- •Государственная фармакопея республики беларусь первое издание
- •Республики Беларусь
- •1. Общие сведения
- •1.1. Общие положения
- •1.2. Другие положения, распространяющиеся на общие и частные фармакопейные статьи
- •Условия хранения лекарственного средства
- •Пределы, указываемые на упаковке
- •1.5. Сокращения и обозначения
- •1.6. Единицы международной системы (си), используемые в фармакопейных статьях, и их соответствие другим единицам
- •2. Методы анализа
- •2.1. Оборудование
- •2.1.1. Каплемер
- •2.1.2. Сравнительная таблица пористости стеклянных фильтров
- •Пористость фильтра (ф.Евр.) (1)
- •Максимальный диаметр пор в микрометрах
- •2.1.3. Лампы с ультрафиолетовым излучением для аналитических целей
- •2.1.4. Сита
- •2.2. Физические и физико-химические методы
- •2.2.1. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей
- •2.2.2. Определение степени окрашивания жидкостей
- •2.2.3. Потенциометрическое определение рН
- •2.2.4. Зависимость между реакцией раствора, приблизительным значением рН и цветом индикаторов
- •Изменение цвета
- •2.2.5. Относительная плотность
- •2.2.6. Показатель преломления (индекс рефракции)
- •2.2.7. Оптическое вращение
- •2.2.8. Вязкость
- •1/Прив 1
- •2.2.9. Метод капиллярной вискозиметрии
- •2.2.10. Метод ротационной вискозиметрии
- •2.2.11. Температурные пределы перегонки
- •2.2.14. Температура плавления - капиллярный метод
- •2.2.17. Температура каплепадения
- •2.2.18. Температура затвердевания
- •2.2.21. Флуориметрия
- •2.2.22. Атомно-эмиссионная спектрометрия
- •2.2.23. Атомно-абсорбционная спектрометрия
- •2.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной
- •2.2.25. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой видимой областях
- •2. Многокомпонентный спектрофотометрический анализ.
- •2.2.26. Бумажная хроматография
- •2.2.27. Тонкослойная хроматография
- •2.2.28. Газовая хроматография
- •2.2.29. Жидкостная хроматография
- •2.2.30. Эксклюзионная хроматография
- •2.2.31. Электрофорез
- •2.2.32. Потеря в массе при высушивании
- •2.2.33. Спектрометрия ядерного магнитного резонанса
- •2.2.34. Термогравиметрия
- •2.2.35. Осмоляльность
- •2.2.36. Потенциометрическое определение концентрации ионов с использованием ионселективных электродов
- •2.2.37. Рентгенофлуоресцентная спектрометрия
- •2.2.38. Удельная электропроводность
- •2.2.39. Молекулярно-массовое распределение декстранов
- •2.2.40. Спектрофотометрия ближнего ик-диапазона
- •2.2.41. Круговой дихроизм
- •2.2.42. Плотность твердых тел
- •2.2.43. Масс-спектрометрия
- •2.2.44. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения
- •2.2.45. Сверхкритическая флюидная хроматография
- •2.2.46. Хроматографические методы разделения
- •2.2.47. Капиллярный электрофорез
- •2.2.48. Рамановская спектрометрия (# спектрометрия комбинационного рассеяния)
- •2.2.54. Изоэлектрическое фокусирование
- •2.3.1. Реакции подлинности (идентификации) на ионы и функциональные группы
- •2.3.2. Идентификация жирных масел методом тонкослойной хроматографии
- •2.3.3. Идентификация фенотиазинов методом тонкослойной хроматографии
- •2.3.4. Определение запаха
- •2.4. Испытания на предельное содержание примесей
- •2.4.1. Аммония соли
- •2.4.2. Мышьяк
- •2.4.3. Кальций
- •2.4.6. Магний
- •2.4.7. Магний и щелочноземельные металлы
- •2.4.8. Тяжелые металлы
- •2.4.15. Никель в полиолах
- •2.4.1.6. Общая зола
- •2.4.21. Посторонние масла в жирных маслах методом тонкослойной хроматографии
- •2.4.22. Посторонние жирные кислоты в маслах методом газовой хроматографии
- •2.4.23. Стерины в жирных маслах
- •2.4.24. Идентификация остаточных растворителей и их количественное определение
- •2.4.25. Остаточные количества этиленоксида и диоксана
- •2.4.27. Никель в гидрогенизированных растительных маслах
- •2.5. Методы количественного определения 2.5.1. Кислотное число
- •2.5.3. Гидроксильное число
- •2.5.4. Йодное число
- •2.5.5. Перекисное (пероксидное) число
- •2.5.6. Число омыления
- •2.5.7. Неомыляемые вещества
- •2.5.8. Определение аминного азота в соединениях, которые содержат первичную ароматическую аминогруппу
- •2.5.9. Определение азота после минерализации серной кислотой
- •2.5.10. Метод сжигания в колбе с кислородом
- •2.5.11. Комплексометрическое титрование
- •2.5.12. Вода: полумикрометод (#Метод к.Фишера)
- •2.5.13. Алюминий в адсорбированных вакцинах
- •2.5.14. Кальций в адсорбированных вакцинах
- •2.5.20. Гексозамины в полисахаридных вакцинах
- •2.5.21. Метилпентозы в полисахаридных вакцинах
- •2.5.24. Диоксид углерода в газах
- •2.5.25. Оксид углерода в газах
- •2.5.26. Оксид азота и диоксид азота в газах
- •2.5.27. Кислород в газах
- •2.5.30. Окисляющие вещества
- •2.5.33. Общий белок
- •2.5.34. Уксусная кислота в синтетических пептидах
- •2.6. Биологические испытания
- •2.6.1. Стерильность
- •2.6.2. Микобактерии
- •2.6.3. Испытания на посторонние вирусы с использованием куриных эмбрионов
- •2.6.4. Испытание на вирусы лейкоза
- •2.6.5. Испытание на посторонние вирусы с использованием клеточных культур
- •2.6.6. Испытание на посторонние агенты с использованием цыплят.
- •2.6.7. Микоплазмы
- •2.6.8 Пирогенность
- •2.6.9. Аномальная токсичность
- •2.6.10. Гистамин
- •2.6.11. Депрессорные вещества
- •2.6.12. Микробиологические испытания нестерильной продукции (суммарное количество жизнеспособных аэробов)
- •2.6.13. Микробилогические испытания нестерильной продукции (испытания на наличие специфических микроорганизмов)
- •0,9 % Раствор натрия хлорида
- •1 % Раствор фенолового красного
- •0,5 % Раствор малахитового зеленого
- •2.6.14. Бактериальные эндотоксины
- •1. Предварительные испытания
- •2. Предельное испытание (метод а) (I) Методика
- •2. Полуколичественное испытание (метод в)
- •1. Турбидиметрический принцип (методы с и f)
- •2.6.15. Активатор прекалликреина
- •2.6.16. Испытания на посторонние агенты в вирусных вакцинах для медицинского применения
- •2.6.17. Испытание на антикомплементарную активность иммуноглобулина
- •2.6.18. Испытание живых вирусных вакцин на нейровирулентность
- •2.6.19. Испытание пероральной вакцины полиомиелита на нейровирулентность
- •5.1. Предотвращение загрязнения
- •5.4 Детектирование
- •7.1 Валидация системы для количественного определения методом
- •7.2. Контроль качества реагентов.
- •7.3. Контроль хода испытания.
- •7.4. Внешняя оценка качества
- •2.6.22. Активированные факторы свертывания крови
- •2.7 Биологические методы количественного определения
- •2.7.1. Иммунохимические методы
- •2.7.2. Количественное определение антибиотиков микробиологическим методом
- •2.7.3. Количественное определение кортикотропина
- •2.7.4. Количественное определение фактора свертывания крови VIII
- •2.7.5. Количественное определение гепарина
- •2.7.6. Количественное определение вакцины дифтерии (адсорбированной)
- •2.7.7. Количественное определение вакцины коклюша
- •2.7.8. Количественное определение вакцины столбняка (адсорбированной)
- •2.7.9. Определение функционального состояния Fc-фрагмента иммуноглобулина
- •2.7.10. Количественное определение фактора свертывания крови человека VII
- •2.7.11. Количественное определение фактора свертывания крови человека IX
- •2.7.12. Количественное определение гепарина в концентратах
- •2.7.13. Количественное определение человеческого анти-d-иммуноглобулина
- •2.7.14. Количественное определение антигенной (иммуногенной) активности вакцины гепатита а
- •2.7.15. Количественное определение вакцины гепатита в (rdna)
- •2.7.16. Количественное определение вакцины коклюша (бесклеточной)
- •2.7.17. Количественное определение антитромбина III человека
- •2.7.18. Количественное определение фактора свертывания крови II
- •2.7.19. Количественное определение фактора свертывания крови х
- •2.7.20. Количественное определение инактивированной вакцины полиомиелита in vivo
- •2.7.22. Количественное определение фактора свертывания крови человека XI
- •2.8. Методы анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных средств из него
- •2.8.1. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте
- •2.8.4. Коэффициент набухания
- •2.8.5. Определение воды в эфирных маслах
- •2.8.10. Растворимость эфирных масел в спирте
- •2.8.11. Определение 1,8-цинеола в эфирных маслах
- •2.8.12. Определение эфирного масла
- •2.8.13. Остаточное количество пестицидов
- •1. Экстракция
- •2. Очистка
- •3. Количественный анализ
- •Относительные времена удерживания инсектицидов
- •2.8.15. Определение показателя горечи
- •2.8.16. Сухой остаток экстрактов
- •2.8.17. Потеря в массе при высушивании экстракта
- •2.9. Фармацевтико-технологические испытания
- •2.9.1. Распадаемость таблеток и капсул
- •2.9.2. Распадаемость суппозиториев и пессариев
- •2.9.3. Тест «растворение» для твердых дозированных форм
- •2.9.4. Тест «растворение» для трансдермальных пластырей
- •2.9.5. Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства
- •2.9.6. Однородность содержания действующего вещества в
- •2.9.7. Прочность таблеток без оболочки на истирание
- •2.9.8. Прочность таблеток на сжатие
- •2.9.9. Измерение консистенции методом пенетрометрии
- •2.9.10 Содержание этанола
- •2.9.11. Испытание на содержание метанола и 2-пропанола
- •2.9.12. Ситовой анализ
- •2.9.15. Насыпной объем
- •2.9.16. Сыпучесть
- •2.9.17. Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств
- •Масса действующего вещества высвобожденного при опорожнении
- •Фракция действующего вещества (%)
- •2.9.19. Загрязнение механическими включениями: невидимые частицы.
- •2.9.20. Загрязнение механическими включениями: видимые частицы
- •2.9.21. Загрязнение механическими включениями: метод микроскопии
- •2.9.22. Опредление времени деформации липофильных суппозиториев
- •2.9.23. Определение плотности твердых частиц при помощи пикнометра
- •2.9.24. Устойчивость суппозиториев и пессариев к разрушению
- •2.9.26. Опредедение удельной площади поверхности методом газовой адсорбции
- •III.1.3. Количество образца
- •III.2.1. Метод 1: метод динамического потока
- •III.2.2. Метод 2: метод объёмного анализа
- •2.9.27. Однородность массы одной дозы высвобожденной из многодозового контейнера
- •2.9.28. Определение массы или объема содержимого контейнера для жидких и мягких лекарственных средств
- •3.1. Материалы, используемые для производства контейнеров
- •3.1.1. Материалы, используемые для производства контейнеров для человеческой крови и компонентов
- •3.1.1.1. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида, используемые для производства
- •3.1.1.2. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для трубок, используемых в комплектах для переливания крови и компонентов крови
- •3.1.3. Полиолефины
- •3.1.4. Полиэтилен без добавок для контейнеров для парентеральных и офтальмологических лекарственных средств
- •3.1.5. Полиэтилен с добавками для контейнеров для
- •3.1.6. Полипропилен для контейнеров и укупорочных материалов для парентеральных и офтальмологических лекарственных средств
- •3.1.7. Полиэтиленвинилацетат для контейнеров и трубок для лекарственных средств для парентерального питания
- •3.1.8. Силиконовое масло, используемое в качестве смазывающей добавки
- •3.1.9. Силиконовые эластомеры для укупорочных
- •3.1.10. Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для неинъекционных водных растворов
- •3.1.11. Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для твердых лекарственных форм для перорального применения
- •3.1.13. Добавки к пластмассе
- •3.1.14. Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для контейнеров для водных растворов для внутривенного применения
- •3.1.15. Полиэтилентерефталат для контейнеров для лекарственных средств для непарентерального применения
- •3.2. Контейнеры
- •3.2.1. Стеклянные контейнеры для фармацевтического использования
- •3.2.2. Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического использования
- •3.2.2.1. Пластмассовые контейнеры для водных растворов для парентерального применения
- •3.2.3. Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов
- •3.2.4. Пустые стерильные контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови и ее компонентов
- •3.2.5. Стерильные контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой крови, содержащие раствор антикоагулянта
- •3.2.6. Комплекты для переливания крови и компонентов крови
- •3.2.8. Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы
- •3.2.9. Резиновые укупорочные средства для контейнеров, предназначенных для водных лекарственных средств для парентерального применения, порошков и лиофилизированных порошков
- •4. Реактивы
- •4.1. Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы
- •4.1.1. Реактивы
- •4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное содержание примесей
- •0,1 М фосфатный буферный раствор рН 8,0. 4008400.
- •4.2. Реактивы, титрованные растворы для объемного нализа
- •1 М щелочной раствор меди-этилендиамина. 3008700
- •5.1 Общие тексты по стерилизации
- •5.1.1. Методы приготовления стерильных продуктов
- •5.1.2. Биологические индикаторы стерилизации
- •5.1.3. Эффективность антимикробных консервантов
- •24 Часа
- •5.1.4. Микробиологическая чистота лекарственных средств
- •5.1.5 .Применение f0 концепции при стерилизации паром водных растворов.
- •5.2. Общая информация о вакцинах
- •5.2.1. Общепринятая терминология
- •5.2.2. Стаи кур, не имеющих конкретных патогенов и используемые для производства вакцин и контроля их качества
- •5.2.3. Субстраты клеток для производства вакцин, используемых людьми
- •5.2.6. Оценка безопасности вакцин
- •5.2.7. Оценка эффективности вакцин
- •5.2.8. Снижение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии через лекарственные средства
- •1. Общие замечания
- •2. Область применения общей главы
- •3.1. Животные как источник материала
- •3.2. Части тел животных, жидкости и выделения в качестве исходных материалов
- •3.3. Проверка процесса
- •5.3. Статистические методы обработки результатов анализа
- •5.3.1. Статистический анализ результатов биологических исследований и количественных определений
- •1.1. Общие положения и точность
- •2. Рандомизация и независимость конкретных исследований
- •3. Количественные определения, основанные на количественных эффектах
- •3.1. Статистические модели
- •3.2. Модель параллельных линий
- •3.2.2.1 Схема полной рандомизации
- •3.2.2.2 Схема рандомизированных блоков
- •3.3. Модель угловых коэффициентов
- •3.3.5.2 (/7С/)-схема
- •4. Тесты с альтернативным типом эффекта 4.1. Введение
- •4.2. Метод пробит-анализа
- •5.1. Модель параллельных линий.
- •5.2. Модель угловых коэффициентов
- •5.3. Альтернативные эффекты
- •6 Объединение результатов количественного определения 6.1. Введение
- •6.2. Взвешенное объединение результатов количественного определения
- •6.3. Невзвешенное объединение результатов количественного опре- деления
- •6.4. Пример определения взешенной средней активности с доверительн1м интервалом
- •7. Дополнение
- •7.1. Общие линейные модели
- •7.4. Ошибки корреляции
- •8. Таблицы и процедуры генерирования
- •8.5. Случайные размещения
- •8.6. Латинские квадраты
- •9. Принятые обозначения
- •1. Выборка
- •1.1. Среднее зна чение и дисперсия
- •1.3. Доверительные интервалы и оценка их величины.
- •1.4. Односторонние и двусторонние доверительные интервалы.
- •2. Метрологические характеристики методики анализа
- •2.1.1. Объединенная дисперсия и объединенное среднее
- •2.1.2. Критерий Бартлетта.
- •2.1.3. Критерий Кохрейна.
- •2.2. Проверка наличия значимой систематической погрешности.
- •3. Сравнение двух методик анализа по воспроизводимости
- •4. Метрологическая характеристика среднего результата.
- •5. Сравнение средних результатов двух выборок
- •5.3. Известно точное значение величины а.
- •6. Интерпретация результатов анализа, полученных с помощью метрологически аттестованной методики.
- •6.1. Оценка сходимости результатов параллельных определений.
- •6.2. Определение необходимого числа параллельных определений.
- •6.3. Гарантия качества продукции.
- •7. Расчет и статистическая оценка параметров линейной зависимости
- •8. Последовательная схема статистического анализа результатов химических измерений
- •9. Примеры
- •9.1 Вычисление среднего значения и дисперсии.
- •9.2 Проверка однородности выборки малого объема
- •9.3. Вычисление доверительных интервалов и неопределенностей измерений.
- •9.4. Проверка гипотезы равенства дисперсий.
- •9.4.1. Объединение результатов выборок разного объема.
- •9.4.2. Объединение результатов выборок одинакового объема.
- •9.5. Сравнение двух методик анализа по воспроизводимости.
- •9.6. Сравнение средних результатов двух выборок.
- •9.7. Оценка качества продукции.
- •9.8. Контроль содержания салициловой кислоты в салициловом спирте посредством секвенционального анализа.
- •10. Расчет неопределенности функции нескольких случайных переменных
- •10.1. Линейная модель
- •10.1.1. Взвешенное среднее
- •10.2. Подход Уэлча-Сатертуэйта
- •10.3. Примеры расчетов неопределенности функции нескольких переменных
- •10.3.1. Расчет неопределенности вэжх-анализа готового лекарственного средства
- •10.3.1.1. Конечная аналитическая операция
- •10.3.1.2. Суммарная неопределенность пробоподготовки asp,r.
- •10.3.1.3. Расчет суммарной неопределенности анализа aAs,r
- •10.3.2. Прогноз неопределенности спектрофотометрического анализа готового лекарственного средства
- •10.3.3. Расчет среднего значения нескольких неравноточных выборок
- •1. Введение
- •2. Аналитические испытания и методики, подлежащие валидации
- •3. Валидационные характеристики и требования
- •4. Словарь
- •2. Специфичность
- •5. Правильность
- •5.1. Количественное определение
- •5.2. Примеси (количественное содержание).
- •7. Предел обнаружения
- •8. Предел количественного определения
- •8.3. Использование калибровочной прямой и стандартного отклонения сигнала
- •9. Робастность
- •10. Проверка пригодности хроматографической системы
- •3. Неинструментальные испытания на чистоту и предельное содержание примесей
- •5. Разделительные методы
- •6.1. Метод добавок
- •6.2. Сравнение с арбитражным методом
- •5.4. Остаточные количества органических растворителей
- •5.4.1. Введение
- •5.4.2. Область применения
- •5.4.3. Общие положения
- •5.4.4. Предельные содержания остаточных растворителей
- •5.5. Алкоголеметрические таблицы
- •5.6. Отчет об исследовании интерферонов
- •3.3. Процедура исследования
- •3.3.1. Определение уровня доза-ответ
- •5.7. Таблица физических упоминаемых в фармакопеи
- •Вероятность эмиссии
- •Энергия (мЭв)
- •Энергия (мЭв)
- •Вероят ность эмиссии (на
- •Энергия (мЭв)
- •Вероятность эмиссии
- •5.8. Биодоступность и биоэквивалентность генерических лекарственных средств
- •3. Регистрационная оценка взаимозаменяемых лекарственных
- •4. Исследования эквивалентности, необходимые для
- •4.2.1. Исследования биоэквивалентности/биодоступности (исследования на человеке)
- •4.2.2. Общие методические подходы к выполнению исследований биоэк- вивалентности/биодоступности
- •4.2.3. Исследования сравнительной кинетики растворения (исследования вне живого организма)
- •4.3. Отсутствие необходимости в исследованиях биоэквивалентности или биодоступности
- •5. Дизайн и проведение исследований биологической эквивалентности и биодоступности на людях 5.1. Общие требования.
- •5.2. Испытуемые
- •6. Регламент фармакокинетического исследования
- •7. Аналитический метод
- •8. Анализ фармакокинетических данных
- •8.1. Параметры, подлежащие оценке
- •8.1.1. Однократное введение лекарственного средства
- •8.1.2. Многократное введение лекарственного средства
- •9. Исключение резко выделяющихся наблюдений
- •12. Фармакодинамические исследования
- •13. Клинические испытания
- •14. Тест сравнительной кинетики растворения in vitro
- •15. Клинически значимые колебания биодоступности, обуславливающие отказ в регистрации лекарственного средства
- •Лабораторных животных
- •Участие в испытаниях биоэквивалентности/биодоступности
- •Номограмма для определения достаточного числа добровольцев по результатам проведенного исследования.
- •Хорошо растворимые лекарственные средства
- •Средства с высокой степенью абсорбции
- •Перечень терапевтических (лечебных) доз средств на основе лекарственного растительного сырья
- •Основная литература
- •6. Общие статьи на лекарственные формы и субстанции
5.2.2. Стаи кур, не имеющих конкретных патогенов и используемые для производства вакцин и контроля их качества
ВВЕДЕНИЕ
В случае, если это указано, цыплята, эмбрионы или клеточные культуры, используемые при производстве или контроле качества вакцин, получают из яиц кур, не зараженных конкретными патогенами (НЗКП). Статус НЗКП стаи кур обеспечивается по средствам описанной ниже системы. Приведенный список микроорганизмов основан на имеющихся знаниях и при необходимости будет дополняться.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И ПРОЦЕДУРЫ
Под стаей понимается группа птиц, проживающая в одном и том же окружении, за которыми ухаживают лица, не имеющие контакта с зараженными конкретными патогенами стаями. После определения границ стаи в нее не добавляют зараженных конкретными патогенами птиц.
Для НЗКП стай, создаваемых на постоянной основе, все цыплята для замены выводятся и выращиваются в курятниках с регулируемой средой. По договоренности с компетентными органами в стаю могут добавляться НЗКП эмбрионы из проверенной НЗКП стаи из другого курятника, расположенного в той же местности. Начиная с возраста 8 недель эти птицы, предназначенные на замену, считаются стаей, и за ними ведется ежемесячное наблюдение в соответствии с требованиями «Последующего тестирования». Перед откладыванием яиц все эти птицы, предназначенные на замену, проверяются в соответствии с требованиями «Исходного тестирования».
Стая содержится в таких условиях, чтобы свести к минимуму вероятность контаминации. Ее нельзя размещаться неподалеку от стай птиц, зараженных конкретными патогенами. Стая должна содержаться в изоляторе или в здании с фильтруемым воздухом с давлением выше атмосферного. Следует также принять соответствующие меры для предотвращения доступа грызунов, диких птиц, насекомых и лиц, не имеющих соответствующего разрешения.
Персонал, имеющий разрешение на вход в помещение, не должен иметь контакта с другими птицами или веществами, которые могут инфицировать стаю. Перед входом в курятник персоналу рекомендуется принимать душ и переодеваться или надевать защитную одежду.
Предметы, которые приносятся в стаю, необходимо стерилизовать. Корм должен соответствующим образом обрабатываться, чтобы избежать попадания нежелательных микроорганизмов, а вода должна быть хлорированной. Нельзя давать стае лекарств, которые могли бы помешать распознаванию болезни в стае.
Необходимо вести постоянные записи об общем здоровье стаи и расследовать любые отклонения. Факторы, за которыми следует наблюдать, включают: заболеваемость, смертность, общее физическое состояние, потребление корма, ежедневное производство яиц и качество яиц, плодовитость и выводимость. Грязные яйца должны выбрасываться; поверхность чистых яиц можно продезинфицировать, пока они теплые.
Стая должна создаваться из птиц, проверки которых показали, что они не заражены возбудителями, передающимися по вертикали. В частности, каждая курица, из которой складывается стая, постоянно проверяется на заражение вирусами лейкоза и отсутствие антител на них. Чтобы присвоить стае статус НЗКП, она содержится в условиях НЗКП в течение тестового периода продолжительностью не менее 4 месяцев. Через 6 недель и в конце тестового периода у каждой птицы в стае должны отсутствовать признаки инфицирования микроорганизмами, приведенными в разделе «Исходное тестирование».
Для каждого нового поколения в сложившейся стае все птицы в стае не позднее, чем в возрасте 20 недель, проверяются с использованием тестов, предусмотренных ниже в разделе «Исходное тестирование». После первоначального тестирования следует ежемесячно проводить тестирование представительной выборки из 5 % птиц (но не менее десяти и не более двухсот птиц) с использованием тестов, предусмотренных ниже в разделе «Последующее тестирование», причем последний тест должен проводиться через 4 недели после последнего сбора яиц.
Для всех тестов у соответствующего количества птиц в определенное время берется проба крови. Получаемые в результате пробы сыворотки крови проверяются на наличие антител на соответствующие микроорганизмы. Тесты на нейтрализацию сыворотки проводятся на совокупностях не более пяти проб. Все остальные тесты проводятся на каждой пробе сыворотки в отдельности. Во всех тестах применяются положительные и отрицательные контрольные птицы. Все используемые в тестах реагенты должны, по возможности, соответствовать международным или европейским стандартам. При проведении теста на вирус птичьего лейкоза в дополнение к тесту на антитела, выполняемому на пробах сыворотки крови, следует брать соответствующие пробы для тестирования на этот вирус.
Кроме серологических тестов, минимум раз в неделю необходимо проводить клиническое исследование для подтверждения отсутствия заражения птиц птичьей оспой и другими инфекциями. Для каждой умершей птицы следует проводить вскрытие и, если есть необходимость подтверждения диагноза, гистопатологические исследования для выявления признаков инфекции. Каждые 4 недели необходимо проводить культуральный анализ проб экскрементов на наличие Salmonella] для этих тестов можно использовать совокупность до 10 проб.
Если на любой из тестов, направленных на присвоение стае статуса НЗКП, получен положительный результат, стая не может считаться НЗКП стаей. Если на любой из тестов стаи со статусом НЗКП получен положительный результат, стая теряет свой статус НЗКП. Особые условия применимы к возбудителю куриной анемии (ВКА), как описано ниже. Любые куры, эмбрионы или клеточные культуры, собранные после предыдущего отрицательного теста, непригодны для использования: любую продукцию, полученную из них, следует выбросить, и все тесты контроля качества, проведенные на них, считаются недействительными, и их необходимо провести повторно.
Для повторного получения статуса НЗКП стая должна содержаться в НЗКП условиях, должно продолжаться регулярное ежемесячное тестирование 5 % птиц, и, кроме того, каждая птица в стае ежемесячно проверяется на инфицирование тем возбудителем, на который была получена положительная реакция. Инфицированные птицы и их потомство удаляются из стаи. Статус НЗКП может быть возвращен после двух таких последовательных тестов, на которые была получена полностью отрицательная реакция.
Положительная реакция на ВКА не исключает использование материала, полученного от стаи, но живые вакцины для применения на птицах младше 7 дней жизни должны производиться только с использованием материала от стай с отрицательной реакцией на ВКА. Неактивированные вакцины для использования на птицах младше 7 дней жизни могут производиться с применением материала от стай, результаты анализа которых не показали незараженность ВКА, при условии, что имеются доказательства того, что процесс инактивации инактивирует ВКА.
Постоянные записи уровня смертности и результатов тестирования стаи необходимо хранить в течение минимум пяти лет. Данные о любых ухудшениях производства яиц и выводимости, кроме случайных ухудшений, происхождение которых было установлено как неинфекционное, и о результатах тестов, показывающих инфекцию, вызванную конкретным возбудителем, должны немедленно сообщаться лицам, использующим яйца.
ИСХОДНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
В зависимости от соглашения с компетентным органом возможно использование других типов тестов, при условии, что они как минимум так же точны, как приведенные ниже тесты и имеют соответствующую специфичность.
Микроорганизм Тип теста
Птичий аденовирус Ферментный иммуносорбентный анализ
Птичий вирус энцефаломиелита Ферментный иммуносорбентный анализ
Вирус инфекционного птичьего Ферментный иммуносорбентный анализ бронхита
Вирус инфекционного птичьего ларинготрахеита
Вирусы птичьего лейкоза
Вирус птичьего нефрита Птичьи реовирусы
Вирус птичьего ретикулоэндотелиоза
Возбудитель птичьей анемии
Гемагглютинирующий птичий аденовирус (вирус синдрома снижения яйценоскости 76 - ССЯ 7б)
Вирус инфекционной бурсальной болезни
Вирус гриппа А Вирус заболевания Марека Вирус ньюкаслской болезни Вирус ринотрахеита индюшек Mycoplasma gallisepticum
Mycoplasma synoviae
Salmonella pullorum
Нейтрализация сыворотки
Ферментный иммуносорбентный анализ на вирус и нейтрализация сыворотки на антитела
Флюоресцирующее антитело Ферментный иммуносорбентный анализ Флюоресцирующее антитело Флюоресцирующее антитело Подавление гемагглютинации
Нейтрализация сыворотки для каждого серотипа, присутствующего в стране происхождения
Ферментный иммуносорбентный анализ
Ферментный иммуносорбентный анализ
Подавление гемагглютинации
Ферментный иммуносорбентный анализ
Агглютинация и, для подтверждения положительной реакции, подавление гемагглютинации
Агглютинация, для подтверждения положительной реакции, подавление гемагглютинации
Агглютинация
ПОСЛЕДУЮЩЕЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
В зависимости от соглашения с компетентным органом возможно использование других типов тестов, при условии, что они как минимум так же
~ /~ у ~ — ' I у—--
имеют
и
соответствующую
Тип
теста
Ферментный
иммуносорбентный анализ Ферментный
иммуносорбентный анализ Ферментный
иммуносорбентный анализ
Нейтрализация
сыворотки
Микроорганизм
Птичий аденовирус
Птичий вирус энцефаломиелита
Вирус инфекционного птичьего бронхита
Вирус инфекционного птичьего ларинготрахеита
Вирусы птичьего лейкоза
Ферментный иммуносорбентный анализ на вирус и нейтрализация сыворотки на антитела
Вирус птичьего нефрита
Флюоресцирующее антитело
Микроорганизм
Птичьи реовирусы
Вирус птичьего ретикулоэндотелиоза
Возбудитель птичьей анемии
Гемагглютинирующий птичий аденовирус (вирус синдрома снижения яйценоскости 76 - ССЯ 76)
Вирус инфекционной бурсальной болезни
Вирус гриппа А Вирус заболевания Марека Вирус ньюкаслской болезни Вирус ринотрахеита индюшек Mycoplasma gallisepticum
Mycoplasma synoviae
Salmonella pullorum
Тип теста
Флюоресцирующее антитело Флюоресцирующее антитело Флюоресцирующее антитело Подавление гемагглютинации
Иммунодиффузия для каждого серотипа, присутствующего в стране происхождения
Ферментный иммуносорбентный анализ
Ферментный иммуносорбентный анализ
Подавление гемагглютинации
Ферментный иммуносорбентный анализ
Агглютинация и, для подтверждения положительной реакции, подавление гемагглютинации
Агглютинация, для подтверждения положительной реакции, подавление гемагглютинации
Агглютинация