70.Наследственные болезни обмена веществ, общая характеристика

Наследственные болезни обмена веществ (НБО) — большая группа моногенных заболеваний, обусловленных нарушениями определенного метаболического пути, вследствие дефекта одного из ферментов (реже рецептора илитранспортного белка). Дефект фермента обусловлен наличием мутаций в егогене. В результате нарушенной из-за дефекта функции фермента блокируетсяопределенная биохимическая реакция и в организме накапливаются субстратыэтих реакций и их производные.

Нарушения обмена веществ можно классифицировать по виду нарушенного обмена: болезни углеводного, аминокислотногообмена, обмена жиров, минералов, витаминов, гормонов и др.

Клинические проявления наследственных болезней обмена очень разнообразны и врачи любой

специальности могут столкнуться с необходимостью исключения этих заболеваний. Многие из НБО проявляются в раннем возрасте - с первых месяцев жизни. Важно отметить, что большинство этих заболеваний характеризуется периодом нормального развития ребенка, после которого начинается регресс и ребенок теряет приобретенные навыки, появляются признаки поражения различных органов и систем, т.е. полисистемный характер поражения.

Общая характеристика наследственных болезней обмена:

• Носят врожденный характер;

• Манифестируют в любом возрасте;

• Проявляются определенной, часто прогрессирующей клинической симптоматикой;

• Сопровождаются грубыми нарушениями жизнедеятельности человека;

71.Скрининговые программы в медицинской генетике. Периконцепционная профилактика

Генетический скрининг направленн на раннее выявление и профилактику наследственных болезней.

Требования ВОЗ к скринирующим программам:

- является добровольным - Пациент должен получить всю информацию о целях и возможных результатах скрининга до начала исследования - Результаты являются конфиденциальной информацией,т.е. - Результаты интерпритируются врачом-генетиком - Если лечение и профилактика заболеваний возможны – необходимо их начать

немедленно после получения положительных результатов скрининга - Скрининг новорожденных должен быть обязательным и бесплатным, если ранняя диагностика позволяет не допустить развитие заболевания

Основные скринирующие программы:

1.Ультразвуковой скрининг. 2.Биохимический скрининг маркерных белков в сыворотке крови беременных. 3.Цитогенетический скрининг. 4.Молекулярный скрининг. 5.Иммунологический скрининг

Ультразвуковой скрининг(УЗС), ультразвуковое исследование (УЗИ)

Согласно существующим рекомендациям УЗС при проводится 3 раза (10-14, 18-22 и 30-32 нед беременности).

УЗИ – основной прямой неинвазивный метод ПД, высокоэффективен для выявления врожденных пороков развития плода

УЗИ позволяет выявить 80-98% плодов с анатомическими пороками

1-й уровень УЗИ Оценка общего состояния плода, его соответствие сроку беременности, определение числа плодов, расположения плаценты и объема околоплодных вод. Выполняется врачами женских консультаций снижение– при хромосомной патологии плода (болезни Дауна и др.)

2.Хориальный гонадотропин человека (ХГЧ)- Повышен–при синдроме Дауна, при беременности плодом женского пола, у беременных, участвовавших в программах вспомогательных репродуктивных технологий, при болезнях почек, при употреблении преимущественно вегетарианской пищи, при наличии ВИЧ-инфекции у беременной,

Понижен– при синдроме Эдварса, при курении во время беременности

3.Свободный (неконъюгированный) эстриол (НЭ) (11 триместр)- Снижение НЭ связано с развитием гипертензии, частотой невынашивания, задержкой развития и внутриутробной гибелью плода, при Х-сцепленном ихтиозе, синдроме Дауна, анэнцефалии, при синдроме Смита-Лемли-Опитца

4.Ассоциированный с беременностью белок плазмы А (РАРР-А)- Снижен при синдроме Дауна в 1 триместре.

5.Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (1триместр)

Все МСБ являются эмбрионспецифичными .Их концентрация в сыворотке крови женщины меняется в зависимости от срока беременности и от состояния плода

Цитогенетический скрининг

основой цитогенетического скрининга- определение риска хромосомной патологии у плода в зависимости от возраста беременной и семейного репродуктивного анамнеза(предшествующий ребенок с хромосомной болезнью или множественными пороками развития, а также носительство хромосомной аберрации одним из супругов)

Основной целью ЦГС-поиск супружеских пар, a priori, имеющих повышенный риск образования несбалансированных гамет и зигот.