Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 (2003)(ru)

ArCO2H AlkCO2H

N Ar ∆	N	∆	N Alk
N N	HN NH2		N N
81	73		82

Отмечено, что в триазоло[3,4-a]изохинолиновой системе ввиду стерических препятствий, создаваемых гем-диметильной группой, свободное вращение арильного радикала вокруг связи С(3)–С(1') невозможно [45]. Поэтому при наличии орто-заместителей в арильном радикале наблюдается расщепление сигналов гем- диметильной группы в спектре ЯМР 1Н.

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 01-03-96479 Урал).

Литература

1.Шкляев В.С., Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Изв. АН СССР, Сер. хим. 1986

(4)959.

2.Глушков В.А., Карманов В.И., Фешина Е.В. и др., ХГС 2001 (1) 108.

3.Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Свиридов В.Д. и др., Изв. АН СССР,

Сер. хим. 1990 (9) 2136.

4.СоколВ.И., ДавыдовВ.В., КарташеваИ.В. идр., Кристаллография1999 (2) 247.

5.Mistryukov E.A., Rozpravka Ya., Sorokina O.N., Mendeleev Сommun. 1993 (4) 205.

6.Шкляев Ю.В., Сыропятов Б.Я., Шкляев В.С. и др., Хим.-фарм. журн. 1999 (9) 8.

7.Сокол В.И., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В. и др., Кристаллография 1997 (3) 442.

8.Shklyaev Yu.V., Glushkov V.A., Davidov V.V., et al., Mendeleev Сommun. 2000

(1)36.

9.Нифонтов Ю.В., Шкляев Ю.В., Тез. XXXVII Всеросc. научн. конф. по пробл. математики, физики, химии, М.: Изд-во УДН, 2001, с. 59.

10.Свиридов В.Д., Чкаников Н.Д., Александров Б.Б. и др., Изв. АН СССР,

Сер. хим. 1990 (6) 1405.

11.Свиридов В.Д., Чкаников Н.Д., Шкляев Ю.В. и др., ХГС 1990 (12) 1689.

12.Гаврилов М.С., Александров Б.Б., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., Тез. II

Уральской конф. "Енамины в орг. синтезе", Пермь, 1991, с. 31.

13.Тютин В.Ю., Чкаников Н.Д., Шкляев Ю.В. и др., Изв. АН, Сер. хим. 1992 (8) 1888.

14.Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. и др., Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и СН-ОН- и NH-групп, Киев: Наукова думка, 1985.

15.Бороненкова Е.А., Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А. и др., Хим.-фарм. журн.

1994 (8) 18.

16.Kessar S.V., Tetrahedron Lett. 1982 40 4179.

17.Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Вахрин М.И., Шкляев В.С., ХГС 1985

(6)794.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

511

18.Шкляев Ю.В., Терешатова Э.Н., Александров Б.Б. и др., в сб. Синтез и свойства сетчатых полимеров, Свердловск: УрО АН СССР, 1990, с. 45.

19.Шкляев Ю.В., Шкляев В.С., Александров Б.Б. и др., А. с. СССР 1 620 448,

Бюлл. изобрет. 1991 (2).

20.Андрейчиков Ю.С., Александров Б.Б., Ионов Ю.В., Шкляев В.С., ХГС 1982

(3)420.

21.Шкляев Ю.В., Масливец А.Н., ЖОрХ 1997 (2) 319.

22.Хлебников А.Ф., Костиков Р.Р., Шкляев В.С. и др., ХГС 1990 (8) 1086.

23.Хлебников А.Ф., Никифорова Т.Ю., Новиков М.С., Костиков Р.Р., ЖОрХ 1997

(6)951.

24.Шкляев В.С., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Леготкина Г.И., А. с. СССР 852 865, Бюлл. изобрет. 1979 (29).

25.Александров Б.Б., Леготкина Г.И., Вахрин М.И. и др., в сб. Получение биологически активных продуктов органического синтеза, Свердловск:

УрО АН СССР, 1988, с. 4.

26.Горбунов А.А., Дормидонтов М.Ю., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., ХГС 1992

(12)651.

27.Дормидонтов М.Ю., Александров Б.Б., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., ХГС 1990

(7)995.

28.Сокол В.И., Давыдов В.В., Елехина Н.А. и др., ЖНХ 2001 (1) 77.

29.Сокол В.И., Рябов М.А., Давыдов В.В. и др., ЖНХ 1998 (4) 561.

30.Рябов М.А., Меркурьева Н.Ю., Давыдов В.В. и др., ЖНХ 1999 (8) 1297.

31.Общая органическая химия, под ред. Бартона Д., Уоллиса У.Д., М.: Химия, 1985, т. 8, c. 283.

32.Gulevskaya V.G., Kuvshinov A.V., Shevelev S.A., Shklyaev Yu.V., Abstr. Conf. on the Scientific and Technological Potential of the Western Ural for Conversion of Defense Industry, Perm', 2001, p. 48.

33.Александров Б.Б., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., Металлоорганическая химия

1991 (1) 193.

34.Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Белогуб Н.Б., Мисюра И.Л., ХГС 1996 (6) 800.

35.Александров Б.Б., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., ХГС 1991 (6) 854.

36.Сокол В.И., Давыдов В.В., Сергиенко В.С. и др., ЖНХ 2001 (2) 275.

37.Глушков В.А., Шкляев Ю.В., ХГС 2001 (6) 723.

38.Горбунов А.А., Карманов В.И., Майорова О.А., Шкляев Ю.В., ХГС 1997 (6) 852.

39.Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Бороненкова Е.А. и др., Хим-фарм. журн.

1996 (11) 13.

40.Горбунов А.А., Вихарев Ю.Б., Аникина Л.В. и др., в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, с. 83.

41.Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Сафин В.А. и др., в сб. Перспективы развития естеств. наук в высш. школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1.

42.Сокол В.И., Рябов М.А., Меркурьева Н.Ю. и др., Изв. РАН, Сер. хим. 1996 (12) 2468.

43.Сокол В.И., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В. и др., Изв. РАН, Сер. хим. 1999

(5)966.

44.Александров Б.Б., Глушкова Е.Н., Глушков В.А. и др., ХГС 1994 (4) 511.

45.Горбунов А.А., Шкляев В.С., Шкляев Ю.В., ХГС 1992 (7) 1001.

512	Серия монографий InterBioScreen

ИЗБРАННЫЕ МЕТОДИКИ

3-(1-Метилиндол-3-ил)-2-нитро-1-фенил- 3-(фуран-2-ил)-пропан-1-он

Абоскалова Н.И., Бахарева С.В., Берестовицкая В.М.

Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург

		O	NO2
			Ph
	O +		O
O
	N	N
O2N	Ph	3
1	2

Смесь 0.8 г (0.0033 моль) 2-нитро-1-фенил-3-(фуран-2-ил)-2-пропен-1-она 1 [1] и 0.43 г (0.0033 моль) 1-метилиндола 2 нагревают на песчаной бане до полного разжижения твердой фазы. После 12 ч выдержки при комнатной температуре затвердевшую массу обрабатывают минимальным количеством этанола и твердый продукт отделяют на фильтре. Получают 0.95 г соединения 3 в виде желтых кристаллов. Тпл 110–112°С (из этанола). Выход 77%. Структура 3 доказана по данным ИК (Specord-75 IR, CHCl3), ПМР (Bruker AC-200, CD3CN) спектроскопии и элементного анализа.

1.Берестовицкая В.М., Абоскалова Н.И., Ишмаева Э.А., ЖОХ 2001 71 (12) 2049.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

515

1,2,3,4,5,5а,6,7,8,9-Декагидро-12Н-акридино- [10',4a':1,2]имидазо[4,5-b]феназин и 7-фенил- 5,6,7,7а,8,9,10,11-октагидро-14Н-бензо[5',6']-

акридино[10',4a':1,2]имидазо[4,5-b]феназин

Агеенко Н.В., Слабко О.Ю., Каминский В.А.

Дальневосточный государственный университет

	NH	NH2	N
N	H2N	MnO2	H2N
	+	N
1		N	2
	N
AcOH	N	N
		H
	N
	3
	O	NH2	N
	H2N	AcOH	NH
	+
	N		N
Ph	N	Ph	N
	4		5

7-(2-Аминофенил)имино-1,2,7,10-тетрагидро-1,10а-циклогексано-3,4-цикло- гексенопиридо[1,2-а]бензимидазол (2). К раствору 0.21 г (2 ммоль) о-фениленди-

амина в 30 мл ацетона прибавляют при перемешивании 0.5 г (1.8 ммоль) соединения 1 [1], 3 г (34.5 ммоль) MnO2 и перемешивают в течение 4 ч до исчезновения в реакционной смеси исходного соединения 1 (контроль – ТСХ). Отфильтровывают MnO2 (фильтр Шотта №3), промывают его несколько раз ацетоном (по 5 мл) до обесцвечивания промывочного раствора. Фильтрат разбавляют водой в 2 раза и

516	Серия монографий InterBioScreen

добавляют Na2CO3 до выпадения осадка, который отфильтровывают, промывают водой и сушат. После кристаллизации из гексана получают 0.51 г темно-виш- невого кристаллического соединения 2. Выход 75%, Тпл 108–110°С.

1,2,3,4,5,5а,6,7,8,9-Декагидро-12Н-акридино[10',4a':1,2]имидазо[4,5-b]феназин

(3). 0.026 г (0.068 ммоль) соединения 2 растворяют в 4 мл уксусной кислоты и оставляют при комнатной температуре на 2 суток до исчезновения в реакционной смеси исходного соединения 2 (контроль – ТСХ). Реакционную смесь разбавляют водой в 2 раза, нейтрализуют насыщенным раствором Na2CO3 и экстрагируют серным эфиром. Эфирный экстракт сушат над безводным MgSO4 и упаривают при комнатной температуре. Остаток растирают с 5 мл гексана и получают 0.022 г оранжевого порошка продукта 3. Выход 84%, Тпл 181–183°С.

7-Фенил-5,6,7,7а,8,9,10,11-октагидро-14Н-бензо[5',6']акридино[10',4a':1,2]-

имидазо[4,5-b]феназин (5) [2]. К раствору 0.4 г (1 ммоль) соединения 4 [1] в 20 мл уксусной кислоты прибавляют 0.13 г (1.2 ммоль) о-фенилендиамина и 0.05 г (0.3 ммоль) п-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 6 ч до исчезновения в реакционной смеси исходного соединения 4 (контроль – ТСХ). Реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой в 2 раза и нейтрализуют насыщенным раствором Na2CO3. Выпавший темный осадок (0.45 г) промывают водой, сушат и кристаллизуют из смеси гексан– метиленхлорид (3 : 1). Получают 0.32 г желтого кристаллического продукта 5.

Выход 66%, Тпл 225–227°С.

Структура синтезированных соединений 2, 3, 5 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии, масс-спектрометрии и элементным анализом.

1.Еремеева Л.М., Московкина Т.В., Василенко Ю.В. и др., ХГС 1979 (2) 240.

2.Каминский В.А., Слабко О.Ю., Тиличенко М.Н., ХГС 1988 (6) 793.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

517

3,3'-Aмино-бис-[7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро- 3Н-1,4-бенздиазепин-2-он]

Андронати К.С., Андронати С.А.

Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины

H	O					H O
N		SOCl		2		N	NH3
	OH					Cl
Br			−HCl		Br		−NH4Cl
	N					N
	Cl					Cl
1						2
	H		O		O	H
	N					N
			N
Br		N	H		N	Br
			Cl		Cl

3

3-Хлор-7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он (2).

К 2.1 г (0.0054 моль) 3-окси-7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиа- зепин-2-она 1 при охлаждении прибавляют 10 мл хлористого тионила [1]. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, выпавший осадок быстро фильтруют, промывают двумя порциями по 10 мл сухого эфира и сушат в вакууме. Получают белые или светло-желтые кристаллы. Выход: 2 г (95%), Тпл 216–220°С.

3,3'-Aмино-бис-[7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-он]

(3). Через суспензию 2 г (0.0052 моль) соединения 2 в 100 мл сухого диоксана (при охлаждении и перемешивании) пропускают ток сухого аммиака в течение 15 мин. Реакционную смесь фильтруют, промывают осадок водой до нейтральной реакции промывных вод, затем двумя порциями хлороформа по 25 мл, сушат на воздухе и кристаллизуют из диметилсульфоксида. Получают бесцветные кристаллы. Выход: 1.45 г (74.8%), Тпл 273–276°С (разл.). Структура соединений 2, 3 доказана методами ИК спектроскопии (Specord IR-75), спектроскопии ПМР, масс-спектрометрии (масс-спектрометр МХ-1321) и рентгеноструктурным анализом (дифрактометр

KUMA, CuKα, λ = 1.54178 Å).

1.Андронати С.А., Якубовская Л.Н., Андронати К.С. и др., Укр. хим. журн. 1994

60 (10) 712.

518	Серия монографий InterBioScreen

5-Ацетил-1,2-дигидропирролизин

Астахова Л.Н.

Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского

	NH2		O
	Al2O3		N
O	−H2O	N	POCl3	N
1		2	O	3

1,2-Дигидропирролизин (2). 50 г (0.4 моль) 3-(фурил-2)-пропиламина [1] пропускают в токе азота через реактор – стеклянную трубку диаметром 35 мм, заполненную гранулированным Al2O3 (объем 80 см3), при температуре 380°С в течение 3 ч со скоростью 1 капля в 8 с. К реакционной массе добавляют 50 мл диэтилового эфира. Органический слой отделяют от водного, промывают 5% раствором H2SO4 до кислой реакции промывных вод, водой, раствором щелочи и сушат KOH. Эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают соединение 2 в виде бесцветной подвижной жидкости. Выход 45%. Ткип 68–70°С/14 мм рт. cт., nD20 1.5307 [1].

5-Ацетил-1,2-дигидропирролизин (3). К 9.5 г (0.1 моль) диметилацетамида прикапывают при температуре 10°С 16.9 г (0.1 моль) POCl3. Смесь перемешивают 15 мин при комнатной температуре и разбавляют 25 мл дихлорэтана. К охлажденному до 5°С раствору прикапывают в течение 1 ч 10.4 г (0.1 моль) 2 в 25 мл дихлорэтана. Реакционную массу кипятят 15 мин, охлаждают до 25°С и, добавив раствор 75 г ацетата натрия в 100 мл воды, энергично перемешивают при кипении в течение 15 мин. После охлаждения разделяют слои. Водный слой экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой соединяют с эфирным экстрактом, промывают раствором соды, сушат карбонатом натрия. Растворители отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают бесцветный кристаллический продукт. Выход 58%. Ткип 105–106°С/5 мм рт. ст., Тпл 37°С. Структура соединения 3 доказана методом ИК спектроскопии и элементным анализом.

5-Ацетил-1,2-дигидропирролизина семикарбазон, кристаллы белого цвета с розовым оттенком. Тпл 214.5–216°С (из этанола).

1.Пономарев А.А., Скворцов И.М., ЖОХ 1962 32 (1) 97.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

519

5-(2-Ацетил-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолин-1-ил)-6-гидрокси-2-метилсульфенил- 1,4-дигидро-пиримидин-4-он

Ахрем А.А.1, Гулякевич О.В.1, Краснов К.А.2, Михальчук А.Л.1

1Институт биоорганической химии НАН Беларуси

2Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

				O
	O	OH O		O O		O	O
				+
	HN N	HN	N		N		N
				O		O
							OH
	S		S			O
	1		2		3	HN	N
							S
							4

(2-Метилсульфенил-6-оксо-1,6-дигидро-4-пиримидинил)ацетат (2). К раствору

10.6 г (0.1 моль) Na2CO3 в 150 мл воды прибавляют 15.8 г (0.1 моль) 2-метилтио- 4,6-дигидроксипиримидина 1 [1] и перемешивают при 40°С до полного растворения. К полученному раствору при интенсивном перемешивании при 20°С прибавляют в течение 5 мин небольшими порциями 15.3 г (0.15 моль) уксусного ангидрида. После прекращения выделения СО2 реакционную смесь перемешивают еще 30 мин и оставляют при 15°С на 4 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Получают енолацетат 2 в виде белых мелкопризматических кристаллов. Выход 53%, Тпл 223°С.

5-(2-Ацетил-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-1-ил)-6-гидрокси-2- метилсульфенил-1,4-дигидро-пиримидин-4-он(4). Смесь 0.96 г (5 ммоль) 3,4-ди-

гидроизохинолина 3 и 1 г (5 ммоль) соединения 2 в 30 мл этилового спирта кипятят в течение 3 ч, выпавшие после охлаждения кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре эфиром и перекристаллизовывают из смеси хлороформ– эфир–гексан. Получают соединение 4 в виде бледно-желтых призматических кристаллов. Выход 78%, Тпл 251–252°С.

Структура соединений 2 и 4 доказана методами ИК (Protégé 460, KBr), УФ

(Specord M-400, EtOH), ЯМР 1Н (AM-200 Bruker, ДMСO-d6, 200.11 MHz) и 13С

(AM-500 Bruker, ДMСO-d6, 200 MHz) спектроскопии, масс-спектрометрии

(Shimadzu MS QP-5000, 70 eV) и элементным анализом.

1.Davies G.D., Robins P.K., Cheng C.C., J. Am. Chem. Soc. 1962 84 (9) 1724.

520	Серих монографий InterBioScreen