Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация
.pdf231
групп высокого риска (дети, беременные и женщины в период лактации, пожилые пациенты); информационно-образовательных модулей для пациентов по фармаконадзору, безопасному применению лекарств, БАД, лекарственного растительного сырья, препаратов безрецептурного отпуска, правилам хранения и уничтожения лекарств и другим актуальным темам.
Заключение по главе 7
Результаты проведенного нами исследования и разработанные на их основе методические подходы, направленные на оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства базируются на:
всесторонней поддержке и совершенствовании деятельности регуляторных органов в области контроля качества, эффективности и безопасности ЛС;
повышении ответственности отечественных фармпроизводителей за качество выпускаемой продукции, мониторинг эффективности и безопасности препаратов в период их обращения на фармацевтическом рынке;
широком проведении локальных клинических и эпидемиологических исследований по изучению эффективности и безопасности ЛС отечественного производства;
создании и совершенствование системы фармаконадзора на уровне отечественных фармпредприятий и учреждений практического здравоохранения;
всесторонней информационной работе среди всех субъектов обращения ЛС по вопросам фармаконадзора.
Вместе с тем, необходимо отметить, что проведенные нами исследования по изучению проблемных аспектов качества, эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства и разработанные предложения по оптимизации системы контроля их эффективности и безопасности не ограничиваются только отечественными генериками, данные мероприятия затрагивают Государственную систему контроля качества,
232
эффективности, безопасности вцелом, включая весь спектр ЛС, находящихся в гражданском обороте на территории Российской Федерации и могут быть применены в целях ее усовершенствования.
233
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Лекарственное обеспечение населения как в России, так и за рубежом относится к важным показателям социального развития общества и индикатором благосостояния, а фармацевтическая отрасль является важной составляющей стратегии национальной и политической безопасности государства, на 68%
обеспечивая здравоохранение ЛС, преимущественно воспроизведенными
[39,138].
Среди основных проблем ЛО в нашей стране эксперты выделяют:
недостаточный уровень информирования медицинских работников и граждан;
высокий уровень безответственного самолечения лекарственными препаратами в отсутствии медицинских показаний; низкий уровень вовлечения профессиональных ассоциаций в повышение квалификации медицинских и фармацевтических кадров. В связи с этим, одними из приоритетных задач данной Стратегии являются оптимизация системы обращения ЛС, гарантирующей их безопасность, эффективность и качество, а также повышение информированности медицинских работников и пациентов в вопросах рационального использования ЛС [140].
Современное состояние отечественной фармацевтической промышленности имеет ряд актуальных проблемных аспектов, среди которых неспособность удовлетворить потребности рынка по основным фармакотерапевтическим группам ЛС, высокая доля импорта, преобладание в портфеле отечественных производителей устаревших и низкорентабельных воспроизведенных препаратов,
изношенность производственных мощностей, экономические и законодательно обусловленные трудности перехода на международные стандарты Надлежащей производственной практики (GMP), недостаток инвестиций в научно-
исследовательские разработки инновационных продуктов [10,82].
Программа Правительства РФ «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года» предполагает модернизацию отрасли и увеличение доли ЛС отечественного производства по
234
номенклатуре перечня стратегически значимых лекарств и Перечня ЖНВЛП
[141]. Увеличение числа генериков на фармацевтическом рынке способствует существенной экономии бюджетных средств государства в области лекарственной политики [37].
В России более 90% фармацевтического рынка составляют воспроизведенные ЛС, при этом значительна доля препаратов отечественных производителей [21].
Стратегическая программа Правительства РФ по импортозамещению предполагает вывод на рынок еще большего числа отечественных ЛС, что обусловлено высокой экономией бюджетных средств в сфере ЛО за счет воспроизведенных препаратов.
На протяжении последних лет остро стоят на повестке дня вопросы качества,
эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства, обусловленные отсутствием в нашей стране стандартов надлежащей производственной практики (GMP), четких критериев и понятий взаимозаменяемости генериков, централизованной базы по оригинальным и воспроизведенным ЛС, качественных исследований биоэквивалентности,
незначительным числом исследований терапевтической эквивалентности,
большой долей фальсификата [5,22,38,117,120,148,163].
В настоящее время в нашей стране активность всех субъектов обращения ЛС по выявлению и предоставлению информации о НПР остается на низком уровне, что особенно актуально для отечественных производителей. Недостаточный уровень информированности медицинских работников по вопросам фармаконадзора,
низкое качество заполнения спонтанных сообщений и ПОБЛС, недооценка роли пациентов в системе мониторинга безопасности лекарств затрудняют эффективное функционирование системы фармаконадзора [6,19,61,174].
Сведения об эффективности и безопасности лекарств, полученные в предрегистрационных клинических исследованиях (КИ), могут подвергаться значительным изменениям при их применении в широкой клинической практике.
Поэтому мониторинг их эффективности и безопасности является важным
235
аспектом деятельности как регуляторных органов,производителей ЛС, так и работников практического здравоохранения.
В связи с вышеизложенными проблемным аспектами весьма важным является разработка научно обоснованных методических подходов, направленных на оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства, что и явилось главной целью диссертационного исследования.
Для реализации цели было сформулировано и решено ряд задач:
проведениесистематического анализа показателей качества, эффективности и безопасности ЛС, выпускаемых отечественными фармацевтическими предприятиями; изучение этических и организационных аспектов проведения клинических исследований воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя); оценка частоты и характераНПР на ЛС отечественного производства, зарегистрированных в постмаркетинговых КИ (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя); изучение особенностей функционирования системы мониторинга эффективности и безопасности ЛС на отечественном фармацевтическом предприятии (на примере отдельно взятого фармацевтического производителя); проведение фармакоэпидемиологического исследования по изучению информированности врачей, фармацевтических работников и пациентов в Российской Федерации по вопросам контроля эффективности и безопасности лекарств, их отношения к отечественным фармацевтическим производителям и воспроизведенным лекарственным средствам; разработка образовательных программ по вопросам организации мониторинга эффективности и безопасности ЛС, проведения клинических исследований для специалистов практического здравоохранения, сотрудников фармацевтических компаний; разработка информационных модулей по вопросам безопасности лекарственной терапии и формы-извещения о НПР для пациентов;
разработканаучно обоснованных методических подходов, направленных на
236
оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства в Российской Федерации.
Дизайн диссертационной работы был спланирован в виде комплекса исследований(систематического анализа, проспективного, ретроспективного и фармакоэпидемиологического исследований), состоящего из четырех основных блоков:
1)Комплексный систематический анализ показателей качества,
эффективности и безопасности ЛС отечественного производства на основании ретроспективного анализа отчетов Росздравнадзора по итогам государственного контроля качества, мониторинга безопасности и проведения клинических исследований ЛС за период с 2010 по 2013гг, опубликованных в открытом доступе, который включал:
а) оценку показателей мониторинга качества ЛС отечтсвенного производства;
б) оценку показателей мониторинга безопасности ЛС, находящихся в обращении;
в) оценку показателей контроля этических и организационных аспектов проведения КИлекарственных средств отечественного производства;
2) |
Оценка эффективности и безопасности ЛС отечественного производства |
||||
в |
постмаркетинговых |
клинических |
исследованиях |
(на |
основании |
ретроспективного анализа отчетов и публикаций по результатам 176 клинических
и |
фармакоэпидемиологических |
исследований |
ЛС |
отечественного |
фармпроизводителя ОАО «Акрихин» за период с 1997 по 2013 гг) включала: |
||||
а) |
этические и организационные |
аспекты проведения |
потмаркетинговых КИ |
|
воспроизведенных ЛС отечественного производства;
б) оценка частоты и характера НПР, зарегистрированных в ходе локальных постмаркетинговых клинических исследований ЛС отечественного производства;
3) Анализ организации и функционирования системы мониторинга эффективности и безопасности ЛС на отечественном фармацевтическом предприятииОАО «Акрихин» на основании проспективной оценки деятельности структурных подразделений за период с 2007 по 2013 гг;
237
4) Анализ информированности субъектов обращения ЛС по вопросам фармаконадзора, их отношения к отечественным фармацевтическим производителям и воспроизведенным ЛСметодом проспективного фармакоэпидемиологического исследования (анкетирование врачей различных специальностей (385 чел.), работников аптечного звена (187 чел.), пациентов (551
чел.) за период с 2011 г. по 2012 г. из 13 городов РФ).
Проведенный нами комплексный систематический анализ показателей
эффективности, безопасности и качества ЛС отечественного производства
показал, что в настоящее время в РФ на долю ЛС, производителем/держателем регистрационного удостоверения которых являются отечественные производители, приходится чуть больше половины препаратов, находящихся в гражданском обороте (55,2%).
Согласно отчетам Росздравнадзора, доля недоброкачественных ЛС отечественного производства на протяжении последних лет остается стабильно высокой и составляет около 70%, как по количеству выявляемых и изымаемых из обращения торговых наименований, так и по количеству серий.
Среди основных показателей качества ЛС выделяют некритичные (упаковка,
маркировка) и критичные, к которым относятся: описание, состав, механические включения, количественное определение, микробиологическая чистота, средняя масса и однородность по массе, цветность, механические включения,
пирогенность, распадаемость и др. На базе современных лабораторных комплексов, осуществляющих контроль качества ЛС, имеются аналитические,
фармакологические и микробиологические лаборатории, что позволяет проводить оценку качества по критическим и некритическим показателям.
В нашей работе было показано, что в последние годы отмечается тенденция к снижению вцелом в 2,4 раза доли недоброкачественных ЛС отечественного производства по некритичным показателям (в 2,5 раза по показателю «упаковка» и в 2,3 раза по показателю «маркировка»). При этом в 1,4 раза увеличилась доля недоброкачественных ЛС по критичным показателям. Так в 2013 г. по сравнению с 2010 г. в 3,7 раза чаще выявляли нарушения по показателю «количественное
238
определение», в 2,2 раза - по показателю «средняя масса»; в 2,0 раза чаще по показателю «механические включения», в 5,5 раза - по показателю
«микробиологическая чистота», в 1,5 раза - по другим показателям качества.
Относительно лекарственных форм забракованной продукции отечественного производства, обращает на себя внимание факт почти двукратного (1,9 раза)
увеличения доли выявленных недоброкачественных твердых ЛФ и планомерное снижение (в 1,3 раза) доли некачественных жидких ЛФ.
Способствовать увеличению скрининга качества препаратов жидких лекарственных форм будет внедряемая в настоящее время Росздравнадзором на основе опыта американских и китайских специалистов, методика Рамановской спектроскопии (экспресс-метод оценки качества ЛС) [64].
Доля выявленных недоброкачественных ЛС в виде мягких ЛФ и растительного сырья отечественного производства незначительна в общем объеме забракованной продукции и имеет тенденцию к снижению в последние годы.
В Российской Федерации обязательному государственному контролю качества подлежат ЛС, на которые поступают рекламации. По данным проведенного нами анализа отчетности Росздравнадзора, прослеживается тенденция к увеличению поступающих рекламаций на продукцию отечественных производителей. За последние три года поступили рекламации на продукцию 14 производителей, в
количестве 47 торговых наименований и 138 серий, при этом наиболее часто рекламации поступают на ЛС, давно присутствующие на фармацевтическом рынке, доступные по стоимости и часто употребляемые населением (Мукалтин,
Аскорбиновая кислота, Парацетамол, Корвалол, Анальгин и др.).
Особому контролю со стороны Росздравнадзора подлежат ЛС, по которым выявлены факты фальсификации. Современный лабораторный комплекс,
организованный в Ростове-на Дону, позволяет проводить сравнительный анализ сомнительных образцов ЛС с архивными образцами (образцами сравнения)
оригинальных ЛС.
Данные, приведенные в нашей работе, свидетельствуют о том, что доля ежегодно выявляемых и изъятых из гражданского оборота фальсифицированных
239
ЛС, на упаковках которых указаны отечественные производители, составляет
около 20 - 30%.
Проведенный нами анализ позволил выделить несколько отечественных производителей, продукция которых в последние годы наиболее часто изымается из гражданского оборота в связи с ухудшением качества: ОАО «Биохимик», ЗАО
«Вифитех», ООО «Йодные технологии и маркетинг», ОАО «Ирбитский ХФЗ»,
ОАО «Дальхимфармпрепараты», ОАО «Татхимфармпрепараты», ОАО «Синтез»,
ОАО «Биосинтез», ОАО «Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко», НПО
ФГУП «Микроген», ОАО «Красфарма», ОАО «Нижфарм».
Среди основных недостатков производства, способных оказать существенное влияние на качество ЛС, выпускаемых отечественными фармпроизводителями,
Росздравнадзор выделяет проблемы неполного охвата деятельности по
производству ЛС, неэффективное функционирование элементов системы обеспечения качества на предприятии, выполнение технологических операций с отклонением регламента производства, несоответствие зон складирования требованиям надлежащего хранения сырья и готовой продукции, несоответствие класса чистоты помещений виду выпускаемой продукции и другие, что в целом можно определить как отсутствие стандартов GMP на большинстве отечественных предприятий.
Вместе с тем, в последние годы (2010 - 2013 гг.) отмечается тенденция снижения доли недоброкачественных ЛС отечественных производителей,
наиболее часто фигурирующих в отчетах Росздравнадзора - в 2,5 раза по торговым наименованиям и в 1,3 раза по количеству серий.
Проведенный нами анализ отчетов Росздравнадзора показал, что при выявлении НПР проводится экспертиза качества подозреваемых ЛС. Так в 2010 г.
была проведена экспертиза 47 ТН ЛС, вызвавших НПР, в 2011 г. - 22 серий ЛС, в 2012 г. - 31 серии ЛС. В случаях подтверждения факта несоответствия качества ЛС установленным требованиям, приостанавливается обращение подозреваемого ЛС или оно отзывается из гражданского оборота. В 2010 г было приостановлено обращение 22 серий подозреваемых ЛС и 9 были отозваны из гражданского
240
оборота, в 2011 г. - 1 серия подозреваемого ЛС, в 2012 г. - подтверждены факты причинения вреда здоровью пациентов при применении трех наименований недоброкачественных ЛС отечественного производства.
Таким образом, в нашей работе была показана высокая доля среди отозванных с рынка недоброкачественных ЛС отечественного производства. Вместе с тем,
благодаря совершенствованию системы государственного контроля качества,
эффективности и безопасности ЛС, постепенному переходу отечественных фармпроизводителей на стандарты GMP и повышению их ответственности за качество выпускаемой продукции, в нашей стране в ближайшие годы будет сделан существенный шаг вперед в сфере лекарственного обеспечения населения.
В нашей работе было показано, что в последние 5 лет (с 2009 по 2013 гг)
отмечается увеличение общего числа спонтанных сообщений, поступающих в базу данных АИС-Росздравнадзора в 2,9 раза (на 65%). В указанный период времени число СС от учреждений практического здравоохранения,
территориальных управлений Росздравнадзора и региональных центров мониторинга безопасности возросло в 1,3 раза (на 23%), от фармацевтических компаний - в 2,9 раза (на 65%). Количество ПОБЛС, поступающих от фармацевтических производителей в базу данных Росздравнадзора увеличилось в
7,0 раз (на 86%), вместе с тем общее число ПОБЛС составляет лишь 30% от общего числа торговых наименований ЛС, зарегистрированных на территории РФ.
В течение 2009 - 2013 гг наибольшее число СС поступало на антибактериальные препараты цефалоспоринового, пенициллинового ряда и фторхинолоны, пиразинамид, а так же антибиотики для системного введения
(более 30%) и сердечно-сосудистые препараты (16%).
Случаи отсутствия терапевтической эффективности ЛС регистрировались, в
среднем, в 9% спонтанных сообщений, поступающих в базу данных АИС-
Росздравнадзора в 2011-2013 гг.
Мониторинг качества проводимых в России клинических исследований по изучению эффективности и безопасности ЛС отечественного производства в