Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 (2003)(ru)

6,6-Диметил-5,6-дигидро-3-оксо-2-фенил-4-циано- 8Н-пирано[3,4-c]пиридазин

Пароникян Е.Г.

Институт тонкой органической химии НАН Армении

				O
O		O HN	NC	N
	HCO2Et	N NCCH2CO2Et		N
O	C6H5N2Cl	O		O
1		2		3

5-Монофенилгидразон 2,2-диметилтетрагидропиран-4,5-диона (2). К смеси

12.8 г (0.1 моль) 2,2-диметилтетрагидропиран-4-она [1] и 11.1 г (0.15 моль) этилформиата, охлажденной до –5°С, при перемешивании прибавляют раствор метилата натрия в метаноле, приготовленный из 2.3 г (0.1 моль) натрия в 23 мл метанола. Выпавшее натриевое производное формилтетрагидропиранона оставляют на 20 ч при 20–22°С. Осадок растворяют, прибавляя к реакционной смеси при –5°С 50 мл воды. Полученный раствор приливают к охлажденному до 0°С водному раствору хлористого фенилдиазония, приготовленному обычным способом из 9.3 г (0.1 моль) анилина, 30 мл соляной кислоты и 6.9 г (0.1 моль) нитрита натрия и доведенному до pH 5.0–6.0 ацетатом натрия. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 81.9%, Тпл 67–68°С (этанол).

6,6-Диметил-5,6-дигидро-3-оксо-2-фенил-4-циано-8Н-пирано[3,4-c]пиридазин

(3). К раствору 2.3 г (0.01 моль) соединения 2, 1.1 г (0.01 моль) этилового эфира циануксусной кислоты в 12 мл ДМСО добавляют 3 мл уксусной кислоты и 1 г ацетата аммония. Смесь выдерживают при 150–160°С 1 ч, охлаждают и выливают в 50 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, этанолом и сушат. Выход 77.0%, Тпл 173–174°С (этанол).

Структура соединений 2 и 3 доказана методами ИК, ПМР спектроскопии

(Varian Mercury 300, CDCl3) и элементным анализом.

1.Синтезы гетероциклических соединений, Ереван, 1969, вып. 8, с. 30.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

581

Бензил-(9-бензил-1-фенил-9Н-2,4,6,9-тетрааза- флуорен-5-ил)-амин

Рындина С.А., Кадушкин А.В.

ФГУП Государственный научный центр "НИОПИК", Москва

		EtO		OEt		NH2		NH
	CN				CN
			N				N
	N			N	N			N
N	N			N	N	N		N

1

2

3

5-Бензил-6(2-диметиламино-винил)-4-фенил-5Н-пирроло[3,2-d]-7-цианопири-

мидин. Смесь 2.0 г (6.2 ммоля) соединения 1 [1] и 12 мл диэтилового ацеталя ДМФА кипятят 8 ч, реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из толуола, получают 2 (1.87 г, 80%), желтые кристаллы, Тпл 200–202°С.

Бензил-(9-бензил-1-фенил-9Н-2,4,6,9-тетрааза-флуорен-5-ил)-амин.

Смесь 1.87 г (5 ммолей) производного 2 и 1.6 г (15 ммолей) бензиламина в 40 мл толуола кипятят 24 ч, реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из толуола, получают 3 (1.65 г,75%), желтые кристаллы, Тпл 147–148°С.

Структура 3 доказана данными элементного анализа, масс-спектрометрии, ИК и Н1 ЯМР спектроскопии.

1.Рындина С.А., Кадушкин А.В., Соловьева Н.П., Граник В.Г., ХГС 2000

(26) 1643.

582	Серия монографий InterBioScreen

(8,9-Диметокси-1,3-диоксо-4-тиоксо-1,3,4,5-тетра- гидробензо[c]азепин-2-ил)-тиомочевина

Семенцив Г.Н., Зименковский Б.С.

Львовский государственный медицинский университет им. Данила Галицкого

		O	H O		O
			OH	OH
		S				NH
			OMe	O
					S
HN		S	OMe	MeO		S NaOH
O		1		MeO	2
H2N	S O			O	Cl	O	OH
HN
		S		Cl	S	OH	S
	N
O			NH2CSNHNH2	O	SOCl2	O
MeO				MeO		MeO
MeO				OMe		OMe
		5		4		3

2,3-Диметокси-6-(4-оксо-2-тиоксо-тиазолидин-5-ил)бензойная кислота (2).

Смесь 26.60 г (0.2 моль) 1 [1], 3.28 г (0.04 моль) безводного ацетата натрия, 42.04 г (0.2 моль) опиановой кислоты в 200 мл уксусной кислоты кипятят в колбе с обратным холодильником на протяжении 6 ч. Осадок отфильтровывают, промывают метанолом, водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 61%. Тпл 232–233°С. Структура 2 доказана ИК, масс-спектрами и элементным анализом.

3-(2-Карбокси-3,4-диметоксифенил)-2-тиоксопропановаякислота(3). В кругло-

донной колбе с обратным холодильником кипятят 6.51 г (0.02 моль) 2 в 13 мл 30% раствора NaOH на протяжении 30 мин. Реакционную смесь вливают в 40 мл концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из бутанола. Выход 88%. Тпл 254–255°С. Структура 3 доказана методами ИК спектроскопии и элементным анализом.

Дихлорангидрид 3-(2-карбокси-3,4-диметоксифенил)-2-тиоксопропановой кислоты (4). В круглодонной колбе с обратным холодильником кипятят 3.70 г (0.013 моль) 3 в 30 мл тионилхлорида на протяжении 30 мин, избыток тионил-

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

583

хлорида отгоняют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из толуола.

Выход 93%. Тпл 165–166°С.

(8,9-Диметокси-1,3-диоксо-4-тиоксо-1,3,4,5-тетрагидро-бензо[c]азепин-2-ил)-

тиомочевина (5). В круглодонной колбе с обратным холодильником растворяют при нагревании 1.82 г (0.02 моль) тиосемикарбазида в 200 мл диоксана, прибавляют 6.42 г (0.01 моль) 4. Смесь кипятят на протяжении 30 мин. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 50% ДМСО. Выход 82%. Тпл 222–224°С. Структура соединений доказана методами ИК, масс-спектроскопии и элементным анализом.

1.Редсман К., Икке Р., Аллес Г., Синтезы органических преператов, М.: Изд-во иностранной литературы, 1953, с. 436.

584	Серия монографий InterBioScreen

1',2'-Бензодиоксол-5'-ил-3'-(3'-бромо-4'-метокси-

бензоил)-спиро{[индолин-2-он-3,1'-1',2',3',10b'-тетра-

гидропирроло[2',1']изохинолин]-2'-ил}-метанон

Серов А.Б.1, Карцев В.Г.2, Александров Ю.А.1

1Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского

2InterBioScreen Ltd., Черноголовка

		O	Br	O
		O		O
Br		O	O
+	+
N		O	N	O
Br	O	O	H O
				N
O		N
		H	3	H
1		2

1',2'-Бензодиоксол-5'-ил-3'-(3'-бромо-4'-метоксибензоил)-спиро{[индолин-2- он-3,1'-1',2',3',10b'-тетрагидропирроло[2',1']изохинолин]-2'-ил}-метанон (3).

К раствору 0.67 г (0.0023 моль) соединения 2 (полученного из изатина и 3,4-мети- лендиоксиацетофенона [1]) и 1 г (0.0023 моль) изохинолинового производного 1 (синтезирован в соответствии [2]) в 100 мл изопропанола и 20 мл ацетонитрила прибавляют по каплям в течение 45 мин 17.5 мл 1%-го раствора триметиламина в изопропаноле и перемешивают 2 ч. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Продукт 3 очищают колоночной хроматографией (Florisil, 60–100 mesh, бензол–этилацетат 2 : 1, Rf 0.78). Выход 67%. Tпл 196–198°С. Структура 3 доказана методами ИК, ЯМР (1H и 13C) спектроскопии (Bruker AC-300, ДМСО-d6) и элементным анализом.

Работа выполнена по идее и при поддержке InterBioScreen Ltd.

1.Casaschi A., Desimoni G., Faita G., et al., Gazz. Chim. Ital. 1993 123 137.

2.Tsuge O., Kanemasa Sh., Takenaka Sh., Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985 58 3137.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

585

7-Бензоил-2,5-дифенилпергидропирроло- [3',4':3,4]циклопента[c]пиррол-1,3,4,6-тетраон

Серов А.Б.1, Карцев В.Г.2, Александров Ю.А.1

1Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского

2InterBioScreen Ltd., Черноголовка

O
OH			O	N		O
	+		OH +
OH
1	H2N		O
		2
				3
HN		O
			O		N	O
		N
			+
	O	O
					3
			O
	O		O
	N		N	+
						N

O O

4

7-Бензоил-2,5-дифенилпергидропирроло[3',4':3,4]циклопента[c]пиррол-1,3,4,6-

тетраон (4). Смесь 0.010 моль фенилглиоксаля моногидрата 1, 0.010 моль валина 2 и 0.02 моль N-фенилмалеимида 3 в 30 мл 1,4-диоксана и 20 мл воды нагревают при перемешивании 3 ч [1]. Раствор упаривают в роторном испарителе при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получают соединение 4 в виде порошка белого цвета. Выход 23%. Tпл 253–255°С. Структура 4 установлена на основе спектров ЯМР (1Н, 13С) и элементного анализа.

Работа выполнена по идее и при поддержке InterBioScreen Ltd.

1.Fokas D., Ryan W.J., Casebier D.S., Coffen D.L., Tetrahedron Lett. 1998 39 2235.

586	Серия монографий InterBioScreen

3-(4-Бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-1-окса-2,7-диаза- спиро[4,4]нон-2-ен-6,8-дион

Серов А.Б.1, Сухотин А.В.1, Карцев В.Г.2, Александров Ю.А.1

1Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского

2InterBioScreen Ltd., Черноголовка

O

N OH +		хлорамин Б
	N	Cl
Br	2 O
1

Br

N		O
O
		N
3	O	Cl

3-(4-Бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-1-окса-2,7-диаза-спиро[4,4]нон-2-ен-6,8-дион

(3). Смесь 0.010 моль 4-бромбензальдоксима, 0.010 моль N-(4-хлор-фенил)ита- коноилимида 2 и 0.013 моль хлорамина Б в 25 мл этанола нагревают при перемешивании 1 ч. Образовавшийся в ходе реакции NaCl отфильтровывают и промывают этанолом. Фильтрат выпаривают в роторном испарителе и остаток растворяют в CH2Cl2 (25 мл). Раствор промывают водой (15 мл), 1N водным NaOH (2 × 15 мл) и сушат Na2SO4 (б/в). Раствор упаривают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают соединение 3 в виде порошка белого цвета. Выход 73%.

Tпл 187–189°С.

Структура 3 установлена на основе данных ЯМР (1Н, 13С) и элементного анализа.

Работа выполнена по идее и при поддержке InterBioScreen.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

587

5-Метокси-3(2-амино-1-гидроксиэтил)индолы

Симаков С.В.1, Карцев В.Г.2, Рубан Л.Л.1, Першина С.Г.1

1Белгородский государственный НИИ технологий медицинской промышленности

2InterBioScreen Ltd., Черноголовка

			Cl				R1	N	R1
		O					O
	O			H	O
			R	R1 N R1				R
		N					N
	1a R = H	R					2a−d R
	1b R = Me				R1	N	R1
					HO
				O
					N	R
					R
					3a−d
Tаблица 1. Реагенты для синтеза, выходы и Тпл соединений 2a–c и 3a–c
	R			N(R1)2			Выход %		Тпл, °С
2a	H						64		134–135
2b	CH3						71		141–142
3a	H		N	N			58		161–163
					O
3b	CH3						63		181–182
2c	H						81		176–177
2d	CH3	N			O		76		136–137
3c	H		N		O		61		144–145
3d	CH3						59		158–159

588	Серия монографий InterBioScreen

5-Метокси-3(2-амино-1-оксоэтил)индолы (2a–d). Смесь 10 ммоль 3-хлорацетил-

индола 1a–b, 0.69 г (5 ммоль) K2CO3, 0.9 г (6 ммоль) NaJ и 11 ммоль соответствующего амина в 50 мл ацетона кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. Содержимое колбы выливают в 100 мл воды и оставляют на 12 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают теплой водой (100 мл), сушат на воздухе и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выходы, Тпл соединений 2a–d приведены в табл. 1.

5-Метокси-3(2-амино-1-гидроксиэтил)индолы (3a–d). К раствору 10 ммоль сое-

динения 2a–d в 50 мл абсолютного изопропилового спирта при 70–80°С прибавляют 50 ммоль KBH4. После завершения бурной реакции смесь кипятят в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 100 мл воды и оставляют на 6–8 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре большим количеством горячей воды, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выходы, Тпл соединений 3a–d приведены в табл. 1.

Структура соединений 2a–d, 3a–d доказана методами ПМР, ИК, масс-спект- роскопии и элементным анализом.

Работа выполнена по идее и при поддержке InterBioScreen Ltd.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

589

1-(5H-Пиримидо[5,4-b]индол-4-ил)цитизин

Симаков С.В.1, Карцев В.Г.2, Рубан Л.Л.1, Першина С.Г.1

1Белгородский государственный НИИ технологий медицинской промышленности

2InterBioScreen Ltd., Черноголовка

	N	HN	N		N
			O
N		N		N	N
H	Cl			H	N
1
			2		N
					O

1-(5H-Пиримидо[5,4-b]индол-4-ил)цитизин. Смесь 2.03 г (10 ммоль) 4-хлор-5H-

пиримидо[5,4-b]индола 1, 0.69 г (5 ммоль) K2CO3, 0.9 г (6 ммоль) NaJ и 2.1 г (11 ммоль) цитизина в 50 мл изопропилового спирта кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. Содержимое колбы выливают в 100 мл воды и оставляют на 12 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают теплой водой (100 мл), сушат на воздухе и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 67%, Тпл 205–206°С. Структура соединения 2 доказана методами ПМР, ИК, масс-спектроскопии и элементным анализом.

Работа выполнена по идее и при поддержке InterBioScreen Ltd.

590	Серия монографий InterBioScreen