Классификация лекарственных веществ, влияющих на холинэргическую иннервацию.

1. активаторы холинэргических синапсов
а) лекарственные вещества, активирующие М и Н холинорецепторы	б) антихолинэстеразные средства (непрямые, опосредованные стимуляторы М и Н ХР)		в) лекарственные вещества, стимулирующие только М-ХР	г) лекарственные вещества, стимулирующие только Н-ХР
АХ карбахолин	Обратимого действия	Необратимого действия	ацекледин пилокарпин мускарин	никотин цититон лобелин
	прозерин физостигмин галантамин	фосфакол армин карбофос тиофос зоман

А. Активаторы холинэргических синапсов.

Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином.

Свойства АХ:

1. (CH₃)₃N⁺-CH₂-CH₂-O-CO-CH₃

2. синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.

3. действует кратковременно

4. разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ

Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.

М – холиномиметики. Действие АХ на различные подтипы М-ХР.

М₁-ХР:

        ЦНС

  энтерохромафиноподобные клетки желудка

Стимуляция энтерохромафиноподобных клеток желудка – выделение гистамина, повышение продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка.

М₂-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).

Сократительные кардиомициты предсердий.

АХ→М₂-ХР→G_{i белки}→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→ снижение концентрации Са²⁺→снижение сократимости

Результат:

1. снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М₂-ХР)

2. снижение сердечного выброса

Проводящие кардиомиоциты.

АХ→М₂-ХР→Посредством G_i-белка осуществляется следующее:

1. снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са²⁺-потока

2. активация выходящего K⁺-потока.

ИТОГО (действие на М₂-ХР):

1. снижение сердечного выброса

2. снижение ЧСС

3. снижение автоматизма

4. снижение проводимости

М₃-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах

Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах (потовых,слезных,слюнных,бронхиальных и т.д.)

АХ→М₃-ХР→G_q→мобилизация Са²⁺ из ЭР→повышение концентрации Са²⁺→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение

Локализация гладких мышц.

• круговая мышца глаза (m. sphincter pupillae)

• в бронхах -

• весь ЖКТ (включая желчный аппарат)

• мочевой пузырь

• сосуды

Действие ацетилхолина на различные органы.

1. Глаз.

Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется в шлемов канал.

М₃→сокращение m. sphincter pupillae→миоз (сужение зрачка)→радужка истончается→внутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов канал→снижается внутриглазное давление

Также:

1. спазм аккомодации - зрение на ближнюю точку видения

2. напряжение цилиарной мышцы

2. Бронхи: бронхоспазм.

3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.

4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.

5. Действие ацетилхолина на эндотелий сосудов – расширение сосудов скелетной мускулатуры.