Коагуляционная система крови

Система коагуляции осуществляется каскадом ферментных воздействий, направленных на превращение растворимого белка плазмы фи

Рис. 3-7. Стаз в сосудах головного мозга. Окраска гематоксилином и эозином (200)

бриногена в нерастворимый фибрин, что происходит вследствие действия плазменных факторов свёртывания крови (см. диск).

В коагуляции выделяют внутреннюю и внешнюю системы (механизмы), связанные между собой и объединяющиеся в одну систему на стадии образования активного фактора X.

Ключевую роль в объединении внешней и внутренней систем коагуляции, которые первоначально могут действовать независимо друг от друга, играет активный фактор Хагемана (XIIa), являющийся универсальным активатором всех плазменных систем — свёртывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической, комплемента. Кроме того, фактор XIIa обладает протромбокиназной активностью и стимулирует антикоагулянтную систему, предупреждая тем самым избыточное тромбообразование.

Внутренняя (кровяная) система коагуляции

Внутренняя система коагуляции активируется при контакте плазмы крови с отрицательно заряженной поверхностью, в частности, с базальной мембраной сосуда, коллагеновыми волокнами III и IV типов. В месте повреждения сосудистой стенки откладывается фактор XII, превращающий прекалликреин (фактор Флетчера) в активный фермент калликреин, который, в свою очередь, активизирует высокомолекулярный кининоген (фактор Фитцджеральда–Фложе) и всю систему кинина. В ответ формируется протеолитический вариант фактора Хагемана — XIIa, активирующий дальнейшую ступень коагуляции и систему фибринолиза, прежде всего факторы X, II. В результате возникает полимер фибрина (см. ).

Фактор XII вследствие своей мультидоменной структуры активирует плазминоген, подобно калликреину освобождает брадикинин из высокомолекулярного кининогена, активирует фактор VII, вызывает агрегацию нейтрофилов и освобождение их эластазы, участвующей в повреждении эндотелия. При различных заболеваниях, связанных с активацией внутренней системы коагуляции (брюшной тиф, нефротический синдром, септицемия и др.), уровень фактора XII значительно снижается из-за перехода его в активную форму XIIa, что способствует нарушению свёртывания крови.

Состояние внутренней системы коагуляции определяют:

 по аутокоагуляционному тесту (времени образования тромбина после активации рекальцифицированной плазмы оболочками гемолизированных эритроцитов);

 по оценке активированного частичного тромбопластинового времени (скорости образования сгустка крови после добавления фосфолипида к рекальцинированной плазме).

Внешняя (тканевая) система коагуляции

Внешняя система коагуляции «запускается» при повреждении эндотелия и внесосудистых тканей, освобождающих тканевый фактор (тромбопластин, фактор III — апопротеино-липидный комплекс, содержащийся в цитоплазматических мембранах). При этом происходит активация фактора VII (проконвертин), а затем (в присутствии ионов кальция) и X (активный фактор Стюарта–Прауэр, Xa), что замыкает каскадный механизм, направленный на образование тромбина и фибрина. Последний стабилизируется под воздействием трансглютаминазы фактора XIII (активирующегося тромбином), связывающей молекулы фибрин-мономера в фибрин-полимер через остатки лизина и глютаминовой кислоты.

Внешнюю систему коагуляции тестируют:

 по протромбиновому времени (времени образования тромбина после добавления к плазме тканевого тромбопластина);

 по иммунным тестам на выявление отдельных факторов свёртывания крови.