Доктор. Онкология и гематология 2012

	420	Супрадин®			Глава 2
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Таблетки			кции костей, зубов, кожи; участвует в
	для приготовления шипучего напитка:			синтезе зрительного пигмента.
	цилиндрическая, плоская таблетка от			Витамин В1 нормализует деятель,
	бледно,желтого до		светло,желтого	ность сердца и способствует норма,
	цвета, с вкраплениями более темного			льному функционированию нервной
	и более светлого цвета, растворяется в			системы.
	воде с выделением пузырьков, обра,			Витамин В2 способствует процессам
	зуя	зеленовато,желтый, непрозрач,		регенерации тканей, в т.ч. клеток
	ный, с небольшим осадком раствор с			кожи.
	запахом лимона.			Витамин В6 способствует поддержа,
	Таблетки, покрытые оболочкой: ова,			нию структуры и функции костей, зу,
	льные, двояковыпуклые, покрытые			бов, десен, оказывает влияние на
	оболочкой оранжево,красного цве,			эритропоэз, способствует нормально,
	та.			му функционированию нервной сис,
	ХАРАКТ. Полный мультивитамин,			темы.
	ный комплекс, способствующий пре,			Витамин В12 участвует в эритропоэзе,
	дупреждению общих авитаминозов			способствует нормальному функцио,
	и позволяющий проводить их лече,			нированию нервной системы.
	ние.			Витамин С участвует в формирова,
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Восполняющее де!			нии и поддержании структуры и фун,
	фицит витаминов и минеральных ве!			кции костей, зубов и десен; укрепляет
	ществ.			стенки капилляров.
				Витамин D3 регулирует обмен фос,
	ФАРМАКОДИН.		Определяется
				фора и кальция в организме, содейст,
	комплексом входящих в состав вита,			вуя всасыванию этих веществ кишеч,
	минов и минералов.			ником, своевременному отложению
	Витамин А необходим для нормаль,
				их в костях.
	ного роста, участвует в формирова,			Витамин Е обеспечивает нормальное
	нии и поддержании структуры и фун,			функционирование	эритроцитов,
				предохраняет от повреждений кле,
				точные мембраны.
				Биотин принимает участие в обмен,
				ных процессах, способствует усвое,
				нию белка.
				Пантотеновая кислота участвует в
				процессах метаболизма жиров, бел,
				ков и углеводов.
				Фолиевая кислота участвует в эрит,
				ропоэзе.
				Никотинамид принимает участие в
				окислительно,восстановительных
				процессах, обеспечивает перенос во,
				дорода и фосфата.
				Кальций участвует в формировании
				костей и зубов, способствует норма,
				льной свертываемости крови.
				Магний участвует в формировании
				мышечной и костной тканей, а также
				принимает участие в синтезе белка.
				Железо участвует в эритропоэзе; яв,
				ляется важной составной частью ге,

						Супрадин®			421
	моглобина,		который	обеспечивает		Недостаток витаминов наблюдается
	транспорт кислорода в ткани.					в следующих случаях:
	Фосфор, наряду с кальцием, участву,					, при увеличенной потребности (пе,
	ет в формировании костей и зубов, а					риод роста, беременности,			период
	также участвует в процессах энерге,					грудного вскармливания, в пожилом
	тического обмена.					возрасте, при выздоровлении, лече,
	Марганец		содействует	правильной		нии антибиотиками и при химиотера,
	минерализации костей.					пии);
	Медь	необходима для		нормальной		, при сниженном поступлении (сни,
						жение веса и другие несбалансиро,
	функции эритроцитов и обмена же,
	леза.					ванные диеты, в пожилом возрасте,
						желудочно,кишечные		заболева,
	Цинк входит в состав около 70 фер,
	ментов, участвующих в синтезе и ме,					ния).
	таболизме		гормонов	(в	основном	При указанных состояниях редко на,
	ГКС), а также делении и взаимодей,					блюдается недостаток только одного
	ствии иммунокомпетентных клеток.					из витаминов. Кроме того, нарушает,
						ся поступление наиболее распростра,
	Молибден входит в состав ферментов
						ненных минералов и редких элемен,
	и коферментов, участвующих во мно,					тов.
	гих	окислительно,восстановитель,				ПОКАЗ. Для профилактики и лече,
	ных реакциях в организме.
						ния гипо, и авитаминозов и недостат,
	Супрадин® содержит 12 витаминов в
	сочетании с минералами и редкими					ка минеральных веществ, в т.ч.:
	элементами, являющихся				важными	• при неполноценном и несбаланси,
	факторами метаболических процес,					рованном питании (диеты);
						• при повышенных физических и ум,
	сов.
						ственных нагрузках;
	Витамины необходимы для метабо,
						• в период выздоровления после про,
	лизма углеводов, образования запа,
	сов энергии, метаболизма липидов,					должительных и/или тяжело про,
						текающих заболеваний, в т.ч. ин,
	нуклеиновых кислот и белков, а так,
						фекционных;
	же для синтеза коллагена, нейроме,							хрониче,
						• в комплексной терапии
	диаторов и т.д.
						ского алкоголизма;
	Помимо участия в основных метабо,
						• в комплексном лечении при назна,
	лических реакциях, витамины при,					чении антибиотикотерапии, химио,
	нимают участие в регуляции и коор,
						терапии.
	динации метаболических процессов.
						ПРОТИВОПОКАЗ.
	Витамины необходимы для роста ко,
	стей, заживления ран, для поддержа,					• гиперчувствительность, в т.ч. при
	ния нормального состояния сосудов,					аллергии на один	или	несколько
						компонентов препарата;
	микросомального метаболизма ле,
						• гипервитаминоз А или D;
	карств и детоксикации, иммунного
	статуса, для развития и дифференци,					• гиперкальциемия;
	ации тканей и т.д.					• почечная недостаточность;
						• период лечения ретиноидами.
	За исключением известных последст,
	вий острой недостаточности витами,					Для таблеток, покрытых оболочкой,
	нов,	растущий организм			проявляет	(дополнительно): чувствительность к
	определенную потребность в витами,					лактозе.
	нах, что позволяет предупреждать за,					ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.
	болевания и поддерживать умствен,					ГРУДЬЮ. Можно	принимать во
	ное и физическое состояние на высо,					время беременности и в период груд,
	ком уровне.					ного вскармливания при условии со,

	422	Сутент®	Глава 2
	блюдения рекомендуемой ежеднев,		СУТЕНТ® (SUTENT®)
	ной дозы. Нет данных, указывающих
	на риск для плода в случае приема		Сунитиниб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
	препарата в рекомендованных дозах
	во время беременности.		Pfizer H.C.P. Corporation (США)
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Иногда возможны
	аллергические реакции к компонен,
	там препарата.
	ВЗАИМОД. Не принимать одновре,
	менно другие поливитаминные препа,
	раты.
	ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь.
	Таблетки для приготовления шипу,
	чего напитка предварительно раство,
	ряют в стакане воды. Таблетки, по,
	крытые оболочкой, во время еды,
	проглатывают целиком, запивая 1/2
	стакана воды.
	Взрослым и подросткам старше 12
	лет: 1 шипучая табл. или таблетка, по,
	крытая оболочкой, в день, или по ука,
	занию врача. Без рекомендации врача
	препарат не следует принимать в до,
	зах, превышающих вышеуказанные, а
	также детям до 12 лет.
	ОСОБ. УКАЗ. Возможно окрашива,
	ние мочи в желтый цвет, что совер,		СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	шенно безвредно и объясняется нали,		Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.
	чием в препарате рибофлавина.		активное вещество:
	Таблетка для приготовления шипу,		сунитиниба малат . . . . . . . . 16,7 мг
	чего напитка содержит около 300 мг		33,4 мг
	натрия (эквивалентно 700 мг пова,
			66,8 мг
	ренной соли). Пациентам, соблюда,
			соответствует 12,5; 25 или 50 мг
	ющим диету с минимальным потреб,
			сунитиниба
	лением соли, рекомендуется прини,
			вспомогательные вещества: ман,
	мать драже.
			нитол; натрия кроскармеллоза;
	Таблетка для приготовления шипу,
			повидон; магния стеарат
	чего напитка содержит около 1000 мг
			состав оболочки капсулы: жела,
	кристаллического сахара (сахарозы);
			тин; титана диоксид; железа ок,
	таблетка, покрытая оболочкой — 300
			сид красный; в капсулах по 25 и
	мг. При приеме рекомендованной су,
			50 мг дополнительно содержится
	точной дозы это количество прене,
			железа оксид желтый и железа
	брежимо мало даже при необходимо,
	сти	соблюдения противодиабетиче,	оксид черный
	ской диеты (1 г кристаллического са,		состав чернил: шеллак; повидон;
	хара соответствует 0,1 ХЕ).		титана диоксид
	В случае повышенной чувствитель,		во флаконах ПЭ по 28 или 30 шт.; в
	ности к лактозе следует принимать		пачке картонной 1 флакон или в
	Супрадин® в форме шипучих табле,		блистере 7 шт.; в пачке картонной
	ток.		4 блистера.

								Сутент®		423
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Капсула 12,5				После	однократного			перорального
	мг: твердая желатиновая, с крышеч,				приема препарата здоровыми добро,
	кой и основанием красно,коричнево,				вольцами Т1/2 сунитиниба и его
	го цвета, на крышечке напечатано				основного активного метаболита со,
	«Pfizer», а на корпусе — «STN 12,5				ставляет 40–60 и 80–110 ч соответст,
	mg».				венно. При повторном ежедневном
	Капсула 25 мг: твердая желатиновая,				применении происходит 3–4,кратное
	с крышечкой коричневато,оранжево,				накопление сунитиниба и 7–10,крат,
	го цвета и основанием красно,корич,				ное накопление его основного мета,
	невого цвета, на крышечке напечата,				болита. Css сунитиниба и его основно,
	но «Pfizer», а на корпусе — «STN 25				го активного метаболита достигаются
	mg».				через 10–14 дней. К 14,му дню сум,
	Капсула 50 мг: твердая желатиновая,				марная концентрация сунитиниба и
	светлого	коричневато,оранжевого			его основного активного метаболита
	цвета, на крышечке напечатано «Pfi,				в плазме составляет 62,9–101 нг/мл.
					При многократном ежедневном при,
	zer», а на корпусе — «STN 50 mg».				менении или повторных циклах с раз,
	Надпись на капсуле любой дозиров,
	ки наносится белыми чернилами.				личным режимом дозирования ника,
					ких значительных изменений в фар,
	Содержимое капсул: гранулы от жел,
					макокинетике		сунитиниба			и его
	того до оранжевого цвета.				основного активного метаболита не
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!				обнаружено.
	вое, ингибирующее рецепторы тиро!				Возраст, вес, Cl креатинина, раса, пол
	зинкиназы.				или оценка качества жизни (согласно
	ФАРМАКОКИН.		При	приеме	классификации			Восточной		объеди,
	внутрь сунитиниб хорошо всасывает,				ненной	группы		онкологов,		шкала
	ся. Tmax составляет 6–12 ч. Прием				ECOG)	не оказывают клинически
					значимого влияния на фармакокине,
	пищи не влияет на биодоступность су,				тику препарата и его активного мета,
	нитиниба.
					болита.
	Связывание сунитиниба и его основ,
	ного метаболита с белками плазмы				Масса тела и качество жизни: попу,
	составляло 95 и 90% соответственно,				ляционный		фармакокинетический
	без явной зависимости от концентра,				анализ показал, что нет необходимо,
					сти коррекции начальной дозы пре,
	ции в пределах от 100 до 4000 нг/мл.
	Величина	расчетного	Vd в	тканях	парата в зависимости от массы тела и
	(Vd/F) составляла 2230 л.				качества жизни по шкале ECOG.
					Пол: имеющиеся данные показывают,
	Метаболизируется в основном изо,
	ферментом CYP3A4 цитохрома Р450				что кажущийся клиренс сунитиниба
	с образованием основного активного				у женщин может быть на 30% ниже,
	метаболита, который далее метабо,				чем у мужчин, однако эта разница не
	лизируется тем же		изоферментом		требует коррекции начальной дозы
	CYP3A4. Доля активного метаболи,				сунитиниба.
	та составляет 23–37% от величины				ФАРМАКОДИН. Сунитиниб спосо,
	AUC.				бен одновременно ингибировать ре,
	Сунитиниб выводится в основном с				цепторы различных				тирозинкиназ
	калом (61%); через почки в виде неиз,				(РТК), участвующих в процессах рос,
	мененного препарата и его метаболи,				та опухолей, патологического ангио,
	тов выводится примерно 16% от вве,				генеза и образования метастазов. Про,
	денной дозы. Общий клиренс при				являет ингибирующую активность в
	приеме внутрь достигает 34–62 л/ч.				отношении многих киназ (> 80 киназ).

	424	Сутент®					Глава 2
	Было показано, что он является мощ,				• детский возраст (эффективность и
	ным ингибитором рецепторов тром,				безопасность применения препара,
	боцитарного фактора роста (PDGFRα				та Сутент® у детей не установлена).
	и PDGFRβ ), рецепторов фактора рос,				С осторожностью следует применять
	та сосудистого эндотелия (VEGRF1,				у пациентов с удлинением интервала
	VEGRF2 и VEGRF3); рецептора фак,				QT в анамнезе; у больных, принимаю,
	тора стволовых клеток (KIT), рецеп,				щих	антиаритмические	препараты,
	тора Fms,подобной тирозинкиназы,3				или пациентов с соответствующими
	(FLT), рецептора колониестимулиру,				заболеваниями сердца, брадикардией
	ющего фактора и рецептора нейротро,				или нарушениями электролитного ба,
	фического		глиального	фактора	ланса, а также при почечной или пече,
					ночной недостаточности. Требуется
	(RET). Активность основного метабо,				соблюдать осторожность и уменьшить
	лита была сходной с таковой сунити,				дозу сунитиниба при одновременном
	ниба.				приеме мощных ингибиторов изофер,
	Сунитиниб ингибирует фосфорили,				мента CYP3A4, которые могут повы,
	рование многих РТК (PDGFRβ ,				шать	концентрацию сунитиниба в
	VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опу,				плазме крови.
	холей,	экспрессирующих		целевые	ПОБ. ДЕЙСТВ. Наиболее важными
	РТК in vivo, и демонстрирует подав,				серьезными побочными		явлениями,
	ление роста опухоли или ее регрес,				связанными с лечением препаратом
	сию и/или подавление метастазов на				Сутент®, являются: легочная эмболия
	экспериментальных моделях различ,				(1%), тромбоцитопения (1%), опухо,
	ных опухолей. Сунитиниб продемон,				левое кровотечение (0,9%), фебриль,
	стрировал способность ингибировать				ная нейтропения (0,4%) и артериаль,
	рост опухолевых клеток, экспресси,				ная гипертензия (0,4%).
	рующих дерегулированные целевые				В 2% случаев у пациентов с метаста,
	РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro,
	и PDGRFβ , и VEGRF2,зависимый				тическим почечно,клеточным раком
					были описаны венозные тромбоэмбо,
	ангиогенез in vivo.				лии: легочная эмболия (4,й степени)
	ПОКАЗ.
				стромаль,	— у 2 пациентов и тромбоз глубоких
	• гастроинтестинальные
					вен (3,й степени) — у 2 пациентов. У
	ные опухоли при отсутствии эф,				пациентов с гастроинтестинальными
	фекта	от	терапии иматинибом		стромальными опухолями, получав,
	вследствие резистентности или не,				ших сунитиниб, венозные тромбоэм,
	переносимости;				болии наблюдались у 7 больных
	• распространенный и/или метаста,
					(3%). У 5 из 7 человек отмечался
	тический почечно,клеточный рак у				тромбоз глубоких вен 3,й степени, а у
	пациентов,		не получавших ранее		2 пациентов — 1,й или 2,й степени.
	специфическое лечение;				Наиболее частыми побочными яв,
	• распространенный и/или метаста,
					лениями всех степеней, связанны,
	тический почечно,клеточный рак				ми с лечением препаратом Сутент®
	при отсутствии эффекта от терапии				(отмеченными более чем у 20% па,
	цитокинами.				циентов), являлись усталость, та,
	ПРОТИВОПОКАЗ.				кие желудочно,кишечные наруше,
	• повышенная чувствительность к				ния, как диарея, тошнота, стоматит,
	сунитинибу или другим компонен,				диспепсия и рвота, а также наруше,
	там препарата;				ние пигментации кожи; сыпь; синд,
	• беременность и период кормления				ром ладонно,подошвенной эритро,
	грудью;				дизестезии; сухость кожи; измене,

Сутент®

425

ние окраски волос; воспаление сли,

кожи, кожный зуд, эксфолиативный

зистых оболочек; астения, наруше,

дерматит.

ние вкуса и анорексия. У пациентов

Со стороны костно!мышечной систе!

с солидными

опухолями наиболее

мы: часто — боль в конечностях, арт,

распространенными

побочными

ралгия, миалгия.

явлениями,

связанными с

тера,

Со стороны нервной системы: очень

пией, были: усталость, артериаль,

часто — головная боль; часто — голо,

ная гипертензия

и

нейтропения,

вокружение, парестезии, бессонница

вплоть до 3,й степени тяжести, и

или повышенная сонливость, депрес,

повышение уровня липазы, вплоть

сия.

до 4,й степени.

Со стороны ССС: очень часто — повы,

Побочные явления, связанные с лече,

шение АД; часто — снижение фрак,

нием сунитинибом,

отмеченные

в

ции

выброса левого

желудочка

клинических исследованиях по край,

(ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии

ней мере у > 5% пациентов с солидны

,

(легочная эмболия, тромбоз

глубо,

ких вен); нечасто — сердечная недо,

ми опухолями, приведены ниже и си,

статочность, застойная сердечная не,

стематизированы по системно,орган,

достаточность, нарушение функции

ным классам, частоте и степени тяже,

левого желудочка, редко — удлине,

сти. Внутри каждой группы побоч,

ние интервала QT, мерцание и трепе,

ные явления расположены в порядке

тание предсердий по типу «пируэт».

уменьшения степени тяжести. Часто,

Со стороны мочевыделительной сис!

та: очень часто — ≥ 1/10, часто — от

темы: часто — хроматурия (измене,

≥

1/100

до

<

1/10;

нечасто

—

от

ние окраски мочи).

≥

1/1000

до

< 1/100;

редко

—

от

Со стороны органов дыхания: очень

≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко —

часто — носовое кровотечение; часто

≤

1/10000.

— одышка, гортанно,глоточные боли.

Со стороны органов кроветворения:

Со стороны эндокринной системы: ча,

очень часто — анемия, нейтропения,

сто — гипотиреоз, повышение уровня

тромбоцитопения; часто — лейкопе,

тиреотропного гормона.

ния.

Прочие: очень часто — астения/повы,

шенная утомляемость;

повышение

Со стороны

органов

пищеварения:

очень часто — извращение вкуса, диа,

уровня липазы в сыворотке крови; ча,

рея, тошнота, рвота, стоматит, муко,

сто — слезотечение, уменьшение мас,

сы тела, грипп, лихорадка, озноб, пе,

зиты, диспепсия, боли в области жи,

риферические отеки, периорбиталь,

вота; анорексия, запор, глоссодиния

ный отек, обезвоживание, гипотире,

(невралгия

языка),

метеоризм, су,

оз, повышение уровней креатинфос,

хость во рту; часто — боль во рту, гаст,

фокиназы и амилазы в сыворотке

роэзофагеальный

рефлюкс;

нечас,

крови; нечасто — кровотечения из

то — панкреатит; редко — желудоч,

опухолей, гриппоподобный синдром.

но,кишечные перфорации.

У больных с метастазами в головной

Со стороны кожи и кожных придат!

мозг или синдромом обратимой лей,

ков: очень часто — изменение цвета

коэнцефалопатии описаны

случаи

кожи, ладонно,подошвенный

синд,

судорог.

ром (эритродизестезия), сыпь (эри,

Результаты постмаркетингового ис!

тематозная,

пятнистая, папулезная,

следования

отрубевидная,

генерализованная,

Во

время применения

сунитиниба

псориазоподобная),

волдыри;

изме,

после его регистрации были зафикси,

нение цвета волос, сухость кожи, эри,

рованы следующие нежелательные

тема; часто — алопеция, шелушение

явления.

426

Сутент®

Глава 2

Со стороны органов кроветворения:

которых завершились летальным ис,

сообщается о редких случаях тромбо,

ходом. Сообщается о случаях протеи,

тической микроангиопатии. В таких

нурии и редких случаях нефротиче,

случаях

рекомендовано временно

ского синдрома.

приостановить

прием

сунитиниба;

Со стороны ССС: сообщалось о слу,

после разрешения симптомов прием

чаях кардиомиопатии, некоторые из

препарата может быть возобновлен

которых завершились летальным ис,

по усмотрению лечащего врача.

ходом.

Со стороны органов дыхания: сообща,

ВЗАИМОД. Препараты, повышаю!

ется о случаях эмболии легочной ар,

терии, иногда с летальным исходом.

щие

концентрацию

сунитиниба в

плазме. Совместное применение разо,

Со стороны эндокринной системы: в

клинических

исследованиях

и

во

вой дозы сунитиниба с ингибитором

время постмаркетингового примене,

изофермента CYP3A4 кетоконазолом

ния препарата были зафиксированы

повышает Cmax и AUC0–∞

комплекса су,

редкие случаи гипертиреоза с перехо,

нитиниб – основной активный мета,

дом в гипотиреоз.

болит у здоровых добровольцев на 49

и 51%

соответственно. Применение

Со стороны иммунной системы: сооб,

®

щается о реакциях гиперчувствите,

препарата Сутент совместно с други,

льности,

включая

ангионевротиче,

ми

ингибиторами

изофермента

ский отек.

CYP3A4 (например ритонавиром, ит,

раконазолом,

эритромицином, кла,

Инфекции и инвазии: сообщается о

случаях

серьезных

инфекций

(на

ритромицином или

грейпфрутовым

фоне нейтропении или без), часть из

соком) может привести к повышению

которых завершились летальным ис,

концентрации сунитиниба.

ходом.

Следует избегать совместного прие,

Со стороны костно!мышечной систе!

ма

ингибиторов

изофермента

мы: имеются сообщения о редких

CYP3A4 с препаратом Сутент® или

случаях миопатии и/или рабдомио,

выбирать альтернативный препарат с

лиза в сочетании или без сочетания с

минимальной способностью к инги,

острой почечной недостаточностью, с

бированию

изофермента

CYP3A4.

редкими случаями летального исхо,

Если это не представляется возмож,

да. У большинства таких пациентов

ным, суточную дозу сунитиниба, ве,

имелись

исходные

факторы

риска

роятно, будет необходимо уменьшить

и/или они получали сопутствующую

на 12,5 мг. В этом случае суточная

терапию препаратами, для которых

доза должна быть не менее 37,5 мг.

свойственны нежелательные реакции

Препараты,

понижающие

концент!

подобного рода.

рацию сунитиниба в плазме. Совмест,

Имеются сообщения о случаях обра,

ное применение разовой дозы суни,

зования свищей, иногда связанных с

тиниба с индуктором

изофермента

некрозом и/или регрессией опухоли,

CYP3A4 рифампином понижает Cmax

некоторые из которых завершились

и AUC0–∞ y здоровых добровольцев на

летальным исходом.

23 и 46% соответственно.

Со стороны нервной системы: имеют,

Применение препарата Сутент® со,

ся сообщения о случаях расстройств

вместно с другими индукторами изо,

вкусовой чувствительности, включая

фермента CYP3A4 (например декса,

агевзию.

метазоном, фенитоином, карбамазе,

Со стороны мочевыделительной сис!

пином,

рифампином,

фенобарбита,

темы: имеются сообщения о случаях

лом или зверобоем) может привести

нарушения функции

почек/почеч,

к уменьшению концентрации суни,

ной недостаточности, некоторые из

тиниба.

								Сутент®	427
	Следует избегать совместного прие,					ПЕРЕДОЗ. Лечение: симптоматиче,
	ма индукторов изофермента CYP3A4					ское. Специфического антидота не су,
	с препаратом Сутент® или выбирать					ществует. При необходимости реко,
	альтернативный препарат с минима,					мендуется вызвать рвоту или провес,
	льной способностью к индукции изо,					ти промывание желудка.
	фермента CYP3A4. Если это не пред,					ОСОБ. УКАЗ. Лечение препаратом
	ставляется возможным, дозу сунити,					Сутент	®	следует проводить	под на,
	ниба, вероятно, придется увеличить
	на 12,5 мг, контролируя переноси,					блюдением врача, имеющего опыт ра,
	мость препарата пациентом. Суточ,					боты с противоопухолевыми препара,
	ная доза в этом случае не должна пре,					тами.
	вышать 87,5 мг.					В начале каждого цикла терапии пре,
	ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, неза,					паратом Сутент® следует проводить
						полный анализ гематологических по,
	висимо от приема пищи.					казателей.
	Рекомендуемая доза препарата Су,
	тент	®	составляет 50 мг в день в тече,			Были получены сообщения о случаях
						кровотечений, иногда смертельных,
	ние 4 нед с последующим перерывом					включая желудочно,кишечные кро,
	в 2 нед (режим 4/2). Полный цикл те,					вотечения, кровотечения из дыхате,
	рапии составляет, таким образом, 6					льных путей, опухоли, мочевыводя,
	нед.					щих путей и кровоизлияния в голов,
	Если прием препарата был пропу,
						ной мозг. Эти явления могут возни,
	щен, восполнять пропущенную дозу					кать неожиданно, а в случае опухоле,
	не следует. Пациент должен принять					вых очагов в легких проявляться в
	обычную назначенную дозу препара,					форме тяжелого или жизнеугрожаю,
	та на следующий день.					щего кровохарканья или легочного
	В зависимости от			индивидуальной
						кровотечения. Периодически необхо,
	переносимости и безопасности доза					димо проводить врачебный осмотр и
	препарата Сутент® может быть уме,					оценивать показатели крови для ран,
	ньшена или увеличена на 12,5 мг.					него выявления первых признаков
	Суточная доза должна быть не более
						кровотечения и применения необхо,
	87,5, но не менее 37,5 мг.					димых терапевтических мер. При со,
	Применение у детей: эффективность					путствующей терапии антикоагулян,
	и безопасность препарата Сутент® у					тами следует следить за показателя,
	детей не установлена.					ми свертываемости крови.
	Применение у пациентов пожилого					Связь между ингибированием РТК и
	возраста: коррекция дозы не требу,					сердечной функцией не изучена. Не,
	ется.					известно, подвергаются ли пациенты,
	Применение у больных с нарушением					у которых были зарегистрированы
	функции печени:			при	повышении	случаи сердечно,сосудистых заболе,
	уровней ACT и/или АЛТ, превыша,					ваний в течение последних 12 мес до
	ющих ВГН менее чем в 2,5 раза, или в					назначения лечения сунитинибом,
	случае повышения этих показателей					таких как инфаркт миокарда, тяже,
	вследствие основного				заболевания	лая/нестабильная стенокардия, ко,
	менее чем в 5 раз коррекция дозы не					ронарное/периферическое шунтиро,
	требуется.					вание,	симптоматическая застойная
	Применение у больных с нарушением					сердечная недостаточность, церебро,
	функции почек: при повышении уров,					васкулярные осложнения или тран,
	ня сывороточного креатинина, менее					зиторные ишемические нарушения,
	чем в 2 раза превышающего ВГН,					или легочная эмболия, большему ри,
	коррекция дозы не требуется.					ску развития связанной с лечением

428	Сутент®								Глава 2
дисфункции левого желудочка. При				ной гипертензии, используя стан,
назначении препарата Сутент® этой				дартные методы контроля АД. У па,
категории пациентов следует тщате,				циентов с тяжелой формой артериа,
льно оценить соотношение риск/по,				льной гипертензии, не поддающейся
льза при назначении препарата Су,				лечению, рекомендуется временное
тент®.				прекращение			терапии препаратом
Во время терапии препаратом Су,				Сутент®. Терапию возобновляют,
тент® пациентов следует периодиче,				как только удается купировать арте,
ски обследовать на предмет обнару,				риальную гипертензию.
жения клинических признаков и сим,				Рекомендуется фоновое исследова,
птомов застойной сердечной недоста,				ние лабораторных показателей фун,
точности (ЗСН). ФВЛЖ рекоменду,				кции щитовидной железы у пациен,
ется оценивать до начала терапии, а				тов с гипотиреозом или гипертирео,
также периодически во время лече,				зом. Лечение пациентов с гипотирео,
ния.				зом проводят в соответствии со стан,
При проявлении клинических при,				дартной медицинской практикой до
знаков ЗСН лечение сунитинибом				начала терапии сунитинибом. Реко,
следует прекратить. При отсутствии				мендуется наблюдение за всеми па,
клинических признаков ЗСН, но с				циентами во время терапии сунити,
показателями ФВЛЖ менее 50% или				нибом на предмет развития дисфун,
уменьшении этого показателя более				кции щитовидной железы. Пациен,
чем на 20% по сравнению с исходным				ты с признаками и/или симптомами
(до начала терапии) дозу сунитини,				дисфункции			щитовидной		железы
ба рекомендуется			уменьшить или	должны	проходить			лабораторный
прекратить		прием	препарата. При	контроль.
концентрациях, примерно в 2 раза				Пациентов		следует		предупредить,
превышающих терапевтические, су,				что во время лечения препаратом
нитиниб	способствует удлинению			Сутент® может наблюдаться измене,
интервала QTcF (коррекция Фреде,				ние окраски кожи вследствие нали,
рика). Клиническая значимость это,				чия в препарате красителя (желто,
го эффекта неясна и зависит от фак,				го). Также может происходить обес,
торов риска и восприимчивости кон,				цвечивание волос или кожи. Так как
кретного пациента. Сунитиниб сле,				при применении препарата Сутент®
дует применять с осторожностью у				могут возникать тошнота и рвота,
пациентов с удлинением интервала				следует предусмотреть профилакти,
QT в анамнезе, у пациентов, прини,				ческое назначение противорвотных
мающих антиаритмические препара,				препаратов.			При	возникновении
ты, или у пациентов с соответствую,				диареи	назначают			противодиарей,
щими заболеваниями сердца, бради,				ные средства.
кардией или нарушениями электро,				Во время лечения препаратом Су,
литного баланса. Требуется соблю,				тент® периодически необходимо про,
дать осторожность и уменьшить дозу				верять активность липазы и амилазы
сунитиниба		при	одновременном	в сыворотке крови. При наличии или
приеме мощных ингибиторов изо,				появлении		симптомов панкреатита
фермента CYP3A4, которые могут				необходим регулярный медицинский
повышать концентрацию сунитини,				контроль.
ба в плазме. До начала терапии и в				Пациентов с метастазами в головной
процессе	лечения		препаратом Су,	мозг, судорогами в анамнезе и/или
тент® рекомендуется ЭКГ,контроль.				симптомами обратимой задней лей,
Пациентов следует обследовать на				коэнцефалопатии, такими как арте,
предмет возникновения артериаль,				риальная		гипертензия,			головная

							Таваник®	429
	боль, заторможенность, нарушение						ции внимания и быстроты психомо,
	умственной	деятельности,				потеря	торных реакций.
	зрения, включая кортикальную сле,						ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	поту, следует контролировать стан,						ТАВАНИК® (TAVANIC®)
	дартными методами, включая конт,
	роль АД. В случае появления этих						Левофлоксацин*. . . . . . . . . . . . . . 257
	симптомов на фоне терапии рекомен,
	дуется временно прекратить прием						Представительство Акционерного
	препарата Сутент®. После исчезнове,						общества «Санофи!авентис груп»
	ния симптомов лечение может быть						(Франция)
	возобновлено по решению лечащего
	врача.
	При возникновении тромботической
	микроангиопатии			рекомендуется
	временное прекращение лечения су,
	нитинибом.	После		исчезновения
	симптомов лечение может быть во,
	зобновлено	по	рекомендации леча,
	щего врача.
	Рекомендуется		фоновое исследова,
	ние функции почек до начала лече,
	ния, а также мониторинг показателей
	функции почек во время терапии су,
	нитинибом. Безопасность приема су,
	нитиниба у больных с протеинурией
	средней или тяжелой степени не оце,
	нивалась. Пациентам			с нефротиче,
	ским синдромом лечение сунитини,
	бом следует прекратить.
	Во время и в течение по крайней мере
	3 мес после прекращения терапии
	препаратом Сутент® необходимо ис,						СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	пользовать надежные методы контра,						Таблетки, покрытые пле/
	цепции.						ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
	Фертильность. На основании резу,
	льтатов доклинических исследова,						левофлоксацина геми,
							гидрат. . . . . . . . . . . . . . . . . 256,23 мг
	ний можно сделать вывод, что тера,
							(соответствует 250 мг
	пия сунитинибом может отрицатель,
							левофлоксацина) . . . . . . 512,46 мг
	но сказаться на фертильности муж,
							(соответствует 500 мг левофлок,
	чин и женщин.
							сацина)
	Влияние на	управление автотранс!
							вспомогательные вещества: крос,
	портом и работу с механизмами. Па,
							повидон — 7 мг/14 мг; гипромел,
	циентов необходимо предупредить о
							лоза — 5,4 мг/10,8 мг; МКЦ —
	возможности появления во время ле,
							33,87 мг/67,74 мг; натрия	стеа,
	чения препаратом Сутент				®	голово,
							рилфумарат — 5 мг/10 мг
	кружения и других побочных эффек,
	тов, которые могут повлиять на спо,						пленочная оболочка:гипромелло,
	собность управлять автомобилем и						за — 5,433 мг/10,866 мг; макрогол
	заниматься	другими		потенциально			8000 — 0,288 мг/0,575 мг; тальк —
	опасными видами деятельности, тре,						0,407 мг/0,815 мг; титана диоксид
	бующими повышенной концентра,						(E171) — 1,358 мг/2,716 мг; желе,