Доктор. Онкология и гематология 2012

	450	Таксотер®						Глава 2
	и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел			лов в комбинации с доксорубицином
	более чем на 95% связывается с белка,			и циклофосфамидом;
	ми плазмы.			• местно,распространенный или ме,
	В течение 7 дней доцетаксел выво,			тастатический рак молочной желе,
	дится с мочой и калом после окисле,			зы — в комбинации с доксорубици,
	ния терт,бутиловой эфирной группы			ном в качестве первичного химио,
	с участием цитохрома P450; экскре,			терапевтического лечения (1,я ли,
	ция с мочой и калом составляли 6 и			ния) или в качестве терапии 2,й ли,
	75% дозы, соответственно. Примерно			нии: в монотерапии, при неэффек,
	80% препарата, выводимого с калом,			тивности		предшествующего лече,
	обнаруживается в течение 48 ч в виде			ния, включавшего в себя антрацик,
	основного неактивного метаболита и			лины или алкилирующие средства,
	3 менее значимых неактивных мета,			и в комбинации с капецитабином,
	болитов и, в очень незначительном			если	предшествующее			лечение
	количестве, — в неизмененном виде.			включало в себя антрациклины;
	Фармакокинетика доцетаксела не за,			• метастатический рак молочной же,
	висит от возраста и пола пациента. У			лезы	с	опухолевой экспрессией
	больных с признаками легко выра,			HER2 в комбинации с трастузума,
	женного нарушения функции печени			бом, в случае отсутствия предшест,
	(уровни АЛТ и АСТ ≥ 1,5 верхней гра,			вующей химиотерапии;
	ницы нормы (ВГН) в сочетании с по,			• неоперабельный			местно,распро,
	вышением активности ЩФ		≥ 2,5	страненный или			метастатический
	ВГН), общий клиренс снижается на			немелкоклеточный рак легкого (в
				комбинации с цисплатином или
	27% по сравнению со средним показа,
				карбоплатином) в качестве терапии
	телем. Клиренс доцетаксела не меня,
				1,й линии или в монотерапии в ка,
	ется у больных с легкой или умерен,
				честве терапии 2,й линии при неэф,
	ной задержкой жидкости; сведений о
				фективности химиотерапии, осно,
	клиренсе препарата у больных с вы,
				ванной на препаратах платины;
	раженной задержкой жидкости нет.
				• метастатический рак яичников при
	ФАРМАКОДИН. Накапливает		ту,
				неэффективности			предшествую,
	булин в микротрубочках, препятству,			щей терапии 1,й линии (2,я линия
	ет их распаду, что нарушает фазу ми,			терапии);
	тоза и межфазные процессы в опухо,			• неоперабельный			местно,распро,
	левых	клетках. Доцетаксел долгое		страненный плоскоклеточный рак
	время сохраняется в клетках, где кон,			головы и шеи (в комбинации с цис,
	центрация его достигает высоких зна,			платином и 5,фторурацилом) в ка,
	чений. Кроме того, доцетаксел оказал,			честве терапии 1,й линии;
	ся активным в отношении некоторых,			• метастатический плоскоклеточный
	хотя и не всех, клеток, продуцирую,			рак головы и шеи при неэффектив,
	щих в избыточном количестве P,гли,			ности	предшествующего			лечения
	копротеин, который кодируется геном			(терапия 2,й линии);
	множественной устойчивости. In vivo			• метастатический			гормонорези,
	доцетаксел имеет широкий спектр ак,			стентный рак предстательной желе,
				зы (в комбинации с преднизоном
	тивности в отношении опухолей мы,
				или преднизолоном);
	шей и перевиваемых опухолевых кле,
				• метастатический			рак	желудка,
	ток человека.
				включая кардиальный отдел (в ком,
	ПОКАЗ. Адъювантная терапия при
				бинации с цисплатином и 5,фтору,
	операбельном раке молочной железы			рацилом), в качестве терапии 1,й
	с поражением регионарных лимфоуз,			линии.

								Таксотер®		451
	ПРОТИВОПОКАЗ.			следующей десквамацией,						а также
	• гиперчувствительность к доцетак,			рук, лица и груди. Гипо, или гипер,
	селу и другим компонентам препа,			пигментация ногтей, тяжелые пора,
	рата;			жения ногтей (онихолизис) встреча,
	• нейтропения (исходное число ней,			ются редко. Также крайне редко раз,
	трофилов — < 1500/мкл);			вивается буллезная сыпь (синдром
	• выраженные нарушения функции			Лайелла		или		синдром		Стивен,
	печени;			са,Джонсона).
				Задержка жидкости: описаны случаи
	• беременность и период кормления
	грудью.			периферических				отеков и		реже —
				плеврального			и	перикардиального
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Со стороны органов
				выпота, асцита и увеличения массы
	кроветворения: наиболее частым по,			тела. Периферические отеки перво,
	бочным эффектом Таксотера® являет,			начально		обычно			появляются		на
	ся обратимая нейтропения (у пациен,			нижних конечностях, а затем могут
	тов, не получивших Г,КСФ), в ряде			стать генерализованными, приводя к
	случаев сопровождающаяся лихорад,			увеличению массы тела на 3 кг и бо,
	кой, присоединением		инфекции, а	лее. Частота и выраженность задерж,
	иногда — развитием сепсиса и пневмо,			ки жидкости увеличиваются при по,
	нии. Число нейтрофилов снижается			вторном		введении			препарата; сред,
	до минимальных значений в среднем			ние суммарные дозы Таксотера®, при
	через 7 дней (у пациентов, получав,			которых наблюдалась задержка жид,
	ших ранее химиотерапию, этот период			кости, составляли					при проведении
	может быть короче), средняя длитель,			премедикации 818,9 мг/м2, и без про,
	ность	выраженной	нейтропении	ведения премедикации — 489,7 мг/м2;
	(< 500/мкл) также составляет 7 дней.			в некоторых случаях она возникала
	Возможно развитие		тромбоцитопе,	во время первых курсов терапии. За,
	нии и анемии. Редко возникают кро,			держка жидкости не сопровождалась
	вотечения, обусловленные, в основ,			острыми		эпизодами олигурии					или
	ном, тромбоцитопенией.			снижения АД. В редких случаях сооб,
	Аллергические реакции: обычно воз,			щалось о развитии дегидратации и
	никают в течение нескольких минут			отека легких.
	после начала инфузии Таксотера® и			Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота,
	бывают легко или умеренно выра,			диарея, анорексия, запор, стоматит,
	женными (приливы крови к лицу,			нарушение вкуса, эзофагит, боли в
	сыпь в сочетании с зудом, стеснение в			области		желудка,			колит,	включая
	груди, боль в спине, одышка и лекар,			ишемический колит, перфорация же,
	ственная лихорадка или озноб). Тя,			лудка или кишечника, редко — желу,
	желые реакции, характеризующиеся			дочно,кишечные					кровотечения.
	снижением АД и/или бронхоспазмом			Крайне редко — кишечная непрохо,
	или генерализованной сыпью/эрите,			димость.
	мой, исчезали после прекращения ин,			Со стороны нервной системы: пери,
	фузии и назначения адекватной тера,			ферическая нейропатия в виде легко
	пии.			или умеренно выраженных паресте,
	Со стороны кожи и кожных придат!			зии,	гиперестезии,				дизестезии		или
	ков: алопеция, легкие или умеренно			боли,	включая		жжение. Двигатель,
	выраженные кожные реакции. Реже			ные	нарушения			характеризовались
	встречались выраженные реакции,			слабостью. В случае возникновения
	такие как сыпь, сопровождающаяся			этих симптомов необходима коррек,
	зудом,	или ограниченная эритема		ция дозы. Если симптомы сохраня,
	кожи ладоней и стоп с отеком и по,			ются, то лечение следует прекратить.

	452	Таксотер®						Глава 2
	Очень редко отмечается развитие су,					краснения или сухости кожи, флеби,
	дорог и преходящей потери сознания.					тов, кровоизлияний или отека вены.
	Со стороны сердечно!сосудистой сис!					Прочие: астения, одышка, генерали,
	темы: нарушения сердечного ритма					зованные или локальные боли, вклю,
	(синусовая		тахикардия, мерцатель,			чая боли в грудной клетке, не связан,
	ная аритмия), сердечная недостаточ,					ные с заболеваниями сердца и легких.
	ность,	повышение или понижение				При применении доцетаксела (Так,
	АД. Редко отмечались случаи веноз,					сотера®) в комбинации с капецитаби,
	ной тромбоэмболии и инфаркта мио,					ном наблюдается более частое разви,
	карда.					тие нежелательных явлений со сторо,
	Со стороны гепатобилиарной систе!					ны ЖКТ, ладонно,стопного синдро,
	мы: у больных, получающих моноте,					ма (гиперемия кожи ладоней и стоп с
	рапию Таксотером® в дозе 100 мг/м2,					последующим отеком и десквама,
	повышение		сывороточной активно,			цией), дегидратации,		слезотечения,
	сти АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации					артралгии, тяжелых		тромбоцитопе,
	билирубина в сыворотке крови более					нии и анемии, гипербилирубинемии,
	чем в 2,5 раза превышающее ВГН, от,					но более редкое развитие тяжелой
	мечается менее чем в 5% случаев.					нейтропении, алопеции, нарушений
	Крайне редко отмечались случаи раз,					со стороны ногтей, астении, миалгии,
	вития гепатита (летальный исход на,					отеков нижних конечностей.
	блюдался у пациентов с заболевани,					У пациентов 60 лет и старше, полу,
	ем печени в анамнезе).					чавших комбинированную терапию
	Со стороны органов дыхания: очень					Таксотером® и капецитабином, по
	редко — острый респираторный дист,					сравнению с пациентами более моло,
	ресс,синдром и			интерстициальная		дого возраста отмечается более час,
	пневмония, легочный фиброз и уси,					тое развитие токсичности 3–4 степе,
	ление реакции на облучение.					ни.
	Со стороны костно!мышечной систе!					У больных, получавших комбиниро,
	мы: артралгия, миалгия, мышечная					ванное лечение Таксотером® и трас,
	слабость.					тузумабом, была выявлена большая
	Со стороны органов зрения: в редких					частота побочных явлений и более
						частое развитие токсичности 4 степе,
	случаях возможно развитие слезоте,
	чения в сочетании с конъюнктивитом					ни, по сравнению с		монотерапией
						®	. Были выявлены случаи
	(или без него), преходящие визуаль,					Таксотером
	ные расстройства (вспышки света в					развития сердечной		недостаточно,
	глазах,	появление		скотом),	обычно	сти, особенно при дополнении к тера,
	возникающие во время введения пре,					пии антрациклинов (доксорубицина
	парата и сочетающиеся с развитием					или эпирубицина).
	реакций гиперчувствительности, ко,					При применении доцетаксела (Так,
	торые обычно исчезают после пре,					сотер®) в комбинации с цисплатином
	кращения		инфузии; очень		редко,	и 5,фторурацилом, фебрильная ней,
	главным образом у пациентов, полу,					тропения и/или нейтропенические
	чающих одновременно другие проти,					инфекционные осложнения возни,
	воопухолевые препараты, возможно					кают в меньшем проценте случаев
	развитие окклюзии слезного канала,					при профилактическом назначении
	приводящей к чрезмерному слезоте,					Г,КСФ.
	чению.					ВЗАИМОД. Исследования in vitro
	Реакции в месте введения: умерен,					показали, что биотрансформация пре,
	но,выражены и проявляются в виде					парата может измениться при одно,
	гиперпигментации, воспаления, по,					временном применении веществ: ин,

Таксотер®

453

дуцирующих, ингибирующих или ме,

дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день)

таболизирующихся системой цито,

внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1

хром Р4503А, таких как циклоспорин,

день до введения Таксотера®.

терфенадин, кетоконазол, эритроми,

У больных раком

предстательной

цин и тролеандомицин. В связи с этим

железы, получающих

сопутствую,

необходимо соблюдать осторожность

щее лечение преднизоном или пред,

при одновременном назначении по,

низолоном, проводится премедика,

добных препаратов, учитывая воз,

ция дексаметазоном в дозе 8 мг за

можность выраженного взаимодейст,

12, 3 и 1 ч до начала введения Таксо,

вия.

тера®.

In vitro лекарственные средства,

Для снижения риска развития гема,

прочно связывающиеся с белками,

тологических осложнений рекомен,

такие как эритромицин, дифенгид,

дуется

профилактическое

введение

рамин, пропранолол, пропафенон,

колониестимулирующего

фактора

фенитоин,

салицилат,

сульфаме,

(Г,КСФ).

токсазол и натрия вальпроат, не

Рак молочной железы. При адъювант,

влияли на связывание доцетаксела

ной терапии больных с операбельной

с белками.

формой рака молочной железы реко,

Дексаметазон не влияет на степень

мендуемая доза Таксотера® составля,

связывания с белками плазмы. Доце,

ет 75 мг/м2 через 1 ч после введения

таксел не влияет на связывание с бел,

доксорубицина (50 мг/м2) и цикло,

ком дигитоксина.

фосфамида (500 мг/м2), каждые 3

При использовании доцетаксела в

нед. Всего — 6 циклов.

комбинации с доксорубицином кли,

При монотерапии Таксотер® вводит,

ренс доцетаксела увеличивался при

ся в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. При

сохранении его эффективности. При

комбинации с доксорубицином (50

этом клиренс доксорубицина и уро,

мг/м2)

или

капецитабином

вень доксорубицинола

(метаболита

(1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в те,

доксорубицина) в плазме не изме,

чение 2 нед с последующим недель,

нялся.

ным перерывом) Таксотер® вводится

в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед.

Клиренс карбоплатина при комбини,

рованной

терапии с доцетакселом

При комбинации с трастузумабом ре,

комендованная доза Таксотера® со,

увеличивается на 50% по сравнению с

ставляет 100 мг/м

2

каждые 3 нед. В

таковым при монотерапии карбопла,

тином.

отношении дозы трастузумаба и спо,

соба его введения — см. инструкцию

Не выявлено

влияния

доцетаксела

(Таксотера®)

на

фармакокинетику

по применению трастузумаба.

(Cmax и AUC) главного метаболита ка,

Немелкоклеточный рак легкого. Так,

сотер

®

вводится в дозе 75 мг/м

2

при

пецитабина (5DFUR) и влияния ка,

монотерапии и 75 мг/м

2

в

комбина,

пецитабина

на

фармакокинетику

(Cmax и AUC) доцетаксела.

ции с препаратами платины каждые 3

нед. При неэффективности сочетан,

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в, путем мед,

ной терапии с препаратами платины

ленной (в течение 1 ч) инфузии каж,

следует назначать монотерапию Так,

дые 3 нед.

сотером®.

Для предупреждения реакций повы,

Метастатический

рак

яичников.

шенной чувствительности, а также с

Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2

целью уменьшения задержки жидко,

каждые 3 нед.

сти всем больным до введения препа,

Местно!распространенный плоско!

рата Таксотер® проводится премеди,

клеточный рак головы и шеи. Tаксо,

кация ГКС, например дексаметазон в

тер® вводится в дозе 75 мг/м2. После

454

Таксотер®

Глава 2

инфузии Таксотера® в тот же день

бельной формой рака молочной же,

проводится инфузия цисплатина в

лезы, получающие адъювантную те,

дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с после,

рапию, при

развитии

фебрильной

дующей инфузией 5,фторурацила в

нейтропении

должны

получать

дозе 750 мг/м2/сут в виде 24,часо,

Г,КСФ на всех последующих циклах.

вой инфузии в течение 5 дней. Этот

При сохранении фебрильной нейтро,

режим назначается один раз в три

пении необходимо уменьшить дозу

недели и повторяется до 4,х циклов.

Таксотера® до 60 мг/м2 и продолжить

После курсового лечения химиоте,

прием Г,КСФ. Если Г,КСФ не испо,

рапией назначается

лучевая

тера,

льзуется, то доза Таксотера® должна

пия.

быть снижена с 75 до 60 мг/м2. Паци,

Метастатический плоскоклеточный

ентам со стоматитом 3 или 4 степени

рак головы и шеи. Таксотер® вводится

необходимо

снижение

дозы

до

в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.

60 мг/м2.

Метастатический гормонорезистен!

При комбинации Таксотера® с капе!

тный

рак

предстательной

железы.

цитабином. При первом проявлении

Таксотер

®

вводится в дозе 75 мг/м

2

токсичности 2 степени, которая со,

храняется до

времени

проведения

каждые 3 нед. Преднизон или пред,

низолон назначаются внутрь в дозе 5

следующего цикла лечения Таксоте,

®

мг 2 раза в день, длительно (на весь

ром

/капецитабином,

следующий

период курсового лечения).

цикл лечения может быть отложен до

снижения токсичности до 0–1 степе,

Метастатический

рак

желудка,

ни, при этом во время следующего

включая кардиальный отдел. Таксо,

цикла лечения Таксотер

®

вводится в

тер® вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3

нед. После инфузии Таксотера

®

в тот

первоначальной дозе.

У пациентов с повторным развитием

же день проводится инфузия циспла,

токсичности 2 степени или первым

тина в дозе 75 мг/м

2

в течение 1–3 ч, с

развитием токсичности 3 степени в

последующей инфузией 5,фторура,

любое время лечебного цикла, лече,

2

цила в дозе 750 мг/м

/сут в виде

ние

откладывается

до снижения

24,часовой инфузии в течение 5 дней,

токсичности до 0–1 степени, затем

начиная с момента окончания инфу,

лечение Таксотером® возобновляется

зии цисплатина.

в дозе 55 мг/м2.

Коррекция дозы. Таксотер® вводится

При любых последующих проявле,

при

количестве

нейтрофилов

ниях токсичности или появлении лю,

≥ 1500/мкл. При падении числа ней,

бых видов токсичности 4 степени,

трофилов до < 500/мкл, которое на,

введение Таксотера® должно быть

блюдалось более недели или при раз,

прекращено.

При

необходимости

витии фебрильной нейтропении или

коррекция дозы капецитабина

при

выраженных кожных реакций

или

его сочетанном применении с Таксо,

выраженной периферической нейро,

тером® — осуществляется в соответ,

патии во время терапии доцетаксе,

ствии с инструкцией по применению

лом, дозу препарата для следующих

капецитабина.

введений следует снизить со 100 до

При

комбинированной терапии

не!

75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если

мелкоклеточного рака легкого. Для па,

подобные осложнения возникают и

циентов, которые первоначально по,

при применении доцетаксела в дозе

лучают Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в

60 мг/м2, то лечение следует прекра,

комбинации с цисплатином или кар,

тить.

боплатином,

у

которых

количество

При комбинированной терапии рака

тромбоцитов

в

предыдущем цикле

молочной железы. Пациенты с опера,

лечения снижалось до < 25000/мкл (с

						Таксотер®			455
	цисплатином) или до < 7500/мкл (с				Токсичность	Коррекция дозы
	карбоплатином), или у пациентов, у				Стоматит	Первый эпизод: прекратить прием
	которых развилась фебрильная ней,
					4 степени	только 5"фторурацила при после"
	тропения или имеются серьезные					дующих циклах
	проявления	негематологической				Повторный эпизод: уменьшить
	токсичности, доза Таксотера® в сле,					дозу Таксотера® на 20%
	дующем цикле должна быть снижена				Для получения рекомендаций по кор,
	до 65 мг/м2. В отношении коррекции
	дозы цисплатина — см. соответствую,				рекции дозы цисплатина см. инструк,
	щую инструкцию.				цию по его применению.
	При комбинации Таксотера® с цисп!				Особые группы больных
	латином и	5!фторурацилом. При			Больные с нарушенной функцией пе!
	развитии фебрильной нейтропении				чени. У больных с уровнем трансами,
	или присоединении инфекции, не,				наз в плазме крови (АСТ и/или
	смотря на прием Г,КСФ, дозу Таксо,				АЛТ), превышающим более чем в 1,5
	тера® следует уменьшить до 60 мг/м2.				раза верхнюю границу нормы (ВГН),
	При последующем развитии эпизо,				или ЩФ, превышающей более чем в
	дов осложненной нейтропении реко,				2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза
	мендовано уменьшить дозу Таксоте,				Таксотера® составляет 75 мг/м2. У
	ра® с 60 до 45 мг/м2. При развитии				больных с повышенным уровнем би,
	тромбоцитопении		4	степени дозу	лирубина и/или повышенной актив,
	Таксотера®	рекомендуется умень,			ностью АЛТ и АСТ (> 3,5 ВГН) в со,
	шить с 75 до 60 мг/м2. Последующие				четании с повышением уровня ЩФ,
	циклы с использованием доцетаксе,				более чем в 6 раз превышающей
	ла возможны при количестве ней,				ВГН, применять Таксотер® не реко,
	трофилов > 1500/мкл и тромбоцитов				мендуется. В настоящее время отсут,
	> 100 000/мкл.		При	сохранении	ствуют данные относительно соче,
	токсичности лечение			следует пре,	танного применения Таксотера® с
	кратить. При развитии других видов				другими	препаратами	у		больных
	токсичности коррекция дозы Таксо,				этой категории.
	тера® проводится в соответствии с				Дети. Безопасность и эффективность
	приведенными в таблице рекоменда,				применения Таксотера® у детей изу,
	циями:				чена недостаточно. Имеется ограни,
					ченный опыт применения Таксотера®
	Токсичность		Коррекция дозы		у детей.
					Пожилые люди. С учетом анализа
	Диарея	Первый эпизод: уменьшить дозу			фармакокинетических		данных ка,
	3 степени	5"фторурацила на 20%			кие,либо	специальные	инструкции
		Повторный эпизод: уменьшить			по применению Таксотера			®	у пожи,
		дозу Таксотера® на 20%
	Диарея	Первый эпизод: уменьшить дозу			лых людей отсутствуют.
					При комбинации с капецитабином у
	4 степени	Такстотера® и 5"фторурацила на			пациентов старше 60 лет, рекоменду,
		20%			ется снижение стартовой дозы капе,
		Повторный эпизод: прекратить ле"
					цитабина в соответствии с инструк,
		чение
	Стоматит	Первый эпизод: уменьшить дозу			цией на препарат.
					Инструкции по приготовлению рас!
	3 степени	5"фторурацила на 20%
					твора
		Повторный эпизод: прекратить
		прием только 5"фторурацила при			Концентрат для приготовления рас!
		последующих циклах			твора для инфузий по 20 мг/0,5 мл: ре,
		Третий эпизод: уменьшить дозу			альное содержание во флаконе 24,4
		Таксотера® на 20%			мг/0,61 мл, что позволяет компенси,

456	Таксотер®				Глава 2
ровать потери жидкости при приго,			Флакон с полученной смесью следу,
товлении предварительно смешанно,			ет, не встряхивая, переворачивать в
го раствора, обусловленные вспени,			течение 45 с, затем оставить на 5 мин
ванием, адгезией к стенкам флакона и			при комнатной	температуре, после
наличием «мертвого пространства».			чего проверить на гомогенность и
Таким образом, избыток препарата во			прозрачность (наличие пены даже че,
флаконе гарантирует, что после раз,			рез 5 мин является нормой).
ведения его содержимого прилагае,			Предварительно смешанный раствор
мым	растворителем	минимальный	рекомендуется	использовать		для
объем	набранного	предварительно	приготовления инфузий непосредст,
смешанного раствора составит 2 мл,			венно после	его	приготовления.
содержащих 10 мг/мл доцетаксела,			Предварительно смешанный раствор
что соответствует 20 мг (доза, указан,			Таксотера® может храниться в холо,
ная на этикетке флакона).			дильнике (при температуре 2–8 °C)
Концентрат для приготовления рас!			или при комнатной температуре в те,
твора для инфузий по 80 мг/2 мл: реа,			чение 8 ч.
льное содержание во флаконе 94,4			2. Приготовление раствора для инфу!
мг/2,36 мл, что позволяет компенси,			зий
ровать потери жидкости при приго,			Необходимый объем предварительно
товлении предварительно смешанно,			приготовленного раствора вводят в
го раствора, обусловленные вспени,			мешок для инфузий или флакон, со,
ванием, адгезией к стенкам флакона и			держащий 250 мл 5% раствора декст,
наличием «мертвого пространства».			розы или 0,9% раствора натрия хло,
Таким образом, избыток препарата во			рида. Если требуемая доза доцетаксе,
флаконе гарантирует, что после раз,			ла превышает 200 мг, то следует испо,
ведения его содержимого прилагае,
мым	растворителем	минимальный	льзовать больший объем жидкости,
			чтобы концентрация доцетаксела не
объем	набранного	предварительно	была выше 0,74 мг/мл.
смешанного раствора составит 8 мл,			Содержимое мешка для инфузий или
содержащих 10 мг/мл доцетаксела,			флакона следует перемешать. Полу,
что соответствует 80 мг (доза, указан,			ченный раствор для инфузий должен
ная на этикетке флакона).			быть использован в течение 4 ч
Инструкция по приготовлению рас!			(включая часовую		инфузию)	при
твора для в/в введения			комнатной температуре и обычных
Концентрат для приготовления инъ,			условиях освещенности.
екционного раствора необходимо			Предварительно смешанный раствор
предварительно развести в прилагае,			доцетаксела и приготовленный рас,
мом растворителе.			твор для инфузий следует осмотреть
1. Приготовление предварительно сме!			перед введением, при наличии осадка
шанного раствора Таксотера® (доце!			раствор следует уничтожить.
таксел 10 мг/мл)			ПЕРЕДОЗ. Основные ожидаемые
Перед разведением флаконы с препа,			проявления передозировки включают
ратом и растворителем необходимо			в себя подавление функции костного
выдержать в течение 5 мин при ком,			мозга, периферическую нейропатию и
натной температуре.			воспаление слизистых оболочек.
Все содержимое флакона с раствори,			Лечение: В настоящее время антидот
телем набирается с помощью иглы			к доцетакселу неизвестен. В случае
(флакон размещается слегка под уг,			передозировки — госпитализация в
лом) и вводится во флакон с Таксоте,			специализированное отделение, про,
ром®.			ведение тщательного контроля функ,

Таксотер®

457

ции жизненно важных органов, ско,

сывороточного

уровня

щелочной

рейшее назначение Г,КСФ. При не,

фосфатазы более чем в 2,5 раза выше

обходимости — проведение симпто,

ВГН, крайне высок риск развития тя,

матической терапии.

желых побочных эффектов: сепсис,

ОСОБ. УКАЗ. Лечение проводится

желудочно,кишечные кровотечения,

фебрильная нейтропения, инфекции,

только при участии опытного специа,

тромбоцитопения, стоматит и асте,

листа по противоопухолевой химио,

ния. В связи с этим у таких больных с

терапии в условиях специализирован,

повышенными

показателями

функ,

ного стационара.

ции печени рекомендуемая доза Так,

Следует проводить тщательное

на,

сотера® составляет 75 мг/м2; функци,

блюдение за клиническим анализом

ональные

пробы

печени

должны

крови у больных, получающих тера,

определяться до начала проведения

пию Таксотером®. При развитии вы,

терапии и перед каждым последую,

раженной нейтропении (< 500/мкл в

щим циклом терапии Таксотером®. У

течение 7 дней и более) во время кур,

больных с повышенным уровнем би,

са терапии Таксотером® рекоменду,

лирубина и/или повышенной актив,

ется снизить дозу препарата при по,

ностью АЛТ и АСТ (> 3,5 ВГН) в со,

следующих курсах или использовать

четании с повышением уровня ще,

адекватные симптоматические меры.

лочной фосфатазы более чем в 6 раз

Продолжить последующее лечение

превышающей ВГН, Таксотер® при,

Таксотером® возможно после восста,

менять не рекомендуется. В настоя,

новления

числа

нейтрофилов

до

щий момент отсутствуют данные от,

1500/мкл.

носительно применения Таксотера® в

C целью выявления реакций повы,

комбинации с другими препаратами

шенной чувствительности больных

у больных с нарушениями функции

следует тщательно наблюдать, осо,

печени.

бенно во время первой и второй ин,

В связи с возможностью задержки

фузий. Развитие реакций гиперчув,

жидкости

необходимо тщательное

ствительности возможно на самых

наблюдение за больными с выпотом в

первых минутах инфузии Таксоте,

плевральную полость, перикард или

ра®. Легкие проявления гиперчувст,

имеющих асцит. При появлении оте,

вительности (покраснение лица или

ков , ограничение солевого и питье,

локализованные

кожные

реакции)

вого режима и назначение диурети,

не требуют прерывания

введения

ков.

препарата. Тяжелые реакции гипер,

При комбинированной терапии доце,

чувствительности

(снижение

АД,

такселом, доксорубицином и цикло,

бронхоспазм или генерализованная

фосфамидом риск развития острой

сыпь/эритема), требуют

немедлен,

лейкемии сравним с риском при ре,

ной отмены введения препарата и

жимах лечения, содержащих антра,

принятия

соответствующих лечеб,

циклин/циклофосфамид.

ных мероприятий по купированию

Мужчинам и женщинам детородного

данных осложнений. Повторное ис,

возраста во время лечения Таксоте,

пользование Таксотера® у таких па,

ром® и в течение, по крайней мере, 3

циентов не разрешается.

мес после прекращения терапии не,

У больных, получающих монотера,

обходимо

использовать

надежные

пию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и

методы контрацепции.

имеющих высокую активность сыво,

Следует

соблюдать

осторожность

роточных трансаминаз (АЛТ и/или

при применении

и

приготовлении

АСТ), более чем в 1,5 раза превышаю,

растворов препарата. Рекомендуется

щую ВГН, в сочетании с повышением

пользоваться перчатками. При попа,

	458	Тантум® Роза				Глава 2
	дании концентрата, предварительно			вспомогательные вещества: три,
	смешанного раствора или		раствора	метилацетиламмония,пара,толу,
	для инфузии на кожу, ее следует тща,			енсульфонат; этиловый спирт 96;
	тельно промыть водой с мылом; сли,			полисорбат 20; розовое		масло;
	зистые оболочки промывают водой.			очищенная вода
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.			во флаконе!спринцовке 140 мл; в
	ТАНТУМ® РОЗА			пачке картонной 5 флаконов в ком!
				плекте с канюлей.
	(TANTUM® ROSA)			ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Порошок для
	Бензидамин*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124			приготовления раствора вагинального
		CSC (Италия)		— однородные гранулы белого цвета
				без комков и инородных частиц.
				Раствор вагинальный — бесцветная
				прозрачная жидкость с типичным за,
				пахом роз.
				ХАРАКТ. НПВС, относится к группе
				индазола.
				ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противовоспали!
				тельное,	анальгезирующее,	антисеп!
				тическое.
				ФАРМАКОКИН. При местном при,
				менении хорошо абсорбируется через
				слизистые оболочки и проникает в
				воспаленные ткани.
				Экскреция препарата происходит в
				основном почками и через кишечник
				в виде метаболитов или продуктов
				конъюгации.
				ФАРМАКОДИН. Оказывает проти,
				вовоспалительное и местное обезбо,
				ливающее действие, обладает анти,
				бактериальным, противогрибковым и
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.			антисептическим действием. Меха,
				низм действия препарата связан со
	Порошок для приготов/
				стабилизацией клеточных мембран и
	ления раствора вагиналь/
				ингибированием синтеза ПГ.
	ного. . . . . . . . . . . . . . . . . .		. . . 1 пак.
				Бензидамин оказывает антибактери,
	бензидамина гидрохло,			альное	и специфическое	антимик,
	рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .		. . . . . 0,5 г
				робное	действие за счет	быстрого
	вспомогательные вещества: три,			проникновения через мембраны мик,
	метилацетиламмония,пара,толу,
				роорганизмов с последующим по,
	олсульфонат; натрия хлорид; по,			вреждением клеточных структур, на,
	видон			рушением метаболических процессов
	в пачке картонной 10 саше из бу!			и лизосом клетки.
	маги, ламинированной полипропи!			Обладает противогрибковым дейст,
	леном, по 9,44 г.			вием в отношении Candida albicans.
	Раствор вагинальный . . . . 100 мл			Вызывает структурные модифика,
	бензидамина гидрохло,			ции клеточной стенки грибов и их ме,
	рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .		. . . . . 0,1 г	таболических цепей, таким образом,

Тантум® Роза 459

препятствует их репродукции, что

явилось основанием для применения

бензидамина при воспалительных

процессах, включая инфекционную

этиологию.

ПОКАЗ.

•профилактика инфекционных ос, ложнений у родильниц в послеро, довом периоде в качестве лечеб, но,профилактического средства;

•специфические вульвовагиниты (в комплексной терапии);

•неспецифические вульвовагиниты и цервиковагиниты любой этиоло, гии, включая вторично развившие, ся на фоне химиотерапии и радио, терапии;

•бактериальный вагиноз;

•профилактика пред, и постопера, ционных инфекционных осложне, ний в оперативной гинекологии.

ПРОТИВОПОКАЗ. Гиперчувстви, тельность к какому,либо из компо, нентов препарата.

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. ГРУДЬЮ. Противопоказания отсут, ствуют.

ПОБ. ДЕЙСТВ. В редких случаях возможны аллергические реакции (сухость слизистой оболочки полости рта).

ВЗАИМОД. Не установлено клини, чески значимого взаимодействия бен, зидамина с другими ЛС.

ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Интравагина! льно. Порошок для приготовления раствора вагинального — содержимое одного пакетика растворяют в 500 мл воды.

Раствор во флаконе, который являет, ся одноразовой спринцовкой, готов к употреблению.

Содержимое флакона необходимо слегка подогреть на водяной бане. Процедуру следует проводить лежа, жидкость должна оставаться во вла, галище несколько минут. Для разово, го спринцевания используют весь

объем флакона или 140 мл получен, ного раствора.

В послеродовом периоде в качестве лечебно,профилактического средст, ва для ускорения процесса реабили, тации и профилактики послеродовых инфекционных осложнений: вагина, льные орошения 1 раз в сутки в тече, ние 3–5 дней.

При бактериальном вагинозе — ваги, нальные орошения 1–2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

При неспецифических вульвоваги, нитах и цервиковагинитах любой этиологии, включая вторично раз, вившиеся на фоне химио, и радиоте, рапии — 2 раза в сутки в течение не менее 10 дней.

При специфических вульвовагини, тах (в составе комплексной тера, пии) — 2 раза в сутки в течение 3–5 дней.

Профилактика пред, и постопераци, онных осложнений в оперативной ги, некологии — 1 раз в сутки в течение 3–5 дней.

ПЕРЕДОЗ. Сведения отсутствуют.

ПРЕДОСТ. Не следует применять препарат в течение длительного вре,