Доктор. Онкология и гематология 2012

	480	Фактор некроза...								Глава 2
	при использовании препарата Фаз,						ТТС 12,5	мкг/ч: содержание
	лодекс® у пациентов со склонностью						фентанила — 1,38 мг; пластырь
	к кровотечениям, тромбоцитопенией						площадью 4,2 см2; скорость вы,
	или у пациентов, принимающих ан,						свобождения фентанила — 12,5
	тикоагулянты.						мкг/ч
	Тромбоэмболии у женщин с распро,						ТТС 25 мкг/ч: содержание фен,
	страненным раком молочной железы						танила — 2,75 мг; пластырь пло,
	наблюдаются часто. Это необходимо
							щадью 8,4 см		2	; скорость высво,
	принимать во внимание при назначе,
							бождения фентанила — 25 мкг/ч
	нии препарата Фазлодекс® пациен,
	там с риском тромбоэмболии.						ТТС 50 мкг/ч: содержание фен,
							танила — 5,50 мг; пластырь пло,
	Эффекты длительного применения
							щадью 16,8 см2; скорость высво,
	фулвестранта на костную ткань не						бождения фентанила — 50 мкг/ч
	установлены.				Учитывая	механизм
							ТТС 75 мкг/ч: содержание фен,
	действия фулвестранта, нельзя иск,
							танила — 8,25 мг; пластырь пло,
	лючить потенциальный риск остео,
							щадью 25,2 см2; скорость высво,
	пороза.		®				бождения фентанила — 75 мкг/ч
	Фазлодекс			не должен смешиваться с
							ТТС 100 мкг/ч: содержание фен,
	другими ЛС.
							танила — 11,0 мг; пластырь пло,
	Влияние	на		способность		управлять
							щадью 33,6 см2; скорость высво,
	автомобилем или выполнять работы,
	требующие			повышенной		скорости	бождения фентанила — 100 мкг/ч
	физических			и	психических реакций.		вспомогательные вещества:
	Это влияние незначительно. Пациен,						наружная защитная пленка: по,
	там с симптомами астении необходи,						лиэтилентерефталатная пленка
	мо соблюдать				осторожность при		резервуарный слой: силиконовый
	управлении автомобилем или други,						адгезивный		слой; диметикон
	ми механизмами.						(Е900)

ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Фактор некроза опухо лей тимозин альфа 1 ре комбинантный

(Tumor necrosis factor thymosine alpha 1

480recombinant)

Синонимы

РЕФНОТ®: лиоф. д/р,ра для п/к введ. (Рефнот!Фарм) . . . . . . 395

ФЕНДИВИЯ™ (FENDIVIA)

Фентанил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 491

Nycomed

СОСТ. И ФОРМА ВЫП. Трансдермальная тера/ певтическая система. . . . . . . . 1 шт.

							Фендивия™		481
	микрорезервуары,			содержащие			нявших ранее опиоидные анальгети,
	активный компонент: дипропи,						ки, составляет 0,3–1,5 нг/мл.
	ленгликоль; гипролоза (Е463)						Всасывание. После первой апплика,
	высвобождающая мембрана: эти,						ции пластыря концентрация фента,
	лена и винилацетата сополимер						нила в сыворотке возрастает посте,
	кожно!адгезивный слой: силико,						пенно, выравниваясь обычно между
	новый адгезивный слой; димети,						12 и 24 ч, и затем сохраняется отно,
	кон (Е900)						сительно постоянной в течение оста,
	защитная удаляемая пленка: по,						льного 72,часового периода време,
	лиэфирная пленка с фторсодер,						ни. Ко второй 72,часовой апплика,
	жащим полимерным покрытием						ции пластыря достигается постоян,
	в пакетах термосвариваемых, со!						ная концентрация препарата в сыво,
	стоящих из бумаги, алюминия и						ротке, которая сохраняется при по,
							следующих аппликациях пластыря
	полиакрилонитрила (ПАН) 1 шт.;
							того же размера. Концентрация фен,
	в пачке картонной 5 пакетов.
							танила в крови пропорциональна
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прямоуго,
							размеру ТТС. Всасывание фентани,
	льный полупрозрачный пластырь					с	ла может несколько различаться в
	закругленными краями на удаляемой						зависимости от мест	аппликации.
	прозрачной защитной пленке. Защит,						Несколько сниженное	всасывание
	ная пленка по размеру больше, чем						фентанила (приблизительно на 25%)
	пластырь. Синусоидальный разрез де,						наблюдалось в исследованиях, про,
	лит удаляемую защитную пленку на						веденных с участием здоровых доб,
	две части.						ровольцев, при аппликации пласты,
	На пластырь методом цветной печати
							ря на грудную клетку в сравнении с
	нанесены следующие надписи:						аппликацией на верхнюю часть руки
	1) Фендивия™ 12,5 мкг/ч — плас,
							и спину.
	тырь шириной (18±0,5) мм, длиной						Распределение. Фентанил связывает,
	(24±0,5) мм: «Fentanyl 12 g/hour» —						ся белками плазмы крови на 84%,
	коричневая печать;
	2) Фендивия™ 25 мкг/ч — пластырь
	шириной	(24,6±0,5) мм,			длиной
	(37±0,5) мм: «Fentanyl 25 g/hour» —
	красная печать;
	3) Фендивия™ 50 мкг/ч — пластырь
	шириной	(34±0,5)		мм,	длиной
	(51,3±0,5)	мм:		«Fentanyl		50
	g/hour» — зеленая печать;
	4) Фендивия™ 75 мкг/ч — пластырь
	шириной	(42±0,5)		мм,	длиной
	(61,7±0,5)	мм:		«Fentanyl		75
	g/hour» — светло,голубая печать;
	5) Фендивия™ 100 мкг/ч — пластырь
	шириной	(49±0,5)		мм,	длиной
	(70±0,5)	мм:	«Fentanyl		100
	g/hour» — серая печать.

ФАРМ. ДЕЙСТВ. Обезболивающее.

ФАРМАКОКИН. Минимальная эф, фективная обезболивающая концент, рация в крови у пациентов, не приме,

482 Фендивия™

Глава 2

проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.

Биотрансформация. Фентанил обла, дает линейной кинетикой биотранс, формации и метаболизируется, в пер, вую очередь, в печени посредством изофермента CYP3A4. Главный ме, таболит фентанила — норфентанил — не является активным.

Элиминация. После удаления пласты, ря, содержащего фентанил, его сыво, роточная концентрация снижается постепенно. T1/2 фентанила после ап, пликации ТТС — 17 ч (13–22 ч) при однократном применении и 17–30,8 ч после 5 аппликаций продолжитель, ностью по 72 ч. Продолжительное всасывание фентанила при трансдер, мальном введении обуславливает бо, лее медленное выведение препарата из сыворотки по сравнению с в/в вве, дением.

Фентанил выводится почками (75% — в виде метаболитов и 10 % — в неизмененном виде) и с желчью (9 % — в виде метаболитов).

Специальные группы пациентов. На, рушение функции печени или почек может вызывать повышение сыворо,

точной концентрации фентанила. У

пожилых пациентов, истощенных

или ослабленных больных возможно

снижение клиренса фентанила, что

может привести к более продолжите,

льному периоду полувыведения ве,

щества.

ФАРМАКОДИН. Фендивия™ — трансдермальный пластырь, обеспе, чивающий постоянное системное по, ступление фентанила в течение 72 ч. Фентанил является опиоидным ана, льгетиком со сродством, главным об, разом, к опиатным ,рецепторам ЦНС, спинного мозга и перифериче, ских тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увели, чивает порог болевой чувствительно, сти. Препарат преимущественно ока, зывает обезболивающий и седатив, ный эффекты. Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальти, ку и почечный кровоток. В крови по, вышает концентрацию амилазы и ли, пазы; снижает концентрацию сома, тотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина. Спо, собствует наступлению сна (преиму, щественно в связи со снятием болево, го синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной за, висимости и толерантности к анальге, тическому действию имеет значитель, ные индивидуальные различия. Редко вызывает гистаминовые реакции.

ПОКАЗ. Хронический болевой синд, ром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания наркоти, ческими анальгетиками:

•боли, вызванные онкологическим заболеванием;

Фендивия™ 483

•болевой синдром неонкологическо, го генеза, требующий многократно, го обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропа, тические боли, артриты и артрозы, фантомные боли после ампутации конечностей).

ПРОТИВОПОКАЗ.

•гиперчувствительность к дейст, вующему веществу или вспомога, тельным веществам;

•угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;

•раздраженная, облученная или по, врежденная кожа в месте апплика, ции;

•диарея на фоне псевдомембраноз, ного колита, обусловленного цефа, лоспоринами, линкозамидами, пе, нициллинами;

•токсическая диспепсия;

•возраст до 18 лет;

•препарат не следует применять для лечения острой или послеопераци, онной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в корот, кий период времени и вероятности развития опасного для жизни угне, тения дыхания;

•тяжелые поражения ЦНС;

•одновременное применение инги, биторов МАО или прием в течение 14 дней после их отмены.

С осторожностью: при хронических заболеваниях легких; внутричереп, ной гипертензии; опухоли мозга; ЧМТ; брадиаритмиях; артериальной гипотензии; почечной и печеночной недостаточности; у пациентов с пече, ночной или почечной коликой (в т.ч. в анамнезе); желчно,каменной болезни; гипотиреозе; у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов; острых хи, рургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза; общем тяжелом состоянии; доброкачественной гипертрофии предстательной железы; стриктурах мочеиспускательного канала; лекар, ственной зависимости; алкоголизме;

суицидальной наклонности; гипер, термии; одновременном приеме инсу, лина, ГКС, гипотензивных ЛС.

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. ГРУДЬЮ. Безопасность трансдерма, льных пластырей, содержащих фента, нил, при беременности не установле, на.

Фентанил во время беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение во время беременности мо, жет вызывать синдром отмены у но, ворожденных.

Фентанил не следует применять во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фен, танил проходит через плаценту и мо, жет вызвать угнетение дыхания пло, да или новорожденного.

Фентанил выделяется в молоко и мо, жет вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемо, го грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения пре, парата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч по, сле последнего применения).

	484	Фендивия™									Глава 2
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Для описания часто,					Со стороны сердечно!сосудистой сис!
	ты нежелательных эффектов исполь,					темы: часто — ощущение сердцебие,
	зуются следующие термины: очень ча,					ния; нечасто — брадикардия, тахикар,
	сто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), не,					дия, артериальная гипотензия, арте,
	часто	(≥ 1/1000,		< 1/100),	редко	риальная гипертензия; редко —арит,
	(≥ 1/10000,		< 1/1000), очень		редко	мия, вазодилатация.
						Со стороны дыхательной системы:
	(< 1/10000), включая отдельные сооб,					часто — зевота, ринит; нечасто — дис,
	щения.					пноэ, гиповентиляция; очень редко —
	Наиболее опасным побочным дейст,					угнетение дыхания (в т.ч. дыхатель,
	вием является угнетение дыхания.					ная недостаточность, апноэ и брадип,
	Психические расстройства: очень ча,					ноэ),	кровохарканье, обструктивное
	сто — сонливость; часто — седация,					поражение легких, фарингит, ларин,
	спутанность		сознания, депрессия,			госпазм.
	беспокойство, нервозность, галлюци,					Со стороны пищеварительной систе!
	нации, нервная анорексия; нечасто —					мы: очень часто — тошнота, рвота, за,
	эйфория, амнезия, бессонница, ажи,					пор; часто — боли в области живота,
	тация; очень редко			— бред, астения,		ксеростомия, диспепсия; нечасто —
	половая дисфункция.					диарея; редко — икота; очень редко —
	Со стороны нервной системы: очень					кишечная		непроходимость,			болез,
	часто — гиперсомния, головная боль,					ненный метеоризм.
	головокружение; часто — непроизво,					Со стороны иммунной системы: неча,
						сто — зуд; очень редко — анафилакти,
	льные мышечные сокращения, гипе,
	стезия; нечасто — тремор, паресте,					ческий шок, анафилактические реак,
	зия, расстройства речи; очень ред,					ции,	анафилактоидные			реакции,
	ко — атаксия, миоклонические судо,					сыпь.
	роги.					Со стороны кожи и подкожных тка!
						ней: очень часто — потливость, зуд;
	Расстройства функций глаз: редко —
						часто — кожная реакция в месте ап,
	амблиопия.					пликации			(изменение внешнего
						вида	кожи,		шелушение,	экссуда,
						ция, петехиальная эрозия, микро,
						трещины, струп); нечасто — сыпь,
						эритема.
						Сыпь, эритема и зуд в месте апплика,
						ции в большинстве случаев исчезают
						в течение одного дня после снятия
						пластыря.
						Со стороны почек и мочевыводящей
						системы: нечасто — задержка мочи,
						инфекции		мочевыводящих			путей;
						очень редко — олигурия, боли в мо,
						чевом пузыре, спазм мочеточников.
						Общие расстройства: редко — отек,
						чувство холода.
						Другие побочные действия: нечасто —
						конъюнктивит, усталость, недомога,
						ние, гриппоподобные симптомы.
						При длительном приеме фентанила
						могут развиться толерантность, фи,
						зическая		и	психическая		зависи,

							Фендивия™		485
	мость, кратковременная ригидность					чению концентраций		фентанила в
	мышц (в т.ч. грудных). При замене					плазме. Это может усилить или про,
	ранее прописанных опиоидных ана,					длить как терапевтическое действие,
	льгетиков на трансдермальный плас,					так и побочные реакции, которые мо,
	тырь, содержащий фентанил, или в					гут вызвать тяжелое угнетение дыха,
	случае внезапного прекращения те,					ния. В таких ситуациях необходим
	рапии может развиваться синдром					интенсивный уход и более внимате,
	отмены,	включающий, например				льное наблюдение за больным. Ком,
	тошноту, рвоту, диарею, беспокойст,					бинированный прием		ритонавира
	во и дрожь.					или другого	сильнодействующего
	ВЗАИМОД. Должен быть исключен					ингибитора CYP3A4 с трансдерма,
	одновременный прием производных					льным введением фентанила не ре,
	барбитуровой кислоты, т.к. они могут					комендуется,	если не	проводится
	усилить угнетение дыхания, вызывае,					тщательное наблюдение за пациен,
	мое фентанилом.					том.
						Усиливает эффект гипотензивных
	Сопутствующий		прием		других
	средств, подавляющих ЦНС, вклю,					ЛС.
	чая опиоиды, анксиолитики, сно,					Бупренорфин,	налбуфин,		пентазо,
	творные средства, общие анестетики,					цин, налоксон, налтрексон снижают
	производные фенотиазина,				миоре,	анальгетический эффект фентанила,
	лаксанты, антигистаминные препара,					устраняют его угнетающее влияние
	ты с седативным действием, алкоголь					на дыхательный центр и могут инду,
	может вызывать		аддитивные седа,			цировать синдром отмены у пациен,
	тивные эффекты; может возникнуть					тов с зависимостью от опиоидов.
	гиповентиляция,		гипотония,		глубо,	Необходимо уменьшить дозу фента,
	кая седация или кома. Следователь,					нила при одновременном примене,
	но, прием любого из вышеуказанных					нии с инсулином, ГКС и гипотензив,
	средств требует наблюдения за паци,					ными препаратами.
	ентом.					Миорелаксанты предотвращают или
	Закись азота усиливает мышечную					устраняют мышечную		ригидность;
	ригидность; эффект снижает бупре,					миорелаксанты с ваголитической ак,
	норфин.					тивностью (в т.ч. панкурония бро,
	Ингибиторы МАО повышают эф,					мид) снижают риск брадикардии и
	фект наркотических			анальгетиков,		артериальной гипотензии (особенно
	особенно у пациентов с сердечной не,					на фоне применения бета,адреноб,
	достаточностью. Поэтому не следует					локаторов и вазодилататоров) и мо,
	принимать фентанил в течение всего					гут увеличивать риск тахикардии и
	периода	применения		ингибиторов		артериальной	гипертензии; миоре,
	МАО, а также в течение 14 дней после					лаксанты, не обладающие ваголити,
	их отмены.					ческой активностью (в т.ч. сукци,
	Фентанил обладает высоким клирен,					нилхолин), не снижают риск бради,
	сом, он быстро и в значительной сте,					кардии и артериальной гипотензии
	пени метаболизируется, в основном с					(особенно на	фоне отягощенного
	помощью цитохрома CYP3A4.					кардиологического анамнеза) и уве,
						личивают риск тяжелых побочных
	Одновременный прием сильных ин,
						эффектов со стороны сердечно,сосу,
	гибиторов CYP3A4 (например рито,					дистой системы.
	навира, кетоконазола, итраконазола,					ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Трансдермаль,
	антибиотиков группы макролидов) с
	фентанилом, применяемым				транс,	ные пластыри, содержащие фентанил,
	дермально, может привести к увели,					высвобождают активное вещество в

	486	Фендивия™						Глава 2
	течение 72 ч. Скорость высвобожде,			другой участок кожи, не захватывая
	ния фентанила составляет 12,5; 25; 50;			место предыдущей аппликации. На
	75 и 100 мкг/ч, а площадь соответст,			то же место аппликации пластырь
	вующей	активной	поверхности со,	можно накладывать повторно не ра,
	ставляет 4,2; 8,4; 16,8; 25,2 и 33,6 см2.			нее чем через 7 дней.
	Необходимая дозировка фентанила			Трансдермальный пластырь не сле,
	подбирается индивидуально и дол,			дует делить или разрезать (см. раздел
	жна оцениваться		регулярно после	«Особые указания»).
	каждого применения.			Выбор начальной дозировки
	Способ применения			Уровень дозировки фентанила уста,
	Трансдермально. Пластырь, содержа,			навливается в зависимости от уровня
	щий фентанил, следует наносить на			приема опиоидов в предшествующий
	плоскую поверхность неповрежден,			период, а также с учетом возможного
	ной и необлученной кожи туловища			развития толерантности, сопутству,
	или плеча. Для аппликации рекомен,			ющего медикаментозного лечения,
	дуется выбрать место с минималь,			общего состояния здоровья больного
	ным волосяным покровом (предпоч,			и тяжести заболевания.
	тительно без волосяного покрова).			Если характер реакции на опиоиды
	Перед нанесением волосы на месте			при данном болевом синдроме изучен
	аппликации следует состричь (не			не полностью, начальная дозировка
	сбривать!). Если перед нанесением			не должна превышать 25 мкг/ч.
	пластыря место аппликации необхо,			Переход с приема других опиоидов
	димо вымыть, то это следует сделать с			При переходе больного с перорально,
	помощью чистой воды. Не следует			го или парентерального приема опио,
	использовать мыло, лосьоны, масла,			идов на лечение фентанилом перво,
	спирт или другие средства, т.к. они			начальная дозировка рассчитывается
	могут вызывать раздражение кожи			следующим образом:
	или изменять ее свойства. Перед ап,			1. Следует	определить			количество
	пликацией кожа должна быть абсо,			анальгетиков, потребовавшихся за
	лютно сухой.			последние 24 ч.
	Так как трансдермальный пластырь			2. Полученную сумму следует пере,
	защищен водонепроницаемой наруж,			вести в соответствующую перораль,
	ной защитной пленкой, его можно не			ную дозу морфина с использованием
	снимать при кратковременном пре,			таблицы 1.
	бывании под душем.			3. Соответствующую дозу фентанила
	Трансдермальный		пластырь, содер,	следует определить с использовани,
	жащий фентанил, следует наносить			ем таблицы 2.
	сразу после извлечения из термосва,							Таблица 1
	риваемого пакета. После удаления за,
				Дозировки ЛС, эквивалентные по
	щитной	пленки	трансдермальный
	пластырь необходимо плотно при,			эффективности анальгезии
	жать ладонью на месте аппликации				Равноэффективная доза, мг
	примерно на 30 с. Следует убедиться,			Название ЛС
	что пластырь плотно прилегает к				в/м*			п/о
	коже, особенно по краям. Может по,			Морфин	10 30 — при регулярном вве"
	требоваться дополнительная фикса,
					дении	**	; 60 — при одно"
	ция пластыря. Пластырь следует но,
					кратном или интермитти"
	сить непрерывно в течение 72 ч, после				рующем введении
	чего его необходимо поменять на но,			Гидроморфон	1,5			7,5
	вый. Новый трансдермальный плас,
				Метадон	10			20
	тырь всегда следует накладывать на

					Фендивия™		487
	Название ЛС	Равноэффективная доза, мг		Начальная	оценка	максимального
		в/м*	п/о	обезболивающего эффекта препарата
				Фендивия™ может быть проведена
	Оксикодон	10–15	20–30	не ранее чем через 24 ч после аппли,
	Леворфанол	2	4	кации. Это ограничение связано с
	Оксиморфон	1	10 (ректально)	тем, что повышение		концентрации
				фентанила в сыворотке в первые 24 ч
	Диаморфин	5	60	после аппликации происходит посте,
	Петидин	75	—	пенно. Поэтому при переходе с одно,
				го препарата на другой предыдущую
	Кодеин	—	200
				анальгезирующую терапию			следует
	Бупренорфин	0,4	0,8 (сублингвально)	отменять постепенно после апплика,
	Кетобемидон	10	30	ции начальной дозы препарата Фен,
				дивия™ до тех пор, пока его обезбо,
	* На основе результатов исследований, полученных после			ливающее действие не стабилизиру,
	однократного введения ЛС, причем в/м введение каждо"			ется.
	го ЛС сравнивали с морфином, чтобы достичь эквива"			Подбор дозы и поддерживающая те!
	лентной эффективности. Пероральные дозы — это			рапия
	дозы, рекомендованные для перехода с парентерально"
	го способа введения на пероральный способ введения.			Трансдермальный пластырь следует
	** Соотношение эффективности морфина при внутримы"			заменять новым через каждые 72 ч.
	шечном / пероральном способе введения, равное 3:1,			Доза подбирается индивидуально до
	которое основано на результатах исследований, полу"
	ченных при лечении пациентов с хроническими болями.			достижения	необходимого		уровня
	Все дозы, вводимые в/м и перорально (п/о), представлен"			обезболивания. Если через 48–72 ч
	ные в таблице, эквивалентны по обезболивающему			после аппликации начальной дозы
	действию 10 мг морфина, введенного в/м.			происходит существенное снижение
			Таблица 2
				обезболивающего эффекта, то замена
	Рекомендованная начальная доза			пластыря может потребоваться через
				48 ч. Доза 12,5 мкг/ч обычно является
	препарата Фендивия™ в
				достаточной для подбора дозы в ниж,
	зависимости от суточной
				нем диапазоне дозировок. Если обез,
	пероральной дозы морфина
				боливание оказалось недостаточным
	Пероральная суточная		Доза препарата Фенди,	к концу периода действия первой ап,
				пликации, то дозу можно увеличи,
			вия™ (трансдермаль,
	доза морфина, мг/сут		ный пластырь), мкг/ч	вать через 3 дня до тех пор, пока не бу,
	< 135		25	дет получен нужный эффект.
				Обычно за один раз доза увеличива,
	135–224		50
				ется на 12,5 или 25 мкг/ч, однако не,
	225–314		75	обходимо учитывать состояние па,
	315–404		100	циента и потребность в дополните,
				льном обезболивании. Для достиже,
	405–494		125	ния дозы более 100 мкг/ч можно од,
	495–584		150	новременно использовать несколько
				пластырей.	При	возникновении
	585–674		175
				«прорывающихся» болей пациентам
	675–764		200	периодически могут требоваться до,
	765–854		225	полнительные дозы		анальгетиков
				короткого действия. Если доза пре,
	855–944		250
				парата Фендивия™ превышает 300
	945–1034		275	мкг/ч, следует рассмотреть возмож,
	1035–1124		300	ность применения дополнительных
				или альтернативных методов обез,

488	Фендивия™				Глава 2
боливания или альтернативных спо,					налоксона, физическое или вербаль,
собов введения опиоидных анальге,					ное воздействие на пациента; симпто,
тиков.					матическая и поддерживающая жиз,
При переходе с длительного лечения					ненно важные функции терапия (в
морфином на трансдермальное вве,					т.ч. введение миорелаксантов и ис,
дение	фентанила может			возникать	кусственная вентиляция легких, при
синдром отмены, несмотря на адек,					брадикардии — введение атропина,
ватное	обезболивающее			действие.	при выраженном снижении АД —
При появлении синдрома отмены ре,					восполнение объема циркулирующей
комендуется		введение		пациентам	крови).
морфина короткого действия в низ,					Рекомендуемая начальная доза для
ких дозах.					взрослых составляет 0,4–2 мг налок,
Прекращение		лечения	препаратом		сона в/в. При необходимости, можно
Фендивия™					давать такую же дозу каждые 2–3
Если необходимо прервать примене,					мин или назначить длительное вве,
ние трансдермального пластыря, то					дение 2 мг препарата, растворенного
замену на любые другие опиоиды					в 500 мл 0,9% раствора натрия хлори,
следует проводить постепенно, начи,					да или 5% раствора декстрозы (0,004
ная с низкой дозы и медленно ее по,					мг/мл). Скорость введения следует
вышая. Это связано с тем, что содер,					корректировать с учетом предыду,
жание фентанила в сыворотке крови					щих болюсных вливаний и индиви,
после удаления пластыря снижается					дуальной реакции пациента. Если
постепенно; для снижения концент,					в/в введение невозможно, то налок,
рации фентанила в сыворотке крови					сон может быть назначен внутримы,
на 50% требуется, по меньшей мере,					шечно или подкожно. После внутри,
17 ч. Существует общее правило: от,					мышечного или подкожного введе,
мена	обезболивания		опиоидными		ния налоксона начало действия бу,
средствами должна проводиться по,					дет более медленным по сравнению с
степенно, чтобы не допустить появле,					в/в введением. В/м введение дает
ния синдрома отмены (тошнота, рво,					более пролонгированный эффект,
та, диарея, беспокойство и мышеч,					чем внутривенное введение. Угнете,
ный тремор).					ние дыхания вследствие передози,
Применение		у детей.	Применение		ровки может сохраняться более про,
трансдермального пластыря Фенди,					должительно, чем эффект от антаго,
вия™ для лечения детей не рекомен,					ниста опиоидов. Снятие обезболива,
дуется.					ющего эффекта может привести к
ПЕРЕДОЗ.		Симптомы:		затормо,	увеличению острой боли и высво,
					бождению катехоламинов. При не,
женность, коматозное состояние, уг,					обходимости следует проводить ле,
нетение дыхательного центра с дыха,					чение пациента в отделении интен,
нием Чейна,Стокса и/или цианозом.					сивной терапии.
Другими симптомами могут быть ги,					ОСОБ. УКАЗ. Препарат следует ис,
потермия, снижение мышечного то,
нуса, брадикардия, артериальная ги,					пользовать как часть комплексного
потензия. Признаками токсичности					лечения боли у пациентов при усло,
являются — глубокая седация, атак,					вии адекватной медицинской, социа,
сия, миоз, конвульсии и угнетение					льной и психологической оценки их
дыхания (является главным симпто,					состояния.
мом).					После проявления тяжелых побоч,
Лечение: удаление пластыря, введе,					ных эффектов пациент должен нахо,
ние специфического антагониста —					диться под наблюдением в течение 24

					Фендивия™		489
ч после удаления трансдермального			ких пациентов опиоиды могут сни,
пластыря, содержащего фентанил, в			жать дыхательную функцию и повы,
связи с длительным периодом полу,			шать сопротивление в дыхательных
выведения фентанила.			путях.				При
Как неиспользованные, так и исполь,			Лекарственная зависимость.
зованные трансдермальные пласты,			регулярном введении опиоидов мо,
ри, содержащие фентанил, должны			гут развиваться толерантность, фи,
храниться в недоступных для детей			зическая	и	психическая	зависи,
местах.			мость, однако они редко встречают,
Трансдермальные пластыри не сле,			ся при лечении боли, связанной с
дует разделять или разрезать на час,			опухолями.
ти, т.к. не было установлено качество,			Повышение внутричерепного давле!
эффективность и безопасность плас,			ния. Препарат Фендивия™ следует
тыря, разделенного на части.			с осторожностью использовать у па,
Угнетение дыхания. Как и в случае			циентов, которые могут быть осо,
других сильнодействующих опиои,			бенно чувствительны к повышению
дов, при использовании трансдерма,			содержания CO2. Такими пациента,
льного пластыря, содержащего фен,			ми являются те, у которых отмеча,
танил, у некоторых пациентов воз,			лось повышение внутричерепного
можно развитие угнетения дыхания,			давления, нарушение сознания или
и в связи с этим больные должны на,			кома. Фентанил следует с осторож,
ходиться под наблюдением. Угнете,			ностью назначать пациентам с диа,
ние дыхания может сохраняться по,			гностированной опухолью головно,
сле удаления пластыря. Частота про,			го мозга.
явления угнетения дыхания увели,			Заболевания сердца. Фентанил может
чивается при повышении дозы фен,			вызывать	брадикардию. Следовате,
танила. Нейротропные		препараты	льно, пациентам с брадиаритмией
могут усилить эффект угнетения ды,			препарат Фендивия™ должен назна,
хания (см. раздел «Взаимодействие с			чаться с осторожностью.
другими лекарственными средства,			Опиоиды могут вызывать артериаль,
ми»). Пациентам с имеющимися			ную гипотензию, особенно у пациен,
симптомами	угнетения	дыхания	тов с гиповолемией. Поэтому необхо,
фентанил следует назначать с осо,			димо принимать меры предосторож,
бой осторожностью и только в малых			ности при лечении больных с артери,
дозах.			альной гипотензией и/или гиповоле,
Если пациенту предстоит пройти			мией.
процедуры, которые полностью сни,			Нарушение функции печени. Фента,
мают чувство боли (например. реги,			нил метаболизируется в печени, та,
онарная аналгезия), целесообразно			ким образом, у больных с заболевани,
предусмотреть возможность разви,			ями печени		возможна замедленная
тия угнетения дыхания. До проведе,			элиминация. Пациенты с нарушения,
ния данных процедур следует сни,			ми функции печени должны находи,
зить дозировку фентанила или заме,			ться под наблюдением, и при необхо,
нить его препаратом опиоидного			димости дозу препарата для таких па,
ряда быстрого или короткого дейст,			циентов следует снижать.
вия.		легких. У	Нарушение		функции почек. Менее
Хронические	заболевания		10% фентанила выделяется почками
больных хроническими обструктив,			в неизмененном виде, и, в отличие от
ными или другими заболеваниями			морфина,	не существует		активных
легких фентанил может вызывать бо,			метаболитов, выделяющихся почка,
лее опасные побочные эффекты. У та,			ми. Данные, полученные при в/в вве,