3.2.3. Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов

Пластмассовые контейнеры для сбора, хранения, обработки и переливания крови и ее компонентов производят из одного или нескольких полимеров, если необходимо, с использованием добавок. Состав и условия производства контей­неров регламентируются соответствующими компетентными органами в соответ­ствии с действующим национальным законодательством и международными тре­бованиями.

Если состав материалов разных частей контейнера соответствует конкрет­ным спецификациям, их качество контролируется методами, описанными в дан­ных спецификациях (см. раздел 3.1. «Материалы, используемые для производ­ства контейнеров» и его подразделы).

Материалы, отличные от тех, что описаны в Фармакопее, могут быть исполь­зованы для производства контейнеров в том случае, если их состав утвержден компетентным уполномоченным органом, а также, если полученные контейнеры отвечают требованиям для стерильных пластмассовых контейнеров для челове­ческой крови и ее компонентов.

В нормальных условиях при использовании материалы не должны выделять мономеры или другие вещества в количествах, вредных для человека или вызы­вающих аномальные изменения крови.

Контейнеры могут содержать растворы антикоагулянтов в зависимости от их предполагаемого использования и должны быть стерильными.

Каждый контейнер снабжается приспособлениями в зависимости от его предполагаемого использования. Контейнер может быть в виде одного элемента. Контейнер для отбора крови может быть соединен одной или несколькими труб­ками к другому (одному или нескольким контейнерам) для разделения компонен­тов крови в закрытой системе.

Форма и размер выходного отверстия должны обеспечивать соединение кон­тейнера с устройством для подачи крови. Защитное покрытие иглы для отбора крови и дополнительных элементов должно обеспечивать сохранение стерильно­сти. Они должны легко отсоединяться и иметь контроль первого вскрытия.

Емкость контейнеров связана с номинальным объемом, который установлен соответствующим национальным органом в соответствии с объемом раствора ан­тикоагулянта. Номинальный объем - это объем крови, который следует собрать в контейнер. Контейнеры должны иметь такую форму, чтобы после их наполнения обеспечить возможность центрифугирования.

Контейнеры должны быть обеспечены соответствующим приспособлением для подвешивания и фиксации, которое не должно быть помехой для отбора, хра­нения, обработки и переливания крови.

Контейнеры должны быть упакованы в герметичную защитную упаковку.

ОПИСАНИЕ

Контейнер должен быть достаточно прозрачным для визуального контроля содержимого до и после отбора крови и достаточно эластичным для обеспечения минимального сопротивления в процессе наполнения и опустошения от содержи­мого в нормальных условиях. Наполненный контейнер может содержать не более 5 мл воздуха.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S1. Наполняют контейнер 100 мл стерильного, свободного от пиро-генных веществ раствора 9 г/л натрия хлорида Р. Закрывают и нагревают в авто­клаве таким образом, чтобы температура содержимого поддерживалась на уровне 110⁰С в течение 30 мин.

Если испытуемый контейнер содержит раствор антикоагулянта, содержимое удаляют, промывают контейнер 250 мл воды для инъекций Р при температуре (20±1)⁰С и сливают промывную жидкость.

Раствор S2. Количество воды для инъекций Р, соответствующее предпола­гаемому объему раствора антикоагулянта, помещают в контейнер. Закрывают контейнер и нагревают в автоклаве таким образом, чтобы температура содержи­мого поддерживалась на уровне 110⁰С в течение 30 мин. После охлаждения до­бавляют воду для инъекций Р до номинального объема контейнера.

Если испытуемый контейнер содержит раствор антикоагулянта, содержимое удаляют и обрабатывают его, как описано выше.

Устойчивость к центрифугированию. Помещают в контейнер количество воды Р, подкисленной 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, соот­ветствующее его номинальному объему. Заворачивают контейнер в абсорбирую­щую бумагу, пропитанную разведенным в соотношении 1:5 раствором бромфе-нолового синего Р1 или другим подходящим индикатором, и высушенную. Цен­трифугируют со скоростью 5000 об/мин в течение 10 мин. Не должно наблюдаться протекания раствора на индикаторную бумагу, а также каких-либо изменений формы контейнера.

Устойчивость к растяжению. Помещают в контейнер количество воды Р, подкисленной 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, соответствую­щее его номинальному объему. Подвешивают контейнер с помощью приспособ­ления для подвешивания за конец, противоположный трубке для отбора крови и вдоль оси трубки добавляют усилие в 20 Н (2,05 кгс). Поддерживают усилие рас­тяжения в течение 5 с. Повторяют испытание, добавляя усилие к каждому эле­менту контейнера для наполнения и опустошения контейнера. Не должно проис­ходить разрывов и других повреждений контейнера.

Герметичность. Контейнер, который прошел испытание на устойчивость к растяжению, помещают между двумя пластинами, покрытыми абсорбирующей бумагой, пропитанной разведенным в соотношении 1:5 раствором бромфеноло-вого синего Р1 или другим подходящим индикатором, и высушенной. Постепенно прикладывают усилие к пластинам для сжатия контейнера таким образом, чтобы его внутреннее давление (т.е. разность между приложенным и атмосферным дав­лением) достигло 67 кПа в течение 1 мин. Поддерживают давление на этом уров­не в течение 10 мин. На индикаторной бумаге, а также в любой из точек присое­динения элементов не должно наблюдаться следов протекания.

Проницаемость для паров. Если контейнер содержит раствор антикоагу­лянта, наполняют его раствором 9 г/л натрия хлорида Р в объеме, равном объе­му крови, для которого он предназначен.

Если контейнер пустой, то его наполняют соответствующим количеством смеси раствора антикоагулянта и раствора натрия хлорида. Закрывают контей­нер, взвешивают его и оставляют при температуре (5±1)⁰С в атмосфере с относи­тельной влажностью (50±5) % в течение 21 дня. По окончании этого периода по­теря в массе не должна превышать 1 %.

Удаление содержимого под давлением. Наполняют контейнер водой Р при температуре (5±1)⁰С в количестве, равном его номинальному объему. Присоеди­няют приспособление для переливания крови без внутривенной канюли к одному из элементов. Сжимают контейнер таким образом, чтобы внутреннее давление (т.е. разность между приложенным и атмосферным давлением) при удалении его содержимого достигло 40 кПа. Контейнер должен освобождаться от содержимого в течение не более 2 мин.

Скорость наполнения. С помощью трубки для отбора крови (снабженной иглой) присоединяют контейнер к резервуару, содержащему раствор, вязкость ко­торого соответствует вязкости крови, например, раствор 335 г/л сахарозы Р с тем­пературой 37⁰С. Поддерживают внутреннее давление в резервуаре (т.е. разность между приложенным и атмосферным давлением) на уровне 9,3 кПа, при этом ос­нова резервуара и верхняя часть контейнера должны находиться на одном уров­не. Объем жидкости, который набирается в контейнер в течение 8 мин, не должен быть меньше номинального объема контейнера.

Устойчивость к колебанию температуры. Контейнер помещают в камеру с температурой от 20⁰С до 23⁰С. Быстро охлаждают с глубоким замораживанием до температуры -80⁰С и выдерживают при этой температуре в течение 24 ч. Подни­мают температуру до 50⁰С и выдерживают в течение 12 ч. Охлаждают до комнат­ной температуры. Контейнер должен выдерживать испытания на устойчивость к центрифугированию, устойчивость к растяжению, герметичность, проницаемость для паров, удаление содержимого под давлением и скорость наполнения, описан­ные выше.

Прозрачность. Контейнер наполняют до номинального объема суспензией с первичной мутностью (2.2.1), разбавленной таким образом, чтобы оптическая плотность (2.2.25) при длине волны 640 нм составляла от 0,37 до 0,43 (фактор разведения около 1:16). Мутность суспензии должна быть сравнима с мутностью воды Р при наполнении идентичного контейнера.

Экстрагируемые вещества. Испытания проводят такими методами, чтобы контакт между контейнером и его содержимым как можно ближе соответствовал их контакту в реальных условиях использования контейнера.

Условия контакта, а также испытания, которые следует выполнять для элюа-тов, описаны, в зависимости от природы материала, в требованиях к конкретному классу контейнера.

Гемолитические эффекты в буферных системах

Основной буферный раствор. Растворяют 90,0 г натрия хлорида Р, 34,6 г натрия гидрофосфата Р и 2,43 г натрия дигидрофосфата Р в воде Р и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000 мл.

Буферный раствор А₀. К 30,0 мл основного буферного раствора прибавляют 10,0 мл воды Р.

Буферный раствор В₀. К 30,0 мл основного буферного раствора прибавляют 20,0 мл воды Р.

Буферный раствор С₀. К 15,0 мл основного буферного раствора прибавляют 85,0 мл воды Р.

Помещают 1,4 мл раствора S2 в каждую из трех пробирок центрифуги. В про­бирку I прибавляют 0,1 мл буферного раствора А₀, в пробирку II - 0,1 мл буферно­го раствора В₀, в пробирку III - 0,1 мл буферного раствора С₀. В каждую из проби­рок добавляют 0,02 мл свежей гепаринизированной человеческой крови, тща­тельно перемешивают и нагревают на водяной бане при температуре (30±1)⁰С в течение 40 мин. Используют кровь, отобранную менее чем за 3 ч или кровь, ото­бранную в раствор антикоагулянта - раствор цитрат - фосфат - декстрозы (ЦФД) - менее чем за 24 ч до проведения испытания.

Готовят три раствора, содержащих соответственно: 3,0 мл буферного раствора А₀ и 12,0 мл воды Р (раствор А₁), 4,0 мл буферного раствора В₀ и 11,0 мл воды Р (раствор В₁), 4,75 мл буферного раствора С₀ и 10,25 мл воды Р (раствор С₁).

В пробирки центрифуги I, II, III прибавляют соответственно 1,5 мл раствора А1, 1,5 мл раствора В1 и 1,5 мл раствора С1. Параллельно готовят три другие про­бирки центрифуги, заменяя раствор S2 водой Р. Центрифугируют одновременно пробирки с испытуемым и контрольным растворами в горизонтальной центрифуге со скоростью 2500 об/мин в течение 5 мин. После центрифугирования измеряют оптическую плотность (2.2.25) растворов при длине волны 540 нм, используя в ка­честве раствора сравнения основной буферный раствор. Гемолитическое число (%) вычисляют по формуле:

A

^100

где:

А₁₀₀ - оптическая плотность раствора из пробирки III,

Аехр - оптическая плотность раствора из пробирки I или II или соответствую­щих контрольных растворов.

Гемолитическое число раствора из пробирки I должно быть не более 10 %, а гемолитическое число раствора из пробирки II не должно отличаться более, чем на 10 % от соответствующего контрольного раствора.

Стерильность (2.6.1). Контейнеры должны выдерживать испытание на сте­рильность. В асептических условиях помещают в контейнер 100 мл стерильного раствора 9 г/л натрия хлорида Р и встряхивают контейнер до тех пор, пока его внутренняя стенка не будет полностью смочена. Фильтруют содержимое контей­нера через мембранный фильтр, а затем помещают мембрану в соответствующую питательную среду, как описано в испытании на стерильность.

Пирогенные вещества (2.6.8). Раствор S1 должен выдерживать испытание на пирогенность. На 1 кг массы кролика вводят 10 мл раствора.

Аномальная токсичность (2.6.9). Раствор S1 должен выдерживать испыта­ние на аномальную токсичность. Каждой мыши вводят 0,5 мл раствора.

УПАКОВКА

Контейнеры упаковывают в защитную упаковку.

При удалении контейнера из упаковки не должно наблюдаться протекание и рост микроорганизмов. Защитная оболочка должна быть достаточно крепкой, что­бы выдерживать хранение в обычных условиях.

Защитная оболочка должна быть такой, чтобы ее невозможно было открыть и повторно закрыть без видимых следов.

МАРКИРОВКА

Маркировка контейнеров должна соответствовать требованиям национально­го законодательства и международным требованиям. На этикетке указывают:

• наименование и адрес производителя,

• номер серии, который позволяет проследить историю контейнера и поли­мерного материала, из которого он был изготовлен.

Часть этикетки оставляют незаполненной для:

• указания группы крови, номера поставки и другой информации в соответст­вии с национальным законодательством и международными требованиями, а так­же свободное место для дополнительной информации.

На этикетке защитной упаковки или этикетке контейнера, видимой сквозь оболочку, указывают:

• дату истечения срока годности,

• «После удаления из защитной оболочки контейнер необходимо использо­вать в течение 10 дней».

Чернила или другие вещества, используемые для печати этикеток, не долж­ны проникать в материал контейнера, надписи должны быть четкими в течение всего времени использования контейнера.