Доктор. Онкология и гематология 2012

400	Рибомустин									Глава 2
антихолинергический синдром, атак,						стина и увеличить концентрацию его
сия, энцефалит.						активных метаболитов в плазме кро,
Со стороны кожи и кожных придат!						ви. Следует соблюдать осторожность
ков: очень часто — алопеция; часто —						при одновременном применении ин,
кожная сыпь, кожный зуд, сухость						гибиторов или индукторов CYP1A2
кожи,	повышенная ночная потли,					или рассмотреть возможность альтер,
вость, гипергидроз; очень редко —						нативного лечения.
эритема, дерматит, зуд, макулопапу,						Бендамустин в комбинации с други,
лезная сыпь.						ми миелосупрессивными препарата,
Со стороны костно!мышечной систе!						ми усиливает эффект подавления ко,
мы: очень часто — боль в спине; час,						стного мозга и токсические свойства.
то — артралгия, боль в конечностях и						Как и другие цитостатики, бендаму,
костях.						стин подавляет выработку антител,
Со стороны иммунной системы: час,						усиливая риск инфекции при вакци,
то — реакции гиперчувствительности						нации.
(аллергический дерматит, крапивни,						ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в.
ца); редко — анафилактические/ана,						При индивидуальном подборе дозы
филактоидные реакции; очень					ред,	следует руководствоваться данными
ко — анафилактический шок.						специальной литературы.
Со стороны репродуктивной систе!						Хронический лимфоцитарный лейкоз
мы: часто — аменорея; очень редко —						Рибомустин100мг/м2 в/вввиде30,ми,
бесплодие.						нутной инфузии в 1,й и 2,й дни каждо,
Местные реакции: часто — боль в мес,						го 28 дневного цикла (до 6 циклов).
те инъекции, эритема; редко — некроз						В случае развития гематологической
окружающих тканей.						токсичности 3–4,й степени или неге,
Прочие: очень часто — повышение						матологической		токсичности ≥ 2,й
температуры		тела, озноб,		усиление		степени выраженности введение Ри,
болей,	слабость,		повышенная		уста,	бомустина должно			быть	отложено
лость, снижение массы тела, дегидра,						как минимум до восстановления по,
тация, присоединение вторичных ин,						казателей абсолютного количества
фекций, гиперурикемия; часто — пе,						нейтрофилов ≥ 1000/мкл и количест,
риферические отеки, гипокалиемия;						ва тромбоцитов ≥ 75000/мкл и/или
редко — сепсис; очень редко — синд,						снижения степени выраженности не,
ром лизиса опухоли.						гематологической токсичности до 1,й
ВЗАИМОД. Никаких специальных						степени и менее.
исследований лекарственных взаимо,						Модификация доз при гематологиче!
действий не проводилось. Активные						ской	токсичности:		при	развитии
метаболиты		бендамустина		—	гам,	токсичности 3–4,й степени доза пре,
ма,гидроксибендамустин				(М3) и		парата при последующих циклах дол,
N,десметил,бендамустин (М4) — об,						жна быть снижена до 50 мг/м2. В слу,
разуются под			действием		Р450	чае повторного возникновения гема,
CYP1А2. Ингибиторы CYP1А2 (на,						тологической токсичности 3–4,й сте,
пример флувоксамин, ципрофлокса,						пени доза препарата должна быть
цин) потенциально могут увеличить						снижена до 25 мг/м2.
концентрацию бендамустина и умень,						Модификация доз при негематологи!
шить концентрацию активных мета,						ческой токсичности: при клинически
болитов в плазме крови. Индукторы						выраженных признаках 3–4,й степе,
CYP1A2 (например омепразол, куре,						ни токсичности		дозу Рибомустина
ние) потенциально могут уменьшить						при	последующих		циклах следует
плазменные концентрации бендаму,						снизить до 50 мг/м2.

					Рибомустин		401
	Неходжкинская лимфома			ции дозы у пациентов с Cl креатини,
	Монотерапия. Рибомустин 120 мг/м2			на > 10 мл/мин.
	в виде 60,минутной инфузии в 1,й и			Рекомендации по приготовлению рас!
	2,й дни каждого 21,дневного цикла			твора для инфузий
	(до 8 циклов).			Содержимое флакона 25 мг разводят
	Модификация доз при гематологиче!
				в 10 мл воды для инъекций и встряхи,
	ской	токсичности: при	развитии	вают до полного растворения.
	токсичности 4,й степени доза препа,			Содержимое флакона 100 мг разводят
	рата при последующих циклах дол,
	жна быть снижена до 90 мг/м2. В слу,			в 40 мл воды для инъекций и встряхи,
	чае повторного возникновения гема,			вают до полного растворения.
	тологической токсичности 4,й степе,			Полученный бесцветный			прозрач,
	ни доза препарата должна быть сни,			ный концентрат содержит 2,5 мг/мл
	жена до 60 мг/м2.			бендамустина. После 5–10,минутной
	Модификация доз при негематологи!			экспозиции необходимая доза Рибо,
	ческой	токсичности: при	развитии	мустина растворяется в 500 мл 0,9%
	токсичности 3–4,й степени дозу Ри,			раствора натрия хлорида для инфу,
	бомустина при последующих циклах			зии. Химическая и физическая стаби,
	следует снизить до 90 мг/м2. В случае			льность данного раствора сохраняет,
	повторного возникновения негемато,			ся на протяжении 5 ч при комнатной
	логической токсичности 3–4,й степе,			температуре и 5 дней при хранении в
	ни доза препарата должна быть сни,			холодильнике.
	жена до 60 мг/м2.			С микробиологической точки зрения
	Комбинированная терапия. Рибому,			препарат следует вводить сразу же
	стин в дозе 60 мг/м2 поверхности тела			после приготовления раствора, если
	в/в в виде 30,минутной инфузии			метод разведения не исключает воз,
	ежедневно с 1,й по 5,й дни, винкри,			можности его микробного обсемене,
	стин в/в в 1,й день, преднизолон 100			ния. Если готовый к использованию
	мг/м2 в/в ежедневно с 1,й по 5,й дни			препарат не вводится сразу же после
	каждого 21,дневного цикла.			приготовления, ответственность				за
	Применение у пациентов с нарушени!			время и условия хранения готового
	ем функции печени			раствора несет приготовившее				его
	На основании фармакокинетических			лицо.
	данных нет необходимости в коррек,			ПЕРЕДОЗ. Симптомы: при приме,
	ции дозы при концентрации билиру,
	бина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл.			нении	максимальной однократной
	При легкой степени печеночной не,			дозы 280 мг/м2 у пациентов на 7–21,й
	достаточности препарат следует при,			день	наблюдались	нарушения		на
	менять с осторожностью. При уме,			ЭКГ, включая удлинение интервала
	ренной (активность АЛТ и/или ACT			QT, синусовую тахикардию, измене,
	в 2,5–10 раз выше ВГН или концент,			ния сегмента ST и зубца Т и блокаду
	рация	сывороточного билирубина		передней ветви левой ножки пучка
	выше ВГН в 1,5–3 раза) или тяжелой			Гиса.
	печеночной недостаточности (кон,			Лечение: специфический антидот не,
	центрация билирубина в сыворотке			известен. В случае возможной пере,
	крови выше ВГН более чем в 3 раза)			дозировки следует		тщательно		на,
	бендамустин применять нельзя.			блюдать за пациентом, включая мо,
	Применение у пациентов с нарушени!			ниторинг гематологических показа,
	ем функции почек			телей и показателей ЭКГ. Лечение
	На основании фармакокинетических			симптоматическое. Диализ малоэф,
	данных нет необходимости в коррек,			фективен.

	402	Румикоз®			Глава 2
	ОСОБ. УКАЗ. Лечение Рибомусти,				вспомогательные вещества: гип,
	ном следует проводить под наблюде,				ромеллоза; полоксамер (лутрол);
	нием врача, имеющего опыт работы с				крахмал пшеничный; сахароза
	противоопухолевыми препаратами.				капсула твердая желатиновая:
	На фоне терапии следует регулярно,				желатин; титана диоксид; краси,
	как минимум 1 раз в неделю, контро,				тель хинолиновый желтый; желе,
	лировать		показатели	перифериче,	за оксид красный; железа оксид
	ской крови и показатели активности
					черный; краситель желтый закат,
	печеночных ферментов.
					ный; азорубин
	Снижение лейкоцитов, нейтрофилов
					в контурной ячейковой упаковке 5
	и тромбоцитов, как правило, наблю,
					или 6 шт.; в пачке картонной 1
	дается на 14–20,й день, восстановле,
					(по 6 шт.) или 3 (по 5 шт.) упа!
	ние — через 3–5 нед.
					ковки.
	При использовании Рибомустина от,
					ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Капсулы
	мечено	изменение функции почек,
	поэтому во время лечения необходи,				№ 0, двухцветные: корпус белый,
	мо обеспечить тщательный монито,				крышка розово,коричневая. Содер,
	ринг функции почек.				жимое капсул — сферические микро,
	В случае		экстравазации инфузию		гранулы от светло,желтого до желто,
	следует немедленно прекратить с по,				вато,бежевого цвета.
	следующим охлаждением места вве,				ХАРАКТ. Синтетическое производ,
	дения и поднятием руки, где прои,				ное триазола.
	зошла	экстравазация.		Оставшийся	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противогрибковое
	препарат должен быть введен в дру,				широкого спектра.
	гую вену.				ФАРМАКОКИН. Всасывание. При
	Бендамустин обладает тератогенным
					пероральном применении максима,
	и мутагенным действием. Пациентам				льная биодоступность итраконазола
	на фоне терапии и как минимум в те,				отмечается при приеме капсул сразу
	чение 6 мес после его окончания сле,
	дует использовать надежные методы
	контрацепции. Мужчинам рекомен,
	дуется прибегнуть к криоконсерва,
	ции спермы до начала лечения в свя,
	зи с риском бесплодия, обусловлен,
	ным применением данного препара,
	та. При попадании на кожу и слизи,
	стые оболочки необходимо промыть
	их водой с мылом.

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

РУМИКОЗ® (RUMYCOZ)

Итраконазол* . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

ОАО «Валента Фармацевтика» (Россия)

СОСТ. И ФОРМА ВЫП.

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

итраконазол. . . . . . . . . . . . . . 100 мг (пеллеты итраконазола — 0,464 г)

	Румикоз®	403
же после еды. Cmax в плазме достигает,	ксиитраконазол — оказывает сравни,
ся в течение 3–4 ч после приема	мое с итраконазолом противогрибко,
внутрь.	вое действие in vitro.
Распределение. Равновесная концент,	Выведение. Выведение из плазмы яв,
рация итраконазола в плазме через	ляется двухфазным с конечным T1/2 —
3–4 ч после приема препарата состав,	24–36 ч.
ляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг	Выведение с калом составляет от 3 до
1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме	18% дозы, почками — менее 0,03%
200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг/мл	дозы; примерно 35% дозы выделяется
(при приеме 200 мг 2 раза в сутки).	в виде метаболитов с мочой в течение
При длительном приеме равновесная	1 нед.
концентрация достигается в течение	Фармакокинетика в особых клиниче!
1–2 нед. Связывание с белками плаз,	ских случаях
мы — 99,8%.	У пациентов с почечной недостаточ,
Итраконазол хорошо проникает и	ностью, а также некоторых пациен,
распределяется в тканях и органах.	тов с нарушенным иммунитетом (на,
Концентрация препарата в легких,	пример при СПИДе, после транс,
почках, печени, селезенке, костях,	плантации органов или в случае ней,
желудке, скелетных мышцах в 2–3	тропении) биодоступность итрако,
раза превышает соответствующую	назола может снижаться. У пациен,
концентрацию в плазме. Накопле,	тов с циррозом печени биодоступ,
ние препарата в кератиновых тка,	ность итраконазола снижена, T1/2
нях, особенно в коже, примерно в	увеличен.
4 раза превышает накопление в	ФАРМАКОДИН. Ингибирует син,
плазме, а скорость выведения зави,	тез эргостерола мембраны грибов.
сит от скорости регенерации эпи,	Активен в отношении дерматофи,
дермиса. В отличие от концентра,	тов (Trichophyton spp., Microsporum
ции в плазме, которая не поддается	spp., Epidermophyton floccosum),
обнаружению уже через 7 дней по,	дрожжеподобных грибов и дрожжей
сле прекращения терапии, терапев,
тическая концентрация в коже со,
храняется в течение 2–4 нед после
прекращения 4,недельного курса
лечения; в слизистой оболочке вла,
галища — в течение 2 дней после
окончания 3,дневного курса лече,
ния в дозе 200 мг/сут и в течение
3 дней после окончания 1,дневного
курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в
сутки. Терапевтическая концентра,
ция препарата обнаруживается в
кератине ногтей уже через 1 нед по,
сле начала лечения и сохраняется в
течение 6 мес после завершения
3,месячного курса терапии. Итра,
коназол определяется также в кож,
ном сале и, в меньшей степени, в
поту.
Метаболизм. Метаболизируется в пе,
чени с образованием активных мета,
болитов, один из которых — гидро,

	404	Румикоз®								Глава 2
	(Cryptococcus neoformans, Pityrospo!							применении итраконазола в капсулах
	rum spp., Trichosporon spp., Geotric!							у детей недостаточно, рекомендуется
	hum spp., Candida spp., включая C.al!							использовать	итраконазол	только в
	bicans, C.glabrata и C.krusei), Asper!							том случае, если возможная польза
	gillus spp., Histoplasma spp., Paracoc!							превосходит	потенциальный риск);
	cidioides brasiliensis, Sporothrix schen!							тяжелая сердечная недостаточность;
	ckii, Fonsecaea			spp.,	Cladosporium			заболевания печени (в т.ч. сопровож,
	spp., Blastomyces dermatitidis, Pseu!							дающиеся печеночной недостаточно,
	dallescheria boydii, Penicillium mar!							стью); хроническая почечная недоста,
	neffei, а также других дрожжевых и							точность.
	плесневых грибов.							ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
	ПОКАЗ. Грибковые инфекции, в т.ч.							ГРУДЬЮ. Во время беременности
	системные или тропические микозы,							препарат следует назначать только в уг,
	включая							рожающих жизни случаях, если ожида,
	• дерматомикозы;							емая польза для женщины превышает
	• грибковый кератит;							потенциальный риск для плода.
	• онихомикозы, вызванные дермато,							При назначении в период лактации
	фитами и/или дрожжами и плесне,							необходимо	прекратить	грудное
	выми грибами;							вскармливание.
	• системные микозы: системный ас,							ПОБ. ДЕЙСТВ. Со стороны ЖКТ:
	пергиллез и кандидоз, криптококкоз							диспепсия, тошнота, рвота, снижение
	(включая		криптококковый				менин,	аппетита,больвживоте,диарея,запор.
	гит), гистоплазмоз, споротрихоз, па,							Со стороны гепатобилиарной систе!
	ракокцидиоидомикоз,				бластомикоз			мы: обратимое повышение активно,
	и другие системные микозы;							сти печеночных трансаминаз, гепа,
	• кандидомикозы с поражением кожи							тит; очень редко — тяжелое токсичес,
	и/или слизистых, в т.ч. вульвоваги,							кое поражение печени, в т.ч. острая
	нальный кандидоз;							печеночная недостаточность с лета,
	• глубокие висцеральные кандидозы;							льным исходом.
	• отрубевидный лишай.							Со стороны нервной системы: голов,
	ПРОТИВОПОКАЗ.							ная боль, головокружение, перифе,
	• индивидуальная повышенная чув,							рическая нейропатия.
	ствительность к препарату или его							Аллергические реакции: кожная сыпь,
	компонентам;							кожный зуд, крапивница, ангионев,
	• одновременный прием препаратов,							ротический отек, редко — многофор,
	метаболизирующихся				с	участием		мная экссудативная эритема (синд,
	изофермента			CYP3A4		(терфена,		ром Стивенса,Джонсона).
	дин, астемизол, мизоластин, циза,							Со стороны кожных покровов: алопе,
	прид, дофетилид, хинидин, пимо,							ция, светочувствительность.
	зид, левометадон, сертиндол), инги,							Прочие: нарушения менструального
	биторов ГМГ,КоА,редуктазы, в т.ч.							цикла, гипокалиемия, отечный синд,
	симвастатина и ловастатина; мида,							ром, застойная сердечная недостаточ,
	золама и триазолама для приема							ность и отек легких, гиперкреатинине,
	внутрь, препаратов алкалоидов спо,							мия,окрашиваниемочивтемныйцвет.
	рыньи	(дигидроэрготамин,					эрго,	ВЗАИМОД. Лекарственные средст!
	метрин, эрготамин и метилэргомет,							ва, оказывающие влияние на абсорб!
	рин)	(см.	также «Взаимодейст,					цию итраконазола
	вие»).							Препараты,	уменьшающие	кислот,
	С осторожностью: детский возраст
								ность желудочного сока, снижают аб,
	(поскольку		клинических			данных о		сорбцию итраконазола.

									Румикоз®	405
	Лекарственные средства, оказываю!							зол, мизоластин, цизаприд, мидазо,
	щие влияние на метаболизм итрако!							лам и триазолам (для приема
	назола							внутрь), дофетилид, хинидин, пимо,
	Итраконазол в основном расщепля,							зид, левометадон, сертиндол, ингиби,
	ется ферментом CYP3A4. При одно,							торы	ГМГ,КоА,редуктазы	(симва,
	временном применении итраконазо,							статин, ловастатин), препараты алка,
	ла с рифампицином, рифабутином,							лоидов спорыньи.
	фенитоином,				карбамазепином, изо,			Препараты, при одновременном на!
	ниазидом, являющимися мощными							значении которых с итраконазолом
	индукторами				CYP3A4,	биодоступ,		рекомендуется следить за их концен!
	ность итраконазола и гидроксиитра,							трацией в плазме, действием и побоч!
	коназола значительно снижается, что							ными эффектами и, при необходимо!
	приводит к существенному уменьше,							сти, уменьшать дозу:
	нию эффективности препарата. Од,®							, пероральные антикоагулянты;
	новременное применение Румикоза							, ингибиторы ВИЧ,протеазы: рито,
	с данными препаратами, являющи,
								навир, индинавир, саквинавир;
	мися потенциальными индукторами							, противоопухолевые препараты: ал,
	печеночных ферментов, не рекомен,							калоиды барвинка розового, бусуль,
	дуется.							фан, доцетаксел, триметрексат;
	Мощные			ингибиторы			фермента
	CYP3A4 (например ритонавир, инди,							, БКК, метаболизируемые фермен,
	навир,	кларитромицин,				эритроми,		том CYP3A4, такие как верапамил и
	цин) могут увеличивать биодоступ,							производные дигидропиридина;
	ность итраконазола.							, иммуносупрессивные средства: цик,
	Влияние		итраконазола на				метабо!	лоспорин, такролимус, сиролимус;
	лизм других ЛС							, некоторые расщепляемые фермен,
	Итраконазол				может ингибировать			том CYP3A4 ингибиторы ГМГ,КоА,
	метаболизм			препаратов,		биотранс,		редуктазы (аторвастатин);
	формирующихся при участии фер,							некоторые ГКС (будесонид, дексаме,
	мента CYP3A4, что может приводить							тазон и метилпреднизолон);
	к усилению или пролонгированию их							, другие ЛС: дигоксин, карбамазе,
	действия, в т.ч. побочных эффектов.							пин, буспирон, алфентанил, алпразо,
	После прекращения лечения уровни							лам, бротизолам, мидазолам для в/в
	итраконазола				в плазме	снижаются		введения, рифабутин, эбастин, ре,
	постепенно, в зависимости от дозы и							боксетин, цилостазол, дизопирамид,
	длительности лечения (см. «Фарма,							элетриптан, галофантрин,		репагли,
	кокинетика»).							нид.
	Лекарственные средства, назначать
	которые одновременно с препаратом							Взаимодействия между итраконазо,
	Румикоз	®	не рекомендуется:					лом и зидовудином и флувастатином
								не обнаружено.
	, блокаторы				кальциевых		каналов
	(БКК) — в дополнение к возможному							Не отмечалось влияния итраконазо,
	фармакокинетическому					взаимодей,		ла на метаболизм этинилэстрадиола
	ствию, связанному с общим путем ме,							и норэтистерона.
	таболизма			с	участием		фермента	Исследования in vitro продемонстри,
	CYP3A4, БКК могут оказывать отри,							ровали отсутствие взаимодействия
	цательный инотропный эффект, ко,							между итраконазолом и такими пре,
	торый усиливается при одновремен,							паратами, как имипрамин, пропрано,
	ном приеме с итраконазолом.							лол, диазепам, циметидин, индомета,
	Одновременно с итраконазолом не,							цин,	толбутамид и сульфаметазин
	льзя назначать терфенадин, астеми,							при связывании с белками плазмы.

406	Румикоз®										Глава 2
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, сразу						жена у некоторых пациентов с нару,
после еды; капсулы следует глотать						шенным иммунитетом, например: у
целиком.						больных с		нейтропенией,		больных
				Таблица 1		СПИДом		или перенесших			транс,
						плантацию органов. В подобных слу,
			Продолжитель,			чаях может потребоваться двукрат,
Показание		Доза				ное увеличение дозы.
			ность применения,
				дни		Онихомикоз: Пульс,терапия или не,
Вульвовагиналь"		200 мг 2		1		прерывное лечение.
ный кандидоз		раза в сутки		3		Пульс,терапия (см. табл. 2). Один
		200 мг 1 раз				курс	пульс,терапии		заключается в
		в сутки				ежедневном приеме 2 капс. 2 раза в
Отрубевидный		200 мг 1 раз		7		сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в те,
лишай		в сутки				чение 1 нед.
Дерматомикозы		200 мг 1 раз		7		Для лечения грибковых поражений
гладкой кожи		в сутки		15		ногтевых пластинок пальцев стоп ре,
		100 мг 1 раз				комендуется 3 курса.
		в сутки				Для лечения грибковых поражений
Грибковый кера"		200 мг 1 раз		21
						ногтевых пластинок пальцев кистей
тит		в сутки	Возможна коррек"			рекомендуется 2 курса.
			ция длительности
						Интервал между курсами составля,
			лечения с учетом
			положительной			ет 3 нед. Клинические результаты
			динамики клини"			становятся очевидны после оконча,
			ческой картины			ния лечения по мере отрастания
Оральный кан"		100 мг 1 раз		15		ногтей.
дидоз		в сутки				Непрерывное лечение — по 2 капс. в
Поражения вы"		200 мг 2		7		день (200 мг 1 раз в сутки) в течение 3
сококератинизи"		раза в сутки		30		мес. Оптимальный терапевтический
рованных облас"		100 мг 1 раз				эффект достигается через 2–4 нед по,
тей кожного по"		в сутки				сле окончания лечения при пораже,
крова, таких как
						ниях кожи и через 6–9 мес — при по,
кисти рук и сто"
пы						ражениях ногтей.
						Системные микозы: рекомендуемые
Биодоступность итраконазола					при	дозировки варьируют в зависимости
пероральном приеме может быть сни,						от вида инфекции (см. табл. 3).
										Таблица 2
Локализация онихомикоза			неделя	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя	неделя
			1,я	2,я	3,я	4,я	5,я	6,я	7,я	8,я	9,я
Ногтевые пластинки пальцев			1"й	Перерыв между			2"й	Перерыв между			3"й
стоп с поражением или без			курс		курсами		курс	курсами			курс
поражения ногтевых пласти"
нок пальцев кистей
Ногтевые пластинки пальцев			1"й	Перерыв между кур"			2"й		—
кистей			курс		сами		курс

						Румикоз®		407
				Таблица 3	всего курса лечения вплоть до наступ,
			Средняя		ления первой менструации после его
					завершения.
			продол,	Примеча,	При исследовании в/в лекарствен,
	Показание	Доза	житель,
				ние	ной формы итраконазола, проводи,
			ность ле,
					мом на здоровых добровольцах, от,
			чения
	Аспергил"	200 мг 1 раз в	2–5 мес	Увеличить	мечалось преходящее		бессимптом,
					ное уменьшение фракции выброса
	лез	сутки		дозу до 200
	Кандидоз	100–200 мг 1	от 3 нед	мг 2 раза в	левого желудочка, нормализующее,
				сутки в слу"	ся до следующей инфузии препара,
		раз в сутки	до 7 мес	чае инва"	та. Клиническая значимость полу,
				зивного	ченных данных для		пероральных
				или диссе"	форм неизвестна.
				минирован"
					Обнаружено, что итраконазол обла,
				ного забо"
				левания	дает отрицательным инотропным эф,
	Криптокок"	200 мг 1 раз в	от 2 мес	Поддержи"	фектом. Сообщалось о случаях разви,
					тия сердечной недостаточности, свя,
	коз (кроме	сутки	до 1 года	вающая те"
	менингита)	200 мг 2 раза		рапия (слу"	занных с приемом Румикоза®. Препа,
	Криптокок"	в сутки		чаи менин"	рат не следует принимать пациентам
	ковый ме"			гита) — 200	с хронической сердечной недостаточ,
	нингит			мг 1 раз в	ностью, в т.ч. в анамнезе, за исключе,
				сутки	нием случаев, когда возможная поль,
	Гистоплаз"	200 мг 1–2	8 мес
					за значительно превосходит потенци,
	моз	раза в сутки			альный риск.
	Споротри"	100 мг 1 раз в	3 мес		Блокаторы кальциевых каналов мо,
	хоз	сутки			гут оказывать отрицательный ино,
	Паракокци"	100 мг 1 раз в	6 мес		тропный эффект, который			может
	диоидоми"	сутки			усиливать подобный эффект итра,
	коз				коназола; итраконазол может сни,
	Хромоми"	100–200 мг 1	6 мес		жать метаболизм БКК. При одно,
	коз	раз в сутки			временном приеме итраконазола и
	Бластоми"	100 мг 1 раз в	6 мес		БКК необходимо соблюдать осто,
	коз	сутки — 200			рожность.
		мг 2 раза в			При почечной недостаточности мо,
		сутки			жет потребоваться коррекция дозы.
	ПЕРЕДОЗ. Данные отсутствуют.				При пониженной кислотности же,
					лудка нарушается абсорбция итрако,
	При случайной передозировке следу,
					назола. Пациентам, принимающим
	ет применять поддерживающие				антацидные	препараты (например
	меры — промывание желудка в тече,				алюминия гидроксид), рекомендует,
	ние первого часа, при необходимо,				ся использовать их не ранее чем через
	сти — назначение активированного				2 ч после приема итраконазола. Па,
	угля.				циентам с ахлоргидрией или приме,
	Итраконазол не выводится при гемо,
					няющим H2,антигистаминные сред,
	диализе.				ства или ингибиторы протонного на,
	Специфического антидота не сущест,
					соса, рекомендуется принимать кап,
	вует.				сулы итраконазола с кислыми напит,
	ПРЕДОСТ. Женщинам детородного				ками.
	возраста, принимающим итраконазол,				Рекомендуется регулярно контроли,
	необходимо использовать адекватные				ровать функцию печени у пациентов,
	методы контрацепции на протяжении				получающих	терапию	итраконазо,

	408	Сорафениб*						Глава 2
	лом. Пациенты должны быть преду,						СОРБИФЕР ДУРУЛЕС
	преждены		о необходимости			немед,	(SORBIFER® DURULES®)
	ленно связаться с врачом в случае
	возникновения симптомов,				предпо,		Железа сульфат + Аскор
	лагающих		возникновение		гепатита:		биновая кислота* . . . . . . . . . . . . . 214
	анорексии,		тошноты, рвоты,			слабо,
	сти, боли в животе и потемнения						EGIS Pharmaceuticals PLC (Венгрия)
	мочи. При появлении таких симпто,
	мов лечение необходимо немедленно
	прекратить и провести исследование
	функции печени.
	Пациентам с повышенной активно,
	стью печеночных ферментов или за,
	болеванием печени в активной фазе,
	а также при перенесенном токсичес,
	ком поражении печени при приеме
	других ЛС назначать лечение итра,
	коназолом не следует, за исключе,
	нием тех случаев, когда ожидаемая
	польза оправдывает риск				пораже,
	ния печени. В этих случаях во время
	лечения необходимо контролиро,
	вать	активность		печеночных фер,
	ментов.
	При	нарушениях		функции		печени
	возможна коррекция дозы; при про,
	должительности приема более 1 мес
	необходим контроль функции пече,
	ни.						СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	При возникновении нейропатии, ко,
	торая может быть связана с приемом						Таблетки, покрытые обо/
	итраконазола, лечение следует пре,						лочкой . . . . . . . . . . . . . . .	. . 1 табл.
	кратить.						железа сульфат. . . . . . . .	. . . 320 мг
	Итраконазол следует с осторожно,						(чтосоответствует100мгжелезаII)
	стью назначать пациентам с гипер,						кислота аскорбиновая . . . . . 60 мг
	чувствительностью к другим азо,						вспомогательные вещества: маг,
	ловым противогрибковым средст,						ния стеарат; повидон К,25; поли,
	вам.						этен порошок; карбомер 934Р
	У пациентов с нарушенным иммуни,						оболочка: гипромеллоза;	макро,
	тетом	(СПИД,		состояние		после	гол 6000; титана диоксид; железа
	трансплантации органов, нейтропе,						оксид желтый; парафин твердый
	ния) может потребоваться увеличе,						во флаконах темного стекла по 30
	ние дозы.
							или 50 шт.; в пачке картонной 1
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
							флакон.
	408 Сорафениб* (Sorafenib*)						ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Круглые
							двояковыпуклые таблетки, покрытые
			Синонимы				оболочкой светло,желтого	цвета, с
							гравировкой «Z» на одной стороне, на
	Нексавар®: табл. п.п.о.						изломе ядро серого цвета, с характер,
	(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . 291						ным запахом.

					Сорбифер Дурулес					409
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоанемиче!			• повышенное содержание железа в
	ское, восполняющее дефицит железа.			организме			(гемосидероз,			гемохро,
		®		матоз);
	ФАРМАКОКИН. Дурулес — техно,			• нарушение			утилизации			железа
	логия, которая	обеспечивает	посте,	(свинцовая			анемия,	сидеробласт,
	пенное высвобождение активного ве,
				ная	анемия, гемолитическая ане,
	щества (ионов двухвалентного желе,
				мия);
	за) из таблеток и его равномерное по,
				• детский возраст до 12 лет (из,за от,
	ступление в кровь. Прием по 100 мг 2			сутствия клинических данных).
	раза в день обеспечивает на 30% боль,
				С осторожностью: язвенная болезнь
	шее всасывание железа из препарата
	®	®		желудка и двенадцатиперстной киш,
	Сорбифер Дурулес по сравнению с			ки, воспалительные заболевания ки,
	обычными препаратами железа.			шечника (энтерит, дивертикулит, яз,
	Абсорбция и биодоступность желе,
				венный колит, болезнь Крона).
	за — высокие. Железо всасывается			ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
	преимущественно в двенадцатипер,
	стной кишке и проксимальной части			ГРУДЬЮ. Можно применять при бе,
	тощей кишки. Связывание с белками			ременности и кормлении грудью.
	плазмы — 90% и более. Депонируется			ПОБ. ДЕЙСТВ. Тошнота,рвота,боли
	в виде ферритина или гемосидерина в			в животе, диарея или запор. Частота
	гепатоцитах и клетках системы фаго,			побочных эффектов со стороны ЖКТ
	цитирующих макрофагов, незначите,			может нарастать с повышением дозы
	льное количество — в виде миоглоби,			от 100 до 400 мг. Редко (< 1/100) — яз,
	на в мышцах. T1/2 составляет 6 ч.			венное поражение пищевода, стеноз
	ФАРМАКОДИН. Железо — незаме,			пищевода,		аллергические				реакции
				(зуд, сыпь), гипертермия кожи, голов,
	нимый компонент организма, необхо,			ная боль, головокружение, слабость.
	димый для образования гемоглобина			ВЗАИМОД. Может снизить всасыва,
	и протекания окислительных процес,®			ние	одновременно			применяемых
	сов в тканях. Технология Дурулес			эноксацина,			клодроната,		грепафлок,
	обеспечивает поэтапное высвобожде,
				сацина, левофлоксацина,					леводопы,
	ние активного	ингредиента	(ионов	метилдопы,			пеницилламина, тетра,
	железа) в течение длительного време,			циклинов		и	гормонов щитовидной
	ни. Пластиковый матрикс таблеток			железы. Одновременное применение
	®	®
	Сорбифер Дурулес инертен в пище,			препарата Сорбифер® Дурулес® и ан,
	варительном соке, но полностью рас,			тацидов, содержащих алюминия гид,
	падается под действием кишечной пе,			роксид и магния карбонат, может сни,
	ристальтики, когда активный ингре,			зить	всасывание железа				(интервал
	диент полностью высвобождается.			между их приемом должен быть не ме,
	ПОКАЗ.
				нее 2 ч), в случае приема тетрацикли,
	• железодефицитная анемия;
				нов минимальный интервал должен
	• дефицит железа;			составлять 3 ч. Сорбифер® Дурулес®
	• профилактика	дефицита	железа	не следует сочетать с ципрофлоксаци,
	при беременности, лактации и у до,			ном,	доксициклином,			норфлоксаци,
	норов крови.			ном и офлоксацином.
	ПРОТИВОПОКАЗ.			ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, таб,
	• повышенная	чувствительность к		летку следует глотать целиком (нель,
	компонентам препарата;			зя делить или разжевывать), запивая
	• стеноз пищевода и/или обструк,			не менее 0,5 стакана жидкости.
	тивные изменения пищеваритель,			Взрослым и подросткам: по 1 табл.
	ного тракта;			1–2 раза в сутки. При необходимости,