Г. Взаимодействие лекарственных средств

Синергизм – это, когда два лекарственных препарата действуют в одном направлении.

Синергизм может быть суммированным и потенцируемым. При суммированном - эффект совместного применения, сумма действий препаратов. Смысл этого синергизма – назначают два препарата, один из которых действует быстрее, а другой дольше. Оба препарата обладают разными побочными эффектами (в половину уменьшаем побочный эффект). При суммированном синергизме назначают препараты из одной группы и с одинаковым механизмом.

При потенцированном синергизме эффект больше, чем просто сумма. Характерен для препаратов из разных фармакологических групп и с разными механизмами. Механизмы потенцируемого синергизма могут быть реализованы как на уровне фармакокинетики двух препаратов, так и на уровне фармакодинамики.

На уровне фармакодинамики:

Лечение артериальной гипертензии - никогда не применяют один лекарственный препарат. Назначают сосудорасширяющие + мочегонные или сосудорасширяющие + β – блокаторы ( замедляют работу сердца).

Антогонизм – это,когда два лекарственных препарата при совместном применении уменьшают эффекты друг друга.

Практическая значимость:

использование при отравлении лекарственными препаратами;

для устранения побочных эффектов.

Во всех остальных случаях стараются избегать этого явления.

Разновидности антагонизма:

физический или механический - один препарат сорбирует на себе другой, не вступая в химическую реакцию *: активированный уголь + алкалоиды.

химический - два вещества вступают в химическую реакцию с образованием нетоксического соединения *:KMnO₄+алкалоиды (морфин, атропин)=окисление; или I₂+тиосульфат К=KI-не опасен

физиологический (функциональный)

Прямой - два вещества действуют на один орган-мишень, чаще он бывает конкурентным. Конкурентный- это когда на один рецептор действуют два вещества, один из них обладает внутренней активностью, а второй не обладает (агонист-антагонист).*:морфин (агонист)-налоксон(антагонист).Среди примеров конкурентного антагонизма может встречаться односторонний конкурентный антагонизм *:атропин (м-блокатор) и мускарин(м-миметик)-один из них более сильный конкурент; как правило, блокаторы обладают большим сродством к рецепторам.

Косвенный – два препарата вызывают противоположные эффекты, действуя, например, на разные физиологические системы; *:ацетилхолин приводит к брадикардии, а адреналин и норадреналин- к тахикардии. Такие явления практически не применяют.

6. Основное и побочное действие. Аллергические реакции. Идиосинкразия. Токсические эффекты.

Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта – получения основного действия препаратов.

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят, те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия (фенозепам, морфин- эйфория, повышение тонус сфинктеров ЖКТ).

Первичное и вторичное побочное действие.

Сенсибилизация – аллергическая реакция на повторный прием препарата. Эта реакция недозозависима, ее трудно предсказать. Нужно делать пробы. Аллергические реакции по 4 типам.

Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы - аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. Анафилактические реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток- мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 - анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело - зависимого клеточно- опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример - аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген - антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры - острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – клеточно-опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы. Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.

Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма- интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В- иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Идиосинкразия – это изврашенная реакция организма на фармакологический эффект препарата.

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты (гентамицин – ототоксический, нефротоксический эффекты).

Лекарственные вещества, назначаемые во время беременности, оказывают тератогенное действие, вызывая различные аномалии плода.

Действие лекарственных препаратов на плод, не вызывающее нарушение органогенеза, до 12 нед. внутриутробного развития называются эмбриотоксическими, а в более поздние сроки фетотоксическими.

Мутагенность – это способность вещества вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

Канцерогенность – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Лекарственная несовместимость – неблагоприятные эффекты при неудачном сочетании препаратов.

Синдромы отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после отмены лекарств, подавляющих эти процессы и реакции.

В результате происходит суперкомпенсация ф-й с обострением болезни.

Пр: при длительном назначении ß-адреноблокаторов для лечения стенокардии происходит новообразование ß-адренорецепторов в миокарде (ап-регуляция), после отмены препаратов медиатор норадреналин и гормон адреналин возбуждают ранее существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы с резким повышением потребности сердца в О₂,проявлением тяжелых приступов стенокардии и даже развитием инфаркта миокарда.

Синдром отмены: называют недостаточность ф-й органов и клеток после прекращения приёма лекарств, подавляющих данную ф-ю. Он часто наблюдается после отмены глюкокортикойдов (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты создавая высокую концентрацию в крови, по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом, в результате чего возникает атрофия надпочечников. Быстрая отмена глюкокортикойдовприводит к острой недостаточности надпочечников.

Для пофилактики феноминов отдачи и отмены лекаства отменяют медленно, с постепенноым уменьшением дозы.