Доктор. Онкология и гематология 2012

410 Спрайсел®

Глава 2

больным железодефицитной ане,

мией дозу можно повысить до 3–4

табл. в сутки в 2 приема (утром и ве,

чером) в течение 3–4 мес (до воспол,

нения депо железа в организме).

Беременным и в период кормления

грудью: профилактика — по 1 табл. в

сутки, лечебная доза — по 1 табл. 2

раза в сутки (утром и вечером). Лечение следует продолжать до до, стижения оптимального уровня гемо, глобина. Для дальнейшего пополне, ния депо может потребоваться про, должение приема препарата еще в те, чение 2 мес.

ПЕРЕДОЗ. Симптомы: боль в живо, те, рвота и диарея с примесью крови, утомляемость или слабость, гипертер, мия, парестезии, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, аци, доз, слабый пульс, снижение АД, серд, цебиение. При тяжелой передозиров, ке признаки периферического цирку, ляторного коллапса, коагулопатия, гипертермия, гипогликемия, пораже, ние печени, почечная недостаточ, ность, мышечные судороги и кома мо, гут проявиться через 6–12 ч.

Лечение: следует немедленно обрати, ться к врачу. Промывание желудка, внутрь — сырое яйцо, молоко (для связывания ионов железа в ЖКТ), введение дефероксамина, симптома, тическая терапия.

ОСОБ. УКАЗ. Возможно потемне, ние кала (не имеет клинического зна, чения).

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

СПРАЙСЕЛ® (SPRYCEL®)

Дазатиниб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194 Bristol!Myers Squibb

СОСТ. И ФОРМА ВЫП. Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

дазатиниб . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 мг 50 мг 70 мг

вспомогательные вещества: лак, тозы моногидрат — 27/67,5/94,5 мг; МКЦ — 27/67,5/94,5 мг; гип, ролоза — 2,4/6/8,4 мг; кроскар, меллоза натрия — 3,2/8/11,2 мг; магния стеарат — 0,4/1/1,4 мг; Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза,6 cP, макрогол 400) — 3,2/7/8,4 мг

активное вещество:

дазатиниб . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: лак, тозы моногидрат; МКЦ; гипроло, за; кроскармеллоза натрия; маг, ния стеарат; Opadry белый (тита, на диоксид, гипромеллоза,6 cP, макрогол 400)

таблетки 20, 50 и 70 мг — во фла! конах из ПЭ высокого давления по 60 шт., таблетки 100 мг — во фла! конах из ПЭ высокого давления по 30 шт.; в пачке картонной 1 фла! кон.

ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые, покры, тые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» на одной стороне и «527» — на другой.

			Спрайсел®		411
	Таблетки 50 мг: овальные двояковы,	можно предположить, что метаболи,
	пуклые, покрытые пленочной обо,	ты не играют большой роли в фарма,
	лочкой белого или почти белого цве,	кологическом действии дазатиниба.
	та, с маркировкой «BMS» на одной	Выведение.	Препарат	выводится
	стороне и «528» — на другой.	главным образом кишечником, преи,
	Таблетки 70 мг: круглые двояковы,	мущественно в виде		метаболитов.
	пуклые, покрытые пленочной обо,	После однократного приема внутрь
	лочкой белого или почти белого цве,	14С,дазатиниба 4 и 85% радиоактив,
	та, с маркировкой «BMS» на одной	ности выводится почками и кишеч,
	стороне и «524» — на другой.	ником соответственно в течение 10
	Таблетки 100 мг: овальные двояковы,	сут. Неизмененный дазатиниб			со,
	пуклые, покрытые пленочной обо,	ставляет 0,1 и 19% дозы, выводимой
	лочкой белого или почти белого цве,	почками и	кишечником соответст,
	та, с маркировкой «BMS 100» на од,	венно, остальная часть дозы пред,
	ной стороне и «852» — на другой.	ставлена метаболитами.
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!	Фармакокинетику дазатиниба изуча,
	вое.	ли у 8 пациентов с умеренными нару,
	ФАРМАКОКИН. Всасывание. Аб,	шениями функции печени после од,
	сорбция быстрая. Cmax дазатиниба на,	нократного приема препарата в дозе
		50 мг и у 5 пациентов с тяжелыми на,
	блюдалась через 0,5–3 ч после приема
	внутрь. AUC и выведение являются	рушениями функции печени после
	дозозависимыми в диапазоне доз от 25	однократного приема		препарата в
		дозе 20 мг в сравнении с фармакоки,
	до 120 мг 2 раза в день. Средний об,
	щий терминальный T1/2 дазатиниба у	нетикой у	здоровых	добровольцев
	пациентов составляет 5–6 ч.	после приема препарата в дозе 70 мг.
		Значения Cmax и AUC для дазатиниба
	При приеме однократной дозы 100 мг
		были ниже на 47 и 8% соответственно
	дазатиниба через 30 мин после прие,
	ма пищи с высоким содержанием	при умеренном повреждении печени,
	жира отмечается увеличение средней	по сравнению со значениями Cmax и
	AUC на 14%; после приема пищи с
	низким содержанием жира — на 21%.
	Прием пищи не оказывает сущест,
	венного влияния на всасывание.
	Распределение. Кажущийся Vd даза,
	тиниба составляет 2505 л, что свиде,
	тельствует о значительном распреде,
	лении во внесосудистом пространст,
	ве. При используемых в клинической
	практике концентрациях связывание
	дазатиниба с белками плазмы состав,
	ляет 96%.
	Метаболизм. Изофермент CYP3A4
	является основным ферментом, от,
	ветственным за метаболизм дазати,
	ниба. После приема внутрь 100 мг
	14С,дазатиниба здоровыми доброво,
	льцами 29% радиоактивности в плаз,
	ме приходилось на долю неизменен,
	ного дазатиниба. Судя по концентра,
	ции в плазме и активности in vitro,

412	Спрайсел®						Глава 2
			индуцирующих		киназы		семейства
			SRC (LYN, НСК), а также с гиперэкс,
			прессией гена множественной лекар,
			ственной резистентности.
			ПОКАЗ.
			• впервые выявленный хронический
			миелолейкоз в хронической фазе;
			• хронический миелолейкоз в хрони,
			ческой фазе, фазе акселерации или
			фазе миелоидного или лимфоидно,
			го бластного криза при резистент,
			ности или непереносимости преды,
			дущей терапии, включая иматиниб;
			• острый лимфобластный лейкоз с
			положительной филадельфийской
			хромосомой		при	резистентности
			или непереносимости предыдущей
			терапии.
			ПРОТИВОПОКАЗ.
			• повышенная		чувствительность к
AUC у здоровых добровольцев. У па,			дазатинибу или другим компонен,
			там препарата;
циентов с тяжелым нарушением фун,
			• беременность и период кормления
кции печени снижение значений Cmax			грудью;
и AUC для дазатиниба достигало 43 и			• возраст до 18 лет.
28% соответственно.			С осторожностью — печеночная не,
У пациентов с нарушениями функ,
ции почек фармакокинетика дазати,			достаточность; одновременный прием
ниба не изменяется.			антикоагулянтов и препаратов, влия,
			ющих на функцию тромбоцитов; уд,
ФАРМАКОДИН. Дазатиниб инги,			линение интервала QT или риск его
бирует	тирозинкиназу	BCR,ABL и	удлинения (также при одновремен,
тирозинкиназы семейства SRC, а так,			ном приеме препаратов, удлиняющих
же многие другие онкогенные киназы,			интервал QT); наследственная непе,
включая c,KIT, киназу		эфринового	реносимость	лактозы,			недостаточ,
(EPH) рецептора и PDGFβ ,рецептор.			ность лактазы или нарушение всасы,
Дазатиниб связывается с активной и			вания глюкозы и галактозы (препарат
неактивной формами		фермента	содержит лактозу 135 и 189 мг, соот,
BCR,ABL и в субнаномолярных кон,			ветственно суточной дозе препарата
центрациях (0,6–0,8 нмоль/мл) инги,			Спрайсел® в 100 или 140 мг); одновре,
бирует ее.			менное применение			с субстратами
Механизм действия. В условиях in			изофермента CYP3A4 с узким тера,
vitro дазатиниб проявляет активность			певтическим диапазоном.
на клеточных моделях лейкоза, как в			ПОБ. ДЕЙСТВ. У большинства па,
отношении чувствительных, так и ре,			циентов побочные явления были пре,
зистентных к иматинибу клеток. Да,			ходящими.	Лечение			препаратом
затиниб	преодолевает	резистент,	Спрайсел® было прекращено из,за по,
ность к иматинибу, связанную с гипе,			бочных реакций у 5% пациентов с
рэкспрессией BCR,ABL, мутациями			впервые выявленной хронической фа,
домена	BCR,ABL киназы, актива,		зой хронического миелолейкоза, 15%
цией альтернативных		механизмов,	пациентов в хронической фазе хрони,

								Спрайсел®	413
	ческого миелолейкоза с резистентно,							Со стороны органа зрения: часто —
	стью к иматинибу или его неперено,							нарушение зрения, сухость глаз; не,
	симостью, 16% — в фазе акселерации							часто — конъюнктивит.
	хронического миелолейкоза, 15% — в							Со стороны органов слуха и равнове!
	фазе	миелоидного			бластного криза			сия: часто — шум в ушах; нечасто —
	хронического миелолейкоза; 8% — в							вертиго.
	фазе	лимфоидного			бластного криза			Со стороны ССС: очень часто — кро,
	хронического миелолейкоза и 8% — в							вотечения (кроме желудочно,кишеч,
	фазе острого лимфобластного лейкоза							ных кровотечений и кровотечений
	с положительной филадельфийской							ЦНС, указанных в соответствующих
	хромосомой.							разделах); часто — приливы крови к
	Побочные явления при применении
								лицу; повышение АД, перикардиаль,
	препарата		Спрайсел®			представлены		ный выпот, аритмия (включая тахи,
	по частоте их регистрации: очень час,							кардию), застойная сердечная недо,
	то — ≥	1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10; не,						статочность/дисфункция миокарда,
	часто	— ≥	1/1000,		< 1/100;		редко —	ощущение сердцебиения; нечасто —
	≥ 1/10000, < 1/1000.							удлинение интервала QT на ЭКГ, сте,
	Инфекции и инвазии: очень часто —							нокардия, кардиомегалия, снижение
	инфекции (в т.ч. бактериальные, ви,							АД, тромбофлебит, перикардит, же,
	русные, грибковые), пнвмония (в т.ч.							лудочковая аритмия (включая желу,
	бактериальная,			вирусная и грибко,				дочковую тахикардию), инфаркт ми,
	вая),	инфекции		верхних			дыхатель,	окарда (в т.ч. с летальным исходом);
	ных путей, герпетические инфекции,							редко — легочное сердце, миокардит,
	энтероколит; нечасто — сепсис (в т.ч.							острый коронарный синдром,	мра,
	с летальным исходом).							морность кожи.
	Со стороны кроветворной системы:							Со стороны дыхательной системы:
	часто	— фебрильная				нейтропения,		очень часто — плевральный выпот,
	панцитопения; редко					— эритробла,		одышка; часто — кашель, легочные
	стопения.							инфильтраты, отек легких, пневмо,
	Со стороны иммунной системы: неча,
	сто — реакция гиперчувствительно,
	сти (в т.ч. узловатая эритема).
	Нарушения метаболизма: часто —
	анорексия, нарушение аппетита; не,
	часто — гиперурикемия, гипоальбу,
	минемия.
	Со стороны нервной системы: очень
	часто — головная боль; часто — бес,
	сонница,		депрессия,			нейропатия
	(включая периферическую нейропа,
	тию),	головокружение, извращение
	вкуса, сонливость; нечасто — беспо,
	койство,		эмоциональная				лабиль,
	ность, психоз, снижение либидо, моз,
	говое кровоизлияние, тремор, обмо,
	рок, амнезия; редко — судороги, нару,
	шение мозгового				кровообращения
	(инсульт),		транзиторная				ишемиче,
	ская атака, воспаление зрительного
	нерва.

	414	Спрайсел®									Глава 2
	нит, легочная гипертензия; нечасто —							лизации, отеки языка, губ, конъюнк,
	бронхиальная			астма,	бронхоспазм;			тивы, усталость, повышение темпера,
	редко — острый респираторный дист,							туры; часто — генерализованные оте,
	ресс,синдром.							ки, астения, боль, боль в груди, рас,
	Со стороны пищеварительной систе!							пространенный отек, озноб, сниже,
	мы: очень часто — диарея, тошнота,							ние или увеличение массы тела, спу,
	рвота, боли в животе; часто — воспа,							танность сознания, кровоизлияния (в
	ление слизистых оболочек (включая							т.ч. конъюнктивальные,			гематомы,
	мукозит/стоматит),				желудочно,ки,			кровоподтеки, кровоточивость десен,
	шечные	кровотечения,				диспепсия,		точечные, в склеру глаза); нечасто —
	вздутие живота, запоры, гастрит, по,							недомогание, непереносимость высо,
	ражения слизистой оболочки рта; ко,							ких и низких температур, синдром
	лит (включая нейтропенический ко,							лизиса опухоли.
	лит), анорексия; нечасто — дисфагия,							Кроме того, при применении препа,
	асцит, анальные трещины, изъязвле,							рата получена информация о следую,
	ния верхних отделов ЖКТ, панкреа,							щих явлениях, частота которых не
	тит, эзофагит; редко — желудочо,ки,							установлена и связь их с применени,
	шечная энтеропатия с потерей белка.							ем препарата не доказана.
	Со стороны печени и желчевыводящих							Со стороны ССС: фибрилляция/тре,
	путей: нечасто — холестаз, холеци,							петание предсердий; тромбоэмболия
	стит, гепатит.							(в т.ч. легочная эмболия, тромбоз глу,
	Со стороны кожи и подкожной клет!							боких вен).
	чатки: очень часто — кожная сыпь;							Со стороны дыхательной системы:
	часто — зуд, угри, алопеция, сухость							интерстициальная пневмония.
	кожи, гипергидроз, крапивница, дер,							Со стороны пищеварительной систе!
	матит (включая экзему); нечасто —							мы: желудочно,кишечное кровотече,
	кожные язвы, буллезный дерматоз.							ние с летальным исходом.
	нарушение пигментации, поражение							Изменения лабораторных показате!
	ногтей, фотосенсибилизация, острый							лей: тромбоцитопения, анемия и ней,
	фебрильный нейтрофильный дерма,							тропения 3,й и 4,й степеней, особен,
	тоз, панникулит, синдром						ладон,	но у пациентов с продвинутыми фа,
	но,подошвенной эритродизестезии.							зами	хронического	миелолейкоза
	Со стороны опорно!двигательного ап!
								или острым лимфобластным лейко,
	парата	и	соединительной				ткани:	зом с положительной филадельфий,
	очень часто —			мышечно,скелетная				ской хромосомой; гипокалиемия, ги,
	боль, часто — артралгия, миозит, мы,							покальциемия, гипофосфатемия; по,
	шечная слабость, миалгия; нечасто —							вышение активности			печеночных
	скелетно,мышечная					скованность,		трансаминаз (АСТ, АЛТ); повыше,
	увеличение активности креатинфос,							ние концентрации билирубина и/или
	фокиназы в крови, рабдомиолиз; ред,							креатинина в сыворотке крови.
	ко — тендинит.							ВЗАИМОД. Препараты, которые
	Со стороны мочевыделительной сис!
	темы: нечасто — почечная недоста,							могут	повышать	концентрацию
	точность,		учащенное		мочеиспуска,			дазатиниба в плазме крови
	ние, протеинурия.							Ингибиторы изофермента CYP3A4:
	Со стороны репродуктивной систе!							дазатиниб является субстратом изо,
	мы: нечасто — гинекомастия, наруше,							фермента CYP3A4. Ингибиторы изо,
	ние менструального цикла.							фермента CYP3A4 (например кето,
	Прочие: очень часто — задержка жид,							коназол, итраконазол, эритромицин,
	кости, локализованные					отеки под,		кларитромицин, ритонавир, атазана,
	кожной клетчатки различной лока,							вир, индинавир, нелфинавир, сакви,

						Спрайсел®		415
навир, телитромицин, грейпфруто,				через 2 ч после приема препарата
вый сок) могут повышать концентра,				Спрайсел®).
цию дазатиниба в плазме крови, поэ,				Влияние дазатиниба на другие ле
тому следует избегать их совместного				карственные препараты
применения с дазатинибом. Пациен,				Субстраты		изофермента		CYP3A4:
ты, у которых не удается избежать си,				дазатиниб	является		ингибитором
стемного приема мощного ингибито,				изофермента CYP3A4, поэтому его
ра изофермента CYP3A4, должны на,				совместное применение с субстрата,
ходиться под тщательным наблюде,				ми изофермента CYP3A4 может уси,
нием для своевременного выявления				лить действие данного субстрата.
признаков токсичности.				Субстраты изофермента CYP3A4 с
Препараты, которые могут сни				узким терапевтическим диапазоном,
жать концентрацию дазатиниба в				такие как	алфентанил, астемизол,
плазме крови				терфенадин, цизаприд, циклоспорин,
Индукторы	изофермента		CYP3A4:	фентанил, пимозид, хинидин, сиро,
индукторы изофермента CYP3A4 мо,				лимус, такролимус и алкалоиды спо,
гут снижать концентрацию дазатини,				рыньи (эрготамин,			дигидроэргота,
ба в плазме. Следует избегать совме,				мин) следует использовать с осто,
стного применения мощных индук,				рожностью у пациентов, получающих
торов изофермента CYP3A4 с дазати,				дазатиниб.
нибом. Пациентам, принимающим				ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, цели,
индукторы	изофермента		CYP3A4	ком, независимо от приема пищи.
(например дексаметазон, фенитоин,				Рекомендуемые начальные дозы пре!
карбамазепин,		рифампицин, фено,		парата Спрайсел®:
барбитал или		препараты	зверобоя	, 100 мг 1 раз в день (утром или вече,
продырявленного (Hypericum perfo!
ratum), вместо этих препаратов сле,				ром) — в хронической фазе хрониче,
дует назначать препараты, не облада,				ского миелолейкоза;
ющие (или обладающие в минималь,				, 140 мг 1 раз в день (утром или вече,
ной степени) способностью индуци,				ром) — в остальных случаях.
ровать этот изофермент.				Изменение дозы возможно с учетом
Антациды (препараты, содержащие				клинического ответа и переносимо,
алюминия	гидроксид/магния гидро!			сти препарата пациентом.
ксид): если антациды необходимы,				Повышение дозы			гематологиче,
рекомендуется их принимать не ме,				В случае отсутствия
нее чем за 2 ч до или через 2 ч после				ского или цитогенетического ответа
приема дазатиниба				при рекомендуемой начальной дозе
Блокаторы Н2!гистаминовых рецеп!				возможно увеличение дозы препара,
				та Спрайсел	®	до:
торов и ингибиторы протонной пом!
пы: длительное подавление секреции				, 140 мг 1 раз в день — при хрониче,
кислоты желудочного сока блокато,				ской фазе хронического миелолейко,
рами Н2,гистаминовых рецепторов и				за;
ингибиторами протонной помпы (на,				, 180 мг 1 раза в день — при продвину,
пример фамотидином и			омепразо,	тых фазах хронического миелолейко,
лом) может приводить к уменьше,				за (фаза акселерации или бластного
нию концентрации дазатиниба. Со,				криза) или остром лимфобластном
вместное применение этих препара,				лейкозе с положительной филадель,
тов и дазатиниба не рекомендуется. В				фийской хромосомой.
качестве их альтернативы можно ис,				Прием препарата прекращают при
пользовать антациды (за 2 ч до или				возникновении признаков				прогрес,

416

Спрайсел®

Глава 2

сирования заболевания или непере,

Хронический миелолейкоз (в фазе

носимости препарата пациентом.

акселерации или бластного криза) и

Коррекция дозы вследствие побочных

острый лимфобластный лейкоз с по,

эффектов

ложительной филадельфийской хро,

Миелосупрессия

мосомой (начальная доза — 140 мг 1

раз в день)

При миелосупрессии следует умень,

шить дозу, прервать терапию или от,

При абсолютном числе нейтрофилов

<

0,5·10

9

/л или числе тромбоцитов

менить ее. В случае необходимости

следует провести трансфузию тром,

<

10·109/л:

боцитарной

или

эритроцитарной

1. Установить, обусловлена ли цито,

массы. При устойчивой миелосупрес,

пения лейкозом (аспирация или био,

сии возможно применение гемопоэ,

псия костного мозга).

тических факторов роста.

2. Если цитопения не связана с лейко,

Коррекция дозы при нейтропении и

зом, лечение следует прервать до до,

тромбоцитопении

стижения абсолютного числа нейтро,

Хроническая фаза хронического мие,

филов ≥ 1,0·109/л и числа тромбоци,

лолейкоза (начальная доза — 100 мг 1

тов ≥ 20·109/л и возобновить терапию

раз в день)

в прежней дозе.

При абсолютном числе нейтрофилов

3. В случае рецидива цитопении сле,

<

0,5·109/л или числе тромбоцитов

дует повторно верифицировать при,

<

50·109/л:

роду цитопении и возобновить тера,

1. Сделать перерыв в лечении препа,

пию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в

ратом Спрайсел® до достижения аб,

день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в

солютного

числа

нейтрофилов

день (третий эпизод).

≥

1,0·109/л

и

числа

тромбоцитов

4. Если возникшая цитопения связа,

≥

50·10

9

/л.

на с лейкозом, следует рассмотреть

вопрос об увеличении дозы до 180 мг

2. Возобновить терапию в прежней

1 раз в день.

дозе.

При развитии тяжелых негематоло,

3.

При

количестве

тромбоцитов

<

25·10

9

/л или абсолютном числе ней,

гических побочных эффектов лече,

ние приостанавливают до исчезнове,

трофилов < 0,5·109/л, наблюдающих,

ния симптоматики побочного эффек,

ся более 7 дней — сделать перерыв в

та или до улучшения состояния паци,

лечении и, после достижения исход,

ента. Лечение можно возобновить в

ных показателей, терапию возобно,

сниженной дозе.

вить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в

Применение при нарушении функции

день (второй эпизод). Для пациентов

почек

с

вновь

выявленным

хроническим

Почечный клиренс дазатиниба и его

миелолейкозом в хронической фазе

при

наступлении

третьего эпизода

метаболитов составляет < 4%, поэто,

тромбоцито/нейтропении

снижают

му коррекции дозы при нарушенной

дозу до 50 мг 1 раз в день. При наступ,

функции почек не требуется.

лении

третьего эпизода

тромбоци,

Применение при нарушении функции

то/нейтропении у пациентов с други,

печени

ми фазами миелолейкоза и наличии

Дазатиниб метаболизируется глав,

устойчивости к предшествующей те,

ным образом печенью, поэтому пре,

рапии другими препаратами (вклю,

парат следует использовать с осто,

чая иматиниб), или при непереноси,

рожностью у пациентов с нарушени,

мости ее прекращают лечение препа,

ем функции печени умеренной и тя,

ратом Спрайсел®.

желой степени.

							Спрайсел®	417
Применение	у	пациентов пожилого				тов с резистентностью к иматинибу
возраста						или его непереносимостью, они обыч,
Клинически	значимых			различий в		но требовали временной отмены пре,
фармакокинетике у пожилых паци,						парата и гемотрансфузии. Другие тя,
ентов не выявлено, поэтому коррек,						желые кровотечения зарегистрирова,
тировка дозы не требуется.						ны у 2% пациентов с резистентностью
ПЕРЕДОЗ. Передозировка препарата						к иматинибу или его непереносимо,
®						стью. Большинство случаев кровоте,
Спрайсел зарегистрирована у 2 паци,						чений у этих пациентов были связаны
ентов, принимавших в течение недели						с тяжелой тромбоцитопенией.
по 280 мг препарата в день, что приве,						При приеме препарата Спрайсел®
ло к значительному снижению числа						может наблюдаться задержка жид,
тромбоцитов. В случае передозировки						кости. Среди пациентов с впервые
требуется тщательное наблюдение за						выявленным	хроническим	миело,
пациентами с целью контроля степени						лейкозом задержка жидкости тяже,
миелосупрессии;			при	необходимо,		лой степени наблюдалась у 1% паци,
сти — симптоматическая терапия.						ентов, что сопоставимо с данными по
ОСОБ. УКАЗ. При лечении препара,						иматинибу. У пациентов с резистен,
том Спрайсел® могут возникать тяже,						тностью к иматинибу или его непе,
лые (3,й и 4,й степени по общим кри,						реносимостью	задержка жидкости
териям токсичности Национального						тяжелой степени (3,я и 4,я) была за,
института рака США (NCI CTC)						регистрирована у 10%, включая вы,
тромбоцитопения, анемия и нейтро,						раженный плевральный и перикар,
пения. Чаще они регистрируются у						диальный выпот (у 7 и 1% соответст,
пациентов с	продвинутыми фазами					венно). Выраженный асцит и генера,
хронического		миелолейкоза			или	лизованный отек развились у менее
острым лимфобластным лейкозом с						1 % пациентов с резистентностью к
положительной			филадельфийской			иматинибу. У 1% пациентов с рези,
хромосомой, чем у пациентов с хрони,						стентностью к иматинибу зарегист,
ческой фазой		хронического			миело,	рирован тяжелый отек легких. При
лейкоза. Полный клинический анализ						появлении одышки или сухого каш,
крови следует проводить еженедельно						ля необходим рентгенологический
первые 2 мес лечения, а затем — еже,						контроль органов грудной		клетки.
месячно или чаще, по клинческим по,						Задержка жидкости обычно купиру,
казаниям. Угнетение костного мозга						ется при применении поддерживаю,
обычно обратимо и проходит при вре,						щей терапии с включением диурети,
менной отмене или снижении дозы						ков или короткого курса ГКС. При
препарата Спрайсел®. У пациентов с						выраженном	плевральном	выпоте
впервые выявленным				хроническим		требовались оксигенотерапия и то,
миелолейкозом			миелосупрессия от,			ракоцентез. Задержка жидкости на,
мечалась реже, чем у пациентов в хро,						блюдалась чаще у пациентов, прини,
нической фазе миелолейкоза или при						мающих препарат 2 раза в сутки.
резистентности к иматинибу или его						Следует учесть, что задержка жидко,
непереносимости. Тяжелые кровоиз,						сти и одышка более характерны для
лияния в головной мозг, включая фа,						пациентов старше 65 лет, поэтому
тальные, зарегистрированы менее чем						следует обеспечить тщательное на,
у 1% пациентов с резистентностью к						блюдение за пациентами данной воз,
иматинибу или			его непереносимо,			растной группы.
стью, получавших препарат					Спрай,	Удлинение интервала QT наблюда,
сел®. Тяжелые желудочно,кишечные						лось менее чем у 1 % пациентов с
кровотечения отмечены у 4% пациен,						впервые выявленным хроническим

	418	Сунитиниб*					Глава 2
	миелолейкозом в хронической фазе,				суточной дозе 140 мг — 189 мг лакто,
	получавших препарат Спрайсел®,				зы.
	при этом удлинение составило в				Влияние на способность к вождению
	среднем 3 мс. Удлинение интервала				автотранспорта и управлению меха!
	QT при лечени препаратом Спрай,				низмами
	сел® наблюдалось у более чем 1% па,				Исследований по влиянию препарата
	циентов с резистентностью или не,				на способность к вождению и управ,
	переносимостью терапии иматини,				лению	техникой не	проводилось.
	бом. Дазатиниб следует		использо,		Если больной замечает связанные с
	вать с осторожностью у пациентов с				лечением симптомы,		влияющие на
	удлиненным интервалом QT или ри,				его способность к концентрации и
	ском удлинения этого интервала (ги,				быстроту реакции, такие как голово,
	покалиемия, гипомагниемия, врож,				кружение и нарушение зрения, реко,
	денный	синдром удлиненного ин,			мендуется отказаться от управления
	тервала QT, терапия антиаритмиче,				автомобилем и выполнения потенци,
	скими и другими препаратами, спо,				ально опасных видов деятельности,
	собными	удлинять интервал QT,			требующих повышенной концентра,
	предшествующая терапия высокими				ции внимания и быстроты психомо,
	дозами антрациклинов). До назначе,				торных реакций.
	ния препарата Спрайсел® следует				Внимание. В упаковку препарата по,
	провести коррекцию гипокалиемии				мещен контейнер с осушителем, на
	и гипомагниемии.				который нанесены рисунок и преду,
	Большинство пациентов, у которых				предительная надпись — «Do not eat.
	наблюдались побочные эффекты со				Contens: Silica Gel» — «Не есть. Со,
	стороны сердца, входили в группу ри,				держимое: Силикагель». Осушитель
	ска либо имели заболевания сердца в				предназначен для защиты препарата
	анамнезе. В связи с этим во время те,				от влаги. Контейнер с осушителем не
	рапии препаратом Спрайсел® необхо,				вскрывать; содержимое контейнера
	димо тщательно контролировать па,				не принимать внутрь.
	раметры сердечной деятельности и				ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	осуществлять наблюдение за пациен,				418 Сунитиниб* (Sunitinib*)
	тами группы риска или имеющими
	заболевания сердца в анамнезе с це,					Синонимы
	лью выявления и, при необходимо,				®
						: капс. (Pfizer H.C.P.
	сти, коррекции возможных побочных				Сутент
	реакций со стороны ССС.				Corporation) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422
	Пациентам во время лечения и как				СУПРАДИН® (SUPRADYN®)
	минимум в течение 3 мес после лече,
	ния необходимо использовать надеж,				Поливитамины +
	ные меры контрацепции. Если бере,				Минералы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348
	менность наступила во время лече,				Bayer Consumer Care AG (Германия)
			®	, а также
	ния препаратом Спрайсел
	стало известно, что препарат исполь,				СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	зовался во время беременности, сле,				Таблетки шипучие . . . . . . 1 табл.
	дует немедленно проинформировать				витамин A (ретинола
	пациентку о возможном риске для				пальмитат) . . . . . . . . . . . . . 3333 МЕ
	плода.		Препарат		витамин B1 (тиамина
	Содержание лактозы.				гидрохлорид) . . . . . . . . . . . . . 20 мг
	Спрайсел® содержит лактозу: в суточ,				витамин B2 (рибофла,
	ной дозе 100 мг — 135 мг лактозы и в				вин). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

Супрадин® 419

витамин B6 (пиридок,

сина гидрохлорид) . . . . . . . . 10 мг витамина B12 (цианоко, баламин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мкг витамин C (аскорбино,

вая кислота). . . . . . . . . . . . . . 150 мг витамин D3 (колекаль, циферол). . . . . . . . . . . . . . . . 500 МЕ витамин E (альфа,токо,

ферола ацетат) . . . . . . . . . . . . 10 мг биотин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25 мг кальция пантотенат . . . . . . 11,6 мг фолиевая кислота . . . . . . . . . . . 1 мг никотинамид . . . . . . . . . . . . . . 50 мг кальций (фосфат, пан, тотенат). . . . . . . . . . . . . . . . . . 51,3 мг

магний (фосфат) . . . . . . . . . . . . 5 мг железо (карбонат, саха, рат) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1,25 мг

марганец (сульфат) . . . . . . . 0,5 мг фосфор (фосфат). . . . . . . . . . 47 мг медь (сульфат) . . . . . . . . . . . . 0,1 мг цинк (сульфат). . . . . . . . . . . . 0,5 мг молибден (молибдат). . . . . . 0,1 мг

вспомогательные вещества: аро, матизатор лимонный Permaseal 60/827,71; ароматизатор лимон, ный Permastable 3206; маннитол; сахароза; натрия сахарин; натрия

гидрокарбонат; тартаровая кис,

лота

в тубах по 10 шт.; в пачке картон!

ной 1 или 2 тубы.

Таблетки, покрытые

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

витамин A (ретинола

пальмитат) . . . . . . . . . . . . . 3333 МЕ

витамин B1 (тиамина мононитрат) . . . . . . . . . . . . . . 20 мг витамин B2 (рибофла,

вин). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг витамин B6 (пиридок,

сина гидрохлорид) . . . . . . . . 10 мг

витамина B12 (цианоко, баламин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мкг витамин C (аскорбино,

вая кислота). . . . . . . . . . . . . . 150 мг витамин D3 (колекаль, циферол). . . . . . . . . . . . . . . . 500 МЕ витамина E (токоферо,

ла ацетат) . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг биотин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,25 мг кальция пантотенат . . . . . . 11,6 мг фолиевая кислота . . . . . . . . . . . 1 мг никотинамид . . . . . . . . . . . . . . 50 мг кальций (фосфат, пан, тотенат). . . . . . . . . . . . . . . . . . 51,3 мг магний (фосфат, стеа,

рат, оксид) . . . . . . . . . . . . . . . 21,2 мг железо (карбонат, суль, фат, элемент). . . . . . . . . . . . . . 10 мг

марганец (сульфат) . . . . . . . 0,5 мг фосфор (фосфат). . . . . . . . . 23,8 мг медь (сульфат) . . . . . . . . . . . . . . 1 мг цинк (сульфат). . . . . . . . . . . . 0,5 мг молибден (молибдат). . . . . . 0,1 мг

вспомогательные вещества:

МКЦ; повидон; лактоза; кроспо, видон; маннитол; магния стеарат; сахароза

компоненты оболочки: сахароза; крахмал рисовый; тальк; титана диоксид; акации сухой спрей; кантаксантин 10% водораствори, мый; парафин твердый; парафин жидкий легкий

в блистере 10 шт.; в пачке картон! ной 1, 3 или 10 блистеров.