Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация

61

ЕМА имеет семь научных комитетов, которые осуществляют оценку заявок

от фармацевтических компаний (рис. 1.4.3.).

Европейское агентство по лекарственным средствам

(ЕМА)

Комитет по ЛП

Педиатрический

Комитет по орфанным

Комитет передовых

медицинским

комитет

для человека

методов лечения

продуктам

(PDCO)

(CHMP)

(CАТ)

(СОМР)

Комитет по ЛС

Фармакологический

Комитет по ЛП

растительного

комитет по оценке

в ветеринарии

происхождения

рисков

(CVMP)

(НМРС)

(PRAC)

Фармаконадзор

EudraVigilance

Европейский директорат

Объединение

по качеству ЛС

фармацевтических

и Здравоохранению

инспекторов

(EDQM)

(PIC)

Рис. 1.4.3. Система контроля качества, эффективности и безопасности ЛС в Европе

Комитеты состоят из членов, назначаемых ЕС, и проводят ежемесячные заседания. Оценка заявок основана на научных критериях соответствия ЛС необходимым требованиям качества, безопасности и эффективности согласно законодательству ЕС, в частности, Директиве 2001/83/ЕС с соблюдением баланса польза/риск в пользу пациентов и потребителей лекарств [203]. ЕМА сотрудничает более чем с 4 500 экспертов, которые входят в состав научных комитетов и рабочих групп Агентства.

ЕМА проводит инспекционные проверки для обеспечения соблюдения стандартов GMP, GCP и GLP. Агентство поддерживает и стимулирует разработку новых ЛС; публикует руководящие принципы в отношении требований к качеству, эффективности и безопасности лекарств; обеспечивает особую помощь

62

микро-, малым и средним предприятиям через свой офис малого и среднего бизнеса.

ЕМА является центром, объединяющим более 40 национальных регулирующих органов, Европейскую комиссию, Европейский парламент и другие децентрализованные учреждения ЕС. Агентство устанавливает партнерские отношения со многими организациями по всему миру, в том числе с ВОЗ для укрепления своевременного обмена научной информацией и развития передового опыта в сфере регулирования обращения медицинской продукции.

Одним из важных направлений деятельности ЕМА является мониторинг безопасности ЛС, который находится в ведении Фармакологического комитета по оценке рисков. Онразрабатывает руководящие принципы и стандарты в сфере фармаконадзора; планы управления рисками; координирует контроль за соблюдением фармацевтическими компаниями своих обязанностей по фармаконадзору; информирует общественность о безопасности ЛС; сотрудничает с организациями пациентов и медработников.ЕМА отвечает за разработку и функционирование систем отчетности и хранения данных о НПР в базах

EudraVigilance и EudraVigilance ветеринарии, а также координирует быстрое оповещение ЕС о новых данных по безопасности. Кроме того, ЕМА поддерживает деятельность Европейской сети центров фармакоэпидемиологии и фармаконадзора (European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance, ENCePP) путем содействия проведению многоцентровых независимых исследований, посвященных безопасности продуктов,

обращающихся на рынке.

С 1996 г. ключевую роль в вопросах координации стандартизации,

регулировании качества ЛС, переливания крови и трансплантации органов играет

Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранению(European Directorate for the Quality of Medicines&Health Care, EDQM), являющийся органом Совета Европы [207]. Штаб-квартира EDQM

расположена во Франции (Страсбург).

63

Структурными подразделениями EDQM являются Департамент Европейской Фармакопеи, Лабораторный департамент, Департамент биологической стандартизации, Сеть официальных контрольных лабораторий ЛС и Департамент Здравоохранения, Отдел сертификации субстанций, Отдел стандартных образцов и др.

Основными направлениями деятельности EDQM являются утверждение официальных стандартов для производства и контроля качества ЛС,

сотрудничество с национальными, европейскими и международными организациями в сфере борьбы с фальсифицированной продукцией, политика безопасного использования ЛС в Европе и др.

Официальным изданием EDQM является Европейская фармакопея

(EuropeanPharmacopoeia, EP) - единый справочник официальных стандартов для контроля качества ЛС в государствах, подписавших Конвенцию о ее разработке.

Все производители ЛС должны применять эти стандарты качества, чтобы иметь возможность продавать ЛС в странах ЕС. ЕР содержит стандарты на активные и вспомогательные вещества, растительное сырье, гомеопатические препараты,

антибиотики, биологические препараты, препараты крови, плазмы, вакцин и радиофармпрепаратов.

Тесное сотрудничество EDQM и Росздравнадзора началось в 2006 г. в рамках международной конференции «Европа против фальшивых лекарств», в 2007 г.

Россия получила статус наблюдателя в Европейской Фармакопейной комиссии, с 2010 г. ФГБУ НЦЭСМП получил статус ассоциированного члена OMCL [153].

Объединение фармацевтических инспекторатов(Pharmaceutical Inspection Convention, PIC) было основано в 1970 г. Европейской ассоциацией свободной торговли (EuropeanFreeTradeAssociation, EFTA) и ее первыми членами стали страны-участницы EFTA.

Позднее была создана Схема сотрудничества фармацевтических инспекторатов (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC/S) - менее формальная и более гибкая система, в основе которой лежат соглашения о сотрудничестве между органами здравоохранения разных стран. В настоящее

64

время в состав PIC/S входят 37 национальных органов власти и международных организаций, включая ВОЗ. Секретариат PIC/S располагается в Женеве,

Швейцария.

Ведущими направлениями деятельности PIC/S являются развитие и продвижение гармонизированных GMP стандартов и руководящих документов,

обучение компетентных органов власти, оценка и переоценка инспекторатов,

развитие сотрудничества и сети компетентных органов власти и международных организаций.

Контроль качества и эффективности лекарственныхсредств

вКитае

ВКитае функции контроля качества лекарств находятся в ведении

Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами(The State Food andDrug Administration, SFDA) [285]. SFDA основано в 2003 г. и

подчиняется Госсовету (правительству) КНР.

Организация формирует политику управления безопасностью ЛС, изделий медицинского назначения, диетического питания, косметики и пищевых продуктов, надзор за ее внедрением, участвует в разработке соответствующих нормативно-правовых документов. Осуществляет административный и технический надзор, регистрацию ЛС и изделий медицинского назначения,

разрабатывает регуляторные нормы для традиционной китайской медицины и контролирует их внедрение. На нее возложена функция по контролю безопасности ЛС и изделий медицинского назначения в рамках фармаконадзора.

В последние годы Китай интересуется деятельностью Международной конференции по гармонизации в фармацевтике (ICH) и стремится привести свои стандарты качества и регуляторные требования в соответствие с аналогичными требованиями, принятыми в США и Европе [26]. В январе 2010 г. регуляторные органы Китая приняли решение внедрить систему качества GMP10 на фармацевтических предприятиях. Она включает значительную часть Европейских требований к готовым ЛС. Кроме внедрения GMP10, в Китае принят новый перечень требований к активным фармацевтическим ингредиентам для

65

стерильного производства, самому стерильному производству и стерильным лекарственным препаратам. Документ содержит требования к проектированию производственных мощностей фармацевтического назначения, а также специальные требования к охране окружающей среды.

С 2009 г. SFDA сотрудничает с Росздравнадзором, в рамках подписанного Меморандума ведется сотрудничество по технологиям экспресс-диагностики ЛС

[153].

Система контроля качества лекарственных средств в Японии

Японское Агентство фармацевтики и медицинских приборов (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PDMA) сотрудничает с Министерством здравоохранения, труда и благосостояния в целях защиты здоровья населения путем обеспечения безопасности, эффективности и качества ЛС и медицинского оборудования [267].

В ведении Агентства лежит выдача разрешений на продажу ЛС; мониторинг их постмаркетинговой безопасности; аудит на соответствие требованиям GCP, GLP,GMP; исследования, связанные с разработкой стандартов для фармацевтических препаратов и изделий медицинского назначения, а также консультации для потребителей по безопасному применению ЛС.

На протяжении многих лет лекарства, одобренные к использованию в США и Европе, выходили на рынок Японии с задержкой не менее четырех лет [26]. В 2007г. Агентство объявило о планах привести к 2012 г. свои процедуры утверждения новых ЛС в соответствие с аналогичными процедурами,

используемыми в США и Европе.

В настоящее время регуляторные органы Японии работают над ускорением процесса клинических испытаний. При этом они добавляют требования по мониторингу препаратов после их выхода на рынок.

Значительные изменения были приняты на уровне законодательства Японии.

Потребителям теперь предоставляется информация о фармацевтических препаратах в соответствии с категориями возможного риска.

66

В соответствии с новыми требованиями, безрецептурные препараты делят на

три категории риска:

1– чрезвычайно высокая степень риска (например, селективные H2-блокаторы);

2– относительно высокий риск (например, ЛС от гриппа);

3– относительно низкий риск (например, витамины в таблетках).

Категория риска должна быть указана на наружной поверхности упаковки лекарства в соответствии с новыми требованиями к этикеткам и оборудованию мест продажи лекарств.

Япония, которая еще несколько лет назад двигалась по пути национальных стандартов, сейчас проявляет значительную заинтересованность в сотрудничестве в направлении гармонизации регуляторных требований в фармацевтике [26].

Вопросы международной гармонизации регуляторных требований

вфармацевтической отрасли

Внастоящее время в фармацевтической отрасли на международном уровне идут активные процессы гармонизации документов и процедур, направленные на устранение излишней документации и упрощение процесса разработки,

производства и регистрации фармацевтических препаратов.

Основной движущей силой данного процесса вот уже более 20 лет является

Международная конференция по	гармонизации	технических	требований
для регистрации фармацевтических	препаратов,	используемых	человеком

(International Conference on Harmonization, ICH) [223]. ICH состоит из представителей регуляторных органов, Фармакопей и производителей ЛС из США, Японии и стран Европы. Силами этой организации был разработан общий подход к проблеме гармонизации и расставлены приоритеты для реализации такого сложного и многостороннего проекта.

Кроме ICH, гармонизацией регуляторных требований в фармацевтическом секторе занимается Комитет по вопросам Фармакопеи США (US’s Pharmacopeias

Discussion Group), ВОЗ и Всеамериканское общество по гармонизации регулирования в области ЛС. Другие группы, занимающиеся гармонизацией

67

регуляторных требований в различных странах, сконцентрировали свои усилия на отдельных проблемах в области активных фармацевтических ингредиентов и

вспомогательных веществ [26].

В результате предпринятых мер, наиболее значимым символом прогресса в области гармонизации явилась единая электронная форма технической документации для подготовки регистрационного досье, кроме того, между США и

странами Европы была принята единая форма досье для ряда ЛС.

Для гармонизации на глобальном уровне параметров качества вспомогательных

веществ	рассматривается		несколько		возможностей:		применение
требований GMP к		производству		вспомогательных		веществ;		участие

производителей в добровольной программе инспекции производств независимыми аудиторами.

Вместе с тем важно отметить, что гармонизация не означает буквального

повторения всех	процедур регистрации фармацевтических			препаратов. Даже в
рамках одного	Евросоюза	новый препарат	можно зарегистрировать
«централизовано», т.е. через		органы ЕС, или пойти		путем регистрации в
национальных	агентствах.	Стратегией FDA США	является гармонизация

требований к безопасности фармацевтических препаратов в США и ЕС, хотя некоторые различия подходов и процедур все же будут оставаться.

Таким образом, приведенные в данном разделе сведения о международных системах контроля качества, эффективности и безопасности медицинской продукции свидетельствуют о тесном сотрудничестве и перспективных направлениях развития всех стран мира с целью повышения ответственности государства перед населением в области здравоохранения.

Активное сотрудничество России с ведущими мировыми организациями в области здравоохранения по вопросам качества, эффективности и безопасности ЛС, обмену информацией и научными кадрами будет способствовать совершенстванию технологий и регламентов в сфере обращения ЛС в РФ.

68

1.5. Основные проблемы функционирования системы мониторинга

эффективности и безопасности лекарственных средств в Российской

Федерации

Вопросы контроля безопасности лекарственной терапии в широкой клинической практике в последние годы остаются весьма актуальными как для России, так и для всего мирового медицинского сообщества. По данным ВОЗ,

НПР являются одной из десяти ведущих причин смерти во многих странах, при

этом затраты на госпитализацию и коррекцию их последствий зачастую

превышают стоимость самого лечения пациента [247].

С середины XX века спонтанное сообщение является главным методом уведомления о НПР на лекарства. Традиционно, врачи являются основным

источником таких сообщений, однако, в некоторых странах, фармацевты и

медсестры также играют важную роль в предоставлении информации о НПР

[229,240,254,287]. Несмотря на активную просветительскую работу, ежегодно во всем мире регистрируется не более 10% серьезных НПР и около 4% несерьезных

[268].

Масштаб и важность проблемы безопасности лекарственной терапии способствовали принятию во многих странах специального законодательства в области фармаконадзора, обязывающего производителей ЛС сообщать в государственные службы здравоохранения о выявленных случаях НПР на ЛС

[172].

По мнению экспертов в области фармаконадзора, «…в России до недавнего времени проблема безопасности лекарств если не игнорировалась полностью, то,

несомненно, была на втором плане» [7]. Разрушенная в 90-е годы прошлого века система фармаконадзора реально и эффективно до сих пор не работает и о безопасности ЛС в нашей стране говорить пока невозможно [23].

Будущее национальной безопасности ЛС в большей мере зависит от способности создания эффективной системы мониторинга, регистрации и анализа информации о НПР.

69

Основные исторические этапы формирования и современное состояние системы фармаконадзора в РФ

Система фармаконадзора в Российской Федерации имеет уже почти полувековую историю с момента «талидомидовой трагедии» и зарождения мировой системы мониторинга безопасности лекарств до настоящего времени.

Однако череда реорганизаций, упразднений, забвений и воссозданий не могла не сказаться на эффективности ее деятельности [65].

Пионером в области мониторинга эффективности и безопасности ЛС в СССР

был Отдел учета, систематизации и экспресс-информации о побочном действии ЛС (1969 г.), который в 1973 г. был преобразован во Всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарств.

Структура занималась выявлением, регистрацией, анализом НПР на ЛС,

информированием медицинских работников о НПР и методах их профилактики,

участвовала в международной деятельности по фармаконадзору.

Эта структура была упразднена в 1991 г. вместе с Минздравом СССР, что полностью приостановило работу по мониторингу эффективности и безопасности ЛС в стране практически на 7 лет, Россия была единственной европейской страной, в которой долгое время не было центра мониторинга безопасности ЛС и с инициативой его формирования выступал даже Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам [102].

Впоследствии, уже в России, были организованы Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств Министерства здравоохранения РФ (1997

г.) и несколько региональных центров по регистрации побочных действий лекарств. Благодаря усилиям таких центров начала создаваться база данных о НПР в России, полученных методом спонтанных сообщений.

В 1998 г. Федеральный центр был преобразован в Научно-практический центр по контролю побочных действий лекарственных средств и позднее последовала череда переименований и преобразований данной структуры.

Впервые обязанность медицинских работников по мониторингу НПР была закреплена в России Федеральным законом «О лекарственных средствах» 1998 г.,

70

однако система сбора информации о НПР не функционировала полноценно ввиду низкой осведомленности медицинских работников о данной проблеме.

Новый виток в развитии системы фармаконадзора в России датирован 2007-м

годом, когда был организован Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств на базе ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора. Центр выполнял функции по мониторингу безопасности ЛС, а также проводил экспертную оценку фактов и обстоятельств развития НПР.

С 2008 г. в России активно начали создаваться региональные центры мониторинга безопасности ЛС. Росздравнадзор в это время издал ряд рекомендательных писем по организации системы фармаконадзора в РФ, в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) было предложено ввести форму-

извещение о НПР, эта форма была размещена на официальном сайте Росздравнадзора [51-53].

Еще одним важным, но не нашедшим полноценной реализации шагом, было Информационное письмо Росздравнадзора №01И-518/08 от 15.08.2008, которое рекомендовало назначить во всех ЛПУ лиц, ответственных за мониторинг эффективности и безопасности ЛС, ввести учетную форму «Извещение о неблагоприятной побочной реакции лекарственного средства» в каждую историю болезни и амбулаторную карту с обязательным заполнением не зависимо от того, была зарегистрирована НПР или нет. В полной мере этот механизм не был реализован и на сегодняшний день только единичные ЛПУ придерживаются данных рекомендаций, кроме того, позднее все эти письма были отозваны Росздравнадзором [53]. Несмотря на достаточно успешную деятельность региональных центров мониторинга безопасности ЛС, проводящих активную разъяснительную работу, выявляющих проблемы безопасности ЛС на местном уровне и проводящих собственную экспертизу, их деятельность была фактически приостановлена Информационным письмом Росздравнадзора (№04-1192/11 от 28.11.2011). С того момента функции по мониторингу безопасности ЛС в России стали строго централизованными [54,65].