1. Введение

Валидация аналитической методики — это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач.

В данном разделе рассматриваются характеристики аналитических методик (испытаний), подлежащие валидации (далее «валидационные характеристики»).

Валидационные характеристики методик, применяемые для целей иденти­фикации, контроля примесей и количественного определения, приведены в Табл. 1.

«-« — характеристика обычно не исследуется; «+» - характеристика обычно исследуется;

«*» — в тех случаях, когда проводится исследование воспроизводимости, исследова­ние внутрилабораторной точности не требуется;

«**» — недостаток специфичности испытания можно компенсировать другим (други­ми) дополнительным испытанием (см. п. 4.2);

«***»- может потребоваться в некоторых случаях (например, когда предел определе­ния и нормируемый предел содержания определяемой примеси близки).

2. Аналитические испытания и методики, подлежащие валидации

В статье рассматривается проведение валидации для таких испытаний:

• испытаний на идентификацию;

• количественных испытаний для определения примесей;

• испытания на предельное содержание примесей;

• количественных испытаний для определения действующего вещества и других компонентов (например, консервантов) в лекарственных субстанциях и гото­вых лекарственных средствах.

Все аналитические методики и испытания, входящие в общие статьи Фарма­копеи и аналитическую нормативную документацию, должны быть валидированы. Однако для валидации некоторых испытаний, например, таких как «Растворение» или «Определение размера частиц», могут потребоваться другие валидационные процедуры, не описанные в общей статье.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПЫТАНИЙ

Испытания на идентификацию предназначены для подтверждения наличия анализируемого вещества в образце. Обычно это достигается путем сравнения ка­ких-либо свойств (например, спектральных характеристик, хроматографического поведения, химической реакционной способности и т.д.) испытуемого и стандартно­го образцов.

Испытания, предназначенные для контроля примесей могут быть как количе­ственными, так и предельными. Назначение обоих испытаний — характеризовать чистоту образца. Для валидации количественных и предельных испытаний необхо­димы различные валидационные характеристики.

Количественное определение предназначено для определения анализируе­мого вещества в образце. Такая же валидационная процедура может быть при­менена к методике количественного определения, связанной с другим испыта­нием (например, в испытании «Растворение»).

3. Валидационные характеристики и требования

Набор исследуемых валидационных характеристик зависит от назначения аналитической методики. Типичные валидационные характеристики:

• правильность;

• точность;

• сходимость;

• внутрилабораторная точность;

• специфичность;

• предел обнаружения;

• предел количественного определения;

• линейность;

• диапазон применения.

Этот список следует рассматривать как типовой для указанных испытаний (аналитических методик). Как правило, на стадии разработки методики изучается также валидационная характеристика «робастность».

Повторное проведение валидации может потребоваться в следующих случа­ях:

—изменение в синтезе лекарственной субстанции;

—изменение в составе готового лекарственного средства;

—изменения в аналитической методике.

Объем проведения повторной валидации определяется спецификой изменений. Повторная валидация может требоваться и в иных случаях.