Америке. Кокаин был использован для поверхностной анестезии роговицы в хирургии глаза великим хирургом офтальмологом Колером в 1884 году.
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокон.
Внутренняя поверхность клетки имеет отрицательный заряд, а наружная положительный. Когда нерв раздражается, то происходит поступление ионов Na внутрь клетки и деполяризация клеточной мембраны с возникновением электрического потенциала действия. Ионы Na поступают внутрь клеток чрез каналы, которые закрыты в фазу покоя. Стимуляция нерва изменяет конфигурацию белковых молекул, образующих каналы, так что каналы открываются и позволяют ионам Na поступать в клетку. При этом возникает потенциал действия и проведения возбуждения по нерву. Очень быстро натриевый насос выводит натрий из клетки и восстанавливается исходная фаза покоя.
Местные анестетики закрывают натриевые каналы, так что натрий не может поступать внутрь клетки. Это приводит к тому, что потенциал действия не возникает и развивается блокада проведения возбуждения по нервным стволам.
Структура местного анестетика состоит из липофильной группы (обычно в виде ароматического кольца) и гидрофильной группы (аминной группы), которые соединены между собой эфирной и амидной связью. Поэтому местные анестетики делятся на соединения эфирного (новокаин, кокаин, ультракаин, тримекаин) и амидного типа (лидокаин, бупивакаин). Анестетики эфирного типа легче и быстрее подвергаются гидролизу холинэстеразой плазмы, чем амиды, которые метаболизируются в печени амидазой медленнее. Поэтому амидные анестетики более длительного действия, в меньшей степени обладают аллергическим действием, но большей возможностью к кумуляции и токсическому действию.
Местные анестетики различаются по силе действия, быстроте его начала и длительности. Если за единицу анеатзирующей активности принять активность новокаина, то лидокаин и тримекаин превышают его в три раза, а дикаин в 10 раз.
В соответствии с выраженностью и длительностью действия местные анестетики делятся на группы:
1) низкой силы с кратковременным эффектом (новокаин – действует от 30 до 90 мин);
2) умеренной силы и длительности (лидокаин – 90 мин)
3)большой силы и длительности (дикаин,бупивакаин – от 180 до 600мин).
Начало, длительность, и интенсивность местной анестезии могут возрасти при увеличении дозы (увеличении концентрации или объема). Добавление вазоконстрикторов (адреналина к раствору местного анестетика замедляет скорость адсорбции, снижает токсичность, увеличивает длительность действия местного анестетика в 1,5-2 раза. Общая доза адреналина не должна превышать 0,5 мг. Его добавление производится непосредственно перед анестезией. Аналогичным действием обладает мезатон.
Кроме основного действия, местные анестетики всасываются и поступают в кровоток, что с одной стороны приводит к прекращению локального обезболивающего эффекта местного анестетика, а с другой стороны – появлению резорбтивного (системного) действия препарата, в первую очередь на ЦНС.
Признаки токсического действия на ЦНС заключаются в появлении беспокойства, тремора и подергивания мышц лица и конечностей, а в тяжелых случаях развиваются генерализованные судороги и остановка дыхания.
Передозировка местных анестетиков оказывает влияние на кардиоваскулярную систему двумя путями – прямым действием на миокард и косвенно, блокируя вегетативные нервные волокна, регулирующие функцию сердца и сосудов. Это ведет к снижению сократительной функции миокарда и сердечного выброса, а также снижению артериального давления.
При использовании местного анестетика следует избегать случайного в/в попадания препарата.
При появлении признаков передозировки местного анестетика следует прекратить его введение и ввести противосудорожный препарат (н-р седуксен). В случае развития судорог необходима дыхательная помощь (исскуственная вентиляция) и снятие судорог.