- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
- •Средства, влияющие на гемостаз: электронное учебное пособие для студентов очных отделений: стоматологического и
- •Введение
- •Список сокращений
- •Список сокращений (продолжение)
- •Определение
- •Компоненты гемостаза
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Компоненты гемостаза
- •Коагуляционный гемостаз
- •Коагуляционный гемостаз
- •Компоненты гемостаза
- •Фибринолиз
- •Классификация средств, влияющих на гемостаз
- •Классификация средств, влияющих на гемостаз
- •I. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагрегаты)
- •Антиагреганты
- •Классификация
- •Классификация
- •• 1. Средства, ингибирующие синтез тромбоксана
- •Ацетилсалициловая кислота (АСК)
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика АСК
- •Особенности действия
- •Показания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Индобуфен
- •Механизм действия
- •2. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы
- •Эпопростенол*
- •Механизм действия
- •3. Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Клопидогрел
- •Фармакокинетика средств, препятствующих действию АДФ на тромбоциты
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •4. Средства, ингибирующие ФДЭ тромбоцитов
- •Дипиридамол
- •Механизм действия
- •Особенности действия
- •Пентоксифиллин
- •Фармакокинетика средств, ингибирующих фосфодиэстеразу тромбоцитов
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •5. Блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Показания
- •6. Комбинированные препараты
- •Агренокс
- •Коплавикс
- •Кардиомагнил
- •II. Средства, влияющие на свертывание крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств,
- •1. Средства, понижающие свертываемость крови
- •1.1 Антикоагулянты прямого действия
- •Гепарин
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика НФГ
- •Показания
- •Противопоказния
- •Побочные действия
- •Особенности
- •Формы выпуска
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика НМГ
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Особенности действия НМГ
- •Гепаринотерапия
- •Сравнительная характеристика НФГ и НМГ
- •Особенности действия НФГ и НМГ
- •Особенности действия НФГ и НМГ
- •Побочные эффекты НФГ и НМГ
- •Побочные эффекты НФГ и НМГ
- •В) Фондапаринукс
- •Механизм действия
- •Г) Гепариноиды
- •Фармакокинетика
- •Гепариноиды
- •Д) Антитромбин III
- •Механизм действия
- •Е) Препараты гирудина
- •Механизм действия
- •Ж) Активированный протеин С
- •Механизм действия
- •1.2 Антикоагулянты непрямого действия
- •А) Конкурентные антагонисты витамина К (пероральные антикоагулянты)
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика конкурентных антагонистов витамина К
- •Особенности действия
- •Варфарин
- •Варфарин
- •Варфарин
- •Варфарин - экстренные оперативные вмешательства
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные эффекты
- •Б) Ингибиторы факторов свертывания
- •Ингибиторы IIа фактора свертывания
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика ингибиторов IIа фактора свертывания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Идаруцизумаб*
- •Механизм действия
- •Ингибиторы Xа фактора свертывания
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика ингибиторов Xа фактора свертывания
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Андексанет Альфа*
- •Механизм действия
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови (продолжение)
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •Классификация средств, влияющих на свертываемость крови
- •2. Средства, повышающие свертываемость крови
- •2.1 Общие гемостатики
- •А) Прямые гемостатики
- •Средства, способствующие агрегации и адгезии тромбоцитов
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Антагонисты антикоагулянтов
- •Механизм действия
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Б) Непрямые гемостатики
- •Препараты витамина К
- •Менадиона натрия бисульфит
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •Препараты факторов свертывания
- •Механизм действия
- •2.2 Местные гемостатики
- •Формы выпуска
- •Показания
- •Противопоказания
- •Побочные действия
- •2.3 Антидоты антикоагулянтов
- •Идаруцизумаб (Праксбайнд)*
- •Механизм действия
- •Андексанет Альфа*
- •Механизм действия
- •Протамина сульфат (Протамин)
- •Механизм действия
- •Менадиона натрия бисульфит (Викасол)
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •III. Средства, влияющие на фибринолиз
- •Классификация средств,
- •Классификация средств, влияющих на фибринолиз
- •1. Фибринолитические средства
- •Фибринолитические
- •А) Фибринолитики прямого действия
- •Фибринолизин
- •Механизм действия
- •Б) Фибринолитики непрямого действия
- •Активаторы плазминогена
- •Активаторы плазминогена
- •Активаторы плазминогена
- •Механизм действия
- •Рекомбинантные препараты тканевого активатора плазминогена
- •Механизм действия
- •Сравнительная характеристика фибринолитических средств
- •2. Антифибринолитические средства
- •Антифибринолитические
- •Антифибринолитические
- •Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты
- •Механизм действия
- •Транексамовая кислота
- •Механизм действия
- •Апротинин
- •Механизм действия
- •Формы выпуска
- •Фармакокинетика
- •Применение
- •Противопоказания
- •Побочные действия антифибринолитиков
- •Список литературы
Варфарин |
|
|
|
||
|
НМГ |
В |
НМГ |
|
|
|
на 2-3 день |
М |
ВАРФАРИН |
||
|
Е |
сразу после |
|||
|
после отмены |
Сразу после |
|||
ВАРФАРИН |
Ш |
вмешательства |
|||
варфарина |
отмены НМГ |
||||
А |
|||||
|
|
|
|
||
|
|
Т |
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|
|
Л |
|
|
|
|
|
Ь |
|
|
|
|
|
С |
|
|
|
|
|
Т |
|
|
|
Отмена за |
Отмена |
В |
Отмена |
|
|
4-5 дней |
за 12-24 ч |
О |
на 4-6 сутки |
|
Варфарин - экстренные оперативные вмешательства
•Отмена варфарина
•Лабораторный контроль (МНО)
•Свежезамороженная плазма (2-3 дозы) или криопреципитат (2-3 дозы)
•Ɛ-аминокапроновая кислота 5% - 200 мл в/в
•Викасол 30 мг в/м
•Лабораторный контроль (МНО)
•Коррекция терапии
1.Нет кровотечения
В• НФГ или НМГ + варфарин
М |
2. |
Продолжающее |
Е |
кровотечение |
Ш• Гемостатическая
терапияА
Т |
• |
Антифибринолитики (Ɛ- |
|
Е |
|
аминокапроновая кислота |
|
Л |
|
200-600 мл и/или Гордокс |
|
Ь |
|
500-3 млн ЕД) |
|
• |
Тромбомасса (2-3 дозы) |
||
С |
|||
• |
Лабораторный контроль |
||
Т |
|||
В |
|
(МНО) |
|
• |
НФГ или НМГ + варфарин |
||
О |
|||
|
|
Показания
•Острый венозный тромбоз и ТЭЛА (вместе с гепарином)
•Послеоперационный тромбоз
•Повторный инфаркт миокарда
•В качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза
•Электрической конверсия фибрилляции предсердий
•Рецидивирующий венозный тромбоз
•Повторная эмболия легочной артерии
•Наличие протезов сердечных клапанов или протезов сосудов
•Тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий
•Вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий
Противопоказания
•Беременность
•Тяжелые заболевания почек и печени
•Тромбоцитопения
•Угроза кровотечения
•Неадекватное психическое состояние пациента
Побочные эффекты
•Кровотечения (носовые, десневые, внутричерепные, меноррагии)
•Некроз кожи (тромбоз венул и капилляров подкожно-жировой клетчатки, на 3-8 день от начала лечения), поэтому назначают низкие дозы (2,5 мг) с их постепенным увеличением «под прикрытием» гепарина
•Пятнистые и везикулярные высыпания
•Синдром «пурпурных пальцев» в виде багровой эритемы ступней и больших пальцев
•«Рикошетные» тромбозы (постепенная отмена)
•Агранулоцитоз
•Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке
•Фетотоксическое действие: «варфариновый синдром плода» – нарушение формирования
скелета (отмена во время беременности)
Б) Ингибиторы факторов свертывания
Ингибиторы IIа фактора свертывания
•Дабигатрана этексилат (Прадакса)
Ингибиторы Xа фактора свертывания
•Ривароксабан (Ксарелто)
•Апиксабан (Эликвис)
•Эдоксабан (Ликсиана)*
Блокируют витамин К-зависимые факторы свёртывания крови: II, VII, IX, X
Ингибиторы IIа фактора свертывания
•Дабигатрана этексилат (Прадакса)
•Обратимо напрямую конкурентно ингибирует IIа фактор свертывания (тромбин)
•Обладает антитромботической и антикоагулянтной активностью
•Удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Формы выпуска
Дабигатрана этексилат (Прадакса)
•Капсулы по 75, 110 и 150 мг № 10, 30, 60 и 180
Механизм действия
Повреждение |
|
|
Повреждение |
||
XII |
XIIa |
|
|
|
|
XI |
XIa |
|
Тромбин |
|
III |
|
|
|
|||
Фибриног |
IX |
IXa VIII |
VII |
VIIa |
VII |
|
|
||||
ен |
|
a |
I |
|
Внешний путь |
Внутренний |
|
|
|
||
путь |
X |
|
X |
|
X |
|
|
|
a |
|
|
|
Общий путь |
V |
|
V |
|
|
а |
|
|
||
|
|
|
Тромб |
|
|
|
XIII |
XIII |
|
|
II |
|
a |
|
|
Протромб |
|
Стабильн |
|
Iа |
|
ин |
|
|
|
|
|
||
ый тромб |
|
|
|
Дабигатрана |
|
|
Фибрин |
Фибриноген |
|
||
|
|
|
|||
|
|
|
этексилат |
||
|
|
|
|
|
Фармакокинетика ингибиторов IIа фактора свертывания
Фармакокинетический
параметр
Всасывание Биодоступность, % , час
Связь с белками плазмы крови,
%
Метаболизм , час
Экскреция
Экскреция
Прадакса
Быстро 40-80 6
35
Печень 11-14
Почки
Показания
•Профилактика венозных тромбозов после ортопедических операций
•Фибрилляция предсердий
•Профилактика ТЭЛА