Механизм действия
Повреждение |
|
Дротрекогин |
Повреждение |
||||
|
|
альфа |
|
||||
|
|
|
|
|
|||
XII |
XIIa |
|
активирован |
|
|
||
|
|
|
|
ный |
Тромбин |
|
III |
XI |
|
XIa |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|||
Фибриног |
IX |
|
IXa |
|
VII |
VIIa |
VII |
|
|
|
|
||||
ен |
|
|
|
|
I |
|
Внешний путь |
Внутренний |
|
|
|
|
|
||
путь |
|
X |
|
|
X |
|
X |
|
|
|
|
|
a |
|
|
|
|
Общий путь |
|
|
V |
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Тромб |
|
|
|
|
XIII |
XIII |
IIа |
|
II |
|
|
|
a |
|
|
|
|
Протромб |
|
Стабильн |
|
|
Iа |
|
I |
ин |
|
|
|
|
|
|
|||
ый тромб |
|
|
|
|
|
||
|
|
Фибрин |
Фибриноген |
|
|
||
|
|
|
|
|
|||
1.2 Антикоагулянты непрямого действия
А) Конкурентные антагонисты витамина К (пероральные антикоагулянты)
Производные кумарина
•Аценокумарол (Синкумар)
•Варфарин (Варфарекс, Мареван)
•Неодикумарин*
Производные индандиона
•Фениндион (Фенилин)
Механизм действия
•Ингибирование цикла преобразований витамина К в печени
•Блокада фермента эпоксидредуктазы
•Нарушение восстановления неактивной формы витамина К (витамин К-эпоксид) в активную форму витамина К (витамин К- гидрохинон)
•Нарушение карбоксилирования глутаминовых остатков и образования полноценных факторов свертывания: II, VII, IX, X
Механизм действия
Антагонисты витамина К
II |
VII |
IX |
X |
Карбоксилаза
Витамин
Эпоксидаза
эпоксид
Формы выпуска
Аценокумарол (Синкумар)
• Таблетки по 2 мг № 50
Варфарин (Варфарекс, Мареван)
•Таблетки по 2,5, 3 и 5 мг № 50 и 100
Фармакокинетика конкурентных антагонистов витамина К
Фармакокинетический
параметр
Всасывание Биодоступность, % , час
Связь с белками плазмы крови, %
Метаболизм , час
Экскреция
Экскреция
Синкумар |
Варфарекс |
Быстро |
Быстро |
99 |
100 |
24-48 |
1,5 |
98 |
97-99 |
Печень |
Печень |
20-24 |
36-42 |
Почки |
Почки |
Особенности действия
•Антагонисты витамина К также подавляют синтез печенью естественных антикоагулянтов (протеинов С и S), проявляя тем самым свой потенциальный прокоагулянтный эффект, следовательно двойственность эффекта
•Действуют только in vivo
•Характерен латентный период до 2 дней
•Антикоагуляционный эффект сохраняется в течение 2-5 дней после отмены препарата
•Зависимость эффекта от диеты, сопутствующих заболеваний, лекарственной терапии
Варфарин
•Способен к кумуляции
•Очень выражена индивидуальная вариабельность реакции на препарат
•Имеется генетическая резистентность к действию препарата (необходимо увеличение дозы в 5-20 раз по
сравнению со средней)
•Антидот при передозировке варфарином - менадиона натрия
бисульфит (Викасол)
Варфарин
•Существует показатель МНО (международное нормализованное отношение), с помощью которого оценивается эффективность терапии варфарином:
МНО=, где
•ПТ - протромбиновое время (сек., %): определяет уровень 3-х факторов коагуляции (II,VII,X). В первые дни удлинение ПТ отражает, главным образом, снижение VII фактора
•МИЧ - международный индекс чувствительности тромбопластина: тромбопластин - основной реактив, обычно находится в интервале 1,1-1,4
Уровень МНО должен быть равен 2,0-3,0. Увеличение МНО более 2,3 увеличивает риск летального исхода