Доктор. Онкология и гематология 2012

	360	Полькортолон								Глава 2
	Амфотерицин В, ингибиторы карбо!						Мочегонные препараты: ослабление
	ангидразы: гипокалиемия, гипертро,						действия диуретиков (калийсберега,
	фия миокарда левого желудочка сер,						ющих), гипокалиемия.
	дца,	недостаточность			кровообраще,		Слабительные средства: ослабление
	ния.						действия, гипокалиемия.
	Парацетамол: гипернатриемия,					пе,	Эфедрин может ускорять метаболизм
	риферические отеки, увеличение вы,						ГКС (возможна коррекция дозы три,
	ведения кальция, риск гипокальцие,						амцинолона).
	мии и остеопороза. Повышение риска						Иммунодепрессивные препараты: по,
	гепатотоксичности парацетамола.						вышение риска развития инфекции,
							лимфомы и других лимфопролифе,
	Анаболические стероиды, андрогены:
	повышение риска развития перифе,						ративных заболеваний.
	рических отеков, угрей; применять						Изониазид: снижение концентрации
	осторожно,		особенно		при болезнях		изониазида в плазме крови, в основ,
							ном у лиц с быстрым ацетилировани,
	печени и сердца.						ем (возможно изменение дозы).
	Пероральные			противозачаточные
							Мексилетин: ускорение метаболизма
	препараты,		содержащие эстрогены:				мексилетина и снижение его концен,
	увеличение		концентрации глобули,				трации в сыворотке крови.
	нов, связывающих ГКС в сыворотке						Препараты,		блокирующие	нер!
	крови, замедление метаболизма, уве,						вно!мышечную проводимость (депо!
	личение T1/2, усиление действия три,						ляризующие		миорелаксанты): гипо,
	амцинолона.						кальциемия, связанная с применени,
	Холиноблокирующие				препараты	(в	ем триамцинолона, может усиливать
	основном атропин)				— увеличение		блокаду синапсов, приводя к увели,
	внутриглазного давления.						чению	продолжительности		нер,
	Антикоагулянты (производные кума!						вно,мышечной блокады.
	рина, индандион, гепарин), стрепто!						НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кис!
	киназа, урокиназа: снижение, а у не,						лота),	алкоголь: ослабление		дейст,
	которых больных повышение эффек,						вия, повышение риска развития язвы
	тивности; доза должна быть опреде,						и кровотечения из ЖКТ.
	лена на основании ПВ; повышение						Препараты и пища, содержащие нат!
	риска образования язвы и кровотече,						рий: периферические отеки, артериа,
	ния из ЖКТ.						льная гипертензия (может быть необ,
	Трициклические			антидепрессанты			ходимо ограничение в диете натрия и
	могут усиливать психические нару,						приема лекарственных препаратов с
	шения, связанные с приемом триам,						высоким содержанием натрия; но
	цинолона. Не следует назначать их						иногда применение ГКС требует до,
							полнительного введения натрия).
	для лечения данных нарушений.						Вакцины, содержащие живые вирусы:
	Пероральные гипогликемические пре!
							в период применения иммунодепрес,
	параты, инсулин: ослабление гипог,						сивных доз ГКС возможна реплика,
	ликемического действия, увеличение						ция вирусов (развитие вирусных за,
	концентрации глюкозы в крови;воз,						болеваний)		и снижение выработки
	можна коррекция дозы противодиа,						антител (одновременное применение
	бетических препаратов.						не рекомендуется).
	Антитиреоидные препараты, гормо!						Другие	вакцины: повышение		риска
	ны щитовидной железы — изменение						неврологических осложнений и сни,
	функции щитовидной железы (воз,						жение выработки антител.
	можна коррекция дозы этих препара,						Фолиевая кислота: повышение по,
	тов или прекращение их приема).						требности в этом препарате.

						Полькортолон				361
	ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, реко,					Полькортолон	может		маскировать
	мендуется принимать 1 раз в сутки,					симптомы инфекции, снижать устой,
	утром (в соответствии с суточным					чивость к инфекции и способность к
	ритмом секреции эндогенных ГКС);					ее локализации. Длительное приме,
	при необходимости возможен более					нение Полькортолона			увеличивает
	частый прием. Дозу устанавливают					риск развития вторичных грибковых
	индивидуально, в зависимости от по,					или вирусных инфекций.
	казаний, эффективности			терапии и		Длительное применение Полькорто,
	состояния пациента.					лона может вызвать развитие ката,
	Взрослым и подросткам старше 14					ракты, глаукомы с возможным пора,
	лет — от 4 до 48 мг/сут в один или не,					жением зрительных нервов.
	сколько приемов.					Больных, принимающих Полькорто,
	Детям — 0,1–0,5 мг/кг/сут в один					лон, не следует вакцинировать живы,
	или несколько приемов.					ми вирусными вакцинами. Введение
	В случае пропуска приема дозы сле,					инактивированной		вирусной или
	дует принять препарат как можно бы,					бактериальной вакцины может не вы,
	стрее, но если приближается время					звать ожидаемого увеличения коли,
	следующего		приема, пропущенную			чества антител. Кроме того, у боль,
	дозу не принимать. Не следует при,					ных, принимающих ГКС, существует
	нимать двойную дозу.					повышенный риск развития невроло,
	Полькортолон следует применять в					гических осложнений во время вак,
	минимально		эффективных		дозах.	цинации.
	При необходимости дозу препарата					При внезапной отмене Полькортоло,
	следует уменьшать постепенно.					на, особенно после длительного прие,
	ПЕРЕДОЗ. Симптомы: артериальная					ма, возможно развитие т.н. синдрома
	гипертензия и периферические отеки,					отмены, проявляющегося				анорек,
						сией, повышением температуры тела,
	появлениенежелательных			побочных		мышечными и суставными болями,
	эффектов, описанных выше.					общей слабостью. Эти симптомы мо,
	Лечение: следует постепенно				отме,
						гут появиться даже в случае, когда не
	нить прием препарата или умень,					отмечено недостаточности коры над,
	шить дозу, а также провести симпто,					почечников.
	матическую терапию.					У больных с гипотиреозом или цир,
	Риск передозировки усиливается при
						розом печени действие триамциноло,
	длительном применении триамцино,					на усиливается.
	лона, особенно в больших дозах.					Во время применения Полькортоло,
	Практически отсутствует угроза ост,
	рого отравления.					на могут появиться психические рас,
						стройства, такие как эйфория, бес,
	ОСОБ. УКАЗ. При приеме Полькор,
						сонница, резкие изменения настрое,
	толона следует точно соблюдать ука,					ния, изменения личности,				тяжелая
	зания врача.					депрессия, симптомы психоза. Суще,
	В случае возникновения стрессовых					ствовавшая ранее эмоциональная не,
	ситуаций больным, принимающим					устойчивость	или	психотические
	препарат, рекомендовано парентера,					тенденции могут усилиться во время
	льное введение ГКС.					лечения.
	Внезапное прекращение лечения мо,					При лечении больных с гипопрот,
	жет вызвать развитие недостаточно,					ромбинемией следует с осторожно,
	сти	коры надпочечников, поэтому				стью назначать одновременно Поль,
	дозу	препарата следует		уменьшать		кортолон и ацетилсалициловую кис,
	постепенно.					лоту.

	362	Примовист®					Глава 2
	При длительном лечении детей сле,			в предварительно наполненных
	дует наблюдать за их ростом и разви,			шприцах из бесцветного стекла
	тием.			типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объе!
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.			мом 10 мл с наполнением 5; 7,5 и
				10 мл; в пачке картонной 1, 5 или
	ПРИМОВИСТ® (PRIMOVIST®)			10 шприцев.
	Гадоксетовая кислота* . . . . . . . 171			ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрач,
				ный, от бесцветного до светло,желто,
		Bayer Pharmaceuticals AG		го цвета раствор, свободный от меха,
				нических включений.
		(Германия)
				ФАРМ. ДЕЙСТВ. Диагностическое,
				контрастное.
				ФАРМАКОКИН. Распределение
				После внутривенного введения				ак,
				тивное вещество — динатриевая соль
				гадоксетовой		кислоты	(Gd,EOB,
				DTPA) быстро диффундирует в меж,
				клеточное	пространство. Через			7
				дней после внутривенной инъекции
				Gd,EOB,DTPA в организме крыс и
				собак определяется существенно ме,
				нее 1% полученной дозы, при этом
				наибольшая концентрация вещества
				обнаруживается в почках и печени.
				Активное вещество не проходит че,
				рез интактный ГЭБ и лишь в незна,
				чительной	степени диффундирует
				через плацентарный барьер.
				Выведение
				Т1/2 Gd,EOB,DTPA из сыворотки че,
				ловека составляет (1,0±0,1) ч и суще,
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.			ственно не зависит от полученных
				доз. Период Т1/2 в терминальной фазе
	Раствор для внутривен/
				равен (1,65±0,23 ) ч или менее. На,
	ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл
	динатриевая соль га,			блюдаемая фармакокинетика носит
				линейный характер вплоть до дозы
	доксетовой кислоты
				0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы
	(Gd,EOB,DTPA) . . . . . 181,430 мг
	(соответствует		концентрации	тела.
				Gd,EOB,DTPA полностью выводит,
	0,25 ммоль/мл)
			вещества: ка,	ся из организма в равном соотноше,
	вспомогательные
				нии через почки и гепатобилиарную
	локсетовой кислоты тринатрие,
				систему.
	вая соль; трометамол; хлористо,
				Характеристики у пациентов с па!
	водородная кислота; натрия гид,
				тологией почек и/или печени
	роксид; вода для инъекций			При тяжелых нарушениях функций
	во флаконах из бесцветного стекла			почек и печени характер экскреции
	типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объе!			изменяется	следующим		образом: у
	мом 6 и 10 мл с наполнением 5; 7,5			пациентов	с	тяжелым	нарушением
	и 10 мл; в пачке картонной 1, 5 или			функции печени Т1/2 из сыворотки
	10 флаконов;			увеличивается в незначительной сте,

								Примовист®		363
	пени, тогда как у пациентов с тяже,					чие этоксибензильной группы прида,
	лой	почечной		недостаточностью		ет комплексу липофильные свойства.
	(нуждающихся в гемодиализе) — Т1/2					Физико,химические характеристики
	заметно возрастает.					готового к использованию раствора
	ФАРМАКОДИН. Примовист® пред,					перечислены ниже:
	ставляет собой парамагнитное конт,					Осмоляльность при 37 °C, мОсм/кг воды				688
	растное средство на основе гадоли,
						Вязкость при 37 °C, мПа"с				1,19
	ния и используется для Т1,взвешен,
	ной магнитно,резонансной визуали,					Плотность 37 °C, г/мл				1,0881
	зации (МРВ) печени. На динамиче,					pН				7,0
	ских	и отсроченных изображениях
	Примовист®		улучшает		выявление	ПОКАЗ.	Вводимый		внутривенно
	очаговых поражений печени (в т.ч. их
						®		предназначен исключи,
	количества,		размера, сегментарного			Примовист
	распределения и визуализации) и по,					тельно для		диагностических		целей.
						®		представляет собой пара,
	зволяет получить			дополнительные		Примовист
	данные по характеристике и класси,					магнитное	контрастное		средство на
	фикации очаговых поражений пече,					основе гадолиния и используется для
	ни, увеличивая тем самым достовер,					Т1,взвешенной МРВ печени. На дина,
	ность диагноза.					мических и отсроченных изображени,
						ях Примовист® улучшает выявление
	Эффект повышения контрастности					очаговых поражений печени (в т.ч. их
	обусловлен стабильным комплексом					количество, размер, сегментарное рас,
	гадолиния — Gd,EOB,DTPA. Пара,					пределение и визуализацию) и позво,
	магнитная эффективность или релак,					ляет получить дополнительные дан,
	сационная способность,				определяе,	ные по их характеристике и классифи,
	мая по влиянию на время спин,реше,					кации, увеличивая тем самым досто,
	точной релаксации протонов в плаз,					верность диагноза.
	ме, составляет около 8,7 л/ммоль/с					ПРОТИВОПОКАЗ. Гиперчувстви,
	при рН 7, температуре 39 °C и напря,
	женности магнитного поля 0,47 Т.					тельность к активному веществу или к
	Она лишь в незначительной степени					любому из вспомогательных компо,
						нентов препарата.
	зависит от напряженности магнитно,					С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
	го поля. При сканировании с исполь,
	зованием Т1,взвешенных импуль,					При следующих заболеваниях:
	сных последовательностей укороче,					• пациенты с аллергическими/псев,
	ние времени спин,решеточной релак,					доаллергическими реакциями на
						любой аллерген в прошлом, а также
	сации возбужденных атомных ядер,
						пациенты с бронхиальной астмой
	вызванное ионами гадолиния, приво,
						могут подвергаться повышенному
	дит	к увеличению интенсивности
						риску развития тяжелых реакций
	сигнала и, таким образом, к повыше,
						(большинство этих реакций отме,
	нию контрастности изображения не,
						чаются в пределах получаса после
	которых тканей.
						введения препарата, тем не менее,
	EOB,DTPA		образует		стабильный
						как и при использовании других
	комплекс с парамагнитным ионом га,					контрастных средств этого класса, в
	долиния с чрезвычайно высокой тер,					редких случаях возможно развитие
	модинамической стабильностью (log					отсроченных реакций — от несколь,
	KGdi = ,23,46). Gd,EOB,DTPA явля,					ких часов до дней);
	ется гидрофильным соединением с					• пациенты с тяжелыми сердечно,со,
	высокой водорастворимостью. Нали,					судистыми заболеваниями (данные

	364	Примовист®					Глава 2
	по введению препарата ограничены,					Нечасто	Редко
	поэтому необходимо соблюдать ос,				Виды нарушений	(≥ 1/1000,
							(< 1/1000)
	торожность);					< 1/100)
	• дети до 18 лет (клинический опыт				Сердечно,сосуди,	Повышение	Блокада нож"
	применения у пациентов младше 18				стые нарушения	АД, приливы	ки пучка
	лет отсутствует).					жара	Гиса, сердце"
	ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.						биение
	ГРУДЬЮ. Исследования на живот,				Нарушения со сто,	Одышка, за"	–
	ных не выявили риска тератогенного				роны дыхательной	труднение
	действия или влияния на фертиль,				системы, органов	дыхания
	ность, эмбриональное, а также на пре,				грудной клетки и
					средостения
	и постнатальное развитие. Примо,
					Желудочно,кишеч,	Рвота, тош"	Сухость во
	вист®	следует	вводить беременным
	женщинам только после всесторонней				ные нарушения	нота	рту, неприят"
							ные ощуще"
	оценки соотношения польза/риск.
							ния во рту,
	Испытания на		животных	показали,
							повышенное
	что Примовист® в минимальном объе,						слюнообра"
	ме (менее 0,5% полученной дозы) по,						зование
	падает в грудное молоко. Примовист®				Нарушения со сто,	Сыпь, зуд*	Макулопапу"
	следует вводить кормящим женщи,				роны кожи и под,		лезная сыпь,
	нам только после всесторонней оцен,				кожных тканей		повышенное
	ки соотношения польза/риск.						потоотделе"
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Ни одна из отдель,						ние
					Нарушения со сто,		Боль в спине
	ных побочных реакций не отмечалась					–
	с частотой, превышающей уровень				роны скелетно,мы,
	«нечасто».				шечной системы и
					соединительной
	Исходяизданныхпоболеечем1700па,
					ткани
	циентов, отмечались следующие неже,				Общие нарушения и	Боль в груди,	Озноб, ощу"
	лательные явления, которые классифи,
					местные реакции	реакции (раз"	щение дис"
	цировались исследователями как свя,
						личного	комфорта,
	занные с использованием препарата.
						рода)** в мес"	чувство уста"
	Большинство		побочных	явлений		те инъекции,	лости, недо"
	было легкой и умеренной интенсив,					чувство жара	могание, не"
	ности.						приятные
	В представленной ниже таблице не,						ощущения
	желательные реакции распределены				*Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах)
	по системам организма.				**Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстрава"
				Таблица	зация, ощущение жжения, ощущение холода, ощуще"
		Побочные эффекты			ние раздражения, боль в месте инъекции.
					В очень редких случаях могут иметь
			Нечасто	Редко	место анафилактоидные реакции, в
					т.ч. шок.
	Виды нарушений		(≥ 1/1000,
				(< 1/1000)
			< 1/100)		После введения Примовиста® менее
	Нарушения со сто,		Головная	Вертиго (вес"	чем у 1% пациентов отмечалось небо,
	роны нервной систе, боль, голово"			тибулярное	льшое повышение сывороточных
	мы		кружение, па"	головокруже"	уровней железа и билирубина, кото,
			рестезия, из"	ние), акати"	рые, тем не менее, возвращались к
			вращение	зия, тремор	первоначальным значениям в преде,
			вкуса, паро"		лах 1–4 дней без каких,либо симпто,
			смия
					мов.

							Примовист®	365
	Дополнительные побочные				реакции,	дицинский препарат не должен сме,
	сведения о которых спонтанно посту!					шиваться с другими ЛС.
	пили в постмаркетинговом периоде.					ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, путем бо,
	Так как данные о нарушениях со сто,
						люсной инъекции. Готовый к употреб,
	роны сердечно,сосудистой и нервной					лению водный раствор, вводится в не,
	системы (тахикардия и беспокойст,					разведенном виде со скоростью при,
	во)	поступали	спонтанно,		частота	мерно 2 мл/сек посредством иглы бо,
	этих побочных реакций не может					льшого диаметра или постоянного ка,
	быть определена. Однако поскольку					тетера	(рекомендуемый	размер
	их не наблюдали в процессе клиниче,					18–20 G). После инъекции контраст,
	ских испытаний, в которых участво,					ного средства внутривенную канюлю
	вали более 1700 пациентов, можно					следует промыть 0,9% раствором хло,
	считать, что они происходят редко					рида натрия.
	(< 1/1000).					Рекомендуемая доза Примовиста			®	со!
	ВЗАИМОД. Анионные			препараты,
						ставляет: взрослым — 0,1 мл/кг (что
	выделяющиеся,		главным	образом, с		соответствует 25 мкмоль/кг массы
	желчью (например рифампицин), мо,					тела).
	гут конкурировать с Примовистом® в					Визуализация:
	процессе его выделения печенью, из,					После болюсной инъекции Примови,
	меняя характер контрастного усиле,					ста® динамическая визуализация в
	ния. Исследования на животных по,					артериальной, портовенозной и рав,
	казали, что соединения, принадлежа,					новесной фазах позволяет получить
	щие к классу рифампицинов, блоки,					неодинаковую временную		картину
	руют захват Gd,EOB,DTPA клетками					контрастирования разных типов по,
	печени, тем самым снижая эффект					ражений	печени. Эта информация
	контрастирования печени. В этом слу,					даст возможность классифицировать
	чае ожидаемая польза от введения					выявленные образования (доброка,
	Примовиста® может проявиться не в					чественные/злокачественные) и опи,
	полной мере. О взаимодействиях с					сать их	специфические характери,
	другими ЛС неизвестно.					стики. Такой способ дополнительно
	Эффекты повышенного уровня били,					улучшает визуализацию гиперваску,
	рубина или ферритина у пациента					лярных поражений печени.
	Повышенный		уровень билирубина			Отсроченная (гепатоцитарная) фаза
	или ферритина может уменьшить эф,					начинается примерно через 10 мин
	фект контрастирования печени При,					после инъекции (в подтверждающих
	мовистом®.					исследованиях большинство данных
	Взаимодействие с диагностическими					были получены через 20 мин после
	тестами					инъекции), при этом период визуали,
	При определении содержания железа					зации длится не менее 120 мин. У па,
	в сыворотке комплексометрически,					циентов, которым требуется гемодиа,
	ми	методами	(например		методом	лиз, а также у пациентов с повышен,
	комплексации с ферроцином) в пери,					ным уровнем билирубина (> 3 мг/дл)
	од до 24 ч после обследования с При,					период визуализации сокращается до
	мовистом® могут получаться ложные					60 мин.
	значения из,за наличия свободного					Контрастирование паренхимы пече,
	комплексообразующего			вещества в		ни в ходе гепатоцитарной фазы помо,
	растворе контрастного средства.					гает определить количество поражен,
	Несовместимость					ных участков печени, их сегментар,
	Ввиду отсутствия исследований на					ное распределение, визуализацию и
	предмет совместимости, данный ме,					границы,	улучшая, таким	образом,

366	Примовист®									Глава 2
выявляемость поражений. Различие						Примовиста® в ЖКТ, а также исходя
поражений печени по характеру ди,						из данных по острой токсичности, ин,
намики	контрастирования/вымыва,					токсикация вследствие				случайного
ния контрастного вещества позволя,						приема	контрастного			вещества
ет получить дополнительную инфор,						внутрь крайне маловероятна.
мацию.						Лечение:	при	случайном введении
Печеночная экскреция Примовиста®						чрезмерных доз вещества пациентам
обеспечивает контрастирование жел,						с выраженной почечной или печеноч,
чевыводящей системы.						ной недостаточностью				Примовист®
Общие правила проведения процедуры						может быть удален из организма пу,
Необходимо соблюдать общеприня,						тем гемодиализа.
тые меры предосторожности при про,						ОСОБ. УКАЗ. Гиперчувствитель!
ведении	МРТ.	Не	рекомендуется			ность
проведение МРТ при наличии у па,						Как и для других препаратов этого
циента	кардиостимулятора				и/или	класса, введение Примовиста® может
ферромагнитных имплантатов.						быть связано с развитием реакций ги,
В течение 2 ч перед обследованием па,						перчувствительности/аллергических
циент должен воздерживаться от при,						реакций или других проявлений иди,
ема пищи для снижения риска аспира,						осинкразии, характеризующихся сер,
ции, поскольку все контрастные сред,						дечно,сосудистыми,			дыхательными
ства могут вызывать такие побочные						или кожными		проявлениями. Воз,
действия, как тошнота и рвота.						можны тяжелые реакции, в т.ч. ана,
По возможности, во время введения						филактический шок (см. «Побочные
контрастного средства пациент дол,						действия»).
жен находиться в горизонтальном по,						Как и при проведении других диагно,
ложении. После инъекции					следует	стических процедур с контрастными
наблюдать за состоянием пациента в						средствами, рекомендуется послепро,
течение, по крайней мере, 30 мин, по,						цедурное наблюдение за пациентом.
скольку опыт использования контра,						Для лечения		реакций		повышенной
стных средств показывает, что боль,						чувствительности необходимы соот,
шинство	нежелательных			явлений		ветствующие ЛС и готовность к про,
развивается в этот период.						ведению	экстренных		реанимацион,
ПЕРЕДОЗ. Исходя			из результатов			ных мероприятий.
проведенных на животных исследова,						Риск развития реакций повышенной
ний острой токсичности, риск острой						чувствительности возрастает при на,
интоксикации		при	использовании			личии:
Примовиста® отсутствует.						, предшествующих реакций на конт,
Максимальная		доза	в	0,4	мл/кг	растные средства;
(100 мкмоль/кг) массы тела, которую						, бронхиальной астмы;
испытывали на предмет использования						, аллергических заболеваний.
при МРВ, хорошо переносилась. Среди						Пациенты, у которых такие реакции
ограниченного числа пациентов в ходе						развиваются на фоне приема бета, ад,
клинических исследований испытыва,						реноблокаторов, могут				быть рези,
лась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) мас,						стентны к лечению препаратами, об,
сы тела. У этих пациентов наблюдалась						ладающими		бета,агонистическим
повышенная частота побочных эффек,						действием.
тов, но каких,либо дополнительных по,						Нарушение почечной функции
бочных действий обнаружено не было.						Имеются сообщения о связи нефро,
Ввиду малого объема (максимально						генного системного фиброза (НСФ)
10 мл) и крайне низкой абсорбции						с использованием некоторых гадоли,

					Програф®			367
	нийсодержащих	контрастных		сутствии какой,либо опасности для
	средств у пациентов с острым или			людей.
	хроническим тяжелым нарушением			Правила использования/обращения с
	функции почек (скорость клубочко,			лекарственными формами
	вой фильтрации — < 30 мл/мин/1,783			Данный	лекарственный		препарат
	м2) и острой почечной недостаточно,			представляет собой готовый к приме,
	стью любой степени тяжести вследст,			нению раствор, предназначенный то,
	вие печеночно,почечного		синдрома	лько для одноразового использова,
	или в период, близкий к транспланта,			ния.
	ции печени.			Флаконы, содержащие контрастное
	Несмотря на то, что при введении			средство,	не предполагают			много,
	диагностической	дозы	Примови,	кратного	забора	доз.	Резиновую
	ста® системная экспозиция гадоли,			пробку никогда не следует прокалы,
	ния является низкой, а также на на,			вать более одного раза. Этот лекарст,
	личие двух путей элиминации (по,			венный препарат следует набирать в
	чечный и гепатобилиарный), суще,			шприц непосредственно перед введе,
	ствует возможность возникнове,			нием пациенту.
	ния НСФ после введения Примо,			Предварительно		наполненный
	виста ®. Поэтому перед введением			шприц следует вынимать из упаков,
	Примовиста® таким пациентам сле,			ки и готовить для инъекции непо,
	дует тщательно	взвесить отноше,		средственно перед обследованием.
	ние польза/риск.			Контрастное вещество, не использо,
	Перед введением Примовиста® всем			ванное за одно обследование, подле,
	пациентам следует провести обследо,			жит уничтожению.
	вание на предмет возможного нару,			ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	шения функции почек с помощью			ПРОГРАФ® (PROGRAF®)
	сбора анамнеза и/или проведения ла,
	бораторных тестов.			Такролимус* . . . . . . . . . . . . .				. . . . 449
	Примовист® может быть удален из			Astellas Pharma Europe B.V.
	организма с помощью гемодиализа. У
	пациентов, у которых уже применял,
	ся гемодиализ в момент применения
	Примовиста® , следует быстро начи,
	нать проводить	гемодиализ после
	введения Примовиста® для того, что,
	бы ускорить элиминацию контраст,
	ного вещества.

Местная непереносимость

Необходимо строго избегать внутри, мышечного введения препарата, по, скольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.

Доклинические данные по безопасно! сти

Результаты доклинических исследо, ваний введения повторных доз в от, ношении токсичности, генотоксич, ности и токсического влияния на ре, продукцию свидетельствуют об от,

	368	Програф®					Глава 2
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.				5 мг; лактоза — 123,6 мг; магния
	Концентрат для приго/				стеарат — 1,4 мг		титана диок,
	товления раствора для				состав капсулы:
	внутривенного введения			. . . . 1 мл	сид — 0,564 мг; железа оксид
	такролимус. . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг				красный — 0,008 мг; вода очищен,
	вспомогательные вещества: кас,				ная — 6 мг; желатин — 33,428 мг
	торовое масло		гидрогенизиро,		в блистере из ПВХ/алюминиевой
	ванное	полиоксиэтиленом			фольги 10 шт., в алюминиевом па!
	(НСО,60) — 200 мг; спирт без,				кете 5 блистеров; в пачке картон!
	водный — 638 мг				ной 1 алюминиевый пакет.
	в ампулах бесцветного прозрачного				ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Концентрат
	стекла (USP тип I) по 1 мл, в кон!				для приготовления		раствора для
	турной ячейковой упаковке 10 шт.;				внутривенного введения: прозрачный
	в пачке картонной 1 упаковка.				бесцветный раствор.
	Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.				Капсулы 0,5 мг: твердые желатино,
	такролимус. . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг				вые, размером №5, корпус и крышеч,
	вспомогательные вещества: гид,				ка — непрозрачные, светло,желтого
					цвета, с надпечаткой красного цвета
	роксипропилметилцеллюлоза —
					«0,5 mg» на крышечке и «[f]607» на
	0,5 мг; натрия кроскармеллоза —
					корпусе. Содержимое капсул — бе,
	0,5 мг; лактоза — 62,85 мг; магния
					лый порошок.
	стеарат — 0,65 мг
			титана	диок,	Капсулы 1 мг: твердые желатино,
	состав	капсулы:
					вые, размером №5, корпус и кры,
	сид — 0,338 мг; железа оксид жел,
					шечка — непрозрачные, белого цве,
	тый — 0,048 мг; вода очищен,
					та, с надпечаткой красного цвета «1
	ная — 4,2 мг; желатин — 23,414 мг				mg» на крышечке и «[f]617» на кор,
	в блистере из ПВХ/алюминиевой				пусе. Содержимое капсул — белый
	фольги 10 шт., в алюминиевом па!				порошок.
	кете 5 блистеров; в пачке картон!				Капсулы 5 мг: твердые желатиновые,
	ной 1 алюминиевый пакет.				размером №4, корпус и крышечка —
	Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.				непрозрачные,	серовато,красного
	такролимус. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг				цвета, с надпечаткой белого цвета «5
	вспомогательные вещества: гид,				mg» на крышечке и «[f]657» на корпу,
					се. Содержимое капсул — белый по,
	роксипропилметилцеллюлоза —
					рошок.
	1 мг; натрия кроскармеллоза —
					ФАРМ. ДЕЙСТВ. Иммунодепрессив!
	1 мг; лактоза — 61,35 мг; магния
					ное.
	стеарат — 0,65 мг
			титана	диок,	ФАРМАКОКИН. Абсорбция
	состав	капсулы:
	сид — 0,395 мг; вода очищенная —				Такролимус абсорбируется из ЖКТ;
					основным местом абсорбции являет,
	4,2 мг; желатин — 23,405 мг
					ся верхний отдел ЖКТ.
	в блистере из ПВХ/алюминиевой
					Концентрации (Сmax) такролимуса в
	фольги 10 шт., в алюминиевом па!
					крови достигают пика примерно че,
	кете 5 блистеров; в пачке картон!
					рез 1–3 ч. У некоторых пациентов
	ной 1 алюминиевый пакет.
					препарат непрерывно абсорбирует,
	Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
					ся в течение длительного периода,
	такролимус. . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг				достигая относительного ровного
	вспомогательные вещества: гид,				профиля абсорбции. Средние значе,
	роксипропилметилцеллюлоза —				ния параметров абсорбции следую,
	5 мг; натрия кроскармеллоза —				щие:

								Програф®	369
	Компонент					Содержание		сывороточным альбумином и α	1,кис,
						мг	%	лым гликопротеином.
								Такролимус широко распределяется
	Экстракт растений семейства кре"					100	33,3
								в организме. Равновесный объем рас,
	стоцветных							пределения на основе плазменных
	Вспомогательные вещества:							концентраций составляет примерно
	лактоза					90	30	1300 л (здоровые добровольцы). Со,
								ответствующий показатель на основе
	крахмал					80	26,7
								цельной крови, в среднем, составляет
	МКЦ					27	9	47,6 л.
	магния стеарат					3	1	Такролимус является препаратом с
								низким уровнем клиренса. У здоро,
	После перорального применения (0,3							вых добровольцев среднее значение
	мг/кг/сут) препарата пациентами с							общего клиренса, оцениваемого по
	трансплантатом печени у большинст,							концентрациям препарата в цельной
								крови, составило 2,25 л/ч. У взрос,
	ва больных равновесные концентра,
	ции Прографа® достигались в течение							лых пациентов с трансплантатом пе,
	3 дней.							чени и почки значения этого парамет,
								ра составили 4,1 л/ч и 6,7 л/ч соответ,
	У пациентов с трансплантатом пече,
								ственно. У детей с трансплантатом
	ни в стабильном состоянии биодос,							печени значение общего клиренса
	тупность Прографа			®	понижалась при
								примерно в 2 раза выше, чем у взрос,
	пероральном применении лекарства							лых больных с трансплантатом пече,
	после приема пищи с умеренным со,							ни.
	держанием жиров. Было					отмечено		Период полувыведения такролимуса
	также понижение AUC (27%), Сmax							продолжителен и изменчив. У здоро,
	(50%) и увеличение Tmax (173%) в це,							вых добровольцев среднее значение
	льной крови. При				одновременном
								T1/2 из цельной крови составляет при,
	применении препарата с пищей сни,							мерно 43 ч. У взрослых пациентов и
	жались скорость и степень абсорбции							детей с трансплантатом печени T1/2 в
	®	.
	Прографа							среднем составляет 11,7 и 12,4 ч соот,
	Выделение желчи не влияет на абсор,
	бцию Прографа®.							ветственно по сравнению с 15,6 ч у
	Наблюдается		сильная корреляция					взрослых пациентов с транспланта,
								том почки.
	между AUC и минимальными уров,							Метаболизм
	нями препарата в цельной крови при							При использовании моделей in vitro
	достижении равновесного состояния,							выявлены 8 метаболитов, среди кото,
	в связи с этим мониторинг минима,							рых только один метаболит обладает
	льных уровней препарата в цельной							существенной иммуносупрессивной
	крови может служить для адекватной							активностью.
	оценки системного воздействия пре,							Такролимус в значительной степени
	парата.							метаболизируется печеночным мик,
	Распределение							росомальным цитохромом Р450 изо,
	Распределение		такролимуса				после	энзимом 3А4 (CYP3A4).
	в/в введения		препарата			человеку		Экскреция
	имеет двухфазный характер.							После в/в и перорального введения
	В системном кровотоке такролимус в							такролимуса, меченного 14С изото,
	значительной степени связывается с							пом, большинство радиоактивно,ме,
	эритроцитами. В плазме крови препа,							ченного препарата выводилось с фе,
	рат в значительной степени связыва,							калиями. Примерно 2% выводится с
	ется (> 98,8%) с белками, в основном с							мочой. Менее 1% неизмененного так,