3.1.15. Полиэтилентерефталат для контейнеров для лекарственных средств для непарентерального приме­нения

о

о

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Полиэтилентерефталат получают полимеризацией кислоты терефталевой или диметилтерефталата с этиленгликолем. Для полимеризации могут быть ис­пользованы кислота изофталевая, диметилизофталат, 1,4-бис(гидроксиметил)циклогексан (циклогексан-1,4-диметанол) или диэтиленгли-коль. Он может содержать не более 0,5% кремния диоксида или силикатов и кра­ситель, разрешенный к применению компетентным уполномоченным органом.

ПРОИЗВОДСТВО

Метод получения может быть валидирован для того, чтобы остаточное со­держание ацетальдегида в гранулах не превышало 10 ppm.

ОПИСАНИЕ

Внешний вид: прозрачные или опалесцирующие гранулы.

Растворимость: практически нерастворим в воде Р, спирте Р и метиленхлориде Р. Гидролизуется сильными основаниями.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

A. 0,10 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стек- ла с притертой пробкой. Прибавляют 25 мл раствора 200 г/л калия гидроксида Р в растворе 50% (об/об) этанола Р. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и доводят объем раствора водой Р до 100 мл. Если необходи- мо, фильтруют. 1,0 мл фильтрата доводят водой Р до объема 100 мл. УФ - спектр (2.2.25) полученного раствора в области от 210 нм до 330 нм должен иметь мак- симум при длине волны 240 нм.

B. 0,05 г испытуемого материала растворяют в 2 мл 1,1,1,3,3,3- гексафторпропан-2-ола Р. Несколько капель раствора наносят на стеклянную пластину, которая находится на водяной бане, в вытяжном шкафу для получения пластины размером около 15 х 15 мм. После выпаривания растворителя пластину удаляют, используя поток воды и скребок. Сушат в сушильном шкафу при темпе- ратуре от 100⁰С до 105⁰С в течение 1-2 ч. Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка должен иметь максимумы, в частности, при 1725 см^-1, 1410 см^-1, 1265 см^-1, 1120 см^-1, 1100 см^-1, 1020 см^-1, 875 см^-1и 725 см^-1. Полученный спектр должен соответ- ствовать спектру типового образца.

ИСПЫТАНИЯ

Если необходимо, образцы испытуемого материала разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см.

Раствор S1. 10,0 г испытуемого материала помещают в колбу из боросили-катного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 200 мл воды Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор S1 используют в течение 4 ч после приготовления.

Раствор S2. 10,0 г испытуемого материала помещают в колбу из боросили-катного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 100 мл спирта Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор S2 используют в течение 4 ч после приготовления.

Раствор S3. 20 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликат-ного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаж­дают и декантируют раствор. Раствор S3 используют в течение 4 ч после при­готовления.

Раствор S4. 20 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликат-ного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора натрия гид-роксида Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декан­тируют раствор. Раствор S4 используют в течение 4 часов после приготовле­ния.

Внешний вид раствора S1. Раствор S1 должен быть прозрачным (2.2.1).

Внешний вид раствора S2. Раствор S2 должен быть прозрачным (2.2.1) и бесцветным (2.2.2, Метод II).

Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора S1 прибавляют 0,15 мл раствора BRP индикатора Р. Раствор окрашивается в желтый цвет. Для измене­ния окраски раствора на синюю должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. К другим 50 мл раствора S1 прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р. Раствор окрашивается в желтый цвет. Для изменения желтой окраски раствора до оранжевой должно потребоваться не бо­лее 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность раствора S1. (2.2.25). Оптическая плотность раство­ра S1 в диапазоне длин волн от 220 нм до 340 нм не должна превышать 0,2. Для окрашенного полиэтилентерефталата оптическая плотность раствора S1 в диапа­зоне длин волн от 400 нм до 800 нм не должна превышать 0,05.

Оптическая плотность раствора S2. (2.2.25). Оптическая плотность раство­ра S2 в диапазоне длин волн от 400 нм до 800 нм не должна превышать 0,05.

Восстановители. К 20,0 мл раствора S1 прибавляют 2 мл 0,5 М раствора кислоты серной и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в те­чение 3 мин и немедленно охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 1 г калия йодида Р и немедленно титруют раствор 0,01 М раствором натрия тио­сульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Па­раллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды Р. Разность между объемами титранта не должна превышать 0,5 мл.

Вещества, растворимые в диоксане: не более 3%.

2 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 20 мл диоксана Р и кипятят с обратным холо­дильником на водяной бане в течение 2 ч. 10 мл полученного раствора выпари­вают на водяной бане досуха и сушат остаток при температуре от 100⁰С до 105⁰С. Масса полученного остатка не должна превышать 30 мг.

Экстрагируемый алюминий. Не более 1 ppm экстрагируемого Al. Опреде­ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора алюминия (200 ppm Al) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемом 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной.

Экстрагируемая сурьма. Не более 1 ppm экстрагируемой Sb. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S4.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора сурьмы (100 ppm Sb) Р 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Измеряют интенсивность светоиспускания сурьмы при длине волны 231,15 нм или 217,58 нм, регулируя спектральный фон на уровне 231,05 нм.

Экстрагируемый барий. Не более 1 ppm экстрагируемого Ba. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора бария (50 ppm Ва) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания бария при длине волны 455,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 455,30 нм.

Проверяют отсутствие бария в используемом 0,1 М растворе кислоты хло­ристоводородной.

Экстрагируемый кобальт. Не более 1 ppm экстрагируемого Co. Определе­ние проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора кобальта (100 ppm Со) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания кобальта при длине волны 288,62 нм, регулируя спектральный фон на уровне 288,50 нм.

Проверяют отсутствие кобальта в используемом 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной.

Экстрагируемый германий. Не более 1 ppm экстрагируемого Ge. Опреде­ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S4.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора германия (100 ppm Ge) Р 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Измеряют интенсивность светоиспускания германия при длине волны 206,87 нм или 265,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 206,75 нм.

Экстрагируемый марганец. Не более 1 ppm экстрагируемого Mn. Опреде­ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора марганца (100 ppm Mn) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания марганца при длине волны 257,61 нм, регулируя спектральный фон на уровне 257,50 нм.

Проверяют отсутствие марганца в используемом 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной.

Экстрагируемый титан. Не более 1 ppm экстрагируемого Ti. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора титана (100 ppm Ti) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания титана при длине волны 323,45 нм или 334,94 нм, регулируя спектральный фон на уровне 323,35 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемом 0,1 М растворе кислоты хло­ристоводородной.

Экстрагируемый цинк. Не более 1 ppm экстрагируемого Zn. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии в среде аргона (2.2.23, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора цинка (100 ppm Zn) Р 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания цинка при длине волны 213,86 нм, регулируя спектральный фон на уровне 213,75 нм.

Проверяют отсутствие цинка в используемом 0,1 М растворе кислоты хло­ристоводородной.

Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0,5%. Определение проводят из 1,0 г испытуемого материала.