Доктор. Онкология и гематология 2012

	310	Оксалиплатин/Эбеве			Глава 2
	ОКСАЛИПЛАТИН/ЭБЕВЕ		ФАРМАКОКИН. In vivo оксалипла,
	(OXALIPLATIN/EBEWE)		тин подвергается активной биотранс,
	Оксалиплатин* . . . . . . . . . . . . . . . 309		формации и не выявляется в плазме к
			концу второго часа после введения в
		Сандоз ЗАО (Россия)	дозе 130 мг/м2, при этом 15% введен,
			ной платины находится в крови, а
			остальные 85% быстро распределяют,
			ся по тканям или выводятся почками.
			К 5,му дню около 54% всей дозы обна,
			руживается в моче и менее 3% — в
			кале. При почечной недостаточности
			наблюдается значительное снижение
			клиренса оксалиплатина с (17,6±2,18)
			л/ч до (9,95±1,91) л/ч. Влияние тяже,
			лой почечной	недостаточности на
			клиренс платины не изучено.
			ФАРМАКОДИН. Оксалиплатин об,
			ладает противоопухолевой активно,
			стью при различных видах опухолей,
			включая колоректальный рак. Он эф,
			фективен также при лечении опухо,
			лей, устойчивых к цисплатину. Дейст,
			вие проявляется вне зависимости от
			фазы клеточного цикла. При приме,
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.		нении с 5,фторурацилом наблюдается
			синергизм цитотоксического дейст,
	Лиофилизат для приго/
			вия. Механизм	противоопухолевого
	товления раствора для
			эффекта оксалиплатина основан на
	инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.
			цитотоксическом действии и до конца
	активное вещество:		не изучен. Предположительно, окса,
	оксалиплатин . . . . . . . . . . . . . 50 мг
			липлатин образует меж, и внутритя,
		100 мг	жевыесвязисДНК,ингибируятемса,
	вспомогательные вещества: лак,		мым фазы ее репликации и транс,
	тозы моногидрат
			крипции.
	по 50 или 100 мг во флаконы вме!
			ПОКАЗ.
	стимостью 32 и 60 мл; в пачке
			• адъювантная терапия колоректаль,
	картонной 1 флакон.
			ного рака III стадии (С — по Дьюку)
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Лиофили!
			после радикальной резекции пер,
	зат: порошок или компактная масса
			вичной опухоли в комбинации с
	белого цвета.
			5,фторурацилом и кальция фоли,
	ХАРАКТ. Оксалиплатин является		натом;
	противоопухолевым препаратом, от,		• диссеминированный		колоректаль,
	носящимся к новому классу соедине,		ный рак (в качестве монотерапии
	ний на основе платины, в которых		или комбинированной терапии в
	атом платины образует комплексную		комбинации	с	5,фторураци,
	связь	с 1,2,диаминоциклогексаном	лом/кальция фолинатом);
	(ДАЦГ) и оксалатной группой.		• рак яичников (в качестве 2,й линии
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухолевое.		терапии).

					Оксалиплатин/Эбеве					311
	ПРОТИВОПОКАЗ.				Со стороны центральной и перифери!
	• гиперчувствительность к оксалип,				ческой нервной системы: очень час,
	латину или другим составным час,				то — периферическая сенсорная ней,
	тям препарата,		другим производ,		ропатия, нарушение чувствительно,
	ным платины;				сти, головная боль, астения; часто —
	• миелосупрессия до начала первого				головокружение, менингизм, депрес,
	курса терапии при уровне нейтро,				сия, бессонница; нечасто — повышен,
	филов менее 2000/мкл и/или тром,				ная нервозность; редко — дизартрия.
	боцитов менее 100 000/мкл;				Нейротоксичность является дозоли,
	• периферическая сенсорная нейро,				митирующим фактором. Часто симп,
	патия с функциональными наруше,				томы сенсорной нейропатии прово,
	ниями до начала первого курса те,				цируются	холодом.		Длительность
	рапии;				этих симптомов, которые обычно ку,
	• выраженное нарушение функции				пируются в промежутке между кур,
	почек (Cl креатинина менее 30				сами, увеличивается в зависимости
	мл/мин);				от суммарной дозы оксалиплатина.
	• беременность и период кормления				Функциональные нарушения в виде
	грудью;				затруднения		выполнения			точных
	• детский возраст.				движений являются возможными по,
	С осторожностью:				следствиями		сенсорного		поврежде,
					ния. Риск функциональных наруше,
	• нарушение функции почек;
					ний для суммарной дозы около 850
	• тяжелое нарушение функции печени.
					мг/м2 (10 циклов) составляет около
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Частота побочных				10%, достигая 20% в случае суммар,
	реакций, приведенных ниже, изложе,				ной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В
	на в соответствии со следующей гра,				большинстве случаев			со	временем
	дацией: очень часто (> 1/10), часто				степень	тяжести неврологических
	(> 1/100, <	1/10);	нечасто (> 1/1000,		симптомов ослабевает, или они пол,
	< 1/100); редко (>		1/10000, < 1/1000);		ностью купируются. Однако у 3% бо,
	очень редко (< 1/10000), включая от,				льных через 3 года после окончания
	дельные сообщения.				лечения наблюдались или устойчи,
	Со стороны крови и системы кровет!				вые локализованные парестезии уме,
	ворения: очень часто — анемия, лей,				ренной интенсивности (2,3%), или
	копения, нейтропения, тромбоцито,				парестезии, влияющие на функцио,
	пения, лимфопения; часто — фебри,				нальную активность (0,5%).
	льная нейтропения (включая 3–4,ю				На фоне лечения оксалиплатином от,
	степень), сепсис на фоне нейтропе,				мечены острые нейросенсорные про,
	нии; редко — гемолитическая анемия,				явления, которые обычно возникали в
	иммунная тромбоцитопения.				течение нескольких часов после вве,
	Со стороны системы			пищеварения:	дения препарата и чаще всего прово,
	очень часто — тошнота, рвота, диарея,				цировались		воздействием			холода.
	стоматит, мукозит, боли в области				Они характеризовались преходящей
	живота, запор, потеря аппетита, по,				парестезией, дизестезией или гипесте,
	вышение уровня ЩФ, лактатдегид,				зией, редко (1–2%) — острым синдро,
	рогеназы,	активности		печеночных	мом гортанно,глоточной дизестезии.
	ферментов, содержания билирубина;				Последний		проявлялся		субъектив,
	часто — диспепсия, гастро,эзофагеа,				ным чувством дисфагии и одышки без
	льный рефлюкс, икота; нечасто — ки,				объективных признаков респиратор,
	шечная непроходимость; редко — ко,				ного дистресс,синдрома (цианоза или
	лит, включая случаи псевдомембра,				гипоксии) или спазмом гортани, или
	нозного колита.				бронхоспазмом (без			стридора или

	312	Оксалиплатин/Эбеве						Глава 2
	свистящего дыхания). Также наблю,				понатриемия, гипергликемия; час,
	дались такие явления, как спазм челю,				то — повышение уровня креатинина.
	сти, дизестезия языка, дизартрия и				Прочие: очень часто — повышение
	ощущение давления в грудной клетке.				температуры тела, повышенная уста,
	Обычно эти симптомы быстро купи,				лость, повышение массы тела, нару,
	ровались, как без применения медика,				шение вкуса.
	ментозной терапии, так и при введе,				ВЗАИМОД. Существенного измене,
	нии антигистаминных и бронхолити,				ния связывания оксалиплатина с бел,
	ческих средств. Увеличение времени				ками плазмы крови при одновремен,
	инфузии	при	последующих циклах		ном применении с эритромицином,
	терапии	оксалиплатином позволяет			салицилатами, гранисетроном, пакли,
	уменьшить частоту этого синдрома.				такселом, вальпроевой кислотой не
	Со стороны костно!мышечной систе!
					отмечалось.
	мы: очень часто — боли в спине; час,				Препарат несовместим со щелочны,
	то — артралгия, боли в костях.				ми растворами или растворами, со,
	Со стороны органов дыхания: очень
					держащими хлориды.
	часто — кашель, одышка; часто — ри,				При взаимодействии		с алюминием
	нит, инфекции верхних дыхательных				возможно образование осадка и сни,
	путей; редко — фиброз легких.				жение активности оксалиплатина.
	Со стороны ССС: часто — боли за гру,
	диной, тромбофлебит глубоких вен,				ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, в виде ин,
	тромбоэмболия легочной артерии.				фузии в течение 2–6 ч. Оксалипла,
					тин,Эбеве	назначают	только	взрос,
	Со стороны мочевыделительной сис!
	темы: часто — гематурия, дизурия.				лым.
					Гипергидратация при		применении
	Со стороны кожи и кожных придат!
	ков: очень часто — алопеция, кожные				оксалиплатина не требуется. Если ок,
	высыпания;		часто —	шелушение	салиплатин применяется в комбина,
	кожи ладоней и стоп, эритематозные				ции с 5,фторурацилом, инфузия ок,
	высыпания, повышенная потливость,				салиплатина должна предшествовать
	изменения со стороны ногтей.				введению 5,фторурацила.
					Адъювантная терапия колоректаль!
	Со стороны органов зрения и слуха:
	часто — конъюнктивит, нарушение				ного рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в
	зрения; редко — транзиторное сниже,				течение 12 циклов (6 мес).
	ние остроты зрения, выпадение полей				Лечение метастазирующего колорек!
	зрения, снижение слуха, неврит слу,				тального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2
	хового нерва.				нед в качестве монотерапии или в
	Аллергические		реакции:	редко (при	комбинации с 5,фторурацилом.
	применении монотерапии) или часто				Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1
	(в комбинации с 5,фторурацилом с				раз в 2 нед в качестве монотерапии
	или без кальция фолинатом) могут				или в комбинации с другими химио,
	наблюдаться бронхоспазм, ангионев,				терапевтическими препаратами.
	ротический отек, гипотензия и анафи,				Повторное	введение	Оксалиплати,
	лактический шок. Часто отмечались				на,Эбеве производят только при ко,
	случаи таких аллергических проявле,				личестве	нейтрофилов		более
	ний, как сыпь (в особенности крапив,				1500/мкл и/или тромбоцитов более
	ница), конъюнктивит или ринит.				50000/мкл.
	Местные реакции: при экстравазации				Рекомендации по коррекции дозы и ре!
	препарата — боль и воспалительные				жима введения оксалиплатина
	реакции в месте введения.				При гематологических нарушениях
	Со стороны лабораторных показате!				(количество нейтрофилов < 1500/мкл
	лей: очень часто — гипокалиемия, ги,				и/или тромбоцитов		< 50000/мкл)

						Оксалиплатин/Эбеве	313
	проведение следующего курса откла,					связи с ограниченностью данных в от,
	дывают до восстановления				лабора,	ношении безопасности и переносимо,
	торных показателей.					сти препарата у больных с умеренной
	При развитии диареи 4,й степени					степенью нарушения функции почек
	токсичности (по шкале ВОЗ), ней,					перед применением препарата следует
	тропении 3–4,й степени (количество					взвесить отношение польза/риск для
	нейтрофилов < 1000/мкл), тромбоци,					больного. Терапияуданнойкатегории
	топении 3–4,й степени (количество					больных может быть начата с реко,
	тромбоцитов < 50000/мкл) доза Окса,					мендованной дозы, под тщательным
	липлатина,Эбеве при последующих					контролем функции почек. При лег,
	введениях должна быть снижена с 85					кой степени нарушения функции по,
	до 65 мг/м2 при терапии диссемини,					чек коррекция дозы оксалиплатина не
	рованного колоректального				рака и	требуется.
	рака яичников; и до 75 мг/м			2	при адъ,	Больные с недостаточностью функ!
						ции печени. Изменение режима дози,
	ювантной терапии колоректального
	рака в дополнение к соответствующе,					рования у больных со слабой или
	му снижению дозы 5,фторурацила в					умеренной формой недостаточности
	случае их комбинированного приме,					функции печени не требуется. Дан,
						ных по применению оксалиплатина у
	нения. Больным, у которых в ходе ин,					больных с тяжелыми нарушениями
	фузии или в течение нескольких ча,
	сов после 2,часовой инфузии разви,					функции печени нет.
	вается острая гортанно,глоточная ди,					Пожилые пациенты. Не требуется
	зестезия, следующую инфузию Окса,					коррекции режима дозирования при
	липлатина,Эбеве следует проводить					назначении оксалиплатина	пациен,
	в течение 6 ч.					там в возрасте старше 65 лет (в т.ч.
						при применении в комбинации с
	При появлении боли (как признака
						5,фторурацилом).
	нейротоксичности) продолжительно,					Правила приготовления и	введения
	стью более чем 7 дней или при паре,					раствора
	стезии без функциональных наруше,					При приготовлении раствора и введе,
	ний, сохраняющейся до следующего					нии оксалиплатина нельзя использо,
	цикла, последующая доза Оксалипла,					вать иглы и другое оборудование, со,
	тина,Эбеве должна быть снижена на					держащие алюминий.
	25%. При парестезии с функциональ,					Препарат перед применением раство,
	ными нарушениями, сохраняющейся					ряют в воде для инъекций или в 5%
	до следующего	цикла,	Оксалипла,			растворе декстрозы, получая раствор
	тин,Эбеве должен быть отменен; при					с концентрацией 5 мг/мл оксалипла,
	уменьшении выраженности симпто,					тина (во флакон с 50 мг вводят 10 мл
	мов нейротоксичности после отмены					растворителя, во флакон со 100 мг —
	оксалиплатина	можно	рассмотреть			20 мл растворителя). Восстановлен,
	вопрос о возобновлении лечения.					ный таким образом препарат тут же
	При развитии стоматита и/или муко,
						разбавляют 250–500 мл 5% раствора
	зитов 2,й и более степени токсичнос,					декстрозы. Концентрация	получен,
	ти, лечение Оксалиплатином,Эбеве					ного раствора оксалиплатина должна
	должно быть приостановлено до их					составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при
	купирования или снижения проявле,					этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая
	ний токсичности до 1 степени.					концентрация, применяемая в клини,
	Больные с почечной недостаточно!					ческой практике при дозе 85 мг/м2.
	стью. Данных по применению окса,					Для приготовления раствора препа,
	липлатина у больных с тяжелой степе,					рата должны применяться только ре,
	нью нарушения функции почек нет. В					комендованные растворители.

	314		Оксалиплатин/Эбеве						Глава 2
	Нельзя		применять			препарат нераз,	Регулярно (раз в неделю), а также пе,
	бавленным.						ред каждым введением препарата Ок,
	Не	использовать				для растворения	салиплатин,Эбеве следует проводить
	препарата или разведения раствора						контроль форменных элементов пе,
	препарата (для приготовления инфу,						риферической крови и показателей
	зионного раствора) солевые раство,						функции почек и печени.
	ры (раствор натрия хлорида). Не сме,						Перед началом каждого цикла тера,
	шивать в одной емкости, не назначать						пии препаратом Оксалиплатин,Эбеве
	одновременно в одной инфузионной						следует проводить неврологическое
	системе с другими препаратами (в						обследование на предмет выявления
	особенности				с	5,фторурацилом,	признаков	нейротоксичности. Боль,
	основными				растворами, трометамо,		ных следует проинформировать о воз,
	лом и препаратами кальция фолина,						можности устойчивых симптомов пе,
	та, содержащими трометамол в своем						риферической сенсорной нейропатии
	составе).						после окончания курса лечения. Лока,
	Оксалиплатин может назначаться со,						лизованные умеренные парестезии с
	вместно с инфузиями кальция фоли,						функциональными нарушениями мо,
	ната. В этом случае препараты не сле,						гут сохраняться до 3 лет после оконча,
	дует смешивать в одной емкости для						ния лечения по схеме адъювантного
	инфузий. Кальция фолинат для про,						применения препарата.
	ведения инфузии следует разводить с						При появлении респираторных сим,
	использованием 5% раствора декстро,						птомов (сухой кашель, диспноэ, хри,
	зы, но ни в коем случае не следует ис,						пы или выявление легочных инфиль,
	пользовать растворы, содержащие на,						тратов при рентгенологическом ис,
	трияхлорид,илищелочныерастворы.						следовании) лечение препаратом Ок,
	Приготовленный раствор препарата						салиплатин,Эбеве следует приоста,
	должен быть прозрачным и не дол,						новить до исключения наличия ин,
	жен содержать нерастворенных час,						терстициального пневмонита.
	тиц. В противном случае раствор пре,						Такие симптомы, как дегидратация,
	парата		применять			нельзя. Раствор	паралитический илеус,		непроходи,
	препарата применяют сразу же после						мость кишечника, гипокалиемия, ме,
	приготовления.						таболический ацидоз и почечная не,
	Препарат			предназначен только для			достаточность, могут быть обуслов,
	однократного применения. Неиспо,						лены выраженной диареей или рво,
	льзованный раствор препарата дол,						той, особенно при применении препа,
	жен быть уничтожен.						рата Оксалиплатин,Эбеве в комбина,
	В	случае		экстравазации введение			ции с 5,фторурацилом.
	препарата должно быть немедленно						Больных с аллергическими реакциями
	прекращено.						на другие соединения платины в ана,
	ПЕРЕДОЗ. Симптомы: миелосупрес,						мнезе следует контролировать на на,
							личие аллергических симптомов. В
	сия, нейротоксичность, диарея, тош,						случае реакции на Оксалиплатин,Эбе,
	нота, рвота.						ве, подобной анафилактической, ин,
	Лечение: гематологический контроль
							фузию следует немедленно прервать и
	и симптоматическая терапия. Анти,						назначить	соответствующее симпто,
	дот к оксалиплатину неизвестен.						матическое лечение. Дальнейшее при,
	ОСОБ. УКАЗ. Оксалиплатин,Эбеве						менение	препарата	Оксалипла,
	должен применяться только под на,						тин,Эбеве в случае развития аллерги,
	блюдением врача,онколога, имеюще,						ческих реакций противопоказано.
	го опыт работы с противоопухолевы,						В случае	экстравазации инфузию
	ми препаратами.						следует немедленно прекратить и на,

		Октреотид® Фсинтез		315
	чать местное симптоматическое лече,	ФАРМАКОКИН. Послеп/квведения
	ние. Оставшуюся дозу препарата сле,	Октреотид® ФСинтез быстро и полно,
	дует ввести в другую вену. Женщи,	стьювсасывается. Cmax препаратавплаз,
	нам и мужчинам во время лечения и в	ме достигается в пределах 30 мин.
	течение 6 мес. после окончания тера,	Связывание с белками плазмы со,
	пии оксалиплатином следует исполь,	ставляет 65%. Связывание октреоти,
	зовать надежные способы контрацеп,	да с форменными элементами крови
	ции. При использовании препарата	крайне незначительно. VSS составляет
	Оксалиплатин,Эбеве должны соблю,	0,27 л/кг. Общий клиренс составляет
	даться все обычные инструкции, при,	160 мл/мин. Большая	часть препара,
	нятые для применения цитотоксиче,	та выводится кишечником,		около
	ских препаратов. При попадании Ок,	32% выводится в неизменном виде
	салиплатина,Эбеве на кожу или сли,	почками. T1/2 после п/к инъекции
	зистые оболочки, их следует немед,	препарата составляет 100 мин. После
	ленно и тщательно промыть водой.	в/в введения выведение препарата
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.	осуществляется в две фазы, с T1/2 10 и
	315 Октреотид* (Octreotide*)	90 мин соответственно. У пожилых
		пациентов снижается клиренс, а T1/2
	Синонимы	увеличивается. При тяжелой почеч,
		ной недостаточности клиренс умень,
	Октреотид® Фсинтез: р,р
	для в/в и п/к введ. (Ф!Син!	шается вдвое.
		ФАРМАКОДИН. Октреотид — син,
	тез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
		тетический октапептид, производное
	Октреотид,лонг ФС:	естественного гормона соматостатина
	мк/сферы д/сусп. для в/м
		— обладает сходными с ним фармако,
	введ. пролонг (Ф!Синтез ЗАО) . . . . . . 320	логическими эффектами, но со значи,
	ОКТРЕОТИД® ФСИНТЕЗ	тельно большей продолжительностью
	Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315	действия. Октреотид	подавляет как
		патологически повышенную		секре,
	ЗАО «Ф!Синтез» (Россия)
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	Раствор для внутривен/
	ного и подкожного введе/
	ния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл
	октреотид . . . . . . . . . . . . . . . 0,050 мг
	0,100 мг
	0,300 мг
	вспомогательные вещества: на,
	трия хлорид — 9,0 мг; вода для
	инъекций — до 1,0 мл
	в ампулах из нейтрального стекла
	по 1 мл (в комплекте с ножом ам!
	пульным); в контурной ячейковой
	упаковке 5 шт.; в пачке картонной
	1 или 2 упаковки.
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачная
	бесцветная жидкость без запаха.
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Соматостатино!
	подобное.

316	Октреотид® Фсинтез						Глава 2
цию гормона роста (ГР), так и вызыва,						нить энтеральное и парентеральное
емую аргинином, физической нагруз,						введение жидкости и электролитов.
кой и инсулиновой гипогликемией.						Клиническое улучшение обычно со,
Препарат подавляет секрецию серото,						провождается уменьшением (вплоть
нина, гастрина, инсулина и глюкагона						до нормальных значений) концентра,
и других пептидов, продуцируемых в						ции вазоактивного интестинального
гастроэнтеропанкреатической эндок,						пептида в плазме крови.
ринной системе.						При глюкагономах применение окт,
В отличие от соматостатина, подав,						реотида приводит к заметному уме,
ляющее действие октреотида на сек,						ньшению некротизирующей мигри,
рецию ГР выражено в значительно						рующей сыпи. Октреотид не оказыва,
большей степени, чем на секрецию						ет существенного влияния на тяжесть
инсулина. Введение			октреотида		не	течения сахарного диабета (часто на,
сопровождается феноменом гипер,						блюдающегося при глюкагономах) и
секреции гормонов по механизму от,						обычно не приводит к снижению по,
рицательной обратной связи.						требности в инсулине или перораль,
У больных акромегалией октреотид						ных гипогликемических препаратах.
снижает концентрацию ГР и инсули,						При гастриномах (синдроме Золлин,
ноподобного		фактора		роста	1	гера,Эллисона) октреотид, применя,
(ИФР,1) в плазме крови. Клиниче,						емый в качестве монотерапии или в
ски значимое снижение концентра,						комбинации с блокаторами гистами,
ции ГР (на 50% и более) отмечается						новых H2,рецепторов и ингибитора,
почти у всех больных, нормализация						ми протонного насоса, может снизить
же содержания его в плазме (менее 5						образование соляной кислоты в же,
нг/мл) достигается примерно у поло,						лудке и привести к уменьшению вы,
вины больных. У большинства боль,						раженности клинических симптомов,
ных акромегалией октреотид снижа,						связанных с синтезом пептидов опу,
ет выраженность клинических симп,						холью (диарея, приливы крови к
томов — припухлость мягких тканей,						лицу). В некоторых случаях отмеча,
гипергидроз, головную боль, боль в						ется снижение концентрации гастри,
суставах, парестезии.						на в плазме.
При карциноидных опухолях назна,						У больных с инсулиномамиоктреотид
чение октреотида приводит к сниже,						уменьшает концентрацию иммуноре,
нию	концентрации		серотонина		в	активного инсулина в крови (кратко,
плазме и выведению 5,гидроксиин,						временный эффект — менее 2 ч).
долуксусной кислоты с мочой, умень,						У больных с операбельными опухо,
шению выраженности симптомов за,						лями октреотид	может обеспечить
болевания, в первую очередь таких						восстановление и поддержание нор,
как приливы крови к коже лица и						могликемии в предоперационном пе,
диарея. При опухолях, характеризу,						риоде. У больных с неоперабельными
ющихся гиперпродукцией вазоактив,						доброкачественными и злокачествен,
ного	интестинального			пептида		ными опухолями нормогликемия мо,
(ВИП), применение октреотида при,						жет достигаться и без одновременно,
водит к уменьшению тяжелой секре,						го продолжительного снижения ин,
торной диареи (характерной для дан,						сулина в крови. У больных с редко
ного заболевания), что в свою оче,						встречающимися опухолями, гиперп,
редь, улучшает качество жизни паци,						родуцирующими	рилизинг,фактор
ента. Одновременно происходит уме,						ГР (соматолибериномами), октрео,
ньшение сопутствующих нарушений						тид уменьшает выраженность симп,
электролитного		баланса,		например		томов акромегалии. Это, по,видимо,
гипокалиемии, что позволяет отме,						му, связано с подавлением секреции

Октреотид® Фсинтез

317

рилизинг,фактора ГР и самого ГР. В

• акромегалия

(у

неоперабельных

дальнейшем возможно

уменьшение

больных; при отсутствии достаточ,

размеров гипофиза, которые до нача,

ного эффекта от хирургического ле,

ла лечения были увеличены.

чения, лучевой терапии и/или лече,

У больных, страдающих диареей, окт,

ния агонистами дофамина);

реотид вызывает ее уменьшение, что

• рефрактерная диарея у больных

сопровождается повышением

массы

СПИДом;

тела, часто отмечается быстрое сниже,

• терапия

эндокринных

опухолей

ние концентрации глюкагона в плазме,

ЖКТ и поджелудочной железы (кар,

однако при длительном лечении этот

циноидные опухоли с наличием кар,

эффект не сохраняется. В то же время

циноидного синдрома; опухоли, ха,

симптоматическое улучшение остает,

рактеризующиеся гиперпродукцией

ся стабильным длительное время.

ВИП — ВИПомы; глюкагономы; га,

У больных, которым проводятся опе,

стриномы (синдром Золлингера,Эл,

рации

на

поджелудочной

железе,

лисона); инсулиномы;

соматолибе,

применение октреотида во время опе,

риномы).

рации и после нее снижает частоту

ПРОТИВОПОКАЗ.

Повышенная

типичных

послеоперационных

чувствительность к компонентам пре,

осложнений (острого послеопераци,

парата.

онного

панкреатита,

панкреатиче,

С осторожностью при таких заболе,

ских свищей, абсцессов, сепсиса).

ваниях и состояниях, как:

Применение октреотида у больных с

• сахарный диабет;

рефрактерной диареей при СПИДе

• желчекаменная болезнь;

приводит к частичной или полной

• беременность;

нормализации стула у 1/3 пациентов.

• период лактации.

При кровотечениях из варикозно рас,

ширенных вен пищевода и желудка у

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

больных циррозом печени примене,

ГРУДЬЮ. Категория

действия на

ние октреотида в составе комплекс,

плод по FDA — B.

ной терапии приводит к эффектив,

Применение во время беременности

ной остановке кровотечения, профи,

и в период лактации — только по аб,

лактике раннего повторного кровоте,

солютным показаниям, с учетом со,

чения и улучшению выживаемости.

отношения

риск/польза,

т.е. когда

Механизм действия октреотида свя,

предполагаемая

польза

для

матери

зан с уменьшением органного крово,

превышает предполагаемый риск для

тока посредством подавления вазоак,

плода (адекватных

и контролируе,

тивных гормонов (ВИП, глюкагона).

мых исследований не проводилось).

ПОКАЗ.

ПОБ. ДЕЙСТВ. Со стороны ЖКТ,

• профилактика и лечение осложне,

поджелудочной железы, печени и желч!

ний после операций на поджелу,

ного пузыря: возможны — анорексия,

дочной железе и в гастродуоденаль,

тошнота, рвота, спастические боли в

ной зоне;

животе, ощущение

вздутия

живота,

• остановка кровотечений и профи,

избыточное газообразование, жидкий

лактика повторного кровотечения из

стул, диарея и стеаторея. Хотя выде,

варикозно расширенных вен пище,

ление жира с калом может возрастать,

вода у больных с циррозом печени;

нет указаний на то, что длительное ле,

• лечение острого панкреатита;

чение октреотидом может приводить

• остановка кровотечений при язвен,

к развитию

нарушений

всасывания

ной болезни желудка и 12,перстной

(мальабсорбции). В редких случаях

кишки;

могут отмечаться явления, напомина,

	318	Октреотид® Фсинтез							Глава 2
	ющие острую кишечную непроходи,				ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в (в виде ин,
	мость.				фузий), п/к.
	Длительное		использование октрео,		При лечении		острого панкреатита
	тида может приводить к образованию				Октреотид® ФСинтез вводится п/к в
	камней в желчном пузыре.				дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение 5–7
	Известны отдельные случаи острого				сут. Возможно назначение до 1200
	гепатита	без	холестаза	(показатели	мкг/сут, подбор дозы основан на
	трансаминаз		нормализуются после		определении концентрации амилазы,
	отмены октреотида), а также гипер,				липазы, воспалительных цитокинов
	билирубинемии в сочетании с увели,				крови.
	чением активности ЩФ, ГГТ и, в ме,				Для профилактики осложнений после
	ньшей степени, других трансаминаз.				операций на		поджелудочной железе
	Имеются отдельные сообщения о				первую дозу Октреотида® ФСинтез
	редких случаях острого панкреатита,				100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапарото,
	который развивался в первые часы				мии; затем после операции вводят
	или дни применения октреотида.				п/к по 100 мкг 3–4 раза/сут на протя,
	Со стороны сердечно!сосудистой сис!				жении 5–7 дней.
	темы: в отдельных случаях — тахи,				Для остановки кровотечения из вари!
	кардия, брадикардия.				козно расширенных вен пищевода пре,
	Со стороны углеводного обмена: воз,				парат вводят в/в в дозе 25–50 мкг/ч в
	можно нарушение толерантности к				виде продолжительных инфузий в
					течение 5 дней.
	глюкозе после приема пищи (обу,
	словлено	подавлением		препаратом	Для остановки кровотечений при яз!
	секреции инсулина), гипогликемия; в				венной болезни желудка и двенадца!
	редких случаях при длительном лече,				типерстной		кишки		рекомендуется
					вводить Октреотид			®	ФСинтез в виде
	нии возможно развитие персистиру,
	ющей гипергликемии.				в/в инфузий в дозе 25 мкг/ч в течение
					5 дней.
	Местные реакции: в месте инъекции
	возможны боль, ощущение зуда или				При акромегалии препарат вводят по
	жжение,	краснота и		припухлость	100 мкг п/к 3 раза в день. В дальней,
	(обычно проходят в течение 15 мин).				шем подбор дозы основан на ежеме,
					сячных определениях концентрации
	Прочие: редко — кожные аллергиче,
	ские реакции, аллопеция.				ГР, ИФР,1 в крови, анализе клиниче,
					ских симптомов и				переносимости
	ВЗАИМОД. Октреотид уменьшает
					препарата. У большинства больных
	всасывание циклоспорина, замедляет				суточная доза составляет 300 мкг. Не
	всасывание циметидина.				следует	превышать			максимальную
	Необходима корректировка доз одно,				дозу, составляющую 1500 мкг/сут.
	временно	применяемых		мочегонных	При эндокринных опухолях ЖКТ и
	средств, бета,адреноблокаторов, анта,				поджелудочной железы Октреотид®
	гонистов кальция, инсулина, перора,				ФСинтез вводят п/к в начальной
	льныхгипогликемическихпрепаратов.				дозе по 100 мкг 3–4 раза в сутки. В да,
	При одновременном применении Ок,				льнейшем, в зависимости от достиг,
	треотида® ФСинтез и бромокриптина				нутого эффекта, влияния на концент,
	биодоступность последнего повыша,				рацию	гормонов,			продуцируемых
	ется.				опухолью, и		переносимости, дозу
	Препараты,		метаболизирующиеся		можно постепенно увеличить до 200
	ферментами		системы	цитохрома	мкг 3–4 раза в день.
	Р450 и имеющие узкий терапевтиче,				При рефрактерной диарее у больных
	ский диапазон доз, следует назначать				СПИДом препарат вводят п/к по 100
	с осторожностью.				мкг 3–4 раза в сутки. Если через 5–7

						Октреотид® Фсинтез			319
	дней лечения диарея не стихает, кор,					в животе, диарея, тошнота, ощущение
	рекцию дозы проводят с учетом дина,					пустоты в желудке.
	мики стула и переносимости препа,					Лечение: симптоматическая терапия.
	рата, дозу препарата следует увели,					ОСОБ. УКАЗ. При опухолях гипо,
	чить до 250 мкг 3–4 раза в сутки.					физа, секретирующих ГР, необходимо
	Больным пожилого возраста нет необ,
						тщательное наблюдение за больными,
	ходимости в снижении дозы Октрео,					т.к. возможно увеличение			размеров
	тида® ФСинтез.
	Пациентам с нарушением функции					опухолей с развитием таких серьез,
						ных осложнений, как сужение полей
	почек			коррекция режима	дозирова,	зрения. В таких случаях следует рас,
	ния октреотида не требуется.					смотреть необходимость применения
	Пациентам с нарушением функции					других методов лечения.
	печени			рекомендуется	коррекция	У больных сахарным диабетом типа 1
	поддерживающей дозы, т.к. имеются					(получающих инсулин), Октреотид®
	данные об увеличении T1/2 октреоти,					ФСинтез может снижать потребность
	да у больных циррозом печени.					в инсулине. У пациентов без наруше,
	Опыт применения октреотида у де,					ния углеводного обмена и больных са,
	тей очень ограничен.					харным диабетом типа 2 введение пре,
	Для уменьшения явлений диском,					парата может приводить к постпран,
	форта в месте введения, раствор Окт,					диальной гликемии. Пациентам с са,
	реотида® ФСинтез перед введением					харным диабетом, получающим про,
	должен иметь комнатную температу,					тиводиабетическую терапию на фоне
						®
	ру. При п/к введении препарата сле,					лечения Октреотидом ФСинтез ре,
	дует избегать нескольких инъекций в					комендуется проводить контроль кон,
						центрации глюкозы в крови.
	одно и то же место через короткие ин,
	тервалы времени. Ампулы с препара,					У больных с инсулиномами на фоне
	том следует открывать непосредст,					лечения Октреотидом® ФСинтез мо,
	венно перед введением, неиспользо,					жет отмечаться увеличение выражен,
	ванное количество раствора следует					ности и продолжительности гипогли,
	уничтожить.					кемии (это связано с более выражен,
	Перед			в/в применением	препарата	ным подавляющим влиянием на сек,
						рецию ГР и глюкагона, чем на секре,
	следует внимательно осмотреть рас,
	твор и убедиться в его прозрачности,					цию инсулина, а также с меньшей
	отсутствии взвешенных частиц, осад,					длительностью ингибирующего воз,
	ка, изменения цвета. Нельзя приме,					действия на секрецию инсулина). По,
	нять препарат, если он является мут,					казано систематическое наблюдение
	ным, содержит взвешенные частицы,					за этими больными.
	осадок.					Если камни в желчном пузыре выяв,
						лены перед началом лечения, вопрос
	Приготовленный раствор Октреоти,
						о применении Октреотида	®	ФСинтез
	да	®	ФСинтез сохраняет физическую
						решается индивидуально, в зависи,
	и химическую стабильность при тем,					мости от соотношения потенциаль,
	пературе от 8 до 25 °C в течение 24 ч.					ного лечебного эффекта препарата и
	Во избежание микробного загрязне,					возможных факторов риска, связан,
	ния		разведенные растворы следует			ных с наличием камней в желчном
	использовать сразу после приготов,					пузыре. Во время лечения октреоти,
	ления.					дом следует проводить УЗИ желчно,
	ПЕРЕДОЗ. Симптомы: кратковре,					го пузыря, с интервалом 6–12 мес.
	менное урежение ЧСС, чувство при,					Побочные эффекты со стороны ЖКТ
	лива крови к лицу, спастические боли					могут быть уменьшены, если инъек,