Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Предостережения

Исследования о влиянии вакцины на развитие плода не проводились. Однако рекомендуется воздержаться от вакци нации на период беременности и кормле ния грудью.

С осторожностью проводят вакцина цию у лиц с заболеваниями печени.

Слабый иммунный ответ на вакцина цию может наблюдаться у лиц с иммуно дефицитами или получающих иммуно супрессивную терапию.

Вакцину не следует замораживать. Не следует вводить вакцину для про

филактики гепатита А с другими вакци нами в одном шприце.

Данные об эффективности вакцинации лиц, зараженных гепатитом А, отсутст вуют.

Лекарственные взаимодействия

Вакцины против гепатита А можно при менять одновременно с иммуноглобули нами при условии использования раз личных частей тела для инъекций.

При условии использования для вак цинации различных частей тела вак цинация против гепатита А не влияет на эффективность применения других инактивированных вакцин (рекомби нантная вакцина против гепатита В, брюшнотифозная вакцина, вакцина против желтой лихорадки, некоторые вакцины против гриппа и др.). Эффек тивность одновременного применения вакцины для профилактики гепатита А и вакцин, не представляющих собой инактивированные вирусы, не уста новлена.

Иммуносупрессанты могут снизить эффективность вакцинации против ге патита А.

Вакцины для профилактики вирусного гепатита В

Вакцины используются для стимуляции специфического иммунитета против ви русного гепатита В. Вакцина содержит поверхностный (австралийский) антиген вируса. В составе вакцины практически отсутствуют балластные белки, что рез ко снижает вероятность развития реак ций гиперчувствительности на вакцины.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Вакцины используются для профилак тики вирусного гепатита В путем стиму ляции специфического иммунитета про тив него. Механизм действия вакцин связан с индукцией образования антител на поверхностный антиген вируса гепа тита В или его антигенами. Титр антител 10 МЕ/мл и более считается достаточ ным для формирования устойчивого им мунитета против вируса гепатита В. Этот титр отмечается у 95% и более лиц после курса вакцинации.

Данный вид вакцин также эффективен против вируса гепатита D, который не развивается самостоятельно (в отсутст вие гепатита В).

Место в терапии

Обычно вакцины для профилактики ге патита В используются у взрослых и де тей начиная с рождения. Вакцинопрофи лактика рекомендуется для следующих групп риска:

2медицинских работников;

2лиц, подвергающихся хирургическим или стоматологическим вмешательст вам;

2наркоманам, использующим внутри венное введение наркотиков;

106

Глава 11. Средства для лечения и профилактики вирусных инфекций

2лицам, в чьем окружении находятся больные гепатитом В.

Вакцинацию проводят путем внутри мышечной инъекции. Обычно рекомен дуется использовать дельтовидную мышцу, у детей до 2 лет — переднюю по верхность бедра. При проведении инъек ции обязательно следует убедиться в том, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Обычная доза для детей до 15 лет — 0,5 мл (50 мкг), лиц старшего возраста — 1 мл. Иммунизация может проводиться по двум схемам — “быстрой” (0, 1, 2, 12 мес) и “обычной” (0, 1, 6 мес). Быстрая схема обычно используется при необхо димости за короткий срок достигнуть иммунитета против гепатита В: отъезд в эпидемиологически неблагополучный регион, угроза инфицирования гепати том В. В последнем случае также реко мендуется одновременное введение ан тител против гепатита В, инъекции кото рыми следует делать в другие участки тела, чем вакцины против гепатита В.

У детей, рожденных носительницами вируса гепатита В, первичная иммуни зация проводится сразу же после рожде ния в дозе 0,1 мл. Дальнейшая иммуни зация может проводиться по “быстрой” или обычной ”схеме”.

Больным, находящимся на гемодиали зе, показана четырехкратная повторная вакцинация — через 5 лет.

Побочные эффекты

Обычно вакцинация против гепатита В переносится хорошо. Возможны разви тие болезненности в месте инъекции и умеренное повышение температуры те ла, недомогания, головная боль, боли в суставах и мышцах, кишечная диспеп сия, преходящее повышение трансами

наз печени. Обычно эти симптомы само стоятельно исчезают в течение 1—2 дней после вакцинации.

На инактивированные вакцины чаще отмечается развитие реакций гиперчув ствительности, чем на вакцины, содер жащие антигены вируса гепатита В.

Противопоказания

Специфическим противопоказанием служит наличие реакций гиперчувстви тельности на вакцину или ее компонен ты. При этом следует иметь в виду, что в состав вакцины входят дрожжи. Поэто му реакции гиперчувствительности мо гут отмечаться у лиц, не переносящих содержащие дрожжи продукты (квас, хлеб, выпечка и т.д.).

Вакцинацию не следует проводить при повышенной температуре тела пациента, острых воспалительных заболеваниях или обострении хронических заболеваний.

Предостережения

Безопасность вакцинации во время бере менности и кормления грудью не изучена, однако считается, что кормление грудью не является противопоказанием к приме нению вакцины.

Вакцинация может быть неэффектив на у лиц с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Вакцинация может быть малоэффек тивна у лиц с иммунодефицитами или по лучающих иммуносупрессивную терапию Из за длительного периода развития иммунитета к моменту иммунизации мо жет развиться заражение вакциниро

ванного.

У больных пожилого возраста, с ожи рением, курильщиков эффективность вакцины может быть снижена.

107

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически вакцины против гепа тита В несовместимы с другими ЛС (в од ном шприце).

Нет данных о том, чтобы вакцины, со держащие антигены гепатита В, влияли на эффективность применения других вакцин.

Иммуносупрессанты ослабляют эф фекты вакцин.

Литература

1.Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маев" ская М.В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение Клин. пер" спект. гастроэнтерол., гепатол. № 2— 6, 2001; с. 21—24.

2.Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Новый шанс победить гепатит С. Клин. пер" спект. гастроэнтерол., гепатол. № 2, 2002; с. 25—29.

3.Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Гепа" тит С: естественное течение и подхо" ды к терапии. Клин. перспект. гастро" энтерол., гепатол. № 3, 2001; с. 7—11.

4.Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Ми" хайлов М.И., Кузин С.Н., Ясинский А.А., Лыткина И.Н., Храпунова И.А., Рома" ненко В.В., Хасанова В.А., Ананьев В.А. Итоги 10"летнего применения вакцины Engerix B для профилактики НВ"вирус" ной инфекции в России. НИИ вирусоло"

гии им. Д.И. Ивановского РАМН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Федеральный, Мос" ковский городской и Свердловский обла" стной центры Госсанэпиднадзора, 2001.

5.Andre F., Coates T., Wilson R., Patrick G., Watson V. Meta"analysis of published clinical studies on two yeast"derived hep" atitis B vaccines to determine attainable seroprotection rates. Antiviral therapy 2000; 5 (Suppl. 1): B45, abstract B082.

6.Banatvala J., Van Damme P., Oehen S. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vacine. 2001; p. 877—885

7.Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diag" nosis and management of hepatitis C. J. Hepatol. v. 32 (suppl.), 2000; p. 98—112.

8.Ferenci P. Evaluation of clinical efficacy IFN + Ribavirine + Amantadine — thera" py in patients with chronic hepatitis C. Amer. J. Gastroenterol. 1999; v. 6; p. 1234—1238.

9.Schalm S. Lamivudine and alpha interfer" on combination treatment of patients with

chronic hepatitis B infection: a random" ized trial. Gut. v. 46, 2000; p. 562—568.

10.Van Ness M.M., Gurney M.S., Jones D.M. (eds). Handbook of gastrointestinal drug therapy. Boston, N.Y., Toronto, London. Little, Brown and Company. 1995; 439 p.

11.Vryheid R.E., Kane M.A., Muller N., Schatz G.C., Bezabeh S. Infant and ado" lescent hepatitis B immunization up to 1999: a global overview. Vaccine. 2001; p. 1026—1037.

108

Глава 11. Средства для лечения и профилактики вирусных инфекций

Отечественный опыт противовирусной терапии гепатита С с использованием ПегИнтрона1

По данным зарубежных исследований,			рапии ПегИнтроном и Ребетолом у
индивидуальный подбор дозы ПегИнтро			первичных больных хроническим ге
на (1,5 мкг/кг) и Ребетола (>10,6 мг/кг)			патитом С (ХГС) при индивидуальном
позволяет увеличить частоту достиже			подборе доз препаратов в России мы
ния устойчивого вирусологического отве			проанализировали		результаты лече
та до 61% и получить наибольший “гисто			ния 52 больных ХГС, не получавших
логический” ответ: снижение индекса ги			ранее лечение препаратами интерфе
стологической активности (ИГА) в 73% и			рона альфа (ИФНα). Больным на
степени фиброза — в 24% случаев			значались ПегИнтрон в дозе 1,5 мкг/кг
[Manns M.P. et al. Lancet 2001; 358: 958 —			веса п/к и Ребетол в дозе 800—1200 мг
965; Poynard Т. et al. Gastroenterology			внутрь ежедневно в течение 26—
2002; 122: 1303 — 1313].			52 недель.
С целью оценить эффективность и			Характеристика и результаты лечения
переносимость комбинированной		те	больных представлены в таблице.
Характеристики				генотип	Всего
			1	2—3
Пол (М/Ж)			14/6	22/10	36/16
Возраст, Ме (Мах—Мin), гг		30 (20—57)		26 (18—54)	26 (18—57)
Вес, Ме (Мах—Мin), кг		76 (57—91)		73 (53—110)	75 (53—110)
АЛТ (нормы, 95%СI)		2,1—3,3		2,4—4,5	2,5—4
ИГА	Минимальный (0—3)		1	3	4 (13%)
по Knodell	Низкий (4—6)		7	12	19 (61%)
(n=31)	Умеренный (7—1 2)		2	6	8 (26%)
ГИС (n=31)	3 балла		2	1	3
Путь	гемотрансфузии		5	3	8
инфициро$	наркотики		4	19	23
вания	другие		4	3	7
	не известен		7	7	14
Виремия	Низкая (<2млн коп/мл)		12	24	36 (69%)
	Высокая (>2млн коп/мл)		8	8	16 (31%)
Длительность лечения 26 нед			1	6	7
Длительность лечения 52 нед			17	24	41
Выбывшие больные*			2	2	4
Итого больных		20 (39%)		32 (61%)	52
БВО к 4 нед , n=52			12	27	39
БВО к 12 нед , n=48			18	30	48
УВО*** (n=52)		15 (75%)		28 (88%)	43 (83%)

109

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

80/80/80**	18	30	48
УВО (80/80/80)	83%	93%	90%

*Лечение прекращено на 4—26 нед из$за развития депрессии и раздражительности у двух больных, из$за развития неврологической симптоматики у одного человека. Два человека отказались от лечения по причинам, не связанным

с развитием побочных явлений (у одного из них, с генотипом 1НСV и низким уровнем виремии, наблюдался ус$ тойчивый ответ на лечение).

**Больные, получившие не менее 80% доз препаратов в течение не менее 80% исходно определенной длительности лечения (26 или 52 недели).

***Устойчивый вирусологический ответ (УВО) — отрицательный результат исследования HCV РНК в сыворотке крови при качественной ПЦР через 6 месяцев после окончания лечения.

	У всех больных в первые месяцы			блюдалось у 9 (17%) больных и нейтропе
	лечения наблюдался гриппоподобный			ния менее 750 000/мкл — у двух боль
	синдром различной степени тяжести,			ных, что потребовало временной коррек
	слабость	и раздражительность:	до	ции дозы препаратов. Субклиническое
	окончания	лечения субфебрилитет	в	течение гипотиреоза имело место у 14
	дни инъекций ПегИнтрона сохранялся			(27%) больных, и только в 5 (10%) случаях
	у 13 больных, у 2 х больных лихорадка			потребовалось назначение гормональной
	достигала степени фебрильной. Сни			заместительной терапии. Коррекция до
	жение массы тела также отмечалось у			зы ПегИнтрона не проводилась.
	подавляющего большинства больных
	(М ± SD: 8 ± 4,2 кг). Значительная по			Заключение
	теря веса наблюдалась у 2 х больных и
				Индивидуальное дозирование	ПегИн
	составила, соответственно, 16 и 18 кг
	(16% и 23%). После окончания лечения			трона и Ребетола с учетом массы тела и
	вес тела восстановился, температура			высокая приверженность	больных
	тела нормализовалась. Умеренное вы			лечению (больные, получившие не менее
	падение волос наблюдалось у 28 (54%)			80% доз препаратов в течение не менее
	больных, преходящая депрессия легкой			80% исходно определенной длительности
	степени — у 10 (19%) человек, гипере			лечения) позволили достигнуть ус
	мия в местах инъекций ПегИнтрона — у			тойчивого ответа в 90% случаев, при
	25 больных (48%).			этом у больных с 1 м генотипом — в 83%
	Средняя степень снижения гемоглоби			случаев. Побочные явления в большин
	на составила 31,4 ± 10,6 г/л. Снижение			стве случаев носили преходящий харак
	уровня гемоглобина менее 100 г/л на			тер и не требовали отмены лечения.

1Авторы ст.: Никулина Е.Н., Громова Н.И., Лопаткина Т.Н., Крель П.Е., Иваников И.Г., Сюткин В.Е., Игнатова Т.М., Богомолов Б.П.

110

Глава 12. Препараты 5 аминосалициловой кислоты

Глава 12. Препараты 5 аминосалициловой кислоты

Указатель описаний ЛС

Препараты 5 АСК:
Месалазин	818
Салофальк	922
Олсалазин
Сульфасалазин	932
Сульфасалазин	931

Производные 5 аминосалициловой кислоты имеют важное значение в лечении неспецифического яз венного колита и болезни Крона. 5 аминосалицило вая кислота по химической структуре сходна с па рааминосалициловой кислотой (ПАСК), но проти вотуберкулезной активностью не обладает. Она оказывает противовоспалительное действие, отча сти сходное с эффектом нестероидных противовос палительных ЛС (салицилатов), а также иммуно модулирующее действие. 5 аминосалициловая кис лота является составной частью молекул сульфа салазина и его аналогов. При плохой переносимости сульфаниламидов она применяется в виде моно препарата месалазина. Сульфасалазин, салазопи ридазин и салазодиметоксин представляют собой азосоединения салициловой кислоты с сульфапи ридином, салазопиридазином или салазодиметок сином соответственно. Они накапливаются в соеди нительной ткани, в том числе кишечника, и посте пенно высвобождают 5 аминосалициловую кислоту и сульфаниламиды, обладающие бактериостатиче скими свойствами в отношении стрептококков, пневмококков, гонококков, кишечной палочки и ря да других микроорганизмов. Наибольшей клиниче ской эффективностью среди ЛС этой группы отли чается сульфазалазин. Салазопиридазин и салазо диметоксин в последние годы используются редко.

Механизм действия

Механизм действия месалазина на слизистую обо лочку кишечника не до конца ясен. Месалазин подав ляет продукцию простагландинов за счет ингибиро вания циклооксигеназ. Однако этот эффект не явля ется значимым при лечении воспалительных заболе ваний кишечника, так как было показано, что более мощные ингибиторы циклооксигеназы, например ин дометацин, не оказывают терапевтического эффекта при данных заболеваниях. Более важен механизм по давления месалазином липооксигеназного пути ме

111

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

таболизма арахидоновой кислоты, в част ности в нейтрофилах. Также было доказа но дозозависимое ингибирование высво бождения лейкотриена В4 и сульфидопеп тидных лейкотриенов. В условиях высо кой концентрации месалазина снижается миграция, дегрануляция, способность к фагоцитозу и образованию свободных ра дикалов нейтрофилами. Кроме того, меса лазин ингибирует синтез активирующего фактора тромбоцитов. Недавно получен ные данные свидетельствуют, что месала зин способен снижать продукцию интер лейкина 1, интерлейкина 6 и рецепторов к интерлейкину 2 в слизистой оболочке ЖКТ, что говорит о прямом иммуномоду лирующем действии этого ЛС.

Хотя общепринято, что терапевтичес ким эффектом обладает 5 аминосалици лиовая кислота (месалазин), многочис ленные исследования показали, что соб ственно сульфасалазин (ЛС, состоящее из сульфапиридина и 5 аминосалицило вой кислоты) имеет противовоспали тельное действие, отличающееся от 5 аминосалициловой кислоты. Так было установлено, что сульфасалазин подав ляет фосфолипазу А2, ключевой фер мент каскада арахидоновой кислоты, и блокирует рецепторы к фактору некро за опухоли альфа (TNF). Эти данные подтверждаются клиническими наблю дениями значительно более высокой эф фективности сульфасалазина по срав нению с 5 аминосалициловой кислотой при лечении ревматоидного артрита, в связи с этим при сочетании хроничес ких воспалительных заболеваний ки шечника с суставов рекомендуется ис пользование сульфасалазина.

Фармакокинетика

Сульфасалазин состоит из салицило вой кислоты, связанной нитросоедине

нием с сульфапиридином. При перо ральном приеме 70—80% ЛС в неизме ненном состоянии достигает терми нального отдела подвздошной и тол стой кишки, где происходит бактери альное расщепление диазосоединения молекулы с высвобождением 5 амино салициловой кислоты и сульфапири дина. Сульфонамидная часть очень быстро и практически полностью вса сывается, затем метаболизируется в печени (ацетилируется и гидроксили руется) и выводится почками. 5 ами носалациловая кислота большей час тью выводится вместе с калом в неиз менном виде, лишь 25% ацетилируется бактериями и эпителиальными клет ками кишки, всасывается и выводится почками.

Помимо сульфапиридинового остат ка, молекула 5 аминосалициловой кислоты может быть соединена с ин дифферентным носителем, отщепля ющимся только при повышении рН более 7 (эудражит S) или более 6 (эуд ражит L) в дистальном отделе под вздошной кишки и толстой кишке, или с переносчиком, не зависящим от рН (ацетилцеллюлоза) с высвобожде нием, начиная с проксимальных отде лов ЖКТ.

Абсорбированный месалазин быстро ацетилируется до ацетил 5 аминоса лициловой кислоты в стенке кишки и печени, которая затем выводится поч ками.

Место в терапии

ЛС 5 аминосалициловой кислоты наряду с кортикостероидами относятся к базис ным ЛС при терапии неспецифического язвенного колита и болезни Крона как в активную фазу, так и для поддержания ремиссии.

112

Глава 12. Препараты 5 аминосалициловой кислоты

Противопоказания и предостережения

Основные противопоказания.

2Гиперчувствительность к ЛС.

2Выраженные нарушения функции по чек.

2Выраженные нарушения функции пе чени.

2Болезни крови.

2Детский возраст (до 2 лет).

Прием во время беременности

Месалазин давно используется и досто верно безопасен во время беременности. ЛС плохо всасывается и практически не преодолевает плацентарный барьер. Месалазин вполне может быть рекомен дован для поддержания и индукции ре миссии у беременных. В эксперимен тальных исследованиях эмбриотоксиче ское и фетотоксическое действие меса лазина и отрицательное влияние на фертильность были выявлены только при применении в экстремально высо ких дозах. Тератогенное действие меса лазина не обнаружено.

Месалазин в обычных дозах безопа сен, однако высокие дозировки могут приводить к развитию интерстици ального нефрита у новорожденных и потому не рекомендуются при бере менности.

Гериатрическая практика

Частота развития побочных эффектов у пожилых лиц не повышена. Однако чаще встречающееся нарушение почеч ной функции у пожилых требует кор рекции дозы.

Побочные эффекты

Значительную часть побочных эффек тов сульфасалазина, салазопиридазина и салазодиметоксина как токсических (дозозависимых), так и аллергических (дозонезависимых) (см. табл 12.1) припи сывают сульфаниламидным компонен там. Только свободная, несвязанная, ме таболизированная (глюкуронированная) форма сульфаниламидов способна вы зывать побочные эффекты, что в свою очередь связано со способностью больно го как ацетилятора. В группе быстрых ацетиляторов дозозависимые (токсичес кие) побочные эффекты наблюдаются значительно чаще. Частые побочные эф фекты, такие как тошнота, рвота и голо вная боль, в большинстве случаев исче зают после уменьшения дозы. Однако реже развивающиеся аллергические и гиперергические реакции (например, аг ранулоцитоз, гемолитическая анемия) требуют немедленной отмены ЛС.

Начало терапии с малой дозы 0,5 г/сут (8 мг/кг массы тела/сут) с постепенным

Таблица12.1 Побочные эффекты сульфасалазина

Дозозависимые (токсические)	Дозонезависимые (аллергические)
Тошнота	Экзантема
Рвота	Гемолитическая анемия
Лихорадка	Агранулозитоз
Головная боль	Эпидермиолиз
Выпадение волос	Фиброз легких
Мальабсорбция фолиевой кислоты	Нарушение подвижности сперматозоидов
	Гепатит
	Панкреатит

113

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

подъемом дозы в 3 раза в течение 4— 6 дней значительно снижает частоту вы шеперечисленных токсических побоч ных эффектов. Так как обратимые нару шения двигательной способности спер матозоидов связывают с сульфани ламидной частью молекулы, для восста новления репродуктивной способности следует перевести больного на прием месалазина.

Длительные наблюдения на животных не показали канцерогенного и мутаген ного эффекта месалазина.

Взаимодействия

Закисление среды содержимого тол стой кишки под действием лактулозы может нарушать высвобождение ме салазина из форм, предназначенных для постепенного или отсроченного высвобождения. Сочетание месалази на с ИПП усиливает всасывание по следних за счет повышения рН содер жимого ЖКТ.

Литература

1.Bondesen S., Hegnhoj J., Larsen F. et al. Pharmacokinetics of 5 aminosalicylic acid in man following administration of intra venous bolus and per os slow release for mulation. Dig. Dis. Sci. 1991; v. 36, p. 1735—1740.

2.Lim A.G., Hine K.R. Fever, vasculitic rash, arthritis, pericarditis, and pericardial effusion after mesalazine. Br. Med. J. 1994;

v.308, p. 113.

3.Peppercorn M.A. Advances in drug therapy for inflammatory bowel disease. Ann. Intern. Med. 1990; v. 112, p. 50—60.

4.Small R.E., Schraa C.C. Chemistry, pharmacology, pharmacokinetics, and clinical applications of mesalamine for the treatment of inflammatory bowel disease. Pharmacotherapy. 1994; v. 14, p. 385—398.

5.Thomson A.B.R. Review article: new devel opments in the use of 5 aminosalicylic acid in patients with inflammatory bowel dis ease. Aliment. Pharmacol. Ther. 1991; v. 5,

p.449—470.

114

Глава 13. Противодиарейные средства

Глава 13. Противодиарейные средства

Указатель описаний ЛС

Адсорбенты и ионообменные смолы:

Колестипол
Колестирамин	790
Лигнин гидролизный
Поливидон
Уголь активированный
ЛС, угнетающие
перистальтику кишечника
Лоперамид	806
Обволакивающие ЛС:
Аттапулгит
Неоинтестопан	854
Висмута субсалицилат	750
Диосмектит

Диарея (понос) — учащенное (свыше 2 раз в сутки) опорожнение кишечника с изменением характера стула (от кашицеобразного до водя! нистого). Она может быть острой (до нескольких дней) и хронической (до нескольких месяцев).

Диарея может иметь инфекционную (токсичес кую, бактериальную, вирусную или паразитар ную) и неинфекционную природу. Неинфекцион ная диарея может наблюдаться при алиментар ных погрешностях, хронических воспалитель ных заболеваниях органов пищеварительной си стемы (гипоацидный гастрит, хронический пан креатит, хронические энтерит и колит, неспеци фический язвенный колит, болезнь Крона), дис кинезиях пищеварительного тракта, синдроме раздраженного кишечника, синдроме нарушен ного кишечного всасывания, отравлениях гриба ми, мышьяком, солями тяжелых металлов, по бочном действии ЛС (слабительных ЛС, М холи номиметиков и ингибиторов холинэстеразы, ан тибиотиков, препаратов магния, желчных кислот

идр.), лучевом поражении, острых хирургичес ких заболеваниях (тромбоз мезентериальных со судов, инвагинация кишечника), постгастроре зекционных синдромах, опухолях кишечника, заболеваниях других органов (инфаркт миокар да, уремия, подагра, сахарный диабет, тиреоток сикоз, дисфункция коры надпочечников), пище вой аллергии.

Впатогенезе диареи имеют значение 3 основ ных механизма: нарушение всасывания воды

иэлектролитов из кишечника, усиление их сек реции в просвет кишечника, повышение мотори ки кишечника. К уменьшению абсорбции приво дит нарушение функции кишечных ворсин, к увеличению секреции — нарушение функции клеток, находящихся в криптах между ворсина ми. Перемещение воды происходит в соответст вии с осмотическим градиентом концентрации ионов натрия и хлора. Абсорбция натрия и хлора сопряжена с всасыванием глюкозы, а также свя зана с обменом на внутриклеточные ионы водоро да и гидроксильные (или карбоксильные) ионы

115