- •Определение фармакологии, ее место среди медико-биологических и клинических наук. Понятие о лекарственном средстве (веществе), лекарственной форме и препарате.
- •Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств. Этапы внедрения лекарственных средств в медицинскую практику.
- •Фармакопея и ее назначение. Международные (фармакопейные) и фирменные (торговые) названия лекарственных средств.
- •Принципы классификации лекарственных средств. Основные виды лекарственной терапии.
- •Пути введения лекарственных средств в организм. Характеристика перорального введения лекарственных средств. Механизмы всасывания лекарственных веществ.
- •Особенности сублингвального, ректального, интраназального и ингаляционного путей введения. Трансдермальное введение.
- •Характеристика инъекционных способов введения лекарственных веществ. Особенности лекарственных форм для инъекций.
- •Биодоступность лекарственных веществ как показатель фармакокинетики. Вычисление биодоступности.
- •Факторы, определяющие выбор пути и способа введения лекарственного средства.
- •Транспорт лекарственных веществ к месту локализации действия. Значение связывания лекарственных веществ с белками и клетками крови.
- •Механизмы проникновения лекарственных веществ в межклеточную жидкость и клетки органов.
- •Распределение лекарственных средств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Роль гистогематических барьеров.
- •Объем распределения как показатель фармакокинетики, его вычисление, связь с водными пространствами организма. Депонирование лекарственных веществ в тканях, примеры, значение.
- •Индивидуальные различия в скорости метаболизма лекарств
- •Эффект первого прохождения. Пролекарства. «Суицидальные» лекарства.
- •Пути выведения лекарств из организма. Механизмы выведения лекарственных веществ с мочой. Факторы, влияющие на скорость экскреции. Круги циркуляции лекарственных веществ в организме.
- •Клиренс и период полуэлиминации, их значение для управления режимом дозирования.
- •Механизм действия лекарственного средства. Первичная фармакологическая реакция. Виды взаимодействия лекарственных веществ с биосубстратом.
- •Природа и типы рецепторов, с которыми взаимодействуют лекарственные вещества.
- •Характеристика конечных эффектов лекарственных средств. Виды действия лекарств.
- •Характеристика местного, рефлекторного и системного действия лекарственных средств.
- •Характеристика прямого, косвенного, избирательного, неизбирательного, обратимого и необратимого действия лекарственных средств.
- •Главное и побочное действие лекарств. Возможности профилактики нежелательных эффектов лекарственных средств.
- •Характеристика тонизирующего, возбуждающего, седативного, угнетающего и парализующего действия лекарственных средств.
- •Зависимость действия лекарственных веществ от их строения и физико-химических свойств,
- •Период полуэлиминации, как показатель фармакокинетики. Его вычисление. Применение т½ для определения режима введения лекарственного средства и длительности его выведения из организма.
- •Зависимость действия лекарственных веществ от генетического статуса организма. Типы энзимопатий, идиосинкразия. Возможности профилактики.
- •Состояния организма, возникающие при повторном и длительном введении лекарственных средств (материальная и функциональная кумуляция, толерантность, тахифилаксия, сенсибилизация, суперинфекция).
- •Лекарственная аллергия. Основные проявления, профилактика, лечение.
- •Синдромы, развивающиеся при быстрой отмене лекарственных средств, профилактика и лечение.
- •Лекарственная зависимость, ее виды, профилактика и лечение. Медицинские и социальные аспекты наркомании.
- •Синергизм и антагонизм в действии лекарственных веществ, использование в медицинской практике.
- •Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств, их виды, значение в выборе комбинаций лекарственных средств для целей фармакотерапии. Лекарственная несовместимость
- •Механизмы взаимодействия лекарств
- •Нежелательное действие лекарственных веществ на эмбрион и плод, профилактика. Мутагенное и канцерогенное действие лекарственных средств.
- •Вяжущие и обволакивающие средства. Определение. Механизм действия. Применение.
- •Обволакивающие средства.
- •Адсорбирующие средства. Определение. Механизм действия. Применение. Раздражающие средства. Определение. Механизм отвлекающего и трофического действия. Применение. Адсорбирующие средства.
- •2.1. Раздражающие средства
- •43.Анатомо-физиологические аспекты вегетативной и соматической иннервации.
- •45. Парасимпатический отдел нервной системы. Ход нервных волокон от ядер цнс к органам, их деление на преганглионарные и постганглионарные, медиаторы этих волокон.
- •47.Синтез, депонирование, высвобождение и биотрансформация ацетилхолина. Эффекты изменения функции органов при возбуждении парасимпатического отдела нервной системы.
- •48.Синтез, депонирование, высвобождение и биотрансформация норадреналина. Эффекты изменения функции органов при возбуждении симпатического отдела нервной системы.
- •49.Типы холинергических медиаторных рецепторов. Их локализация, селективные агонисты и антагонисты.
- •50.Типы адренергических медиаторных рецепторов. Их локализация, селективные агонисты и антагонисты.
- •51.Классификация холинергических агонистов и антагонистов. Классификация холинергических агонистов
- •52.Классификация адренергических агонистов и антагонистов
- •55.Никотин, его влияние на органы и системы. Отравление никотином, меры помощи. Применение н-холиномиметиков для облегчения отвыкания от табакокурения.
- •57.Антихолинэстеразные средства. Определение. Механизм действия. Главные эффекты. Сравнительная характеристика антихолинестеразных веществ. Применение. Побочные эффекты.
- •58.Отравление антихолинестеразными веществами. Меры помощи. Реактиваторы холинестеразы. Применение.
- •59.Стимуляторы высвобождения ацетилхолина. Фармакологические свойства. Применение.
- •61.Ганглиоблокаторы. Определение. Локализация и механизм действия. Главные эффекты. Применение. Побочные эффекты.
- •62.Миорелаксанты. Определение. Классификация. Механизм действия. Применение. Антагонисты курареподобных средств.
- •69.Блокаторы адренергических нейронов (симпатолитики). Локализация и механизм действия. Главные эффекты. Применение. Побочное действие.
- •71.Средства для неингаляционного наркоза. Определение. Механизмы действия. Сравнительная характеристика. Побочные эффекты Неингаляционные анестетики
- •73.Снотворные средства. Определение. Классификация. Механизмы действия. Влияние на фазы сна. Применение. Побочные эффекты. Отравление снотворными средствами. Принципы фармакотерапии.
- •74.Наркотические (опиоидные) анальгетики. Определение. Классификация. Механизм действия. Влияние на опиатные рецепторы и на функции антиноцицептивной системы. Фармакодинамика. Применение.
- •78. Противопаркинсонические средства. Определение. Классификация. Влияние на передачу импульса в нейронах экстрапирамидной системы. Применение. Побочные эффекты.
- •75. Острое отравление наркотическими (опиоидными) анальгетиками. Антагонисты. Меры помощи. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам, ее профилактика и лечение.
- •78. Противопаркинсонические средства. Определение. Классификация. Влияние на передачу импульса в нейронах экстрапирамидной системы. Применение. Побочные эффекты.
- •80. Транквилизаторы. Определение. Классификация. Механизм действия. Влияние на передачу импульсов в синапсах цнс. Главные эффекты. Применение. Лекарственная зависимость.
- •82. Антидепрессанты. Определение. Классификация. Механизм влияния на передачу импульсов в цнс. Главные эффекты. Применение. Побочные эффекты.
- •83.Средства для лечения маний. Соли лития. Влияние на транспорт ионов, обмен инозитолов и медиаторов в цнс. Применение, побочные эффекты и их профилактика.
- •Ноотропные средства. Определение. Влияние на мозговое кровообращение, метаболизм в мозге, устойчивость к гипоксии, высшую нервную деятельность. Применение.
- •Аналептики. Влияние на цнс, дыхание и кровообращение. Применение. Побочные эффекты
- •Агонисты серотониновых рецепторов Бушпирон
- •Вещества разного типа действия
- •Стимуляторы дыхания. Определение, классификация, механизмы действия. Сравнительная характеристика. Пути и способы введения. Применение.
- •Противокашлевые средства. Определение. Классификация. Механизмы действия. Применение.
- •Отхаркивающие средства. Определение. Классификация. Механизмы действия. Пути введения. Применение.
- •Бронхолитические средства. Определение. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Средства, применяемые при отеке легкого. Определение. Классификация. Механизмы действия. Применение.
- •Кардиотонические средства. Определение. Классификация. Основные показатели гемодинамики и их изменение при сердечной недостаточности
- •Сравнительная характеристика сердечных гликозидов. Применение. Принципы дозирования. Побочные эффекты. Интоксикация сердечными гликозидами. Профилактика и меры помощи.
- •Кардиотонические средства негликозидной структуры. Механизм действия. Применение.
- •Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия нитроглицерина. Фармакокинетика и фармакодинамика. Препараты нитратов пролонгированного действия. Применение нитратов. Побочные эффекты.
- •Антиангинальные свойства блокаторов кальциевых каналов и -адреноблокаторов. Средства, используемые при инфаркте миокарда. Их принцип действия. Нежелательные эффекты.
- •Антигипертензивные средства. Определение. Классификация. Механизм действия нейротропных гипотензивных средств центрального и периферического действия.
- •Комбинированное применение гипотензивных средств с разной локализацией и механизмом действия. Побочные эффекты гипотензивных средств, их предупреждение и устранение.
- •Диуретики. Определение. Классификация. Механизм действия диуретиков. Применение. Побочные эффекты.
- •Маточные средства. Классификация. Средства, усиливающие ритмические сокращения матки, их применение для усиления родовой деятельности. Побочные эффекты.
- •104. Средства, повышающие тонус миометрия, их применение при атонических кровотечениях. Побочные эффекты. Средства, понижающие тонус миометрия и шейки матки. Применение.
- •Средства, повышающие и понижающие аппетит. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Диагностические средства, стимулирующие секрецию желудочного сока. Применение. Побочные эффекты.
- •107. Средства заместительной терапии, применяемые при снижении секреторной функции желудка. Побочные эффекты.
- •108. Антацидные средства. Определение. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.
- •109. Средства, угнетающие секреторную функцию желез желудка. Классификация, Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •110. Гастроцитопротекторы. Определение. Механизмы действия. Применение
- •Рвотные и противорвотные средства. Механизм действия. Применение.
- •Желчегонные средства. Классификация. Механизм действия. Применение.
- •Средства, применяемые при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы. Механизм действия. Применения.
- •Средства, угнетающие и усиливающие моторику кишечника. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Слабительные средства. Классификация. Механизмы и локализация действия. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.
- •Средства, применяемые при анемиях. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Средства, стимулирующие лейкопоэз. Применение. Побочные эффекты.
- •Средства, влияющие на свертываемость крови. Общая характеристика системы гемостаза. Классификация лекарственных средств, влияющих на свертывание крови.
- •Антиагреганты. Классификация. Сравнительная характеристика. Применение. Нежелательные эффекты.
- •Антикоагулянты. Классификация. Препараты гепарина. Механизм действия. Пути введения. Показания к применению. Антагонисты гепарина. Влияние на свертывание крови гирудина.
- •Антикоагулянты непрямого действия. Механизм действия. Скорость развития и продолжительность эффекта. Возможные осложнения при применении. Антагонисты непрямых антикоагулянтов.
- •Фибринолитические средства. Механизм действия. Сравнительная характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.
- •Прокоагулянты прямого и непрямого действия. Механизм действия. Показания к применению. Ингибиторы фибринолиза. Показания к применению. Побочные эффекты.
- •Препараты гормонов гипоталамуса. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты гормонов задней доли гипофиза. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты тиреоидных гормонов
- •Антитиреоидные средства. Определение. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. Антитиреоидные средства
- •Препараты гормонов, регулирующих обмен кальция и фосфора. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты кальцитонина
- •Бисфосфонаты
- •Препараты фторидов
- •Оссеин-гидроксиаппатитный комплекс
- •Препараты кальция
- •Препараты инсулина. Механизм действия инсулина. Влияние на обменные процессы. Принципы дозирования инсулина при лечении сахарного диабета. Сравнительная характеристика препаратов инсулина.
- •Новые препараты инсулина.
- •Синтетические гипогликемизирующие средства. Классификация. Механизмы действия. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты. Лечение гипогликемической комы.
- •1. Производные сульфонилмочевины
- •2. Производные бигуанида
- •2. Повышает чувствительность тканей к инсулину.
- •Препараты женских половых гормонов. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Антиэстрогенные средства . Применение. Эстрогенные средства.
- •Фв: таблетки по 0,001 и 0,002; крем вагинальный 15,0 (á 1,0 – 0,001); супп. Вагин. 0,0005
- •Гестагенные средства (Прогестины).
- •Препараты гормонов коры надпочечников. Классификация. Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы. Противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие.
- •Препараты минералокортикоидов. Механизм действия, влияние на водно-солевой обмен. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты жирорастворимых витаминов. Влияние на обменные процессы, ткани, органы и системы. Применение. Побочные эффекты. Отравление витаминами a и d. Меры помощи. Жирорастворимые витамины.
- •140.Противоатеросклеротические средства. Классификация. Механизм влияния на обмен липидов. Применение. Побочные эффекты.
- •141.Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Влияние на активность циклооксигеназ, синтез простагландинов. Применение. Побочные эффекты.
- •Классификация нпвс
- •Производные салициловой кислоты (салицилаты).
- •Производные антраниловой кислоты
- •Производные фенилуксусной кислоты
- •Производные индолуксусной кислоты
- •Производные гетероарилуксусной кислоты
- •Производные пропионовой кислоты
- •Производные эноликовой кислоты (пиразолидиндионы)
- •Производные эноликовой кислоты (оксикамы)
- •Некислотные производные пара-аминофенола
- •Некислотные производные пиразолона
- •Некислотные производные алканона
- •Селективные ингибиторы цог-2 сульфонанилиды
- •Селективные ингибиторы цог-2 диарилсульфоны
- •142.Классификация противоаллергических средств по применению. Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии. Средства для лечения анафилактического шока.
- •1. Гиперчувствительность немедленного типа (гнт)
- •2. Гиперчувствительность замедленного типа (гзт)
- •1 Раз в сутки внутрь
- •Комбинированные препараты
- •0,06% Раствор для внутриполостного и наружного применения для профилактики инфекции
- •0,06% Раствор для инъекций
- •0,1% Водный раствор – дезинфекция помещений.
- •5% Борная мазь
- •Химиотерапевтические средства. Определение. Классификация. Принципы химиотерапии. Общие принципы антимикробной терапии
- •Пенициллины. Препараты природных и полусинтетических пенициллинов. Механизм и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты. Пенициллины
- •Цефалоспорины. Механизм и спектр противомикробного действия. Сравнительная характеристика препаратов разных поколений. Применение. Побочные эффекты. Цефалоспорины.
- •I поколение цефалоспоринов
- •II поколение цефалоспоринов
- •III поколение цефалоспоринов
- •IV поколение цефалоспоринов
- •Карбапенемы (имипенем) и монобактамы (азтреонам). Механизм и спектр действия. Применение. Побочные эффекты. Карбапенемы.
- •Монобактамы.
- •Эритромицин и азитромицин. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Тетрациклин и доксициклин. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Линкомицин и клиндамицин. Хлорамфеникол. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Хлорамфеникол
- •Аминогликозиды. Ванкомицин. Полимиксин. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Применение. Побочные эффекты. Полипептидные антибиотики Гликопептиды
- •Сульфаниламиды. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Сравнительная характеристика. Комбинированные препараты. Применение. Побочные эффекты и их профилактика.
- •Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
- •Дозировка
- •Производные нитрофурана
- •Нежелательные реакции
- •Противопоказания
- •Характеристика препаратов
- •Хинолоны/фторхинолоны
- •Спектр активности, лекарственные взаимодействия - см. Выше. Показания
- •Противотуберкулезные средства. Механизм, характер и спектр противомикробного действия. Сравнительная характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты.
- •Средства. Направленность и механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. Интерфероны. Применение. Средства для лечения спиДа.
- •Противогрибковые средства. Классификация. Механизм и спектр действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Противомалярийные средства. Направленность действия на различные формы малярийного плазмодия. Принципы применения. Побочные эффекты.
- •Противоамебные средства. Действие на амеб, локализующихся в просвете, стенке кишечника и в печени. Побочные эффекты. Применение тетрациклинов при амебиазе.
- •Средства, применяемые при лямблиозе и трихомонадозе. Механизм действия. Побочные эффекты.
- •Средства, применяемые при токсоплазмозе и лейшманиозе. Механизм действия. Побочные эффекты.
- •Антигельминтные средства. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.
Препараты гормонов гипоталамуса. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
Гипофиз – один из отделов промежуточного мозга, который выполняет нейроэндокринные функции. Анатомически и гистологически в гипофизе выделяют 3 доли – переднюю, среднюю (промежуточную) и заднюю. Передняя и средняя доли гипофиза содержат гормонпродуцирующие клетки, которые вырабатывают тропные гормоны и поэтому в функциональном плане эти две доли объединяют в аденогипофиз. Задняя доля гипофиза не содержит гормонпродуцирующих клеток, а исполняет роль своеобразного депо для гормонов, которые вырабатываются гипоталамусом. Поэтому заднюю долю гипофиза обозначают как нейрогипофиз.
Гормональная функция гипофиза находится под контролем гипоталамуса, в ядрах которого вырабатываются гормоны, которые либо стимулируют продукцию гипофизарных гормонов (либерины), либо ее тормозят (статины). Эти гипоталамические гормоны получили название рилизин-факторов.
По своей природе гормоны гипофиза и гипоталамуса являются белками или небольшими пептидами и оказывают свое действие через рецепторы, расположенные на поверхности мембраны клетки. По своему химическому строению тропные гормоны гипофиза могут быть разделены на 3 семейства:
Семейство соматотропина: представлено гормоном роста (СТГ) и пролактином;
Семейство гликопротеинов: представлено тиреотропным гормоном, фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ);
Семейство проопиомеланокортина: представлено адренокортикотропным гормоном (АКТГ), меланоцит-стимулирующим гормоном (МСГ) и липотропными гормонами (ЛТГ).
Классификация препаратов гормонов гипоталамуса:
Серморелин
Соматостатин
Октреотид
Гонадорелин
Серморелин (Sermoreline, Geref). Синтетический пептид СТРГ29. Применяется парентерально внутривенно, подкожно или интраназально, при этом, соотношение активности лекарственного средства составляет 300:10:1 соответственно.
Механизм действия и фармакологические эффекты. Стимулирует секрецию единственного гормона – гормона роста. Действие обусловлено активацией специфических рецепторов на поверхности гипофизарных клеток. Эффект соматотропинрилизинг гормона не ограничен во времени и при его повторном применении не развивается привыкания.
Применение: В настоящее время используется только с диагностическими целями у детей с отставанием в росте для постановки диагноза дефицита гормона роста (гипофизарного нанизма). Для этого у пациента берут пробы крови до введения серморелина в дозе 1 мкг/кг, а также через 15, 30, 45, 60 и 90 минут после его введения. Если уровень СТГ после введения серморелина составляет:
менее 5 нг/мл – глубокий дефицит гормона роста;
5-7 нг/мл – дефицит гормона роста;
7-10 нг/мл – относительный дефицит гормона роста;
более 10 нг/мл – нормальный уровень гормона роста.
Нежелательные эффекты: ощущение жара, приливы крови к лицу и боли в месте введения.
Форма выпуска: порошок во флаконах по 50 мкг.
Аналоги соматостатина. Соматостатин – тетрадекапептид (содержит 14 аминокислот), является гормоном гипоталамуса. Синтезируется в виде просоматостатина – полипептида из 28 аминокислот, который при активации подвергается протеолизу и фрагмент 15-28 выполняет роль гормона. Активным центром (доменом) соматостатина является последовательность –Phe-Trp-Lys-Thr- в положении 7-10 полипептидной цепи.
Октреотид (Octreotide, Sandostatin). Синтетический аналог соматостатина, содержит 8 аминокислот (октапептид) и воспроизводит активный домен молекулы соматостатина.
Механизм действия. Взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней. Всего идентифицировано 5 типов соматостатиновых рецепторов: SSTR1-4 – в равной степени активируются соматостатином и просоматостатином, SSTR5 – в 15-20 раз сильнее активируется просоматостатином. Активация рецепторов сопровождается развитием соответствующих фармакологических эффектов.
Фармакокинетика. Соматостатин при подкожном и внутривенном введении быстро расщепляется эндо- и аминопептидазами с периодом полуэлиминации всего 2-3 мин. Октреотид имеет более медленную элиминацию, чем естественный соматостатин. Его период полуэлиминации составляет 80-90 мин, что в 30 раз превышает аналогичный показатель у природного соматостатина.
Фармакологические эффекты. Фармакологические эффекты определяются локализацией рецепторов соматостатина:
Рецепторы SSTR2 и SSTR5 располагаются на клетках гипофиза. Их активация приводит к снижению синтеза и секреции соматотропного гормона.
Рецепторы SSTR1, SSTR3 и SSTR4 расположены на клетках периферических органов:
Поджелудочная железа. Соматостатин вызывает торможение секреции инсулина, глюкагона, пищеварительных ферментов и бикарбонатов.
Желудочно-кишечный тракт. Сомастостатин вызывает снижение секреции гастрина, холецистокинина, мотилина, панкреозимина, вазоинтестинального пептида, соляной кислоты и желчи. Указанные гормоны регулируют моторную и секреторную функцию ЖКТ.
Сосуды внутренних органов. Соматостатин вызывает сужение венозных сосудов и уменьшаение кровотока через них.
В отличие от природного соматостатина октреотид в 45 раз активнее подавляет секрецию гормона роста и только в 2 раза активнее подавляет секрецию инсулина. Это связано с тем, что профиль действия октреотида на рецепторы несколько отличается от профиля соматостатина. Сродство рецепторов к соматостатину уменьшается в ряду: SSTR1=SSTR2=SSTR3 =SSTR4>>SSTR5, тогда как для октреотида этот ряд имеет вид SSTR2>SSTR5>SSTR3>>SSTR1=SSTR4. Благодаря такой разнице во влиянии на секрецию инсулина можно подобрать дозы октреотида, которые бы эффективно подавляли секрецию гормона роста и практически не влияли на уровень инсулина. Для естественного соматостатина выполнить такой подбор дозы чрезвычайно трудно, поэтому при его применении угнетение секреции инсулина и диабетогенное действие практически неизбежно.
Показания для применения и режим дозирования:
Акромегалия, обусловленная гормонпродуцирующей опухолью гипофиза при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии, у неоперабельных пациентов или лиц, отказавшихся от хирургического лечения. Первоначальная доза 50-100 мкг подкожно с интервалами 8-12 часов. Максимально допустимая доза 1,5 мг/сут. Применение октреотида позволяет снизить уровень СТГ на 50% у всех пациентов, у половины больных наблюдается полная нормализация уровня гормона роста. Кроме того, возможно уменьшение опухоли в объеме, что позволяет упростить хирургическое лечение. В последнее время было показано, что даже пероральный прием окстреотида позволяет снизить секрецию гормона роста. Однако, эффективная доза при этом превышает 24 мг/сут (что как минимум в 16 раз выше, чем доза при парентеральном введении).
Гормонсекретирующие опухоли энтерохромаффинной системы кишечника и желудка – карциноид, ВИПомы, гастриномы, глюкагономы, инсулиномы. В данном случае окстреотид назначают подкожно по 50 мкг 1-2 раза в сутки. По мере необходимости дозу можно увеличить до 100-200 мкг 3 раза в день.
Рефрактерная диарея у пациентов, страдающих СПИДом. Окстреотид понижает выделение вазоинтестинального пептида и холецистокинина – основных стимуляторов моторной и секреторной функции кишечника. В итоге, понижается пропульсивная моторика и уменьшается секреция пищеварительных соков на фоне повышения абсорбции воды. Все это способствует обстипационному эффекту. Окстреотид применяют подкожно по 100 мкг 3 раза в день в течение недели. Если интенсивность диареи не уменьшается, дозу увеличивают до 250 мг 3 раза в сутки. Однако, если в течение недели после этого диарея не проходит лечение следует прекратить.
Лечение хронического панкреатита, свищей поджелудочной железы, ведение пациентов после операции на поджелудочной железе. Октреотид угнетает панкреатическую секрецию, обеспечивая функциональный покой железе. Применяют его подкожно по 100 мкг 3 раза в день на протяжении недели.
Остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода. При этом состоянии проводят длительную (до 5 дней) инфузию октреотида со скоростью 25-50 мкг/ч.
Нежелательные эффекты. Наиболее часто отмечаются тошнота, боли в животе, метеоризм и стеаторея. Обычно в начале лечения возможно возникновение преходящего снижения толерантности к глюкозе. У 18% пациентов после 6 месячной терапии октреотидом возникает холестаз и желчнокаменная болезнь.
Форма выпуска: раствор 50 мкг/мл (0,005%); 100 мкг/мл (0,01%) и 500 мкг/мл (0,05%) в ампулах по 1 мл; 200 мкг/мл (0,02%) во флаконах по 5 мл.
Аналоги гонадолиберина. Гонадолиберин – декапептид, который обнаружен у всех млекопитающих. В медицинских целях используют природный гонадолиберин (гонадорелин) или его синтетические аналоги (бусерелин, госерелин).
Гонадорелин (Gonadorelin, Faktrel, Lutrepals). Гонадолиберин вырабатывается в гипоталамусе в пульсовом режиме, частота и амплитуда импульсов задаются особыми нейронами – генераторами ритма.
Механизм действия и фармакологические эффекты.
У мужчин импульсы секреции гонадолиберина следуют с частотой около 1 импульса в 2 часа. Гонадолиберин связывается с рецепторами на поверхности гипофиза и активирует их. Рецепторы через Gq-белок передают сигнал на фосфолипазу С, которая расщепляет фосфатидил-инозитол бифосфат до диацилглицерола и инозитол-трифосфата. Оба этих соединения способствуют увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальция и повышают тем самым активность ферментов синтеза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), необходимых для развития и функционирования репродуктивной системы. Кроме того, гонадолибериновые рецепторы передают сигнал через другой Gs-белок на аденилатциклазу и, повышая ее активность, приводят к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. цАМФ увеличивает активность зависимых от нее протеинкиназ, каталитические субъединицы протеинкиназ активируют цитоплазматические ферменты, а рецепторные субъединицы вместе с цАМФ поступают в ядро клетки, где повышают активность генов, контролирующих синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ), необходимого для синтеза половых гормонов и сперматогенеза.
У женщин в 1-ю фазу менструального цикла (фолликулиноавя фаза или фаза созревания фолликула) импульсы следуют с частотой 1 в час, амплитуда их невысокая. Такой ритм секреции (частые малые пики) активирует гонадолибериновые рецепторы и связанные с ним Gq-белки, передающие сигнал на фосфолипазу С. В итоге, в клетках гипофиза стимулируется преимущественно продукция ФСГ, который обеспечивает процессы созревания фолликулов и синтез в яичниках эстрогенов.
Во вторую половину цикла (лютеиновая фаза, которая начинается после овуляции – выхода созревшей яйцеклетки) частота импульсов падает, а их амплитуда возрастает (1 импульс секреции в 2 часа). Такой ритм секреции приводит к тому, что активированные под влиянием гонадолиберина рецепторы гипофиза передают сигнал как через Gq-белки, так и Gs-белки на фосфолипазу С и аденилатциклазу соответственно. В итоге, обеспечивается продукция как ФСГ, так и ЛГ, что необходимо для процессов синтеза эстрогенов и прогестерона в яичниках, подготовки родовых путей к имплантации яйцеклетки.
Применение и режимы дозирования: С диагностическими целями гонадорелин применяют для выявления причин замедленного полового созревания у подростков с гипогонадизмом. Для этого проводят отбор крови до введения 100 мкг гонадорелина подкожно и через 15, 30, 45, 60 и 120 мин после инъекции. В крови определяют содержание ЛГ. Если пик концентрации ЛГ превышает 15,6 ЕД/л, то гипофиз функционирует нормально и гипогонадизм связан с нарушением функционирования половых желез. Если же пик концентрации ЛГ ниже указанного предела, то имеет место заболевание гипоталамо-гипофизарной области.
С терапевтическими целями гонадорелин используют для стимуляции созревания яйцеклетки и овуляции у женщин с аменореей и бесплодием, поддержания функции желтого тела в ранние сроки беременности. В этих случаях гонадорелин вводят внутривенно по 2,5-5 мкг (до 10 мкг) через специальную помпу каждые 90 мин в течение 14-21 дня до наступления овуляции и затем еще такой же период времени для поддержания функции желтого тела.