Показания
•Лечение и профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий
•Профилактика коагуляции в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа
•Стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q (в сочетании с АСК)
Противопоказания
•Гиперчувствительность
•Тромбоцитопения, вызванная гепарином в анамнезе
•Кровотечение, кровоизлияние в головной мозг
•Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки и язвенный колит в стадии обострения с тенденцией к кровотечениям
•Геморрагические нарушения мозгового кровообращения
•Гипокоагуляция различного генеза (гемофилия, повышенная кровоточивость и др.)
•Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты
•Возраст до 18 лет
Побочные действия
•Тромбоцитопения
•Кровотечения, кровоизлияния
•Умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз
•Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, лихорадка, некроз кожи, анафилактоидная реакция
Особенности действия НМГ
Современный метод - определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
•Норма АЧТВ = 25-39 секунд
•Увеличение АЧТВ в 2,0 – 2,5 раза соответствует терапевтической коагуляции
•Увеличение АЧТВ более чем в 3 – 3,5 раза – опасность развития кровотечения
При внутривенном введении определяется АЧТВ каждые 4 – 6 часов, при подкожном – через 6 часов после инъекции
Гепаринотерапия
АЧТВ, сек |
Изменение дозировки |
Менее 50 |
Увеличить на 2000 ЕД каждую |
|
из трех инъекций |
50-55 |
Увеличить на 1000 ЕД каждую |
|
из трех инъекций |
56-80 |
Дозу не изменять |
81-95 |
Уменьшить на 1000 ЕД каждую |
|
из трех инъекций |
Более 95 |
Уменьшить на 2000 ЕД каждую |
|
из трех инъекций |
Сравнительная характеристика НФГ и НМГ
Параметр |
НФГ |
НМГ |
Биодоступность, % |
20 |
80 |
Продолжительность |
4-6 |
8-12 |
действия, час |
|
|
Кратность введения, раз в |
2-3 |
1 |
день |
|
|
Форма выпуска |
Растворы в |
Растворы в |
|
ампулах |
одноразовых |
|
Растворы во |
шприцах |
|
флаконах |
|
Виды инъекций |
в/в и п/к |
п/к |
Лабораторный контроль |
+ |
- |
Геморрагические |
Часто |
Редко |
осложнения |
|
|
Особенности действия НФГ и НМГ
•Гепарин имеет отрицательный заряд, благодаря чему образуются комплексы с антитромбином III и нарушается агрегация тромбоцитов (тромбоциты также имеют отрицательных заряд)
•При отсутствии антитромбина III гепарин не действует
•Антидот - протамина сульфат - обладая положительным зарядом, образует нерастворимый комплекс с гепарином, 1 мг протамина нейтрализует 85 - 100 ЕД гепарина
Особенности действия НФГ и НМГ
•Из-за плохого всасывания применяется в инъекциях: НМГ - подкожных, НФГ - подкожных и внутривенных
•Действует in vivo и in vitro
•НФГ назначают пациентам в условиях стационара, продолжительность курса обычно 5 – 7 дней
•Высокие дозы НФГ снижают постепенно, прикрывая непрямыми антикоагулянтами, во избежание синдрома «рикошета» или «рикошетного тромбоза», который в основном проявляется в лёгочных сосудах
•Для дальнейшего снижения свёртываемости крови за 2-3 дня до отмены гепарина назначают непрямой антикоагулянт (варфарин)
Побочные эффекты НФГ и НМГ
•Кровотечения (гематомы в местах инъекций, кровотечения из операционной раны, из лунки после экстракции зуба)
•Необратимая тромбоцитопения (иммунная): кровотечения (на 7 – 14 день лечения гепарином)
•Развитие ишемии внутренних органов (связано с появлением антител к комплексу гепарин-фактор 4 тромбоцитов, которые осаждаются на тромбоцитах и вызывают их агрегацию)
Побочные эффекты НФГ и НМГ
•Костно-мышечная система: остеопороз при длительном введении гепарина (более 3 месяцев)
•Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке
•Кожа: болезненные узелки в местах подкожного введения, аллопеция, проходящая через 1 - 2 месяца после отмены