Выведение лекарственных веществ из организма (экскреция и элиминация)

Мотивация цепи самоподготовки. Метаболизм лекарственных веществ в организме (биотрансформация) происходит под влиянием определенных ферментов и представляет комплекс последовательных физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ в водорастворимые компоненты. Образование ферментов лекарственного метаболизма генетически контролируется, однако при мутации генов возникают ферментопатии, что приводит к изменению чувствительности организма и появлению токсических эффектов. Выведение лекарственных веществ из организма (экскреция и элиминация) является завершающим этапом их взаимодействия с организмом и протекает различными путями. Провизор должен представлять основные механизмы метаболизма и выведения лекарственных веществ из организма, а также основные возможности управления этими процессами.

Исходный уровень знаний. Для усвоения материала темы необходимо знать: из курса биохимии — понятие о метаболизме веществ; из курса нормальной физиологии — основные процессы в печени и почках, определяющие уровень экскреции; из курса физколлоидной химии —понятие об осмотическом и онкотическом давлении, рК и рН; из курса патологии —влияние патологических состояний на уровень экскреции печенью и почками.

Цель самоподготовки

А - уяснить и запомнить:

• возможные изменения активности лекарственных веществ в результате их биотрансформации;

• сущность основных химических реакций первой и второй фазы биотрансформации;

• наименование основных микросомальных ферментов печени, участвующих в биотрансформации лекарственных веществ первой и второй фазы;

• факторы, влияющие на биотрансформацию лекарственных веществ;

• наиболее распространенные ферментопатии, их основные проявления при назначении лекарственных веществ;

• основные процессы в почках, определяющие уровень экскреции лекарственных средств (фильтрация в клубочках, активная и пассивная реабсорбция в канальцах);

• основные факторы, регулирующие фильтрацию лекарственных веществ в почках;

• основные особенности активной экскреции лекарственных веществ в канальцах:

• возможности управления почечной экскрецией для; ускорения выведения из организма лекарственных веществ;

• клиническое значение экскреции лекарств с грудным молоком, потовыми железами, слезными железами;

• определение терминов «почечный клиренс», «экскреция» и «элиминация» лекарств;

• физико-химические свойства лекарственных веществ быстро и медленно элиминирующих из организма;

• зависимость элиминации от дозы, возраста, беременности, заболеваний паренхиматозных органов.

Литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. - М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. С. 46-53.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2005.

3. Материалы лекций.

ПЛАН ПРОВЕДЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

I. Вступительное слово преподавателя и ответы на вопросы.

II. Контроль исходного уровня знаний.

III. Самостоятельная работа.

Задание 1. Охарактеризовать биотрансфомацию лекарственных веществ, пользуясь критериями: 1) фазы биотрансформации; 2) химические реакции; 3) основные микросомальные ферменты печени, участвующие в биотрансформации (заполнить таблицу):

Фазы биотрансформации

Химические реакции

Основные микросомальные ферменты печени, участвующие в биотрансформации

Задание 2. Охарактеризовать изменения фармакологического действия лекарственных препаратов при дефиците метге-моглобинредуктазы, фенилаланингидроксилазы, каталазы. N-ацетилтрансферазы, бутирилхолинэстеразы (заполнить таблицу):

Фазы биотрансформации

Химические препараты

Основные микросомальные ферменты, участвующие в биотрансформации

Задание 3. Охарактеризовать пути экскреции лекарств в зависимости от их физико-химических свойств (заполнить таблицу):

Органы	Выведение лекарственных средств
	Водораство-римые	Липидо-растворимые	Газообразные летучие
Почки
Печень
Слюнныежелезы
Тостая кишка
Молочные железы

Задание 4. Пояснить механизм ускорения экскреции почками лекарств-кислот и лекарств-оснований (заполнить таблицу):

Тип лекарства

Характер изменения рН мочи

Вещества, изменяющие рН мочи в нужную сторону

Механизм ускорения экскреции лекарств

Задание 5. Дать определение параметрам 1) «почечный клиренс»; 2) «коэффициент элиминации»; 3)«период полуэлиминации» (заполнить таблицу):

Параметр

Определение

Задание 6. Пояснить клиническое значение выведения лекарств через слезные железы, потовые железы молочную железу (заполнить таблицу):

Тип железы

Клиническое значение выведения лекарств

Задание 7. Перечислить основные факторы, снижающие элиминацию лекарств.

IV. Обсуждение узловых вопросов темы.

V. Подведение итогов занятия.