8.3 Занамивир

Реленца

Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы - нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.

Фармакодинамика

Ингибируя нейроаминидазу - один из ключевых ферментов, ответственных за репликацию вирусов гриппа, занамивир тормозит их распространение в организме. Кроме того, он уменьшает продукцию цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции (лихорадка и др.).

Спектр активности

Вирусы гриппа типов А и В.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.

• Головная боль, головокружение.

• Синусит.

• Бронхоспазм (у пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями).

Показания

• Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В.

Форма выпуска

Ротадиски, содержащие разовые дозы по 0,005 г.

8.4 Озальтамевир

Тамифлю

По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приёма внутрь.

Нежелательные реакции

• ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства.

• Нейротоксичность - головные боли, головокружение, общая слабость, бессонница.

• Катаральные явления - заложенность носа, боли в горле, кашель.

Показания

• Лечение и профилактика гриппа А и В.

Дозировка

Взрослые

Лечение гриппа

Внутрь - по 0,075-0,15 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Лечение следует начинать в первые 36 ч от появления клинических симптомов.

Профилактика гриппа

Внутрь - по 0,075 г один раз в день в течение 4-6 недель.

У детей до 12 лет не применяется.

Формы выпуска

Капсулы по 0,075 мг.

9. Противовирусные перпараты с расширенным спектром активности

9.1 Рибавирин

Виразол, Ребетол

Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью. Механизм противовирусного действия до конца не выяснен.

Нежелательные реакции

• Местные - сыпь, раздражение кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, бронхоспазм (отмечаются как у пациентов, так и у медперсонала при использовании аэрозольной лекарственной формы). Возможна кристаллизация рибавирина в дыхательных путях и интубационных трубках.

• Гематотоксичность - анемия, лимфоцитопения (у больных СПИДом); гемолитическая анемия (чаще к 4 неделе), обратима, не требует специфического лечения, нормализация гемоглобина наступает при временном уменьшении дозы.

• Нейротоксичность - головные боли, усталость, раздражительность, бессонница.

• ЖКТ - металлический вкус во рту, боли в животе, метеоризм, тошнота.

• Тератогенное действие.

Показания

• Инфекции, вызванные РСВ (серологически подтвержденные): тяжёлый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска (врожденные пороки сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), а также ассоциированные с тяжелым муковисцидозом или легочной гипертензией.

• Лихорадка Ласса.

• Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

• Гепатит С (в сочетании с интерфероном-альфа или пегинтерфероном альфа).

Форма выпуска

Флаконы по 6,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; капсулы по 0,2 г.

9.2 Ламивудин

Зеффикс, Эпивир ТриТиСи

Активен против ретровирусов и вируса гепатита В.

Фармакодинамика

В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудин трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Отмечены случаи развития резистентности вируса гепатита В.

Нежелательные реакции

Как правило, хорошо переносится. В редких случаях вызывает лактацидоз и гепатомегалию со стеатозом, которые, возможно, связаны с нарушением функции митохондрий.

Показания

• Хронический гепатит В.

Предупреждение

При монотерапии может довольно быстро развиваться резистентность к ламивудину как вируса гепатита В, так и ВИЧ, если имеет место двойное инфицирование.

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 г.

10. Интерфероны

Интерфероны - группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции. Интерферон секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь - вирусам. Интерфероны не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основной механизм противовирусного действия интерферона заключается в подавлении синтеза вирусных белков.

По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на три вида: α, β, γ. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Наиболее широко как противовирусные препараты используются рекомбинантные интерфероны альфа. В последние годы разработаны пегилированные интерфероны (пегинтерфероны), получаемые путём присоединения полиэтиленгликоля и обладающие более высоким периодом полувыведения и клинической эффективностью.

10.1 Интерферон – α: общие свойства

Фармакокинетика

Являясь белком, интерферон-альфа разрушается в ЖКТ, поэтому применяется только парентерально. При внутримышечном введении биодоступность составляет 80%, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 3,8 ч. Отмечены низкие концентрации в секретах дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Подвергается быстрой инактивации в почках, в меньшей степени - в печени. Т_1/2 - 2-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Пегинтерферон альфа имеет более длительный Т_1/2.

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции рекомбинантных интерферонов-альфа являются дозозависимыми.

Ранние (чаще на первой неделе лечения).

• Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок, как правило, исчезает после 4-5 инъекций и не требует снижения дозы или отмены препарата. Меры профилактики: назначение парацетамола перед введением интерферона.

Поздние (на 2-6 неделе терапии, нередко бывают причиной отмены интерферона).

• Гематотоксичность - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

• Нейротоксичность - сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги.

• Кардиотоксичность - аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия.

• Аутоиммунный тиреоидит.

• Гиперлипидемия.

• Аллопеция, кожные высыпания. Меры контроля: контроль кроветворения, уровня печеночных ферментов, электролитов, ЭКГ.