Общие вопросы / Хосева 2014 Диссертация

261

Всвязи с вышеизложенным, проведенное нами исследование является весьма актуальным для практического здравоохранения.

Внашей работе было показано, что доля ежегодно выявляемых недоброкачественных ЛС отечественного производства достаточно высока и составляет около 70%, доля фальсифицированных ЛС, на упаковках которых указаны отечественные производители составляет 20-30%.

Вместе с тем, в последние годы отмечается тенденция к снижению в 2,4 раза доли недоброкачественных ЛС отечественного производства по некритичным показателям (упаковка и маркировка). При этом в 1,4 раза увеличилась доля

недоброкачественных ЛС по критичным показателям (описание,

микробиологическая чистота, количественное определение, цветность,

распадаемость и др.).

Среди забракованной продукции отечественного производства в последние годы отмечается двукратное (1,9 раза) увеличение доли выявленных

недоброкачественных твердых ЛФ	и уменьшение (в 1,3 раза)
недоброкачественных жидких ЛФ.

К основным недостаткам производства на отечественных фармпредприятиях,

оказывающим влияние на качество ЛС, относятся проблемы неполного охвата деятельности по производству ЛС, неэффективное функционирование элементов системы обеспечения качества, выполнение технологических операций с отклонением регламента производства, несоответствие зон складирования требованиям надлежащего хранения сырья и готовой продукции, несоответствие класса чистоты помещений виду выпускаемой продукции и другие.

Контрольно-надзорные мероприятия, проводимые Росздравнадзором в отношении ряда отечественных производителей, позволили снизить в последние годы долю забракованной продукции от 2 до 6 раз по количеству торговых наименований и в 4 - 8 раз по количеству серий.

В нашей работе было показано, что в период с 2009 г. по 2013 г. значительно возрасла (на 65%) активность всех субъектов обращения ЛС по предоставлению информации о НПР в регуляторные органы: количество спонтанных сообщений

262

от организаций здравоохранения увеличилось на 23%; от фармацевтических компаний - на 65%; количество ПОБЛС выросло на 86%, вместе с тем общее число ПОБЛС составляет лишь 30% от общего числа торговых наименований ЛС,

зарегистрированных на территории РФ.

В течение 2009 - 2013 гг наибольшее число СС поступало на антибактериальные препараты цефалоспоринового, пенициллинового ряда и фторхинолоны, пиразинамид, а так же антибактериальные препараты для системного введения (более 30%) и сердечно-сосудистые препараты (16%).

Случаи отсутствия терапевтической эффективности ЛС регистрировались, в

среднем, в 9% спонтанных сообщений, поступающих в базу данных АИС-

Росздравнадзора в 2011-2013 гг.

Мониторинг качества проводимых в России клинических исследований по изучению эффективности и безопасности ЛС отечественного производства в рамках регуляторных процедур показал, что число исследований с нарушением правил Надлежащей клинической практики (GCP) за последние 4 года (2010 -

2013 гг) остается высоким и составляет, в среднем, 60% от числа КИ,

подвергшихся проверкам со стороны регуляторных органов. Нарушения в деятельности ЛЭК при ЛПУ, являющихся клиническими базами исследований отечественных препаратов в ходе проверок составляют, в среднем, 49%.

Результаты нашей научной работы, на примере компании ОАО «Акрихин»,

позволили сформулировать современные тенденции в проведении локальных постмаркетинговых клинических и фармакоэпидемиологических исследований.

Количество проводимых отечественными/локальными фармпроизводителями постмаркетинговых исследований зависит от маркетинговой политики компании,

повышается в период вывода новых продуктов на фармацевтический рынок с целью формирования собственной доказательной базы по их эффективности,

безопасности и переносимости.

В последние 5 лет повысилось качество проведения локальных клинических исследований с соблюдением правил Надлежащей клинической практики (GMP).

263

Отмечается тенденция к изучению в клинических исследованиях не только ЛС,

но и БАД к пище, средств косметического ухода за кожей, особенно у пациентов групп высокого риска (дети, беременные женщины, пожилые пациенты).

Запоследние 16 лет в 169 постмаркетинговых исследованиях, проведенных в компанииОАО «Акрихин», изучались 59,3% торговых наименований препаратов отечественного и 40,7% - зарубежного производства, что составляет 46,6%

объединенного портфеля.

В данных исследованиях принимало участие 20 859 пациентов, в том числе 935

детей и 311 беременных женщин.Эффективность и безопасность препаратов компании оценивалась у 18 991 пациента.

Изучаемые в постмаркетинговых исследованиях ЛС отечественного производства показали высокий уровень безопасности - НПР развивались у 20,2%

пациентов, при этом отмена препаратов потребовалась лишь в 0,3% случаев. НПР на ЛС, применяемые в педиатрии, развивались лишь у 0,2% пациентов, в

кардиологии - у 1,1%, в дерматологии - у 1,9%, в эндокринологии - у 2,3%, в

гинекологии - у 3,8%, в неврологии - у 79,3%, при этом отмена требовалась только в 0,8% случаев. При использовании комбинированных противотуберкулезных препаратов в клинических исследованиях НПР регистрировались в 1,7 раза реже, чем в группах стандартных режимов терапии.

Изучение особенностей функционирования системы фармаконадзора на отечественном фармацевтическом предприятии ОАО «Акрихин» показало, что стратегическое партнерство с зарубежными компаниями (Польфарма АО, Медана Фарма АО) позволило перенять опыт и сформировать данную систему в рамках предприятия. Вместе с тем, результаты нашей работы свидетельствуют о том, что для эффективного функционирования системы фармаконадзоранеобходимо создание «Рабочей группы по фармаконадзору», включающую не только специалистов по фармаконадзору, но и сотрудников других отделов компании,

ответственных за мониторинг безопасности ЛС в рамках своих позразделений.

В нашей работе было показано, что информированность медицинских работников и пациентов по вопросам эффективности, безопасности ЛС и

264

фармаконадзору в России остается на низком уровне и требует внедрения образовательных программ на уровне учреждений среднего, высшего,

послевузовского профессионального образования и учреждений практического здравоохранения.

Около половины врачей (47%) и фармацевтов (51%) относительно верно формулируют термин «фармаконадзор», термин «неблагоприятная побочная реакция» верно трактуют только 13% врачей и 46% фармацевтов, верное определение серьезной НПР дают лишь 43% врачей и 32% фармацевтов.

Необходимость образовательных программ по вопросам фармаконадзора отметили 91% фармработников и 79% врачей.

Для всех опрошенных нами респондентов важными характеристиками ЛС являлись эффективность (90% медработников и 64% пациентов), безопасность

(80% и 49%, соответственно) и качество (75% и 57%, соответственно).

В широкой клинической практике 68% врачей и 28% работников аптек сталкивались с развитием НПР у пациентов, при этом только 24% врачей и 5%

работников аптек заполняли специальную форму извещение о НПР. Сами пациенты, при развитии НПР, в 72% случаев обращались с данной проблемой к врачу, 2% - к фармработникам.

В нашей работе было показано, что недостаточное внимание к информации,

изложенной в инструкциях по медицинскому применению препаратов, ведет к тому, что 54% фармаработников и 23% врачей рекомендуют ЛС с нарушением предписаний (off-label), при этом 44% применения ЛС off-label приходится на педиатрическую практику.

Результаты проведенного нами анкетирования показали, что большая часть медицинских работников (51% врачей, 43% фармацевтов) и 25% пациентов положительно относятся отечественным фармпроизводителям, для большинства пациентов (55%) не имеет значения, где произведен препарат.

Около 60% медработников отдают предпочтение воспроизведенным ЛС, 64%

пациентов предпочитают принимать препараты одних и тех же производителей, 34% предпочитают генерики ввиду их более низкой стоимости.Однако важно

265

подчеркнуть, что большинство медработников (около 80%) и пациентов (63%) не знают, чем отличается оригинальный препарат от воспроизведенного.

Более 90% респондентов, принимавших участие в нашем анкетировании,

отметили необходимость создания открытой базы данных, содержащей сведения о качестве, эффективности и безопасности зарегистрированных в нашей стране ЛС, а также о фальсифицированных и контрафактных ЛС.

На основании проведенных исследований и анализа литературы по данной проблеме нами были разработаны научно обоснованные методические подходы,

направленные на оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных ЛС отечественного производства, которые затрагивают деятельность регуляторных органов в сфере лекарственного обеспечения,

отечественных фармпроизводителей, учреждений практического здравоохранения, учреждений высшего профессионального и дополнительного образования медицинских работников, а так же всех субъектов обращения ЛС.

Внедрение предложенных нами мероприятий будет способствовать повышению контроля качества, эффективности и безопасности всего спектра ЛС,

применяемых в широкой клинической практике и находящихся на фармацевтическом рынке Российской Федерации.

266

ВЫВОДЫ

1. Систематический анализ базы данных ежегодных отчетов Росздравнадзора,

опубликованных в открытом доступе за 2010-2013 годы показал, что 70%

лекарственных средств, ежегодно отзываемых регуляторными органами из гражданского оборота, приходится на продукцию отечественного производства;

количество клинических исследований ЛС отечественного производства,

выполненных с нарушением правил Надлежащей клинической практики (GCP)

составляет 60%; нарушения в деятельности локальных этических комитетов при ЛПУ, являющихся клиническими базами исследований ЛС отечественного производства, составляют 49%. За этот период активность субъектов обращения ЛС по предоставлению информации о НПР в регуляторные органы возросла на

65%: количество спонтанных сообщений от организаций здравоохранения увеличилось на 23%, фармацевтических компаний - на 65%; количество периодических отчетов по безопасности лекарственного средства выросло на

86%.

2. Анализ этических и организационных аспектов клинических исследований воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства (на примере ОАО «Акрихин») показал, что за период с 1997 г. по 2013 г. было проведено 169 постмаркетинговых исследований с участием 20 859 пациентов (в

том числе, 935 детей, 311 беременных женщин), в которых изучалось 46,6%

торговых наименований ЛС данного производителя. За последние 5 лет повысилось качество проведения локальных клинических исследований с соблюдением правил Надлежащей клинической практики (GCP). Отмечается тенденция к изучению в клинических исследованиях БАД и средств косметического ухода за кожей, особенно у пациентов групп высокого риска

(дети, беременные женщины, пожилые пациенты).

3. Изученные в постмаркетинговых исследованиях лекарственные средства отечественного производства показали высокий профиль безопасности с развитием НПР в 20,2% случаев, при этом отмена препаратов потребовалась в

0,3% случаев. НПР на ЛС, применяемые в педиатрии, развивались у 0,2%

267

пациентов, в кардиологии - у 1,1%, в дерматологии - у 1,9%, в эндокринологии - у

2,3%, в гинекологии - у 3,8%, во фтизиатрии – у 13,5%, в неврологии - у 79,3%

больных, при этом отмена требовалась в 0,8% случаев.

4. Эффективное функционирование системы фармаконадзора в отечественной фармацевтической компании возможно при условии создания «Рабочей группы по фармаконадзору», включающей специалистов по фармаконадзору, а также

сотрудников других отделов компании, ответственных за	мониторинг
безопасности ЛС в рамках своих позразделений.

5. Информированность субъектов обращения ЛС по вопросам фармаконадзора в России остается на низком уровне: 47% врачей и 51% фармацевтов

относительно верно формулируют термин «фармаконадзор», термин

«неблагоприятная побочная реакция» верно трактуют 13% врачей и 46%

фармацевтов, верное определение серьезной НПР дают 43% врачей и 32%

фармацевтов. Рекомендуют ЛС с нарушением предписаний в инструкции по медицинскому применению (off-label) 23% врачей общей практики, 44%

педиатров и 54% фармаработников. В практической деятельности 68% врачей и

28% фармацевтов сталкивались с развитием НПР у пациентов, при этом только

24% врачей и 5% фармацевтов заполняли специальную форму извещение о НПР.

Необходимость образовательных программ по фармаконадзору отметили 79%

врачей и 91% фармработников.

6. Разработка специальных образовательных программ с использованием современных методов преподавания (дистанционое обучение, вебинар,«лекция-

интерактив», активное обучение в формате ролевых игр) по фармаконадзору,

правилам организации и проведения клинических исследований, внедрение их в систему послевузовского и дополнительного профессионального образования медицинских работников и сотрудников фармацевтических компаний способствуют повышению информированности в данных вопросах,

рациональному применению ЛС в широкой клинической практике и профилактике нежелательного действия ЛС.

268

7.Обширная информационно-образовательная работа по вопросам безопасности ЛС в рамках школ для пациентов, организация «Горячей линии по фармаконадзору», разработка специальной формы «Извещение о побочной реакции/отсутствии ожидаемого лечебного эффекта», буклетов, информационных модулей по безопасности ЛС для пациентов, размещение их в учреждениях практического здравоохранения и медицинских интернет-ресурсах будет способствовать формированию ответственного отношения населения к своему здоровью и активному привлечению к деятельности системы фармаконадзора в Российской Федерации.

8.В качестве методических подходов, направленных на оптимизацию системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства в Российской Федерации? целесообразно внедрение комплексных многоуровневых мероприятий, охватывающих различные сферы обращения ЛС (регуляторные органы в системе здравоохранения; отечественную фарминдустрию; учреждения практического здравоохранения; учреждения высшего профессионального и послевузовского образования медицинских работников), а также всех субъектов обращения лекарственных средств (врачей различных специальностей, фармацевтических работников; пациентов; фармацевтические компании).

269

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В качестве методического подхода к профилактике нежелательного действия ЛС в широкой клинической практике на уровне учреждений практического здравоохранения необходимо создание и усовершенствование службы фармаконадзора внутри организаций, назначение сотрудников, ответственных за исполнение функций по мониторингу эффективности и безопасности ЛС.

2.С целью формирования собственной доказательной базы по эффективности и безопасности ЛС отечественным/локальным фармпроизводителям необходимо шире использовать практику проведения постмаркетинговых клинических и фармакоэпидемиологических исследований.

3.Для усовершенствования системы мониторинга эффективности и безопасности ЛС на отечественном фармацевтическом предприятии рекомендуется формирование «Рабочей группы по фармаконадзору», разработка и внедрение образовательных программ по фармаконадзору и правилам Надлежащей клинической практики (GCP) для сотрудников с использованием всех возможностей современных методов преподавания.

4.С целью повышения информированности субъектов обращения ЛС по вопросам качества, эффективности и безопасности лекарственной продукции,

находящейся в гражданском обороте на территории Российской Федерации,

целесообразно внесение дополнительной информации в Государственный реестр лекарственных средств в виде Перечней по недоброкачественным,

фальсифицированным и контрафактным ЛС, изъятым из обращения, а также сведений о воспроизведенных/оригинальных ЛС, информации по результатам доклинических и клинических исследований лекарственных средств,

зарегистрированных в нашей стране.

5.В учреждениях высшего профессионального и дополнительного образования работников практического здравоохранения целесообразно внедрение специализированных образовательных программ по вопросам фармаконадзора и правил Надлежащей клинической практики (GCP), а также использование

270

современных методов преподавания («лекция-интерактив», вебинар,

дистанционное обучение, активное обучение в формате ролевых игр).

6.Для вовлеченности пациентов в систему мониторинга эффективности и безопасности ЛС необходима разработка и размещение в медицинских интернет-ресурсах специальной формы «Извещение о побочной реакции/отсутствии ожидаемого лечебного эффекта».

7.С целью формирования ответственного отношения населения к своему здоровью необходима активная просветительская работа в рамках школ для пациентов, создание информационных модулей по безопасности ЛС,

организация «Горячей линии по фармаконадзору».