073. Гормональная терапия в гинекологии. Основные препараты. Показания, противопоказания.

Принципы введения гормонов. Молодым женщинам гормоны можно назначить в постоянном режиме - самый лучший способ, во 2 фазе менструального цикла с 16 по 25 день, на весь цикл с 5 по 25 день. Женщине необходимо сказать, что улучшение наступает на 3-4 месяц с начала лечения, пропадают менструации, но после лечения они вернутся. Перед началом лечения надо взять соскоб эндометрия. Через 4-6 месяцев взять контрольный соскоб эндометрия и провести гистероскопию.

Если женщина старше 40 лет, то лечение идет по типу создания псевдоменостаза. Лечение проводится в постоянном режиме антигонадотропинами или большими дозами чистых гестагенов.

Комбинированное (эстроген+гестоген)

Манофазные высоко дозированные оральные контрацептивы – постоянное соотношение эстрогенов и гестогенов Двух и трех фазные модулируют нормальный менструальный цикл и поэтому для лечений не применяются.

Высоко дозированные – содержат 50 мкг этинилэстрадиола (для контрацепции применяться не должны)

Препарат «Марвело» – 30 мкг, «Мерсилон» – 20 мкг.

«Нон-овлон», «ановлар», «бисекурин», «инфекундин» (подавляют деятельность гипоталамуса и аденогипофиза, в яичниках нет циклических изменений т.к. снижен синтез стеройдов)

Непрерывный курс лечения 3-4 месяца далее оценка и затем продолжение или прекращение лечения.

«Чистые» гестагены «норколут», «оргаметрил» «ацетомепрегенал», «правера»

дюрантные формы: 17-ОПК (оксипрогестеронакапронат), «депо-провера», «деностат»

Добиваемся децидуального патомарфоза не менее 6 месяцев

Антигонадотропины

Препараты призводные этинилтестостерона, «даназол», «данол», «доновал».

Блокирует выработку гонадотропных гармонов, блокируют стероидогенез, вызывают аногиляцию (андрогенное действие)

Побочное действие: верильность, влияние на печень. Рекомендуют увеличить физическую нагрузку.

Обладают последействием: лечится год, ожидаем эффект в течении следующего года.

Производные 19-норстеройдов (предшественники тестостерона)

Более активны, снижена дозировка, принимаются 2 раза в неделю. «нелистрон», «гестринон».

Антиэстрогенный, антигестрогенный, антиганадотропный, легкий андрогенный эффект.

Побочные действия вирилизация, но выраженна меньше.

Агонисти – аналоги гонадолиберина.

«бузорелин», «гошрилин», «нофорилин», «синорел», «декопептил», «золодекс».

На уровне аденогепофиза – свои рецепторы к собственному гонадолиберину, ганадолиберин не вырабатывается, прекрощается стеройдо генез в яичниках.

«золодекс» - шприц со столбиком (подкожно в живот 1 раз в 28 дней, курс 6 инекций, не менее 6 месяцев)

Побочные действия: выроженная гипоэстрогения – уровень эстрогенов как в менопаузе (месячные уйдут)

Клиника климактерического периода: повышение артериального давление, настроения, снижение либида, трофические нарушения слизистых = диспореуния; остеопороз. Действие обратимо.

Антиэстрогенны. Вспомогательная группа.

«тамоксифен», «цитозоний», «новадекс».

Увеличивает концентрацию рецепторов к прогестерону в тканях – мишенях.

074. Климактерический синдром. Диагностика, лечение, профилактика.

Климакс (Климактерический период, климактерий, климакс) — период физиологической перестройки организма, заключающийся в естественном постепенном снижении его половой функции.

У женщин он протекает острее и довольно быстро (в течение 3-5 лет). Проявления климакса обусловлены временной дезорганизацией функций организма в связи с понижением функции половых желез.

У женщин наступление климакса связано с функциональными изменениями в системе гипоталамус — гипофиз — яичники, выражающимися в постепенном угасании менструальной функции. Промежутки между менструациями увеличиваются, и постепенно они прекращаются. К 45-50 годам в тканях гипоталамуса возникают возрастные изменения, в частности, прекращается цикличное выделение нейрогормонов, побуждающих гипофиз тоже циклично вырабатывать гормоны, воздействующие на половую систему. В яичниках перестают созревать яйцеклетки, истончается слизистая оболочка матки и нервные импульсы, идущие от нее к яичникам и гипоталамусу, ослабевают. Перестройка организма часто сопровождается сосудистыми и нервными расстройствами (приливы, головная боль, раздражительность, бессонница, понижение, работоспособности, повышение кровяного давления ), также связанными с возрастными изменениями в гипоталамусе, в частности, в тех его центрах, которые управляют работой сердца, кровеносных сосудов, легких и других внутренних органов. Эти расстройства отмечаются в течение 1 -2 лет, а затем постепенно проходят. Заканчивается возрастная перестройка менопаузой, в организме устанавливается равновесие, и женщина снова чувствует себя хорошо. Климактерические явления могут возникнуть и в молодом возрасте ( ранний климакс). Возникновению способствуют такие заболевания, как ангина, грипп, хронический тонзиллит, гайморит и др. В результате нарушается выделение нейрогормонов, регулирующих деятельность гипофиза и функции половой системы. Явления эти у молодых женщин сами по себе не проходят и даже, наоборот, со временем могут усиливаться.

Степень расстройств, возникающих в климактерический период, зависит от состояния организма. У людей с неустойчивой нервной системой, страдающих какими-либо заболеваниями и ведущих малоподвижный образ жизни, климактерический период может осложниться: как правило, обостряются имеющиеся заболевания и возникают новые. В климактерический период нередко наблюдается нарушение функции щитовидной железы (сердцебиение, дрожание рук), обмена веществ (ожирение или похудание), возникает гипертоническая болезнь, диабет. Очень часты нейропсихические нарушения, которые в большинстве случаев проявляются чрезмерной возбудимостью и реактивностью (гневливость, плаксивость), бессонницей (трудное засыпание, внезапные пробуждения, чувство усталости при пробуждении). Иногда наблюдается расстройство эмоций: на фоне плохого настроения (тоска, недовольство, раздражительность) возникает беспричинная веселость, сменяющаяся состоянием тревоги, страха.  Развивается ипохондрия, боязнь неизлечимой болезни; обостряются неврозы, психопатии. Возникают так называемые инволюционные психозы. К этим явлениям нужно быть готовым.

Современная медицина располагает хорошими медикаментозными средствами, восстанавливающими эмоциональное равновесие. Женщинам в этот период необходимо обращаться (не реже 1 раза в 6 месяцев) к врачу-гинекологу для профилактического осмотра, т. к. в этот период нередко возникают различные серьезные гинекологические заболевания.

Симптомы и течение климакса.

К типичным проявлениям климактерического синдрома относятся прилипы жара и потливость. Выраженность и частота приливов различна, от единичных до 30 в сутки. Помимо этих симптомов, отмечается повышение АД, вегетативно - сосудистые кризы.  Психические нарушения представлены практически у всех больных. Характер их и выраженность зависят от тяжести вегетативных проявлений и личностных особенностей. При тяжелом положении климактерия наблюдается слабость, быстрая утомляемость, раздражительность. Нарушается сон, больные пробуждаются ночью из-за сильных приливов и потливости. Может быть депрессивная симматика: сниженное настроение с тревогой за свое здоровье или страхом смерти (особенно при сильных кризах с сердцебиением, удушьем).  У многих женщин повышается половое влечение, которое по различным причинам (импотенция у мужа, сексуальная безграмотность, редкие сексуальные отношения по объективным причинам) не всегда удовлетворяется. В случаях, когда редкие супружеские отношения не связаны с сексуальными нарушениями у мужа, и может возникать подозрительность и мысли о возможной измене, которые подкрепляются неправильной трактовкой реальных фактов.  После наступления менопаузы у части женщин, напротив, снижается половое влечение, за счет атрофического вагинита (сухости влагалища), что влечет за собой снижение интереса к половой жизни и в конечном итоге приводит к дисгармонии супружеских отношений.  Климактерические симптомы у большинства женщин появляются задолго до менопаузы и лишь у небольшой части - после наступления менопаузы. Поэтому период климактерия часто растягивается на несколько лет 

Диагностика!!! Диагностика климактерического синдрома основана на жалобах женщины, анализе истории развития ее заболевания и результатах клинического, аппаратного и лабораторного исследований. Для определения гормонального фона кровь исследуется на содержание половых гормонов и гормонов щитовидной железы. Биохимический анализ крови позволяет обнаружить признаки обменных нарушений. Показано исследование функций сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, УЗИ сердца, доплер), и головного мозга (ЭЭГ, РЭГ). Нередко необходима консультация терапевта, невропатолога, психотерапевта и уролога.

В целом, план обследования женщины определяется симптоматикой климактерических нарушений и подбирается строго индивидуально.

Лечение климактерических синдромов.  Гормональная терапия должна назначаться только больным без выраженных психических нарушений и при исключении психических заболеваний. Желательно проводить заместительную терапию естественными эстрогенами с целью ликвидации эстроген-зависимых симптомов (приливы, потливость, сухость влагалища) и профилактики отдаленных последствий дефицита эстрогенов (сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз - разрежение костной ткани, сопровождающееся ее хрупкостью и ломкостью). Эстрогены способствуют не только уменьшению приливов, но и повышению тонуса и улучшению общего самочувствия. Гестагены (прогестерон и др.) сами по себе могут снижать настроение, а при наличии психических расстройств обостряют состояние, поэтому гинекологи в таких случаях назначают их после консультации с психиатром. На практике часто пользуются комбинированными эстроген-гестагенными препаратами во избежание побочных действий чистых эстрогенов. Однако, длительное, а подчас бессистемное и бесконтрольное, применение различных гормональных средств приводит, во-первых, к сохранению циклических колебаний состояния типа предменструального синдрома (псевдопредменструальный синдром) и формированию психологической и физической гормональной зависимости и ипохондрическому развитию личности. Климактерический период в таких случаях растягивается на многие годы.  Психические нарушения коррегируются с помощью психотропных средств (транквилизаторы; антидепрессанты; нейролептики в малых дозах типа френолона, сонапакса, этаперазина; ноотропы) в сочетании с различными видами психотерапии. Психотропные препараты можно сочетать с гормонами. Назначение лечения в каждом случае проводится индивидуально с учетом характера и тяжести психопатологической симптоматики, соматических расстройств, этапа гормональной перестройки (до менопаузы или после).

В принципе, климактерический синдром - явление преходящее, временное, обусловленное периодом возрастной нейро-гормональной перестройки в организме женщины. Поэтому в целом прогноз благоприятный. Однако, эффективность терапии зависит от влияния многих факторов. Чем меньше продолжительность болезни и раньше начато лечение, чем меньше различных внешних воздействий (психосоциальные факторы, соматические болезни, психические травмы), тем результаты лечения лучше.

Профилактика

В качестве профилактики для женщины, готовящейся вступить в сложный для нее период, можно посоветовать проводить каждое утро гимнастику в течение 15-20 минут. Желательно, чтобы она к тому же занималась в лечебных группах здоровья (примерно 2-3 раза в неделю по 40-45 минут) или посещала бассейн; прибегала к общему массажу, прогулкам перед сном, рациональному питанию с преобладанием фруктов и овощей, но ограничением углеводов. Полезно обливание, обмывание, душ. Желательно делать хвойные, шалфейные горячие ножные ванны. Очень хорошо использовать минеральные и радоновые воды. А вот санаторно-курортное лечение лучше не проводить вовсе или проводить только в своей климатической зоне. Все лечебно-профилактические мероприятия должны быть рекомендованы вашим врачом гинекологом-эндокринологом после соответствующего обследования!