- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
- •Средства, влияющие на гемостаз: электронное учебное пособие для студентов очных отделений: стоматологического и
- •Введение
- •Список сокращений
- •Список сокращений (продолжение)
- •Определение
- •Компоненты гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Компоненты гемостаза
- •Коагуляционный гемостаз
- •Коагуляционный гемостаз
- •Компоненты гемостаза
- •Фибринолиз
- •Классификация средств, влияющих на гемостаз
- •Классификация средств, влияющих на гемостаз
- •I. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагрегаты)
- •Антиагреганты
- •Классификация
- •Классификация
- •• 1. Средства, ингибирующие синтез тромбоксана
- •Ацетилсалициловая кислота (АСК)
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика АСК
- •Особенности действия
- •Показания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Индобуфен
- •Механизм действия
- •2. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы
- •Эпопростенол*
- •Механизм действия
- •3. Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Клопидогрел
- •Фармакокинетика средств, препятствующих действию АДФ на тромбоциты
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •4. Средства, ингибирующие ФДЭ тромбоцитов
- •Дипиридамол
- •Механизм действия
- •Особенности действия
- •Пентоксифиллин
- •Фармакокинетика средств, ингибирующих фосфодиэстеразу тромбоцитов
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •5. Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Показания
- •6. Комбинированные препараты
- •Агренокс
- •Коплавикс
- •Кардиомагнил
- •II. Средства, влияющие на свертывание крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств,
- •1. Средства, понижающие свертываемость крови
- •1.1 Антикоагулянты прямого действия
- •Гепарин
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика НФГ
- •Показания
- •Противопоказния
- •Побочные действия
- •Особенности
- •Формы выпуска
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика НМГ
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Особенности действия НМГ
- •Гепаринотерапия
- •Сравнительная характеристика НФГ и НМГ
- •Особенности действия НФГ и НМГ
- •Особенности действия НФГ и НМГ
- •Побочные эффекты НФГ и НМГ
- •Побочные эффекты НФГ и НМГ
- •В) Фондапаринукс
- •Механизм действия
- •Г) Гепариноиды
- •Фармакокинетика
- •Гепариноиды
- •Д) Антитромбин III
- •Механизм действия
- •Е) Препараты гирудина
- •Механизм действия
- •Ж) Активированный протеин С
- •Механизм действия
- •1.2 Антикоагулянты непрямого действия
- •А) Конкурентные антагонисты витамина К (пероральные антикоагулянты)
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика конкурентных антагонистов витамина К
- •Особенности действия
- •Варфарин
- •Варфарин
- •Варфарин
- •Варфарин - экстренные оперативные вмешательства
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные эффекты
- •Б) Ингибиторы факторов свертывания
- •Ингибиторы IIа фактора свертывания
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика ингибиторов IIа фактора свертывания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Идаруцизумаб*
- •Механизм действия
- •Ингибиторы Xа фактора свертывания
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика ингибиторов Xа фактора свертывания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Андексанет Альфа*
- •Механизм действия
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови (продолжение)
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •2. Средства, повышающие свертываемость крови
- •2.1 Общие гемостатики
- •А) Прямые гемостатики
- •Средства, способствующие агрегации и адгезии тромбоцитов
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Антагонисты антикоагулянтов
- •Механизм действия
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Б) Непрямые гемостатики
- •Препараты витамина К
- •Менадиона натрия бисульфит
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Препараты факторов свертывания
- •Механизм действия
- •2.2 Местные гемостатики
- •Формы выпуска
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •2.3 Антидоты антикоагулянтов
- •Идаруцизумаб (Праксбайнд)*
- •Механизм действия
- •Андексанет Альфа*
- •Механизм действия
- •Протамина сульфат (Протамин)
- •Механизм действия
- •Менадиона натрия бисульфит (Викасол)
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •III. Средства, влияющие на фибринолиз
- •Классификация средств,
- •Классификация средств, влияющих на фибринолиз
- •1. Фибринолитические средства
- •Фибринолитические
- •А) Фибринолитики прямого действия
- •Фибринолизин
- •Механизм действия
- •Б) Фибринолитики непрямого действия
- •Активаторы плазминогена
- •Активаторы плазминогена
- •Активаторы плазминогена
- •Механизм действия
- •Рекомбинантные препараты тканевого активатора плазминогена
- •Механизм действия
- •Сравнительная характеристика фибринолитических средств
- •2. Антифибринолитические средства
- •Антифибринолитические
- •Антифибринолитические
- •Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты
- •Механизм действия
- •Транексамовая кислота
- •Механизм действия
- •Апротинин
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия антифибринолитиков
- •Список литературы
Противопоказания
•КФ менее 30 мл/мин
•Геморрагические нарушения, геморрагические диатезы, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза
•Активное кровотечение
•Нарушение функции печени, которые могут повлиять на выживаемость
•Одновременный прием хинидина
•Поражение внутренних органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 месяцев
•Возраст менее 18 лет
•Известная повышенная чувствительность к препарату
Побочные действия
•Кровотечения
•Анемия, тромбоцитопения
•Нарушение функции печени, повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемия
Идаруцизумаб*
•Идаруцизумаб (Праксбайнд)* -
специфический антидот препарата Прадакса
•Моноклональное антитело
•Разрывает связь Прадаксы с тромбином
•Восстанавливает ингибирование тромбина
•Способствует образованию фибрина в месте повреждения, индуцированное Прадаксой
Механизм действия
Повреждение |
|
|
Повреждение |
||
XII |
XIIa |
|
|
|
|
XI |
XIa |
|
Тромбин |
|
III |
|
|
|
|||
Фибриног |
IX |
IXa VIII |
VII |
VIIa |
VII |
|
|
||||
ен |
|
a |
I |
|
Внешний путь |
Внутренний |
|
|
|
||
путь |
X |
|
X |
|
X |
|
|
|
a |
|
|
|
Общий путь |
V |
|
V Идаруцизумаб |
|
|
а |
|
|
||
|
|
|
Тромб |
|
|
|
XIII |
XIII |
|
II |
|
|
a |
|
|
Протромб |
|
Стабильн |
|
Iа |
|
ин |
|
|
|
|
|
||
ый тромб |
|
|
|
|
|
|
Фибрин |
Фибриноген |
|
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы Xа фактора свертывания
•Ривароксабан (Ксарелто)
•Апиксабан (Эликвис)
•Эдоксабан (Ликсиана)*
•Обратимое селективное ингибирование Ха фактора свертывания, не требуется наличие антитромбина III
•Предотвращают образование тромбина и тромбов
Формы выпуска
Ривароксабан (Ксарелто)
• Таблетки по 2,5, 10, 15 и 20 мг № 10, 14, 28, 30, 56 и 100
Апиксабан (Эликвис)
• Таблетки по 2, 5 и 5 мг № 20 и 60
Механизм действия
Повреждение |
|
|
Повреждение |
||
XII |
XIIa |
|
|
|
|
XI |
XIa |
|
Тромбин |
|
III |
|
|
|
|||
Фибриног |
IX |
IXa VIII |
VII |
VIIa |
VII |
|
|
||||
ен |
|
a |
I |
|
Внешний путь |
Внутренний |
|
|
|
||
путь |
X |
|
|
|
X |
Ривароксаб |
|
|
|
|
|
ан, |
Общий путь |
V |
|
V |
|
Апиксабан, |
а |
|
|
||
Эдоксабан |
|
|
Тромб |
|
|
|
XIII |
XIII |
IIа |
|
II |
|
a |
|
|
Протромб |
|
Стабильн |
|
Iа |
I |
ин |
|
|
|
|
|||
ый тромб |
|
|
|
||
|
Фибрин |
Фибриноген |
|
|
|
|
|
|
|
Фармакокинетика ингибиторов Xа фактора свертывания
Фармакокинетический
параметр
Всасывание Биодоступность, % , час
Связь с белками плазмы крови, %
Метаболизм , час
Экскреция
Экскреция
Ксарелто |
Эликвис |
Быстро |
Быстро |
80-100 |
50 |
2-4 |
3-4 |
92-95 |
87 |
Печень |
Печень |
5-13 |
12 |
Почки, |
Кишечник, почки |
кишечник |
|
Показания
•Профилактика тромбоэмболии при ортопедических операциях
•Фибрилляция предсердий
•Профилактика и лечение ТЭЛА
•Острый коронарный синдром
Противопоказания
•Повышенная чувствительность
•Активные кровотечения
•Заболевания печени с коагулопатией
•Пациенты с КФ <15 мл/мин
•Наследственная непереносимость лактозы и галактозы
•Беременность и период лактации
•Возраст до 18 лет
Побочные действия
•Анемия, тромбоцитопения
•Кровоизлияния и кровотечения
•Тошнота, рвота
•Головокружение, головная боль
•Боли в конечностях
•Повышение активности трансаминаз
•Аллергические реакции, аллергический дерматит