Карцев В.Г. - Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 (2003)(ru)

(RS)-2,3,3-Триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин- 1-ил-ацетанилиды

Горбунов А.А., Шкляев В.С.

Институт технической химии УрО РАН

		HO−	ArNCO
	N+		3a−e
		N	N
1	I	2	O
	HCO2H		HN Ar
			4a−e

N

O

HN Ar

5a−e

Ar = p-MeOC6H4 (a), p-MeC6H4 (b), p-BrC6H4 (c), p-ClC6H4 (d), 2,4-Cl2C6H3 (e)

2,3,3-Триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-илиден-ацетанилиды (4а–е).

К 3.15 г (0.01 моль) 1,2,3,3-тетраметил-3,4-дигидроизохинолинийиодида 1 приливают 30 мл 10%-ого NaOH, размешивают и через 20 мин экстрагируют диэтиловым эфиром (3 × 15 мл). Экстракт сушат MgSO4 и упаривают до объема 5–10 мл. К полученному раствору 1-метилен-2,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина 2 приливают раствор 0.009 моль соответствующего изоцианата 3 в 8 мл сухого бензола и оставляют на ночь. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола (или 2-пропанола). Выходы и Тпл (для этанола) указаны

втаблице. Полученные соединения 4а–е существуют в виде смеси Z- и E-изомеров

всоотношении 10 : 1. Структура их доказана методами ИК- и ПМР-спектро- скопии и данными элементного анализа.

(RS)-2,3,3-Триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-ил-ацетанилиды (5а–е). 0.01 моль соответствующего ацетанилида 4 смешивают с 1.2 мл (0.03 моля) НСО2Н (100%-ной) и нагревают при 50–60°С до исчезновения исходного 4 (1–2 ч), следя за процессом с помощью ТСХ (пластины "Сорбфил", хлороформ–ацетон 9 : 1, проявление парами иода). Реакционную смесь нейтрализуют водным аммиаком, экстрагируют хлороформом, сушат MgSO4, упаривают в вакууме, остаток растворяют в небольшом количестве ацетона и оставляют на 1–2 суток при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы 5 перекристаллизовывают из

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

531

ацетона. Выходы и Тпл указаны в таблице. Структура соединений 5а–е доказана методами ИК- и ПМР-спектроскопии и данными элементного анализа.

Таблица. Характеристики соединений 4, 5

	Ar		4а–е		5а–е
		Выход, %	Тпл,°С	Выход, %	Тпл,°С
	С6Н4ОСН3-p	79	170–171	80	133–134
	С6Н4СН3-p	82	161–163	70	143–144
	С6Н4Вr-p	89	166–168	72	148–149
	С6Н4Сl-p	72	165–167	62	127–128
	С6Н3Сl2-2,4	76	132–133	58	144–145

1.Горбунов А.А., Шкляев В.С., II Региональная конференция "Енамины в органическом синтезе", Пермь, 1991, с. 29.

532	Серия монографий InterBioScreen

Три[3-метилпиразолилен-1,5]

Грандберг И.И., Нам Н.Л.

Московская сельскохозяйственная академия им. К.А. Тимирязева

			N
	N	POCl3	N
			N N
	N	N
HO	H		N

В круглодонную колбу на 250 мл, помещенную в металлическую баню, засыпают 49 г (0.5 моль) 3-метилпиразолона-5, добавляют 0.1 мл воды и затем частями за 8–10 мин приливают 52 мл (0.55 моль) хлорокиси фосфора. Все необходимо делать под тягой, т.к. идет очень интенсивное выделение хлористого водорода. Температура реакционной смеси при этом повышается до ~70°С [1–4]. Затем смесь медленно нагревают до 100°С в течение 1 ч, при этом продолжается интенсивное выделение НСl и образуется густой расплав. Часть избыточной POCl3 отгоняют. После того, как температура в реакционной колбе достигнет 130°С, интенсивность выделения НСl снижается и смесь начинает окрашиваться в фиолетовый цвет. При 175°С начинается экзотермическая реакция (в этот момент колбу необходимо вынуть из бани) и температура быстро самопроизвольно повышается до 210°С. В это же время смесь затвердевает и начинается возгонка трипиразолилена и 3-метил-5-хлорпиразола, всегда присутствующего в виде примеси. Колбу снова помещают в баню и выдерживают при 190°С в смеси еще 3 ч. После охлаждения в колбу добавляют 120 мл воды и кипятят 30 мин. Затем смесь переносят в стакан на 1 л, добавляют еще 300 мл воды, нейтрализуют содой и снова кипятят в вытяжном шкафу с упариванием воды и 3-метил-5-хлорпиразола до объема ~250 мл. Смесь охлаждают, отфильтровывают трипиразолилен, растирают его в ступке и промывают горячими 5% растворами едкого натра, соляной кислоты и водой. Кристаллы тщательно сушат и кипятят с 60 мл смеси гексан–бензол 6 : 1 1 ч с обратным холодильником. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают гексаном (30 мл) и сушат. Получают 16 г (40%) трипиразолилена с Тпл 199–202°С.

Структура трипиразолилена доказана методами ИК-, УФ-, масс-, ПМР-спек- троскопии и элементным анализом.

1.Грандберг И.И., Нам Н.Л., ХГС 1994 (5) 616.

2.Biorkvist B., Helgstrom N.E., Acta Chem. Scand. 1967 21 2295.

3.Нам Н.Л., Грандберг И.И., Шишкин О.В., ХГС 1996 (7) 925.

4.Грандберг И.И., Нам Н.Л., Сорокин В.И., ХГС 1998 (5) 704.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

533

1,2-Дигидро-4,6-диметил-3-карбамоил-2-пиридон, этиловый эфир 2-метиламино-4,6-диметилникотиновой кислоты и 2-метиламино-3-циан-4,6-диметилпиридин

Данагулян Г.Г., Саакян Л.Г., Кочикян О.В., Тадевосян Д.А.

Институт органической химии НАН Армении

					MeNH2, H2O (a)
					MeNH2 (b)		R2			R2
			N		EtONa (c)			+
			+
			N				N NH			N O
										H
I R1				R2
			1a, b, c				2a, b, c	3
	R1 = Me (a), Et (b), Me (c)							R2 = CONH2
	R2 = CONH2 (a), CO2Et (b), CN (c)

1,2-Дигидро-4,6-диметил-3-карбамоил-2-пиридон (3). Смесь 1.2 г (0.004 моль)

иодида 1,4,6-триметил-2-(карбамоил)метилпиримидиния 1a, 30 мл 15% спиртового метиламина и 5 мл воды нагревают в течение 20 ч в запаянной ампуле при температуре 90–100°С. Растворитель досуха отгоняют при пониженном давлении, к остатку приливают гексан, отфильтровывают выпавшие кристаллы, которые промывают горячим гексаном, а затем небольшим количеством воды. После высушивания получают 0.54 г 1,2-дигидро-4,6-диметил-3-карбамоил-2-пиридона 3 в виде белых кристаллов. Тпл 214–215°С, Rf 0.3 (ацетон). Выход 83%. Из гексанового раствора при отгонке растворителя получают также 60 мг (10%) амида 4,6- диметил-2-метиламиноникотиновой кислоты 2a. Тпл 153–154°С, Rf 0.5 (ацетон– бензол, 3 : 1).

Этиловый эфир 2-метиламино-4,6-диметилникотиновой кислоты (2b).

Растворяют 1.05 г (0.003 моль) иодида 4,6-диметил-1-этил-2-(этоксикарбонил)- метилпиримидиния 1b в 10 мл 15% спиртового раствора метиламина и нагревают в течение 20 ч в запаянной стеклянной ампуле при температуре 90–100°С. После окончания реакции отгоняют при пониженном давлении растворитель, остаток делят на колонке (Silicagel L 40/100, бензол–ацетон 10 : 1). Получают 0.36 г соединения 2b. Тпл 39–40°С, Rf 0.5 (бензол–ацетон, 10 : 1). Выход 58%.

2-Метиламино-3-циан-4,6-диметилпиридин (2с). В cпиртовом растворе этилата натрия (натрий 0.06 г, 2.7 ммоль в 10 мл EtOH) растворяют 0.6 г (2.0 ммоль) иодида 1c и оставляют при комнатной температуре на 30 мин. После нейтрализации спиртовым раствором HCl отфильтровывают выпавшую соль. Удаляют

534	Серия монографий InterBioScreen

часть растворителя, выпавший осадок отфильтровывают и промывают гексаном.

Выход пиридина 2c 0.3 г (90%), Тпл 216–217°С, Rf 0.3 (бензол–ацетон, 3 : 1).

Структура синтезированных соединений 2 и 3 доказана методами ПМР спек-

троскопии (Varian Mercury-300, СDCl3), масс-спектрометрии (прибор LKB–2091) и

элементным анализом.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Республики Армения, а также гранта ACH 006 98 / AC 1-955 Национального фонда науки и передовых технологий (NFSAT) и Американского фонда гражданских исследований и развития (US CRDF).

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

535

бис-(2-Хлорэтил)-1-(1-метилиндол-3-ил)-2-бром- 2-нитроэтилфосфонат

Дейко Л.И., Берестовицкая В.М., Саркисян З.М.

Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург

O Br

			(ClC2H4O)2P	NO2
O Br	+
(ClC2H4O)2P		N		N
	NO2
1		2	3

К раствору 0.71 г (0.002 моль) гем-бромнитроэтенилфосфоната 1 [1] в 7 мл CCl4 прибавляют 0.26 г (0.002 моль) 1-метилиндола 2 [2] и выдерживают смесь при температуре 16–18°С в течение 2 ч. После удаления растворителя на роторном испарителе остаток хроматографируют на силикагеле марки Chemaрol 250, и из фракции, вымываемой хлороформом, выделяют 0.91 г (93%) 3 в виде вязкого темно-красного масла, представляющего собой смесь диастереомеров (соотно-

шение 5 : 1), Rf 0.31 и 0.58 (Silufol UV 254; смесь гексан : ацетон = 3 : 2).

Структура 3 доказана данными ИК (Specord-75 IR, CHCl3), ЯМР 1Н, 31Р спектроскопии (АС-200 Bruker в CDCl3), масс-спектрометрии (МХ-1321) и элементного анализа.

1.Ботата Ж.Э., Дейко Л.И., Костина Т.К. и др., ЖОХ 1995 65 (1) 160.

2.Heaney H., Ley S.V., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1973 (5) 499.

536	Серия монографий InterBioScreen

2,3,5,6,11,11a-Гексагидро-3-(4-метоксифенил)- 2-{[(E)-(4-метоксифенил)метилиден]амино}- 1H-имидазо[5',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1-он

Дыбенко А.Г., Москаленко А.В.

Эксимед–InterBioScreen, Лаборатория синтеза физиологически активных соединений ИБОНХ НАН Украины

				O		H
		O				O
	H		N			O
						2
		N
N	NH H
H
	1			H	O
						O
					N
			N	N		N
			H

O

3

0.44 г (1.3 ммоль) гидразона 1, полученного по стандартной схеме из метилового эфира 1,2,3,4-тетрагидро-β-карболин-3-карбоновой кислоты [1], растворяют в 30 мл кипящего этанола. К горячему раствору добавляют 0.2 мл (1.6 ммоль) анисового альдегида 2, и смесь нагревают в условиях кипения растворителя в течение 24 ч, контролируя ход реакции с помощью ТСХ. Не охлаждая, образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают горячим этанолом. Выход соединения 3 в виде слабо окрашенных кристаллов составляет 0.34 г (54%). Соединение 3 существует в виде смеси диастереомеров. Структура 3 доказана данными ПМР и элементного анализа (ДМСО-d6, Varian VXR-300).

1.Дуленко В.И. и др., β-Карболины. Химия и нейробиология, Киев: Наукова думка, 1992, с. 74.

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

537

5-Амино-3-ацетил-7-бензилселено-2-метил-4-(2-фурил)- 8-циано-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин

Дяченко В.Д., Роман С.В.

Луганский государственный педагогический университет им. Тараса Шевченко, Украина

			N
O	CN
O			O
	+ 2 x	Se	3
			Cl
O	H2N
1	2
			4
O	O NH2
	N
N	Se
H	CN
	5

К раствору 0.89 г (5.0 ммоль) 3-(2-фурфурилиден)ацетилацетона 1 в 15 мл абс. этанола в атмосфере Ar при 20°С и перемешивании прибавляют 1.47 г (10.0 ммоль) цианоселеноацетамида 2 [1], а затем 1.05 мл (10.0 ммоль) N-метилморфолина 3. Реакционную смесь перемешивают 10 мин, отфильтровывают под аргоном через складчатый фильтр от нерастворившихся примесей, и прибавляют 0.57 мл (5 ммоль) бензилхлорида 4. Через 48 ч выпавший осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат. После перекристаллизации из н-бутанола получают 1.55 г 5 в виде белых иглообразных кристаллов. Выход 57%. Тпл 177–179°С. Структура 5 доказана методами 1Н ЯМР (Bruker АМ-300, ДМСО-d6), ИК (ИКС-29, вазелиновое масло) и масс-спектроскопии (Kratos MS-30, ЭУ, 70 эВ), а также элементным анализом [2].

1.Litvinov V.P., Mortikov V.Yu., Sharanin Yu.A., Shestopalov A.M., Synthesis 1985

(1) 98.

2.Литвинов В.П., Роман С.В., Дяченко В.Д., Докл. АН 2000 374 (6) 780.

538	Серия монографий InterBioScreen

5-(4-R-фенил)-10-аминофталазино[2,1-a]бензимидазолы

Зубенко А.А., Мамедова Д.А.

Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский институт ветеринарной медицины

R		R
	NO2
	Cl
N	O2N	N	[H]
			NO2
N H	NaH	N
1a, b O		2a, b O	NO2
R
N	HCl H2N	N
	NH2
N			N N
O	NH2		R
3a, b
			4a, b

R = Me (a), Cl (b)

2-(2,4-Диаминофенил)-4-(4-R-фенил)фталазоны-1 (3a, b). К 0.01 моль соответст-

вующего 1a, b в 15 мл ДМФА добавляют порциями 0.288 г (0.012 моль) NaH и перемешивают 20 мин. Добавляют 2.02 г (0.01 моль) 2,4-динитро-хлорбензола в 2 приема при перемешивании и охлаждении, затем перемешивают при 40°С 20 мин, охлаждают, выливают в 100 мл воды, отфильтровывают осадок 2a, b. Сырой 2a, b прибавляют порциями в течение 20 мин к кипящей смеси 50 мл C2H5OH, 10 г порошкового Fe и 0.5 мл конц. HCl. Кипятят при интенсивном перемешивании 2 ч. Добавляют 3 г Na2CO3, перемешивают 10 мин, фильтруют смесь, осадок на фильтре промывают 20 мл горячего C2H5OH. Из фильтрата отгоняют 40 мл C2H5OH, остаток разбавляют 60 мл H2O. Отфильтровывают осадок 3а (выход 85%,

Тпл 167–168°С) или 3b (выход 80%, Тпл 186–188°С).

Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, том 1

539

5-(4-R-Фенил)-10-аминофталазино[2,1-a]бензимидазолы(4a, b). Смесь 0.01 моль

3a (или 3b), 15 мл конц. HCl и 15 мл H2O кипятят 12 ч (для 3a) или 24 ч (для 3b), охлаждают ледяной водой, отфильтровывают осадок гидрохлорида 4, смешивают с 15 мл разбавленного NH4OH и отфильтровывают осадок 4a (выход 92%, Тпл 273– 275°C) или 4b (выход 87%, Тпл 283–285°C). Структуры 3a, b и 4a, b доказаны методом ПМР спектроскопии (Varian Unity-300) и элементным анализом.

540	Серия монографий InterBioScreen