47.Синтез, депонирование, высвобождение и биотрансформация ацетилхолина. Эффекты изменения функции органов при возбуждении парасимпатического отдела нервной системы.

В организме холин поступает во все ткани, но наибольшие его количества содержатся в печени, почках, молочных железах, плаценте, мозге и мышцах.

М Д: Полагают, что холин выполняет 2 основные функции. С одной стороны, он выступает в качестве структурного компонента для синтеза полярных молекул. С другой стороны, он участвует в переносе одноуглеродных остатков (метильных групп) в качестве первичного донора.

ФЭ: В организме человека холин обеспечивает следующие основные функции:

1. Синтез ацетилхолина. В нейронах парасимпатической нервной системы и плаценте за счет действия фермента холинацетилазы холин трансформируется в медиатор – ацетилхолин.

2. Синтез фосфолипидов мембран клетки (лецитина). Холин может напрямую включаться в молекулы диглицеридов при участии ЦТФ, как активатора молекулы. Кроме того, холин может обеспечить синтез лецитина de novo, выступая, как донор метильных групп гомоцистеина.

3. Холин трансформируется в бетаин – резервный донор одноуглеродных остатков в организме. В обычных условиях, переносчиком одноуглеродных остатков в организме, при синтезе ДНК и регенерации гомоцистеина в метионин, является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). В том случае, если работа фолатного цикла нарушается (например, при дефиците витамина В_С или лечении антифолатами – метотрексатом) холиновый шунт остается едиственным источником метильных групп.

4. Липомобилизующее действие (нормализация жирового обмена). Холин является кофактором фермента карнитин-ацил трансферазы (КАТ), который переносит длинноцепочечные жирные кислоты на карнитине в митохондрии для их последующего окисления.

5. Антимутагенное и антиканцерогенное действие. Данный эффект холина связан, как полагают, по крайней мере с двумя механизмами:

• Бетаин и холин обеспечивают метилирование протоонкогенов c-fos, c-myc, c-Ha-ras. В неметилированном состоянии эти гены подвергаются гиперэкспрессии и стимулируют рост и деление клетки. В метилированном состоянии экспрессия этих генов падает и клетка вступает в период диференцировки.

• Этерификация холином диацетилглицеридов также является важным компонентом антимутагенного действия. Диацетилглицериды являются вторичными мессенджерами онкогенных белков семейств erbB, ras и src. Они передают сигнал от этих белков на протеинкиназы С и запускают неконтролируемое деление клетки. Под влиянием холина избыток диацетилглицеридов этерифицируется в фосфолипиды мембран и лишается своей онкогенной функции.

Парасимпатические влияния замедляют и уменьшают силу сердечных сокращений; На движения кишечника, наоборот, парасимпатические влияния оказывают возбуждающее действие, при возбуждении парасимпатических нервов уровень обмена веществ в тканях понижается, во время сна или после приема пищи активируется парасимпатический отдел вегетативной нервной системы: деятельность сердца ослабляется, артериальное давление крови снижается, обмен веществ уменьшается. Во время пищеварения усиливается функционирование желудочно-кишечного тракта.