а - SOCl2, С6Н6; b - CH2N2,Et2O; c - HBr; d - Me2S; e - K2CO3, NaOH, CHCl3
2-[2-(Бромацетил)-фенил]-фталимид (2). К суспензии 5.34 г (20 ммоль) кислоты
1, полученной по стандартной методике [1], в 100 мл сухого бензола прибавляют 5.95 г (50 ммоль) хлористого тионила и кипятят с обратным холодильником 3 ч. Растворитель и избыток хлористого тионила отгоняют, полученный хлорангидрид используют без очистки. Раствор 2.85 г (10 ммоль) хлорангидрида в 20 мл СН2Cl2 прибавляют при –5°С к перемешиваемому эфирному раствору диазометана, полученного из 4 г (40 ммоль) нитрозометилмочевины. Затем реакционную массу перемешивают 0.5 ч при –5°С, температуру доводят до комнатной и прикапывают 11.7 мл 48%-го водного раствора HBr. После окончания выделения азота раствор перемешивают еще 1 ч. Органический слой промывают 5%-ным раствором Na2CO3, сушат над MgSO4. После отгонки растворителя получают 3.06 г (89%) 2 в виде порошка белого цвета. Тпл 198–200°С (из ацетона).
2-[2-(Фталимидо)-фенил]-2-оксоэтил-диметилсульфоний бромид (3). К раство-
ру 3.44 г (10 ммоль) бромкетона 2 в 30 мл сухого ацетона при перемешивании прибавляют 1.86 г (30 ммоль) диметилсульфида и смесь выдерживают в течение
572
Серия монографий InterBioScreen
12 ч. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном. Получают 3.41 г (84%) 3 в виде белого порошка. Тпл 159–160°С.
6-Метилтио-5,11-дигидроизоиндоло[2,1-а]-хинолин-5,11-дион (4). К суспензии
2.27 г (5.6 ммоль) сульфониевой соли 3 в 10 мл CHCl3, охлажденной до 10°С, при перемешивании прибавляют смесь 0.7 мл 12.5 н. NaOH и 4 мл насыщенного раствора K2CO3. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при 10°С, затем доводят температуру до комнатной. Органический слой сушат над K2CO3, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток чистят колоночной хроматографией. Получают 1.11 г (68%) 4 в виде кристаллов ярко-желтого цвета.
Тпл 170–171°С.
Структура соединений 2, 3, 4 доказана методами ИК, ЯМР-спектроскопии и элементным анализом.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
573
3-Метил-7-метоксииндол-2-карбоновая кислота
Нам Н.Л., Грандберг И.И.
Московская сельскохозяйственная академия им. К.А. Тимирязева
HCO2H
O
NH2
N
N
70°C
N
OEt
H
OMe
OMe
H
O OEt
OMe
1
2
3
NaOH
O
N
OH
H
OMe
4
В 1.5 л стакане смешивают при хорошем размешивании мешалкой Хершберга 140 мл (~1.5 м) концентрированной соляной кислоты с 300 г льда и добавляют 62 г (57 мл, 0.5 м) о-анизидина (1) при внешнем охлаждении льдом с солью до 0–5°С [1]. Затем медленно прикапывают, поддерживая температуру 0–5°С, холодный раствор 36 г (0.503 м) NaNO2 в 200 мл воды. После окончания прибавления нитрита натрия смесь размешивают еще 20 мин и быстро фильтруют через воронку Бюхнера. Затем холодный раствор полученной соли диазония быстро (в течение ~10 мин) порциями приливают при энергичном размешивании в трехлитровом стакане с внешним охлаждением льдом с солью к свежеприготовленному раствору 125 г (2.25 м) КОН в смеси 50 мл воды и 200 г льда. В этот раствор добавляют ~800 г льда и сразу вливают смесь 79 г (78 мл, 0.5 м) этилацетоуксусного эфира и 80 мл метанола при энергичном размешивании. После этого снимают внешнее охлаждение, смесь размешивают в течение часа и в делительной воронке тщательно встряхивают с 600 мл теплого бензола. Бензольный слой отделяют, промывают его 100 мл воды, фильтруют на воронке Бюхнера диаметром ~70 мм через слой силикагеля толщиной ~1 см. Силикагель промывают 40 мл теплого бензола и бензольные вытяжки упаривают на роторном испарителе. Полученную в остатке темно-красную массу гидразона (2) без очистки смешивают с 300 мл 90%-ной НСООН, при этом наблюдается слабо экзотермическая реакция. Далее кипятят смесь с обратным холодильником в течение 5 ч. На роторном испарителе отгоняют большую часть НСООН, остаток (~250 мл) смешивают с
574
Серия монографий InterBioScreen
700 мл воды и тщательно размешивают. С выпавшей полукристаллической темной массы декантируют воду и еще дважды промывают ее порциями по 200 мл воды. Полученный сырой этиловый эфир 7-метокси-3-метилиндол-2-карбоновой кислоты (3) растворяют при нагревании в 300 мл, прибавляют 2 л 2 н. водного раствора NaOH и кипятят 6 ч с обратным холодильником. Затем из реакционной массы отгоняют около 0.5 л растворителя и охлаждают. Щелочной раствор в делительной воронке тщательно встряхивают с 300 мл теплого бензола и отбрасывают бензольный экстракт. Затем эту операцию проводят еще дважды бензолом и один раз эфиром. Щелочной раствор фильтруют на воронке Бюхнера диаметром ~70 мм через слой силикагеля толщиной ~2 см, затем силикагель промывают 40 мл теплой воды. Объединенный фильтрат при размешивании подкисляют 15%-ной соляной кислотой до рН ~2. Выпадающая темная густая масса кислоты (4) медленно кристаллизуется. Через сутки ее отделяют, промывают дважды порциями по 150 мл воды и кипятят 5 мин с 200 мл 20%-ной уксусной кислоты, охлаждают, отделяют полукристаллическую массу, промывают ее 200 мл воды и перекристаллизовывают из 50%-ной уксусной кислоты. Выпавшие темные кристаллы промывают водой, оставляют под слоем воды на сутки, отфильтровывают, измельчают и сушат в течение 12 часов под вакуумом при 80°С. К полученному сухому порошку прибавляют 60 мл смеси гексан : бензол (3 : 1) и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок и снова сушат под вакуумом 12 ч при комнатной температуре. Получено 31 г (30%) 7-метокси-3-метилиндол-2-карбоновой кислоты (4), представляющей собой темно-серый порошок с Тпл 220–222°С. Структура соединения доказана на основе ИК-, УФ-, ПМР-спектров и данных элементного анализа.
1.Blaikai K.G., Perkin W.H., J. Chem. Soc. 1924 125 296.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
Смесь 2.69 г (0.01 моля) 1-метилтио-3,3,4-тетраметил-3,4-дигидробензо[h]изо- хинолина (1) и 1.37 г (0.01 моля) антраниловой кислоты (2) нагревают на металлической бане при 170–180°С до исчезновения пятна тиолактимного эфира по ТСХ [1]. Расплав выливают в смесь гексан–этилацетат (3 : 1), выделившиеся кристаллы отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 59%. Тпл 189–190°С.
Структура синтезированного соединения доказана методами ИК, ПМР и массспектрометрии.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 01-03-96479 Урал).
1.Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Нифонтов Ю.В., в сб. Енамины в органическом синтезе, Екатеринбург: УрО РАН, 2001, с. 120.
576
Серия монографий InterBioScreen
6-Замещенные 4а-метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро- 9,10-бензо[k]фенантридины и этиловый эфир
и амид 2-(3,3,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидробензо- [h]изохинолин-1-илиден)-уксусной кислоты
Нифонтов Ю.В., Шкляев Ю.В.
Институт технической химии УрО РАН
HO
RCN
NC CO2Et
N
NH
2 R = Me R
1
4
OEt
3 R = SMe
O
CN
COR
NH
OH
R
5
6 R = OEt O
7 R = NH2
Общая методика синтеза 6-замещенных 4а-метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро- 9,10-бензофенантридинов (2, 3, 4) [1]. Смесь 24 г (0.1 моля) карбинола 1 (полученного из 1-броммагнийнафталина и 2-метилциклогексанона в эфире) и 0.1 моля соответствующего нитрила прибавляют по каплям при охлаждении (0–10°С) и перемешивании к 50 мл концентрированной серной кислоты [1]. Перемешивают 30 мин, разбавляют 300 мл воды, экстрагируют 50 мл толуола, органический слой отбрасывают, остаток подщелачивают водным аммиаком до рН 8–9. Выделившийся осадок отделяют, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют из гексана, получая соответствующий продукт 2–4.
4,6-Диметил-1,2,3,4,4а,10b-гексагидро-9,10-бензофенантридин (2). Бесцветные кристаллы. Выход 49%. Тпл 117–118°С.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
уксусной кислоты (6) [2]. Смесь 24.4 г (0.1 моля) 1-(нафтил-2')-1,2-диметил-
пропанола-1 (5) и 11.3 г (0.1 моля) циануксусного эфира прибавляют по каплям при перемешивании к 50 мл концентрированной серной кислоте в течение 30 мин при температуре 0–5°С [1]. После окончания перемешивания реакционную смесь выливают в 300 мл воды и экстрагируют 50 мл бензола. Органический слой отбрасывают, а водный нейтрализуют аммиаком, доводя рН среды до 8–9. Выделившееся вещество экстрагируют метилтретбутиловым эфиром и сушат MgSO4. Растворитель удаляют при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из гексана. Получают продукт 6 с выходом 49%. Тпл 87–88°С.
Амид 3,3,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолилиден-1-уксусной кислоты (7) [2]. Растворяют при перемешивании 1.68 г (0.02 моля) цианацетамида в 10 мл холодной концентрированной серной кислоты и быстро прибавляют одной порцией 4.28 г (0.02 моля) 1-(нафтил-2')-1,2-диметилпропанола-1 (5). Перемешивают 15 мин, разбавляют 100 мл воды, экстрагируют 20 мл бензола. Органический слой отбрасывают, водный подщелачивают до рН 8–9. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и кристаллизуют из гексана. Получают продукт с выходом 55%. Тпл 166–167°С.
Структуры всех синтезированных соединений доказаны методами ИК, ПМР и масс-спектрометрии.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 01-03-96479 Урал).
1.Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., в сб. Перспективы развития естественных наук в высшей школе: Тр. междунар. конф., Пермь, 2001, т. 1 "Органическая химия", с. 61.
2.Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Нифонтов Ю.В., в сб. Енамины в органическом синтезе, Екатеринбург: УрО РАН, 2001, с. 120.
578
Серия монографий InterBioScreen
4-Метил-6-этилпирролизидиния хлорид
Норицина М.В.1, Клочкова И.Н.2, Семенова Н.Н.2
1Саратовский Государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова 2Саратовский Государственный университет им. Н.Г. Чернышевского
OH
Et
SOCl2
Et
N
CHCl3
N+
Cl
1
2
Раствор 8.5 г (0.05 моль) 1-метил-2-(3-гидроксипропил)-4-этилпирролидина 1 [1] в 80 мл безводного хлороформа охлаждают до –10°С и медленно прикапывают 3.8 г (0.055 моль) хлористого тионила в 10 мл безводного хлороформа. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, после чего раствор кипятят на водяной бане 3 ч, добавляют 5 мл этилового спирта и оставляют на ночь. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают 50% раствором К2СО3, выделившийся маслянистый слой отделяют, растворяют в хлороформе и сушат безводным MgSO4. Растворитель отгоняют, выделившийся осадок кристаллизуют из этилацетата. Выход 71%, Тпл 224–225°С. Структура соединения 2 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии (Specord M-80, Varian FT-80A, CDCl3) и эле-
ментным анализом.
1.Клочкова И.Н., Норицина М.В., Растегаев О.Ю., Анисимова О.А., А. с. СССР
1 204 617, Бюлл. изобрет. 1986 (2) 101.
Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1
К раствору 1.34 г (0.0033 моль) анти-изомера β-хлорпропионилоксиимина 5-метил-2-(β-хлорпропионил)аминобензофенона 1 [1] в 15 мл свежеперегнанного диоксана прибавляют 5 мл водного аммиака. Образовавшуюся суспензию перемешивают в течение получаса, затем реакционную смесь выливают в воду, фильтруют выпавший белый осадок, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из смеси бензол–гептан. Выход 87%. Тпл 96–98°С.
диокса[1,6,12,17]тетраазациклооктадецин-2,13-дион (3). К раствору 0.75 г (0.0024 моль) 2 в 10 мл свежеперегнанного диоксана прибавляют раствор 0.24 г гидроксида натрия в 5 мл воды. После перемешивания образовавшейся суспензии в течение 12 ч фильтруют выпавший белый осадок, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из диоксана. Выход 39%. Тпл 348–350°С. Структура соединений 2, 3 подтверждена методами ИК спектроскопии (Specord IR-75) и масс-спектрометрии(МХ-1321), состав – элементным анализом.
