Доктор. Онкология и гематология 2012

	320	Октреотид/лонг ФС						Глава 2
	ции Октреотида® ФСинтез делать в					во флаконах темного стекла по 10
	промежутках между приемами пищи					мл (в комплекте с растворителем
	или перед сном.					(раствор маннита 0,8% в ампулах
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.					нейтрального стекла по 2 мл),
	ОКТРЕОТИД/ЛОНГ ФС					шприцем разововым, иглами д/инъ!
						екций и для растворителя, сал!
	(OCTREOTIDE/LONG FS)
						феткой спиртовой, ножом ампуль!
	Октреотид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315					ным); в упаковках контурных пла!
		ЗАО «Ф!Синтез» (Россия)				стиковых (поддонах) 1 комплект.
						ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Действую!
						щее вещество: микросферы (лиофи,
						лизированный порошок) или уплот,
						ненная в таблетку пористая масса бе,
						лого или белого со слабым желтова,
						тым оттенком цвета.
						Растворитель: прозрачная бесцвет,
						ная жидкость.
						Восстановленная суспензия: при при,
						бавлении растворителя и взбалтыва,
						нии должна образоваться гомогенная
						суспензиябелогоилибелогосослабым
						желтоватым оттенком цвета; при стоя,
						нии суспензия осаждается, но легко ре,
						суспендируется	при	встряхивании;
						суспензия должна свободно проходить
						в шприц через иглу № 0840.
						ХАРАКТ. Октреотид,лонг ФС пред,
						ставляет собой лекарственную форму
						октреотида длительного действия для
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.					в/м введения, которая обеспечивает
						поддержание стабильных терапевти,
	Микросферы для приготовления					ческих концентраций		октреотида в
	суспензии для внутримышечного					крови в течение 4 нед.
	введения пролонгированного дейст/					ФАРМ. ДЕЙСТВ. Соматостатино!
	вия					подобное.
	состав указан ниже					ФАРМАКОДИН. Октреотид — син,
		Ингредиенты		1 фл.		тетический октапептид, производное
						естественного гормона соматостатина,
		активное вещество:
						обладающий сходными с ним фарма,
	октреотида ацетат (в пере"		10,0	20,0	30,0	кологическими эффектами, но со зна,
	счете на октреотид), мг					чительно большей продолжительно,
		вспомогательные вещества:				стью действия. Октреотид подавляет
	DL"молочной и гликолевой		270,0	560,0	850,0	патологически	повышенную		секре,
						цию гормона роста (ГР), а также пеп,
	кислот сополимер, мг					тидов и серотонина, продуцируемых в
	D"маннитол, мг		85,0	85,0	85,0	гастро,энтеро,панкреатической			эн,
	кармеллоза натрия, мг		30,0	30,0	30,0	докринной системе.
	полисорбат"80, мг		2,0	2,0	2,0	У здоровых лиц октреотид, подобно
						соматостатину, подавляет секрецию

Октреотид/лонг ФС

321

ГР, вызываемую аргинином, физиче,

но происходит уменьшение сопутст,

ской нагрузкой и инсулиновой гипог,

вующих нарушений электролитного

ликемией; секрецию инсулина, глю,

баланса,

например

гипокалиемии,

кагона, гастрина и других пептидов

что позволяет отменить энтеральное

гастро,энтеро,панкреатической

эн,

и парентеральное введение жидкости

докринной

системы,

вызываемую

и электролитов. По данным компью,

приемом пищи, а также секрецию ин,

терной томографии у больных проис,

сулина и глюкагона, стимулируемую

ходит замедление или остановка про,

аргинином; секрецию тиреотропина,

грессирования роста опухоли, и даже

вызываемую

тиреолиберином.

По,

уменьшение ее размеров,

особенно

давляющее действие на секрецию ГР

метастазов

в

печень. Клиническое

у октреотида, в отличие от соматоста,

улучшение

обычно

сопровождается

тина, выражено в значительно боль,

уменьшением

(вплоть до

нормаль,

шей степени, чем на секрецию инсу,

ных значений) концентрации ВИП в

лина. Введение октреотида не сопро,

плазме.

вождается

феноменом

гиперсекре,

При глюкагономах применение окт,

ции гормонов по механизму отрица,

реотида приводит к заметному уме,

тельной обратной связи.

ньшению некротизирующей мигри,

У больных

акромегалией введение

рующей

сыпи, которая

характерна

октреотида обеспечивает в подавля,

для данного состояния. Октреотид не

ющем большинстве случаев стойкое

оказывает

сколько,нибудь

сущест,

снижение уровня ГР и нормализацию

венного влияния на выраженность

концентрации

инсулиноподобного

сахарного диабета, часто наблюдаю,

фактора роста 1 (ИФР,1). У пациен,

щегося при глюкагономах, и обычно

тов с акромегалией октреотид суще,

не приводит к снижению потребно,

ственно уменьшает выраженность та,

сти в инсулине или пероральных ги,

ких симптомов, как головная боль,

погликемических препаратах. У бо,

повышенное потоотделение, паресте,

льных, страдающих диареей, препа,

зии, усталость, боли в костях и суста,

рат вызывает ее уменьшение, что со,

вах, периферическую нейропатию. У

провождается

повышением массы

больных с аденомой гипофиза, секре,

тела. При

применении

октреотида

тирующей ГР, приводит к уменьше,

происходит быстрое снижение кон,

нию размеров опухоли.

центрации глюкагона в плазме, одна,

При карциноидных опухолях приме,

ко при длительном лечении этот эф,

нение препарата приводит к умень,

фект не сохраняется. Симптоматиче,

шению выраженности симптомов за,

ское улучшение остается стабильным

болевания, в первую очередь таких,

длительное время.

как приливы крови к лицу и диарея.

При гастриномах (синдроме Золлин,

Во

многих

случаях

клиническое

гера,Эллисона) препарат, применяе,

улучшение

сопровождается сниже,

мый в качестве монотерапии или в

нием концентрации серотонина в

комбинации с блокаторами H2,гиста,

плазме и экскреции 5,гидроксииндо,

миновых рецепторов и ингибиторами

луксусной кислоты с мочой.

протонного насоса, снижает образо,

При

опухолях, характеризующихся

вание соляной кислоты в желудке и

гиперпродукцией вазоактивного ин,

приводит

к клиническому

улучше,

тестинального пептида (ВИП), при,

нию, в т.ч. и в отношении диареи. При

менение октреотида приводит к уме,

введении

октреотида

происходит

ньшению тяжелой секреторной диа,

уменьшение выраженности симпто,

реи, характерной для данного состоя,

мов, связанных с синтезом пептидов

ния, что, в свою очередь, улучшает ка,

опухолью, в т.ч. приливов крови к

чество жизни больного. Одновремен,

лицу. В некоторых случаях отмечает,

	322	Октреотид/лонг ФС							Глава 2
	ся снижение концентрации гастрина				опухолях, активно экспрессирующих
	в плазме.				рецепторы к соматостатину.
	У больных с инсулиномами октрео,				В терапии акромегалии:
	тид уменьшает содержание иммуно,				• когда адекватный контроль прояв,
	реактивного инсулина в крови.					лений заболевания осуществляется
	У больных с операбельными опухо,					за счет п/к введения октреотида;
	лями	октреотид может		обеспечить	• при отсутствии достаточного эф,
	восстановление и поддержание нор,					фекта от хирургического лечения и
	могликемии в предоперационном пе,					лучевой терапии;
	риоде. У больных с неоперабельными				• для подготовки к хирургическому
	доброкачественными и злокачествен,					лечению;
	ными опухолями контроль гликемии				• для лечения между курсами луче,
	может улучшаться и без одновремен,					вой терапии до развития стойкого
	ного	продолжительного		снижения		эффекта;
	концентрации инсулина в крови.				• у неоперабельных больных.
	У больных с редко встречающимися				В	терапии	эндокринных		опухолей
	опухолями, гиперпродуцирующими				ЖКТ и поджелудочной железы:
	рилизинг,фактор гормона роста (со,				• карциноидные опухоли с явления,
	матолибериномами), октреотид сни,					ми карциноидного синдрома;
	жает симптомы акромегалии, что свя,				• инсулиномы;
	зано с подавлением секреции рили,				• ВИПомы;
	зинг,фактора гормона роста и самого				• гастриномы		(синдром		Золлинге,
	ГР. Таким образом, в последующем					ра,Эллисона);
	происходит уменьшение размеров ги,				• глюкагономы (для контроля гипог,
	пофиза, которые до начала лечения					ликемии в предоперационном пе,
	были увеличены.					риоде, а также для поддерживаю,
	У больных гормонорезистентным ра,					щей терапии);
	ком предстательной железы (ГРРПЖ)				• соматолибериномы			(опухоли, ха,
	увеличивается пул нейроэндокринных					рактеризующиеся гиперпродукцией
	клеток, экспрессирующих соматоста,					рилизинг,фактора гормона роста).
	тиновые рецепторы, аффинные к окт,				В	терапии	гормонорезистентного
	реотиду (SS2, и SS5,типов), что опре,				рака предстательной железы:
	деляет чувствительность опухоли к ок,				• в составе комбинированной тера,
	треотиду. Применение октреотида в					пии на фоне хирургической или ме,
	комплексе с дексаметазоном на фоне					дикаментозной кастрации.
	андрогенной блокады (медикаментоз,				ПРОТИВОПОКАЗ.			Повышенная
	ная или хирургическая кастрация) у
	больных		ГРРПЖ восстанавливает		чувствительность к октреотиду или
	чувствительность к гормональной те,				другим компонентам препарата.
	рапии и приводит к снижению проста,				С осторожностью:
	тического		специфического антигена		• холелитиаз;
	(ПСА) более чем у 50% пациентов. У				• сахарный диабет.
	больных ГРРПЖ с метастазами в кос,				ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
	ти данная терапия сопровождается вы,
	раженным и длительным обезболива,				ГРУДЬЮ. Опыт применения препа,
	ющим эффектом, улучшается качество				рата при беременности и в период
					грудного вскармливания отсутствует,
	жизни.				поэтому этой категории больных пре,
	ПОКАЗ. Октреотид является средст,
					парат назначают только в случае край,
	вом	патогенетической терапии при			ней необходимости.

Октреотид/лонг ФС

323

Применение

у

детей.

Существует

Со стороны сердечно!сосудистой сис!

ограниченный

опыт применения

у

темы: иногда — брадикардия, тахи,

детей.

кардия.

ПОБ. ДЕЙСТВ. Критерии оценки ча,

Со стороны дыхательной системы:

очень редко — одышка.

стоты развития нежелательных реак,

Аллергические реакции: редко — ги,

ций: очень часто — ≥ 1/10; часто

—

перчувствительность,

сыпь;

очень

≥ 1/100,

<

1/10;

иногда

—

редко — анафилаксия.

≥ 1/1000,<

1/100;

редко

—

≥ 1/10000,

Прочие: редко — временное выпаде,

< 1/1000);

очень редко

—

< 1/10000,

ние волос после введения октреотида.

включая отдельные сообщения.

ВЗАИМОД. Октреотид

уменьшает

Местные реакции: часто — при в/м

всасывание из кишечника циклоспори,

введении возможны боль, редко —

наизамедляетвсасываниециметидина.

припухлость и высыпания в месте

При одновременном применении ок,

инъекции (как правило, слабо выра,

треотида и бромокриптина биодос,

жены, непродолжительны).

тупность последнего повышается.

Со стороны пищеварительной систе!

Имеются литературные

данные о

мы: часто — спастические боли в жи,

том, что аналоги соматостатина могут

воте, вздутие живота, избыточное га,

уменьшать метаболический клиренс

зообразование, жидкий стул, диарея;

веществ, метаболизирующихся фер,

иногда — холецистит; редко — тошно,

ментами цитохрома Р450, что может

та, рвота, образование камней в желч,

быть вызвано супрессией ГР. Поско,

ном пузыре, стеаторея. Хотя выделе,

льку невозможно исключить подоб,

ние жира с калом может возрастать,

ные эффекты октреотида, препараты,

нет указаний на то, что длительное ле,

метаболизирующиеся

ферментами

чение октреотидом может приводить

системы цитохрома Р450 и имеющие

к нарушению всасывания (мальабсор,

узкий терапевтический диапазон доз

бции). Редко — явления, напоминаю,

(например хинидин и терфенадин)

щие острую

кишечную непроходи,

следует назначать с осторожностью.

мость: прогрессирующее вздутие жи,

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/м (глубоко), в

вота, выраженная боль в эпигастраль,

ягодичную мышцу. При

повторных

ной области,

напряжение

брюшной

инъекциях левую и правую стороны

стенки. Сообщалось о редких случаях

следует чередовать. Суспензию следует

острого панкреатита, развившегося в

готовить непосредственно перед инъек,

первые часы или дни п/к применения

цией. В день инъекции флакон с препа,

октреотида. При длительном приме,

ратом и ампулу с растворителем можно

нении отмечались случаи панкреати,

держать при комнатной температуре.

та, связанного с холелитиазом.

При акромегалии для решения вопро,

Имеются

отдельные

сообщения

о

са относительно переносимости и эф,

развитии нарушений функции пече,

фективности длительного лечения Ок,

ни (острый гепатит без холестаза с

треотидом,лонг

ФС

рекомендуется

предварительно

провести

3,дневную

нормализацией

показателей транс,

пробу с п/к введением октреотида

аминаз после отмены октреотида); в

(раствора для п/к и в/м введения) в

т.ч. медленном развитии гипербили,

дозе 300 мкг/сут. Снижение уровня

рубинемии, сопровождающемся по,

ИФР,1 в крови более 60% от исходно,

вышением показателей ЩФ, ГГТ.

го (при отсутствии признаков непере,

Со стороны

эндокринной

системы:

носимости) будет указывать на хоро,

редко — развитие стойкой гипергли,

ший прогноз применения препарата в

кемии, гипогликемии.

качестве продолжительной первичной

324		Октреотид/лонг ФС								Глава 2
или вторичной фармакотерапии. Для					ных, у которых п/к введение октрео,
пациентов, менее чувствительных к					тида обеспечивает адекватный кон,
препарату, стартовая доза должна быть					троль проявлений заболевания, ре,
выше. Для резистентной группы боль,					комендуемая начальная доза Октре,
ных	рекомендуется		хирургическое		отида,лонг ФС составляет 20 мг
вмешательство. В случае нерадикаль,					каждые 4 нед. П/к введение октрео,
ной аденомэктомии 3,дневная проба с					тида следует продолжать еще в тече,
п/к введением повышает чувствитель,					ние 2 нед после первого введения
ность к последующей лекарственной					Октреотида,лонг ФС. Для больных,
терапии.					не получавших ранее октреотид п/к,
Для больных, у которых п/к введение					рекомендуется			начинать	лечение
октреотида обеспечивает адекватный					именно с п/к введения октреотида в
контроль проявлений				заболевания,	дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение от,
рекомендуемая начальная доза пре,					носительно короткого периода вре,
парата составляет 20 мг каждые 4 нед					мени (примерно 2 нед) с целью
в течение 3 мес. Начинать лечение					оценки его эффективности и общей
Октреотидом,лонг ФС можно на сле,					переносимости. Только после этого
дующий день после последнего п/к					назначают Октреотид,лонг ФС по
введения раствора октреотида. В да,					вышеприведенной схеме. В случае,
льнейшем дозу препарата корригиру,					когда терапия			Октреотидом,лонг
ют с учетом концентрации в сыворот,					ФС в течение 3 мес обеспечивает
ке ГР и ИФР,1, а также клинических					адекватный контроль клинических
симптомов.					проявлений и биологических мар,
Если после 3 мес лечения не удалось					керов заболевания, возможно сни,
достичь адекватного клинического					зить дозу Октреотида,лонг ФС до
и биохимического эффекта (в част,					10 мг, назначаемых каждые 4 нед. В
ности, если концентрация ГР оста,					тех случаях, когда после 3 мес лече,
ется выше 2,5 мкг/л), дозу можно					ния Октреотидом,лонг ФС удалось
увеличить до 30 мг, вводимых каж,					достичь лишь частичного улучше,
дые 4 нед.					ния, дозу препарата можно увели,
В тех случаях, когда после 3 мес ле,					чить до 30 мг каждые 4 нед. На фоне
чения	препаратом		Октреотид,лонг		лечения Октреотидом,лонг					ФС в
ФС в дозе 20 мг отмечается стойкое					отдельные дни возможно усиление
уменьшение сывороточной концент,					клинических проявлений, характер,
рации ГР ниже 1 мкг/л, нормализа,					ных	для	эндокринных		опухолей
ция концентрации ИФР,1 и исчез,					ЖКТ и поджелудочной железы. В
новение обратимых симптомов акро,					этих случаях рекомендуется допол,
мегалии, можно уменьшить дозу Ок,					нительное		п/к	введение	раствора
треотида,лонг ФС до 10 мг. Однако у					октреотида в дозе, применявшейся
этих больных, получающих относи,					до	начала лечения Октреоти,
тельно небольшую дозу Октреоти,					дом,лонг ФС. Это может происхо,
да,лонг		ФС, следует		продолжать	дить, главным образом, в первые 2
тщательно контролировать сыворо,					мес лечения, пока не достигнуты те,
точные концентрации ГР и ИФР,1, а					рапевтические концентрации октре,
также симптомы заболевания. Паци,					отида в плазме.
ентам,		получающим		стабильную	При	гормонорезистентном				раке
дозу	препарата, определение кон,				предстательной железы рекомендуе,
центраций ГР и ИФР,1 следует про,					мая начальная доза препарата Окт,
водить каждые 6 мес.					реотид,лонг ФС составляет 20 мг
При эндокринных опухолях ЖКТ и					каждые 4 нед в течение 3 мес. В даль,
поджелудочной железы для боль,					нейшем дозу препарата корригиру,

	Октреотид/лонг ФС	325
ют с учетом динамики концентрации
простатоспецифического антигена
(ПСА) в сыворотке, а также клини,
ческих симптомов. Если после 3 мес
лечения не удалось достичь адекват,
ного клинического и биохимическо,
го эффекта (снижения ПСА), дозу	Рисунок 1. Правильное положение
можно увеличить до 30 мг, вводимых	флакона с препаратом.
каждые 4 нед. Лечение Октреоти,	6. Вскрыть упаковку со шприцем,
дом,лонг ФС сочетают с применени,
ем дексаметазона, который назнача,	присоединить к нему прилагаемую
ют внутрь по следующей схеме: 4	иглу размером 0,8× 40 мм для забора
мг/сут — в течение 1 мес, затем — 2	растворителя (использовать только
мг/сут — в течение 2 нед, затем 1	растворитель, входящий в	комп,
мг/сут (поддерживающая доза). Ле,	лект).
чение больных, которым ранее про,	7. Вскрыть ампулу с растворителем и
водили медикаментозную антианд,	набрать в шприц все содержимое ам,
рогенную терапию, сочетают с при,	пулы с растворителем, установить
менением аналога ГнРГ. При этом	шприц на дозу 2 мл (рис. 2, 3).
инъекцию аналога ГнРГ (пролонги,
рованной формы) проводят 1 раз в 4
нед. Пациентам, получающим Окт,
реотид,лонг ФС, определение кон,
центраций ПСА следует проводить	Рисунок 2. Порядок забора содер/
каждый месяц.	жимого ампулы в шприц.
У больных с нарушением функции
почек, печени и у пациентов пожило,
го возраста нет необходимости кор,
ригировать режим дозирования Окт,
реотида,лонг ФС.

Правила приготовления суспензии

1.Препарат вводится только в/м.

2.Препарат должен готовиться и вво, диться только специально обучен, ным медицинским персоналом.

3.Суспензию Октреотида,лонг ФС Рисунок 3. Правила установки тре/

готовят непосредственно перед вве, буемого количества жидкости в

	дением с помощью прилагаемого рас,	шприце.
	творителя.	8. Снять пластиковую крышку с фла,
	4. Перед инъекцией ампулу с раство,
		кона с действующим веществом. Про,
	рителем и флакон с препаратом необ,	дезинфицировать резиновую пробку
	ходимо достать из холодильника и	спиртовым тампоном (прилагается в
	довести до комнатной температуры	упаковке) (рис. 4).
	(требуется 30–50 мин).
	5. Флакон с Октреотидом,лонг ФС
	необходимо держать строго верти,
	кально! Легко постукивая по флако,
	ну, следует добиться, чтобы весь
	препарат находился на дне флакона
	(рис. 1).

	326	Октреотид/лонг ФС	Глава 2
	Рисунок 4. Подготовка и дезинфек/
	ция крышки флакона с препаратом.
	Вставить иглу во флакон через центр
	резиновой пробки. Не касаясь иглой
	содержимого флакона, осторожно
	ввести растворитель по внутренней
	стенке флакона. Вынуть шприц из		Рисунок 7. Приготовление однород/
	флакона (рис. 5).		ной суспензии (медленное враще/
			ние флакона).
			10. Подготовить пациента к инъек,
			ции.
			11. Заменить иглу на шприце иглой
			размером 1,2× 50 мм (для набора сус,
			пензии). Вставить иглу через резино,
			вую пробку во флакон. Затем срез
			иглы опустить вниз и, наклонив фла,
			кон под углом 45°, медленно набрать в
			шприц суспензию полностью. Не пе,
			реворачивать флакон при наборе. Не,
			большое количество препарата может
	Рисунок 5. Введение растворителя		оставаться на стенках и дне флакона.
			Расход на остаток на стенках и дне
	во флакон с препаратом.		флакона учитывается (рис. 8, 9).
	9. Не трогать флакон до тех пор, пока
	растворитель не смочит полностью
	все содержимое флакона. После того,
	как содержимое флакона полностью
	пропиталось растворителем (это при,
	мерно занимает 2–5 мин), необходи,
	мо осторожно, не переворачивая фла,		Рисунок 8. Порядок забора препа/
	кон, проверить наличие сухого остат,
	ка во флаконе. При обнаружении та,		рата в шприц.
	кового, оставить флакон до полного
	пропитывания (рис. 6)!

Рисунок 6. Проверка наличия сухо/
го остатка во флаконе.	Рисунок 9. Правильное положение
В течение 30–60 с флакон осторожно	флакона при заборе препарата в
медленно вращать до образования	шприц.
однородной суспензии. Не перево/	12. Сразу после набора суспензии
рачивать и не встряхивать флакон	снять иглу. Заменить на иглу для вве,
(рис. 7)!	дения препарата размером 1,1× 40 мм,

					Октреотид/лонг ФС						327
	аккуратно перевернуть шприц и уда,			в течение длительного времени, воз,
	лить из шприца воздух.			можно появление камней в желчном
	13. Суспензию Октреотида,лонг ФС			пузыре. Распространенность в общей
	вводить немедленно после приготов,			популяции (возраст 40–60 лет) со,
	ления.			ставляет 5–20%. Опыт длительного
	14. Суспензия Октреотида/лонг ФС			лечения октреотидом пролонгирован,
	не должна смешиваться ни с каким			ного действия больных акромегалией,
	другим лекарственным веществом в			с	нейроэндокринными					опухолями
	одном шприце.			ЖКТ и поджелудочной железы свиде,
	15. Продезинфицировать место инъ,			тельствует о том, что октреотид про,
	екции. Ввести иглу глубоко в ягодич,			лонгированного действия в сравнении
	ную мышцу,	потянуть	поршень	с октреотидом короткого действия не
	шприца на себя, чтобы убедиться, что			приводит к повышению частоты обра,
	не поврежден кровеносный сосуд.			зования камней			желчного				пузыря.
	16. Ввести медленно суспензию.			Тем не менее, рекомендуется проведе,
				ние УЗИ желчного пузыря перед на,
	17. При попадании в кровеносный со,
	суд следует поменять место инъек,			чалом лечения Октреотидом,лонг ФС
	ции и иглу.			и примерно каждые 6 мес в процессе
				лечения. Камни в желчном пузыре,
	18. При закупорке иглы заменить ее
	другой.			если все,таки они обнаруживаются,
				как правило, бессимптомные.
	19. При повторных инъекциях левую
				У больных сахарным диабетом типа 1
	и правую стороны следует чередо,
	вать.			Октреотид,лонг ФС может влиять на
				обмен		глюкозы	и,	следовательно,
	ПЕРЕДОЗ. По	известным	данным,
				снижать потребность					во	вводимом
	при применении октреотида в дозе 90			инсулине. Для пациентов с сахарным
	мг каждые 2 нед у больных со злокаче,			диабетом типа 2 и пациентов без со,
	ственными новообразованиями не			путствующего нарушения углеводно,
	было отмечено каких,либо нежелате,			го обмена п/к инъекции октреотида
	льных явлений.			могут		приводить	к	постпрандиаль,
	При однократном в/в болюсном вве,
				ной гликемии. В связи с этим реко,
	дении октреотида в дозе 1 мг взросло,			мендуется регулярно					контролиро,
	му пациенту описаны такие симпто,			вать концентрацию глюкозы крови и
	мы, как кратковременная брадикар,			в случае необходимости корригиро,
	дия, приливы крови к лицу, спастиче,			вать гипогликемическую терапию.
	ские боли в животе, диарея, ощуще,			У больных с инсулиномами на фоне
	ние пустоты в желудке и тошнота.			лечения октреотидом может отмеча,
	Все описанные симптомы разреши,			ться		увеличение	выраженности и
	лись в течение 24 часов после введе,			продолжительности					гипогликемии
	ния препарата.			(это связано с более выраженным по,
	Лечение: симптоматическое.
				давляющим влиянием на секрецию
	ОСОБ. УКАЗ. При опухолях гипо,			ГР и глюкагона, чем на секрецию ин,
	физа, секретирующих ГР, необходимо			сулина, а также с меньшей длитель,
	тщательное наблюдение за больными,			ностью ингибирующего воздействия
	так как возможно увеличение разме,			на секрецию инсулина). Показано си,
	ров опухоли с развитием таких серьез,			стематическое наблюдение за этими
	ных осложнений, как сужение полей			больными.
	зрения. В этих случаях следует рас,			У	некоторых пациентов					октреотид
	смотреть необходимость применения			может изменять абсорбцию жиров в
	других методов лечения. У 15–30%			кишечнике. На фоне применения ок,
	больных, получающих октреотид п/к			треотида отмечается снижение содер,

	328	Омез® Инста			Глава 2
	жания цианокобаламина (витамина				ний день не имеется данных о влия,
	В12) и отклонение от нормы показате,				нии октреотида на способность во,
	лей теста всасывания цианокобала,				дить автомобиль и работать с меха,
	мина (тест Шиллинга).				низмами.
	У пациентов с дефицитом витамина				ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	В12 в анамнезе при применении октре,
	отида	рекомендуется контролиро,			ОМЕЗ® ИНСТА (OMEZ INSTA)
	вать содержание цианокобаламина.
	До назначения октреотида больные				Омепразол*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332
	должны пройти УЗИ желчного пузы,
	ря. Во	время	лечения	Октреоти,	Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. (Индия)
	дом,лонг ФС следует проводить по,
	вторные УЗИ желчного пузыря, пред,
	почтительно, с интервалами 6–12 мес.
	Если камни желчного пузыря обнару,
	жены еще до начала лечения, необхо,
	димо оценить потенциальные преиму,
	щества	терапии	Октреотидом,лонг
	ФС по сравнению с возможным рис,
	ком, связанным с наличием желчных
	камней. В настоящее время не имеется
	каких,либо свидетельств того, что ок,
	треотид пролонгированного действия
	неблагоприятно		влияет	на течение
	или прогноз уже имеющейся желчно,
	каменной болезни.
	Ведение больных, у которых камни
	желчного пузыря образуются в про!
	цессе лечения Октреотидом!лонг ФС
	1. Бессимптомные камни желчного
	пузыря. Применение			Октреоти,
	да,лонг ФС можно прекратить или
	продолжить в соответствии с оцен,
	кой соотношения польза/риск. В лю,				СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	бом случае не требуется никаких дру,				Порошок для приготовле/
	гих мер, кроме продолжения проведе,				ния суспензии для прие/
	ния осмотров, сделав их, при необхо,				ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . 1 пак.
	димости, более частыми.				омепразол . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 мг
	2. Камни желчного пузыря с клини,
					вспомогательные вещества: на,
	ческой симптоматикой. Применение
					трия гидрокарбонат — 1680 мг;
	Октреотида,лонг ФС можно прекра,
					ксилитол — 2000 мг; сахароза —
	тить или продолжить — в соответст,
					2070 мг; сукралоза — 30 мг, ка,
	вии с	оценкой	соотношения поль,
					медь ксантановая — 55 мг; арома,
	за/риск. В любом случае больного
					тизатор мятный — 30 мг
	следует лечить так же, как и в других
	случаях желчнокаменной болезни с				в пакетиках из комбинированного
	клиническими проявлениями.				материала (ПЭ низкой плотно!
	Влияние на способность к управлению				сти/алюминиевая фольга/ПЭ низ!
	автомобилем и другими транспорт!				кой плотности/пергамин) по 5,885
	ными средствами, на работу с двига!				г; в пачке картонной 5, 10, 20 или
	ющимися механизмами. На сегодняш,				30 пакетиков.

						Омез® Инста			329
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Порошок от				Омепразол является пролекарством
	белого до почти белого цвета с запа,				и активируется в кислой среде секре,
	хом мяты.				торных канальцев париетальных кле,
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Ингибирующее				ток желудка.
	протонный насос.				Воздействие является дозозависи,
					мым и обеспечивает эффективное ин,
	ФАРМАКОКИН. Абсорбция — вы,
					гибирование и базальной, и стимули,
	сокая; Tmax в среднем — 30 мин (10–90				рованной секреции кислоты, незави,
	мин), биодоступность — 30–40% (при				симо от природы стимулирующего
	печеночной недостаточности возрас,				фактора.
	тает практически до 100%); обладая				Устранение изжоги после				приема
	высокой липофильностью, легко про,				препарата происходит в течение 30
	никает в париетальные клетки желуд,				мин. Ингибирование 50% максималь,
	ка, связывание с белками плазмы —				ной секреции соляной кислоты про,
	95% (альбумин и кислый альфа1,гли,				должается 24 ч.
	копротеин).				Однократный прием в сутки обеспе,
	T1/2 составляет около 0,5–1 ч (при пе,
					чивает быстрое и эффективное угне,
	ченочной недостаточности — 3 ч); об,				тение дневной и ночной желудочной
	щий клиренс плазмы — от 0,3 до 0,6				секреции, достигающее своего макси,
	л/мин. Изменения величины T1/2 в				мума через 4 дня лечения и исчезаю,
	ходе лечения не происходит.				щее к исходу 3–4,го дня после окон,
	Практически полностью метаболизи,				чания приема. У больных с язвенной
	руется в печени с участием фермент,				болезнью двенадцатиперстной киш,
	ной системы цитохрома P450 (CYP),				ки прием 20 мг омепразола поддер,
	с образованием шести фармакологи,				живает внутрижелудочный pH выше
	чески неактивных метаболитов (в т.ч.				3	в течение 17 ч.
	гидроксиомепразол,		сульфидные и		ПОКАЗ.
	сульфоновые производные). Значи,				•	изжога и другие симптомы, ассо,
	тельная часть метаболизма омепразо,					циированные	с	гастроэзофагеаль,
	ла зависит от полиморфно экспресси,					ной рефлюксной болезнью (ГЭРБ);
	руемой специфической			изоформы	•	неэрозивная	и	эрозивная	(реф,
	CYP2C19 (S,мефенитоин гидрокси,					люкс,эзофагит) формы ГЭРБ;
	лаза),	отвечающей	за	образование	•	язвенная болезнь желудка и двена,
	гидроксиомепразола, главного плаз,					дцатиперстной кишки (в т.ч. про,
	менного метаболита. Является инги,					филактика рецидивов);
	битором CYP2C19.				•	эрадикация Helicobacter pylori у ин,
	Выведение почками (70–80%) и с
						фицированных больных с язвенной
	желчью (20–30%). При хронической					болезнью желудка и двенадцати,
	почечной недостаточности выведе,					перстной кишки (в составе комби,
	ние	снижается пропорционально				нированной терапии);
	снижению Cl креатинина. У пожи,				•	НПВС,гастропатия;
	лых пациентов выведение уменьша,				•	гиперсекреторные состояния (син,
	ется, биодоступность возрастает.					дром Золлингера,Эллисона, стрес,
	ФАРМАКОДИН.		Специфический			совые язвы ЖКТ, полиэндокрин,
	ингибитор протонного насоса: тормо,					ный аденоматоз, системный масто,
	зит активность H+,K+,АТФазы в па,					цитоз).
	риетальных клетках желудка, блоки,				ПРОТИВОПОКАЗ.
	руя заключительную стадию секре,				•	гиперчувствительность;
	ции соляной кислоты, тем самым сни,				•	непереносимость фруктозы;
	жает кислотопродукцию.				•	дефицит сахаразы/изомальтазы;