11.9. Биологическая роль воспаления

Воспаление, как выработанный в эволюции процесс, имеет защитно-приспособительное значение. Реакции, составляющие воспаление, в конечном итоге направлены на фиксацию на месте и уничтожение патогенного фактора, изоляцию участка повреждения от окружающей ткани и его восстановление.

Реакции, составляющие воспаление, находятся в сложном динамическом взаимодействии. В начале преобладают процессы повреждения ( альтерации), в конце воспалительный процесс завершается пролиферацией и восстановлением поврежденных тканей. Однако эта фазность относительная, так как пролиферация начинается уже в самом начале воспаления (Рис11).

Воспаление может приобретать отрицательное значение при аллергии (аллергическое воспаление). Воспаление, как и другие защитные реакции, не всегда целесообразно. Так, например, ряд механизмов воспаления, направленных на ликвидацию инфекции, при применении современных лекарственных препаратов потеряли свое значение и могут оказывать отрицательный эффект. В некоторых случаях оно приобретает хроническое течение и становится источником инфекции.

Задача медицинского работника активировать механизмы защиты, умень-шать повреждение тканей, регулировать воспалительную реакцию таким обра-зом, чтобы обеспечить ее максимальную эффективность.

Глава 12. Лихорадка

Лихорадка (лат.febris, греч.pyrrexia) - реакция организма на попадание в организм патогенных раздражителей, характеризующаяся повышением температуры тела вследствие перестройки терморегуляции. При лихорадке терморегуляция сохраняется, но в гипоталамусе установочная точка температурного гомеостаза воспринимает нормальную температуру, как пониженную, а повышенную как нормальную. При лихорадке, в отличие от гипертермии, нарушений терморегуляции не происходит, а лишь происходит перестройка ее на другой уровень. Этим лихорадка отличается от гипертермии, когда нарушена терморегуляция, например при высокой температуре окружающей среды. При гипертермии даже максимальное включение механизмов теплоотдачи (расширение периферических сосудов, потоотделение, частое дыхание) не может поддерживать температуру тела на нормальном уровне и она повышается. Перегревание организм переносит тяжелее, чем лихорадку. Максимальное повышение температуры при лихорадке с положительным исходом считается 44,6 ⁰С, при перегревании температура 42,2 ⁰С без соответствующей медицинской помощи является смертельной. Известно, что раковые клетки погибают при температуре 43,0-43,5⁰ С. С целью их уничтожения и лечения других заболеваний применяется общая управляемая гипертермия, при которой используются наркоз, искусственная вентиляция легких и фармакологические препараты. В этих случаях удается повысить температуру тела до 43-44⁰ С с сохранением жизнеспособности организма.

12.1. Этиология. Все пирогенные вещества делятся на экзогенные (инфекционные и неинфекционные) и эндогенные (лейкоцитарные, макрофагальные, сосудистые и др.), а по механизму действия на первичные и вторичные. Экзогенные пирогены поступают в организм вместе с инфекционными агентами. Характерным примером экзогенных пирогенов являются липополисахариды, входящие в состав наружной мембраны грамотрицательных бактерий. Эндогенные пирогены образуются внутри организма. Цитокины, секретируемые многими клетками в ответ на различные нарушения гомеостаза, обладают свойствами эндогенных пирогенов, прежде всего интерлейкин-1. Установлено, что эндогенные пирогены опосредуют и лихорадочное действие экзогенных пирогенов. Экзогенные же пирогены, в частности липополисахариды, являются лишь факторами, стимулирующими лейкоциты и другие клетки к продукции пирогенных цитокинов.

12.2. Патогенез. Стадии лихорадки. Первичные пирогены (микробные липополисахариды, белки, нуклеиновые кислоты), проникая в организм, действуют на лейкоциты, макрофаги, эндотелиоциты, ретикулоэндотелиальные клетки печени и др. и способствуют образованию вторичных пирогенов, оказывающих влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, интерфероны и др.). Классическим первичным пирогеном являются микробные липополисахариды. Липополисахарид состоит из полисахаридной части и липоида А. За пирогенные свойства отвечает липоид А. Он стимулирует выработку вторичных пирогенов, которые в центре терморегуляции повышают образование простагландинов, особенно Е₁ и Е₂ . Последние через ряд биохимических реакций меняют установочную точку температурного гомеостаза. Полисахаридная часть обладает иммуностимулирующими свойствами. Многие эффекты ЛПС опосредованы способностью стимулировать образование NO, который активирует ряд защитных реакций организма (повышение резистентности к инфекции и интоксикации, торможение развития соединительной ткани, болевой реакции, снижение тонуса сосудов, активация сердечной деятельности и др.). При наличии повышенной температуры эти реакции существенно активируются.

Источником вторичных пирогенов могут быть поврежденные в результате различных патологических процессов ткани.

Лихорадочный процесс проходит 3 стадии:

1. Стадия повышения температуры (st. incrementum)

2. Стадия стояния температуры на повышенном уровне (st. fastigii)

3. Стадия спада температуры (st. decrementum)

Стадия повышения температуры. Подъем температуры в этой стадии обусловлен снижением теплоотдачи вследствие спазма периферических сосудов, уменьшения потоотделения и испарения. Одновременно повышается обмен веществ, особенно в мышцах при возникновении мышечной дрожи, в печени, буром жире и других органах и тканях, в результате чего высвобождается большое количество тепла. Повышение температуры тела у новорожденных связано с усилением окисления в основном бурого жира. При лихорадке кроме нервной системы большое влияние на обменные процессы оказывают надпочечники и щитовидная железа.

Стадия стояния температуры на повышенном уровне. В результате перестройки установочной точки температурного гомеостаза процессы теплопродукции и теплоотдачи уравновешиваются на более высоком уровне. Обменные процессы в известной степени остаются повышенными, однако роста температуры не наблюдается, так как увеличивается теплоотдача. Расширяются периферические сосуды, бледность кожи сменяется гиперемией, возникает ощущение жара. В связи с увеличением выработки альдостерона и антидиуретического гормона (вазопрессина) в организме задерживаются NaCl и вода, вес тела снижается медленно. По степени повышения температуры выделяют следующие виды лихорадки: слабая (субфебрильная) - до 38⁰С, умеренная (фебрильная) -38,1-39,0⁰ С, высокая (пиретическая) - 39,1- 41,0⁰С, чрезмерная (гиперпиретическая) - выше 41,0⁰С.

Стадия снижения температуры. После прекращения действия пирогенов установочная точка температуры возвращается к нормальному уровню. Температура тела снижается в результате активации процессов теплоотдачи. Снижение температуры может быть постепенным (литическим, в течение нескольких суток) или быстрым (критическим). При быстром падении температуры иногда наблюдается резкое снижение артериального давления в связи с расширением периферических сосудов и увеличением пото - и мочеотделения, в значительной степени обусловленное снижением выработки альдостерона.

Температурные кривые при различных заболеваниях имеют свои особенности, в связи с чем они информируют медицинского работника о состоянии больного и имеют определенное дифференциально-диагностическое значение. На характер температурной кривой могут влиять биологические особенности возбудителя, цикличность его развития в крови; например, при малярии возникает перемежающая лихорадка. Для крупозной пневмонии характерна постоянная температура, при сепсисе, гнойных инфекциях изнуряющая (гектическая) лихорадка. (Рис.12). Применение современных лекарственных препаратов существенно меняет температурные кривые и последние в большинстве случаев утратили типичность.

12. 3. Значение лихорадки для организма. Лихорадка является выработанным в процессе эволюции защитно-приспособительным процессом: повышение температуры при лихорадке оказывает тормозящее влияние на размножение многих микроорганизмов, при этом у них снижается устойчивость к лекарственным препаратам. Чувствительность туберкулезной палочки к действию стрептомицина при температуре 42⁰С в 100 раз выше, чем при 37⁰С. При лихорадке возрастает в крови количество лейкоцитов и их фагоцитарная активность, увеличивается содержание антител. Повышение активности этих реакций можно

получить при введении липополисахаридных препаратов (пирогенал, продигиозан, пиромен и др.) в дозах, не вызывающих повышения температуры тела. На повышение резистентности оказывает влияние и полисахаридная часть липополисахарида.

Наряду с защитными механизмами при высокой температуре в мышцах и других тканях могут развиваться дистрофические изменения, судороги, аритмии и др.