5. Основные клинические проявления заболеваний человека, вызываемых вирусом герпеса.

Возбудитель заболевания	Нозологическая форма	Клинические проявления
Вирус простого герпеса (ВПГ) 1 или 2 типа
Вирус варицелла-зостер (BBЗ)	ветряная оспа,
	опоясывающий лишай
Цитомегаловирус (ЦМВ)
Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
Вирус герпеса человека (ВГЧ) 8	саркома Капоши

6. Противогерпетические препараты

В данную группу входят ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир.

6.1 Ацикловир

Зовиракс, Виролекс

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

Фармакодинамика

Противовирусным действием обладает активный метаболит ацикловира - ацикловир трифосфат, который образуется в клетках, пораженных герпетическими вирусами. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. В здоровых клетках концентрации ацикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна.

Спектр активности

Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса (Herpes simplex) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствителен. Малочувствителен цитомегаловирус.

Существуют ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов, распространенность которых при умеренном иммунодефиците может достигать 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом - до 17%.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, очень хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются редко.

• Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении.

• ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства.

• Нейротоксичность (чаще при внутривенном введении, у 1-4% пациентов) - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 дня лечения, но в дальнейшем постепенно исчезают.

• Нефротоксичность (у 5% пациентов при внутривенном введении, чаще у детей) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией. Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Показания

• Инфекции, вызванные H.simplex:

• генитальный герпес;

• слизистокожный герпес;

• герпетический энцефалит;

• неонатальный герпес.

• Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster:

  • опоясывающий лишай;

  • ветряная оспа;

  • пневмония;

  • энцефалит.

6.2 Валацикловир

Валтрекс

Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приёма внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

Отличия от ацикловира:

• имеет более высокую биодоступность (более 50%);

• у пациентов с иммуносупрессией иногда вызывает тромботическую микроангиопатию.

Показания

• Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес.

• Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.

• Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.

6.3 Пенцикловир

Вектавир

По химической структуре и спектру активности близок к ацикловиру. В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в пенцикловир трифосфат, и нарушает синтез вирусной ДНК.

Отличия от ацикловира:

• активен в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов;

• более эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула);

• имеет более длительный внутриклеточный Т_1/2 (7-20 ч), что обеспечивает более стойкий противовирусный эффект;

• применяется только местно.

Показания

• Герпетические поражения кожи и слизистых, вызванные H.simplex, у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Применяется местно в виде мазей. Наносится на кожные покровы через 2 часа в течение 4 – х дней.

6.4 Фамцикловир

Фамвир

По структуре близок к ацикловиру, представляет собой пролекарство.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь натощак - 70-80%. В процессе всасывания, а также в крови и печени превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом. Экскретируется преимущественно почками, на 70% в активной форме.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства.

• Нейротоксичность - головная боль, головокружение, заторможенность (чаще у пожилых).

Показания

• Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес.

• Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Применяется в таблетированном виде

7. Противоцитомегаловирусные препараты

Данная группа включает два препарата - ганцикловир и фоскарнет. Последний активен не только против цитомегаловируса, но и против герпетических вирусов, резистентных к ацикловиру.

7.1 Ганцикловир

Цимевен

По сравнению с ацикловиром и его аналогами значительно более токсичен.

Фармакодинамика

В клетках, пораженных цитомегаловирусом или герпетическими вирусами, превращается в активную форму - ганцикловир трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Поскольку фосфотрансфераза, принимающая участие в метаболизме, имеется и в клетках макроорганизма, ганцикловир способен нарушать синтез ДНК в здоровых клетках, что обуславливает его высокую токсичность.

Показания

Цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира) у больных СПИДом, ЦМВ – инфекции у онкобольных с иммуносупрессией, ЦМВ – инфекции после трансплантации органов, герпетические вирусы.

Существуют штаммы, устойчивые к ганцикловиру, причем отмечено формирование резистентности в процессе лечения.

Нежелательные реакции

Отмечаются довольно часто и примерно у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата.

• Гематотоксичность (у 20-40% пациентов) - нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Отмечены случаи тяжелой нейтропении, осложненной фатальной инфекцией. Нефротоксичность - почечная недостаточность, азотемия.

• Нейротоксичность - головная боль, заторможенность, психоз, энцефалопатия.

• ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства.

• Местные - флебиты. Прочие - сыпь, лихорадка, эозинофилия, повышение активности печеночных ферментов.