41. Материальные основы вирулентности. Генетический контроль факторов патогенности. Способы определения вирулентности м/о.

Патогенность — видовой признак, генетически обусловленный и характеризующийся спос-ю м/о приживаться в орг-ме, размножаться и вызывать пат процессы. Условно-патогенные — м/о способные вызывать заб-я при изменениях условий их существования. ( киш палочка — является «сожителем» не приносящем вреда в толстом отделе киш-ка, но при попадании в др органы(моч пузырь, почки) и при снижении резистентности орг-ма вызывает воспй процесс). Для патогенных м/о характерна специфичность, т.е. способность вызывать определенное инф-е заболевание( холерный вибрион вызывает холеру). Многие патогенные м/о приспособились к паразитированию тоько в определ тк и орг орг-ма — св-во органотропности. Также сущ-т м/о способные поражать любую ткань, орган (микобактерия туберкулеза).вирулентность - степень патогенности данной культуры; является показателем качественного индивидуального признака патогенного м/о,они изменяютя под влиянием естественных условий. Если патогенность — видовой постоянный признак, то вирулентность харак-ет штаммовые различия, может повышаться при пассировании ч/з организм восприимчивого животного или снижаться при попадании в неблагоприятные усл-я. В эксперименте: при необходимости измерить вирулентность м/о принята условная ед-ца — мин смертельная доза. Определеятся тем мин кол-ом м/о, которое способно вызвать гибель животн-го при данных конкретных усл-ях опыта. Определение виру-ти с пом биологич-х проб:1)дермонекротическая проба – кролику в/к вводят 0,2 мл бульонной испытуемой культуры туберкулиновым шприцом. В полож-ом случае ч/з 2-3 сут на месте введ-я образ очаг некроза. 2)кератоконъюктивальная проба – сут-ю агаровую культуру бак-й стандартной петлей диам-м 5 мм вводят под нижн веко морс свинки, ч/з 2-4 сут оценивается выраженность кератоконъюктивита по наличию помутнения роговицы. 3)определение вирул-ти м/о или силы токсина – испытуемые препар в разн дозах вводят группе лаб-х жив-х с посл-ей регистрац-й их гибели и расчетом летальных доз. Все вышеназванные факторы и параметры патогенности и вирулентности подвержены фенотипическим и генотипическим изменениям. Причины таких изменений — эффекты различных физических и химических факторов, В первую очередь патогенные свойства бактерий находятся под контролем хромосомных и плазмидных генов. Способность к образованию экзотоксинов детерминируют внехромосомные tos-гены конвертирующих бактериофагов и плазмид (напри- мер, синтез дифтерийного гистотоксина, ботулинического нейротоксина и др.). Образование эндотоксинов кодируют хромосомные гены.

41. Понятие о восприимчивости. Ее материальные основы. Факторы, вляющие на восприимчивость макроорганизма.

Восприимчивость  способность организма реагировать на внедрение инфекц. агентов развитием носительства, бессимптомной инфекции или инфекц. Заболевания. Восприи́мчивость видова́я ( обусловленная принадлежностью к определенному биологическому виду) Восприи́мчивость возрастна́я (обусловленная принадлежностью к определенной возрастной группе) Восприи́мчивость индивидуа́льная (обусловленная врожденными или приобретенными особенностями иммунологического статуса данного индивидуума) К определенному виду или варианту микроорганизма может быть полной, высокой, умеренной, слабой или вовсе отсутствовать. Индивидуальная В. зависит от генетической предрасположенности, состояния естественного иммунитета и силы иммунного ответа, пола, возраста, физиологического состояния, сенсибилизации к Аг возбудителя и др. факторов внутренней среды. На нее выраженное влияние оказывают питание, перегревание, переохлаждение, переутомление, ионизирующее излучение и т. д. В. меняется в процессе филогенетического и онтогенетического развития. напр., после перенесения инфекц. процесса или иммунизации В. снижается или даже переходит в диалектически противоположное состояние – невосприимчивость. В условиях естественной инфекции вариабельность В. проявляется в различной тяжести и распространенности болезни В лабораторных условиях о степени В. судят по показателям, определяемых заражением животных стандартными по вирулентности типовыми штаммами микроорганизмов, а также на основании содержания и активности факторов, обусловливающих естественный и приобретенный иммунитет. Восприимчивыми называют те организмы, которые гибнут и/или замедляют размножение под влиянием рассматриваемого воздействия (какого-л м/о).

41. Основные группы инф-х болезней. Формы инфекции. группа болезней, которые вызываются специфическими возбудителями, характеризуются заразительностью, циклическим течением и формированием постинфекционного иммунитета. Сущ 4 типа механизмов передачи: фекально-оральный (при кишечных инфекциях), аспирационный (при инфекциях дыхательных путей), трансмиссивный (при кровяных инфекциях) и контактный (при инфекциях наружных покровов). Механизм передачи в большинстве случаев определяет преимущественную локализацию возбудители в организме. ГРУППЫ:1)кишечные инф-и (брюшн тиф, вир гепат А, В, дизентерия, полиомиелит, паратифы А и Б, ротавирусный гастроэнтеит, холера)2)инф-и дых путей (Аденовирусные болезни, ветряная оспа, герпетическая инфекция, грипп,  дифтерия, коклюш, корь, краснуха, менингококковая инфекция, скарлатина) 3)кровяные инф-и (Возвратный тиф эпидемический (вшиный), окопная лихорадка, сыпной тиф эпидемический) 4)инф-и наружных покровов (Вирусный гепатит В, вирусный гепатит ни А ни В с парентеральным механизмом передачи, ВИЧ- инфекция, гонорея, лепра, мочеполовой хламидиоз, рожа, сифилис, трахома) ФОРМЫ инф : -бессимптомная-без выраж. симптомов -смешанные(микст) -респираторные заболевания,вызванные бактериям и,вирусами,микоплазмамив разнообр. сочетаниях -вторичн.инф .- при кот к первоначальной, основной, ужеразвившейся. бол. присоед. другая, вызыв, новым возбуд.(например при заболев.брюшн.тифом может возникн. пневмония,вызван.другими вир.и бактериями). -реинфекция возникш.после перенесен.инф.в случае повторн. заражен. тем же возбудит(дезентерия,гонорея-на них не образ, напряж. иммун) -суперинфекция-инфицир. макроорганизма тем же возбудителем происходит до выздоровления -рецидив назы в. возврат клин, проявлений болезни без повторного заражения за счет оставшихся в организме возбудителей(рожистое воспален, остеомиелит, возвратный тиф) -экзогенная инф.- возник.в рез-те зараж. чел. патоген.м/о, посту п. из окр.среды -эндогенная инф. вызыв. представит. нормальной микрофлоры- условно-патоген. микроорган.самого макроорганизма Латентная инф-я — состояние, при котором микроорганизм, живущий и размножающийся в тканях организма, не вызывает никаких симптомов (хроническая формагонореи, хронический сальмонеллёз и др.) Атипичная инфекция. Возбудитель размножается в организме, но не вызывает развития типичных патологических процессов, а клинические проявления носят невыраженный, стёртый характер.

45Анатоксин, его получение, титрование, практическое применение. Примеры.

Анатоксины — препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Для приготовления анатоксинов культуры бактерий, продуцирующих экзотоксины, выращивают в жидких питательных средах для накопления яда, затем фильтруют ч/з бактериальные фильтры для удаления микробных тел. К фильтрату добавляют 0,3—0,4% раствора формалина и помещают в термостат при температуре 37—40 °С на 3—4 нед до полного исчезновения токсических свойств. Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Такие препараты получили название нативных анатоксинов, так как они содержат большое количество веществ питательной среды, которые являются балластными и могут способствовать развитию нежелательных реакций организма при введении препарата. Поэтому в настоящее время применяются преимущественно очищенные анатоксины, для чего нативные анатоксины подвергают обработке различными физическими и химическими методами (ионообменная хроматография, кислотное осаждение и др.). Однако уменьшение размеров частиц анатоксина вызвало необходимость адсорбировать препарат на адъювантах. Таким образом, применяющиеся анатоксины являются адсорбированными высокоочищенными концентрированными препаратами. Специфическую активность анатоксина определяют в реакции флоккуляции, в так называемых единицах флоккуляции, или в реакции связывания анатоксинов, выражающейся в единицах связывания (ЕС). Титрование анатоксинов в реакции флоккуляции (по методу Рамона) производят по стандартной флоккулирующей антитоксической сыворотке, в которой известно количество Международных антитоксических единиц (ME) в 1 мл. Одна антигенная единица анатоксина обозначается (Lf — порог флоккуляции); это то количество анатоксина, которое целиком связывается с одной антитоксической единицей антитоксина. Антигенные свойства анатоксинов обозначают и в единицах связывания. Для определения ЕС необходимы испытуемый препарат анатоксина, стандартная антитоксическая сыворотка (с содержанием 0,1 ME в 1 мл), опытная доза токсина (вытитрованная к 0,1 ME стандартной сыворотки), белые мыши.

Реакцию связывания проводят следующим образом: в ряд пробирок с одинаковым объемом стандартной антитоксической сыворотки добавляют различные разведения испытуемого анатоксина. Смесь для связывания выдерживают в термостате 45 мин, затем в каждую пробирку добавляют опытную дозу токсина и вновь оставляют в термостате на 45 миню Из каждой пробирки смесь (сыворотка + анатоксин + токсин) вводят 2—4 мышам и наблюдают в течение 4 сут. Если весь анатоксин, добавленный к сыворотке, связался ею, то добавление токсина и последующее введение смеси мышам ведет к их гибели. При недостаточной дозе анатоксина для связывания всей сыворотки добавленный токсин нейтрализуется сывороткой, и мыши не погибают.

Анатоксины применяются для профилактики и, реже, лечения токсинемических инфекций (дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк и некоторые заболевания, вызванные стафилококками). Анатоксины выпускаются в виде монопрепаратов и в составе ассоциированных вакцин, предназначенных для иммунизации против нескольких заболеваний.

Препараты, предназначенные для проведения иммунизации против одной какой-либо инфекции, получили название моновакцины, против двух инфекционных заболеваний— дивакцины, против трех —тривакцины, против нескольких инфекций — поливакцины. Ассоциированными вакцинами называются препараты, содержащие смесь из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Применение ассоциированных вакцин, таких как АКДС или TABte, позволяет создавать иммунитет в отношении нескольких инфекций и сокращать число прививок. Поливалентными вакцинами принято называть препараты, которые включают несколько разновидностей или серологических типов возбудителей одной инфекции (например, противогриппозные, лептоспирозные и др.).