Доктор. Онкология и гематология 2012

470	Ультравист®									Глава 2
твором,	кристаллизация (появле,				Дозы при внутрисосудистом введении
ние молокоподобного помутнения					Внутрисосудистое введение конт,
и/или осадка или кристаллов в					растного средства, если это воз,
виде взвеси)			может происходить		можно,		лучше	осуществлять при
крайне редко.					нахождении больного в положении
Для введения раствора контрастного					лежа.
средства	необходимо использовать				У пациентов с выраженной почеч,
автоматический инжектор или дру,					ной и	сердечно,сосудистой					недо,
гие специальные инструменты с со,					статочностью, а также при общем
хранением		стерильности. Набирать			плохом		состоянии		здоровья		доза
Ультравист в шприц или инфузомат					контрастного			средства		должна
следует непосредственно перед вве,					быть как можно более низкой. У та,
дением.					ких больных рекомендуется						сле,
Нельзя делать более одного проко,					дить за функцией почек в течение
ла резиновой пробки во избежание					по крайней мере 3 дней после об,
попадания в приготовленный рас,					следования.
твор из пробки большого количест,					Доза контрастного средства должна
ва микрочастиц. Поэтому для про,					соответствовать			возрасту,			массе
калывания резиновой пробки и на,					тела, решаемой клинической проб,
бора контрастного средства реко,					леме	и	методике		исследования.
мендуется		применять		канюли с	Дозы,	приводимые			ниже,	следует
длинными наконечниками диамет,					рассматривать только как рекомен,
ром не более 18 G (лучше всего под,					дуемые;		они представляют собой
ходят маркированные канюли с бо,					обычные дозы для среднего взрос,
ковым отверстием типа Nocore,Ad,					лого человека с массой тела 70 кг.
mix).					Величина доз выражена в мл для од,
Неиспользованный после вскрытия					нократной инъекции или на кг мас,
флакона раствор препарата следует					сы тела.
уничтожить.					Как правило, дозы до 1,5 г йода/кг хо,
Флаконы, содержащие 200 и 500 мл					рошопереносятся. Междуотдельными
препарата, следует использовать то,					инъекциями организму следует дать
лько для внутрисосудистого введе,					достаточное время для выхода жидко,
ния. Для введения необходимо испо,					сти из интерстициального пространст,
льзовать	автоматический			инжектор	ва для		нормализации повышенной
или другое оборудование, обеспечи,					осмоляльности сыворотки. При необ,
вающее стерильность препарата. Не,					ходимости в некоторых случаях следу,
обходимо следовать инструкции по					ет превысить общую дозу 300–350 мл,
применению			автоматического ин,		у взрослых показано введение воды и,
жектора или другого оборудования.					возможно, электролитов.
Неиспользованный после вскрытия					Рекомендуемые дозы для однократ!
флакона препарат может применять,					ных инъекций
ся в течение 10 ч после первого					Обычная ангиография
вскрытия. Затем его следует уничто,
жить.								Марка Ультрависта®
Картриджи следует применять в со,					Вид исследования			(концентрация йода			Доза,
ответствии с прилагаемыми к обору,									мг/мл)		мл
дованию для использования картрид,					Ангиография дуги				300		50–80
жей инструкциями. Неиспользован,
					аорты
ный после использования картриджа					Селективная ангио"				300		6–15
раствор	препарата следует уничто,
жить.					графия

				Ультравист®			471
		Марка Ультрависта®	Доза,	КТ
	Вид исследования	(концентрация йода		Если возможно, Ультравист следует
		мг/мл)	мл	инъецировать в вену в виде болюса с
	Грудная аортография	300/370	50–80	помощью автоматического инжек,
				тора. Только при медленном скани,
	Брюшная аортогра"	300	40–60	ровании примерно половину дозы
	фия			следует вводить болюсно, а остав,
	Артериография:			шуюся часть — в течение 2–6 мин
				для гарантирования		относительно
	верхние конечности	300	8–12	постоянной концентрации препара,
	нижние конечности	300	20–30	та в крови.
				Спиральная КТ и, особенно, много!
	Ангиокардиография:			слойная КТ позволяет получать боль,
	желудочки сердца	370	40–60	шой объем данных при одной задер,
				жке дыхания. Для получения опти,
	коронарная ангиогра"	370	5–8	мального диагностического эффекта
	фия			от в/в вводимого болюса (80–150 мл
	Венография:			препарата Ультравист раствора для
				инъекций с содержанием йода 300
	верхние конечности	240	50–60	мг/мл) в обследуемой области (пик,
		300	15–30	время и продолжительность контра,
				стирования) рекомендуется исполь,
	нижние конечности	240	50–80	зовать автоматический инжектор и
		300	30"60	контролировать промежуток време,
				ни от начала введения контрастного
	Внутривенная ЦСА			средства до начала сканирования.
				КТ всего тела
	Для проведения ЦСА крупных со,
	судов используют Ультравист рас,			Необходимые	дозы	контрастного
	творы для инъекций, содержащие			средства и скорости их введения за,
	300 или 370 мг йода/мл, в объеме			висят от обследуемого органа, решае,
	30–60 мл. Препарат вводят болюсно			мой диагностической		проблемы и,
	со скоростью 8–12 мл/с — в локте,			особенно от различий в сканирова,
	вую вену или со скоростью 10–20			нии и продолжительности реконст,
	мл/с — через катетер в полую вену.			рукции изображения.
	Время соприкосновения контраст,			КТ черепа
	ного вещества со стенкой вены мож,			Взрослым:
	но сократить при условии быстрого			Ультравист раствор		для инъекций
	болюсного введения непосредствен,			240 мг йода/мл: 1,0–2,5 мл/кг.
	но после препарата Ультравист изо,			Ультравист раствор		для инъекций
	тонического раствора хлорида на,			300 мг йода/мл: 1,0–2,0 мл/кг.
	трия.			Ультравист раствор		для инъекций
	Взрослым: 30–60 мл раствора препа,			370 мг йода/мл: 1,0–1,5 мл/кг.
	рата Ультравист для инъекций 300 и			Внутривенная урография
	370 мг йода/мл.			В связи с физиологически слабой
	Внутриартериальная ЦСА			концентрационной способностью не,
	При проведении внутриартериаль,			зрелых нефронов почек у детей тре,
	ной ЦСА, в отличие от обычной анги,			буются относительно высокие дозы
	ографии, можно вводить меньшие ко,			контрастного средства.
	личества препарата Ультравист и его			Рекомендуются	следующие		дозы
	меньшие концентрации.			препарата Ультравист:

	472	Ультравист®									Глава 2
			Коли,		Доза Ультрависта®,			При наличии оборудования, позво,
						мл/кг		ляющего регистрировать изображе,
	Возраст		чество		240 мг	300 мг 370 мг		ние во всех проекциях без измене,
			йода,					ния положения тела пациента и при
			мг/кг		йода/	йода/	йода/
					мл	мл	мл	введении	контрастного		средства
	Новорожденные		1,2		5,0	4,0	3,2	под рентгеноскопическим			контро,
								лем, могут быть достаточны мень,
	(< 1 мес)
	Маленькие дети		1,0		4,2	3,0	2,7	шие объема диагностического пре,
								парата.
	(1 мес — 2 года)							Рекомендуемая доза для отдельных
	Дети (2–11 лет)		0,5		2,1	1,5	1,4
								исследований
	Подростки		0,3		1,3	1,0	0,8	Миелография		Ультравист
	и взрослые							Количество препарата
								240 мг йода/мл составляет до 12,5 мл.
	При необходимости в отдельных слу,							Максимальная доза препарата Ульт,
	чаях у взрослых возможно увеличе,							равист 240 мг йода/мл (12,5 мл) соот,
	ние указанных доз.							ветствует общей дозе йода 3 г, ее не
	Время выполнения снимков							следует превышать для одного иссле,
								дования.
	Сроки выполнения снимков после
								После исследования		контрастное
	введения препарата Ультравист с							средство следует направить в пояс,
	содержанием			йода		300	или	ничную область, что достигается при,
	370 мг/мл при продолжительности							данием пациенту прямосидящего по,
	введения 1–2 мин (3–5 мин — в слу,							ложения или поднятием головы на
	чае введения препарата Ультравист							кровати на 15° в течение не менее 6 ч.
	с содержанием йода 240 мг/мл) со,							Дети: безопасность и эффективность
	ставляют: для паренхимы почек —							препарата Ультравист® при проведе,
	3–5 мин (5–10 мин в случае введе,							нии миелографии не изучены.
	ния	препарата		Ультравист,			содер,	Дозы при введении в полости тела
	жащего 240 мг/мл йода); для визуа,							При проведении артрографии, ЭРХП
	лизации системы почечных лоханок							и гистеросальпингографии введение
	и мочеточников — 8–15 мин (12–20							контрастного средства должно осу,
	мин в случае введения препарата							ществляться под контролем рентге,
	Ультравист		с	содержанием			йода	носкопии.
	240 мг/мл) после начала введения							Рекомендуемые дозы для отдельных
	контрастного вещества.							исследований
	Чем моложе пациент, тем раньше де,
								Доза может сильно зависеть от возра,
	лается снимок. Обычно следует де,							ста, массы тела, общего состояния бо,
	лать первый снимок через 2–3 мин							льного, а также от решаемой клини,
	после введения контрастного средст,							ческой проблемы, используемого тех,
	ва. У новорожденных, грудных детей							нического	оборудования и		области
	и пациентов с нарушенной функ,							обследования. Ниже приведены сред,
	цией почек выполнение снимков в							ние дозы,	рекомендованные взрос,
	более поздние сроки может улуч,							лым людям в норме.
	шить визуализацию мочевыводяще,							Артрография: 5–15 мл Ультравист
	го тракта.							240, 300 или 370 мг йода/мл.
	Дозы при введении под оболочки мозга
								Гистеросальпингография: 10–25 мл
	Взрослым: дозировки могут в значи,							Ультравист 240 мг йода/мл.
	тельной степени зависеть от решае,							ЭРХП: доза зависит от решаемой кли,
	мой клинической проблемы, метода и							нической проблемы и размера визуа,
	области обследования.							лизируемой структуры.

	Ультравист®	473
Другие полости: доза зависит от реша,	нее чем в течение первых 12 ч. Таки,
емой клинической проблемы и разме,	ми признаками могут быть нараста,
ра визуализируемой структуры.	ющее повышение рефлексов или то,
ПЕРЕДОЗ. При исследовании ост,	нико,клонические спазмы мускула,
рой токсичности на животных не вы,	туры, в тяжелых случаях вовлечения
явлено риска развития острой инток,	ЦНС — генерализованные судороги,
сикации после применения препарата	гипертермия, ступор и угнетение ды,
Ультравист.	хания.

Внутрисосудистое введение Симптомы: могут включать нару, шение баланса жидкости и электро, литов, почечной недостаточности, осложнений со стороны сердеч, но,сосудистой системы и легких. Необходимо контролировать уро, вень жидкости, электролитов, фун, кцию почек.

Лечение: должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Ультравист может быть выведен из организма с помощью диализа. В случае оши, бочного превышения дозы при внутрисосудистом введении препа, рата в организм человека необходи, мо компенсировать потерю воды и электролитов посредством инфу, зии. Следует проводить наблюдение за функцией почек не менее чем в течение 3 дней.

При необходимости может быть ис, пользован гемодиализ для выведения основной части контрастного вещест, ва из организма человека.

Введение под оболочки мозга Симптомы: возможно развитие серь, езных неврологических осложнений. Рекомендуется тщательно следить за состоянием пациента.

Лечение: для предотвращения попа, дания большого количества препа, рата Ультравист в желудочки голов, ного мозга следует произвести на, сколько возможно полную аспира, цию контрастного вещества. В слу, чае ошибочного превышения дозы при введении препарата под оболоч, ки мозга необходимо тщательно сле, дить за проявлениями выраженных нарушений со стороны ЦНС не ме,

ОСОБ. УКАЗ. Предложения по дие! те. Можно придерживаться обычной диеты, но в последние 2 ч перед иссле, дованием следует воздержаться от приема пищи.

Потребление жидкости. До и после внутрисосудистого введения Ультра, виста или его введения под оболочки мозга следует потреблять адекватное количество жидкости. Особую важ, ность это имеет для больных со мно, жественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, гиперурике, мией, а также для грудных детей, ма, леньких детей и пациентов в пре, клонном возрасте.

Новорожденные (< 1 мес) и маленькие дети (1 мес — 2 г). Дети грудного воз, раста (до 1 г) и особенно новорожден, ные характеризуются чувствительно, стью к нарушению электролитного баланса и гемодинамическим рас, стройствам. Внимание должно быть уделено дозе контрастного средства, техническому сопровождению ра, диологического исследования и со, стоянию пациента.

Ультравист, как низкоосмолярное водорастворимое контрастное сред, ство, используется при рутинных исследованиях ЖКТ у новорожден, ных, младенцев и детей более стар, шего возраста в связи с тем, что у данной категории больных имеется повышенный риск аспирации, ки, шечной непроходимости и проник, новения контрастного вещества из просвета кишки в брюшную по, лость.

Страх. При наличии состояния вол, нения, страха и боли может увеличи, ться риск развития побочных эффек,

474	Ультравист®									Глава 2
тов или интенсивность реакций, вы,				риск развития реакций гиперчувст,
зываемых контрастным средством.				вительности, что			требует особенно
Таким больным можно назначить се,				тщательно взвесить соотношение по,
дативные препараты.				льза/риск.
Подогревание контрастного препара!				Пациенты	с	гиперчувствительно,
та перед использованием. Контраст,				стью или с ранее имевшими место
ное средство, подогретое перед введе,				реакциями на йодсодержащие конт,
нием до температуры тела, лучше пе,				растные средства имеют повышен,
реносится и его легче вводить вслед,				ный риск к развитию тяжелых реак,
ствие снижения вязкости раствора.				ций. Однако такие реакции редки и
Подогревать в термостате до 37 °C				непредсказуемы.
следует только то количество препа,				Риск развития аллергических реак,
рата, которое предположительно бу,				ций повышается в следующих случа,
дет использовано. При защите от				ях:
дневного света нагревание в течение				, при наличии ранее имевших место
более длительного срока не изменяет				реакций на йодсодержащие контраст,
химической		чистоты препарата, но		ные средства;
срок более 3 мес не следует превы,				, при наличии в анамнезе бронхиаль,
шать.				ной астмы или других аллергических
Проведение предварительного теста.				заболеваний.
Использование небольшого количе,				У пациентов с тяжелыми сердеч,
ства контрастного средства для про,				но,сосудистыми заболеваниями име,
ведения теста на чувствительность не				ется повышенный риск развития тя,
рекомендуется, т.к. он не имеет про,				желых или даже фатальных побоч,
гностического значения. Более того,				ных эффектов.
проведение		такого	тестирования	В связи с возможностью развития тя,
само по себе может привести к серьез,				желых реакций гиперчувствительно,
ным побочным реакциям.				сти после	введения			контрастного
Гиперчувствительность. Иногда по,				средства после окончания процедуры
сле применения неионных рентгено,				необходимо наблюдать за состояни,
контрастных средств			типа Ультра,	ем пациента.
вист наблюдаются аллергоподобные				Во всех случаях необходимо быть го,
реакции гиперчувствительности (см.				товым при	необходимости					оказать
«Побочные		действия») или другие		экстренную помощь пациенту.
проявления идиосинкразии со сторо,				При возникновении реакций гипер,
ны сердечно,сосудистой, дыхатель,				чувствительности			(см.		«Побочные
ной системы и кожи. Обычно эти ре,				действия»)	введение			контрастного
акции, выраженность которых может				средства следует немедленно прекра,
быть от умеренной до тяжелой, вклю,				тить и при необходимости начать
чая шок, возникают в течение 1 ч по,				адекватную терапию, предпочтитель,
сле введения контрастного средства.				но внутривенно. Поэтому для в/в
Однако в редких случаях могут раз,				введения контрастного средства це,
виваться	отсроченные		реакции (от	лесообразно использовать гибкий ка,
часов до дней).				тетер. Чтобы в неотложных случаях
У пациентов с известной гиперчувст,				суметь принять экстренные меры, не,
вительностью к Ультрависту или ка,				обходимо иметь наготове соответст,
кому,либо из его компонентов или с				вующие ЛС, эндотрахеальную инту,
ранее имевшей место реакцией ги,				бационную трубку и аппарат для ис,
перчувствительности к какому,либо				кусственной		вентиляции				легких.
другому йодсодержащему контраст,				Следует учитывать,				что	пациенты,
ному средству, имеется повышенный				принимающие		бета,адреноблокато,

			Ультравист®			475
ры, могут быть резистентны к лече,	стографических средств,				ограниче,
нию реакций гиперчувствительности	ния артериального кровотока в поч,
препаратами, обладающими бета,аго,	ках, ангиопластики почечных арте,
нистическим действием. Необходима	рий, обширных хирургических вме,
осторожность при применении йод,	шательств и т.д.
содержащих контрастных средств у	Следует отложить новое исследова,
пациентов, получающих бета,адре,	ние с введением контрастного средст,
ноблокаторы.	ва до восстановления функции почек
При проведении премедикации реко,	до исходного уровня.
мендуется использовать ГКС.	У пациентов, находящихся на диали,
Нарушения функции щитовидной же!	зе, вводимые контрастные средства
лезы. Особенно тщательно взвеши,	выводятся из организма в процессе
вать соотношение риск/польза сле,	диализа.
дует у пациентов с установленным	Заболевания ЦНС. Наличие внутри,
или подозреваемым гипертиреозом	черепных опухолей или метастазов, а
или зобом, так как йодсодержащие	также эпилепсии может способство,
контрастные средства могут вызы,	вать увеличению частоты возникно,
вать у них гипертиреоз или тиреоток,	вения судорожных			эпизодов		после
сический криз. Следует рассмотреть	введения	контрастного			препарата.
необходимость оценки функции щи,	Неврологические осложнения чаще
товидной железы до введения препа,	возникают при проведении церебра,
рата Ультравист и/или назначить в	льной ангиографии или подобных ис,
профилактических целях тиреоста,	следований.
тическую терапию у больных с уста,	Алкоголизм. Необходимо соблюдать
новленным или подозреваемым ги,	осторожность при проведении иссле,
пертиреозом.	дования у больных алкоголизмом и
Возраст. Сосудистая патология и не,	наркоманией в связи с возможностью
врологические нарушения, обычно	снижения судорожного порога.
имеющиеся у пожилых людей, повы,	Ангиография. Одним из свойств неи,
шают риск развития побочных реак,	онных контрастных веществ являет,
ций на йодсодержащие контрастные	ся их крайне малое воздействие на
средства.	нормальные физиологические функ,
Тяжелое состояние пациента. Необ,	ции организма. Именно поэтому неи,
ходимость проведения исследования	онные контрастные вещества облада,
должна быть особенно тщательно	ют меньшей		антикоагулянтной				ак,
оценена у пациентов с тяжелым об,	тивностью in vitro, чем ионные. Ряд
щим состоянием.	факторов,	помимо		свойств		самого
Поражение почек. У всех пациентов,	контрастного		средства,		таких		как
которым вводят Ультравист, следу,	продолжительность			исследования,
ет обеспечивать адекватную гидра,	число инъекций, свойства катетера и
тацию до введения контрастного	шприца, состояние болезни и прово,
средства, предпочтительно с помо,	димое лечение, может влиять на раз,
щью внутрисосудистой инфузии до	витие тромбоэмболических осложне,
и после процедуры, пока контраст,	ний. Поэтому при проведении катете,
ное средство не будет выведено поч,	ризации сосуда необходимо учиты,
ками.	вать эти факторы и уделять повы,
До выведения контрастного средства	шенное внимание выполнению тех,
почками необходимо исключить до,	ники ангиографии, а также промы,
полнительную нагрузку на почки в	вать катетер физиологическим рас,
виде нефротоксических лекарствен,	твором (при необходимости с добав,
ных средств, пероральных холеци,	лением гепарина) и максимально со,

	476	Фазлодекс®		Глава 2
	кратить сроки проведения этой про,		ФАЗЛОДЕКС® (FASLODEX)
	цедуры, чтобы свести к минимуму		Фулвестрант* . . . . . . . . . . . . . . . . 523
	риск возникновения тромбозов и эм,
	болии.		ООО «АстраЗенека
	Использование пластиковых шпри,
			Фармасьютикалз» (Россия)
	цов вместо стеклянных может умень,
	шить, но не ликвидировать вероят,
	ность свертывания крови in vitro.
	Необходима осторожность при ис,
	следовании больных с гомоцистину,
	рией из,за опасности тромбозов и эм,
	болии.
	Введение под оболочки мозга. Боль,
	шинство	побочных реакций после
	проведения миелографии развивает,
	ся в течение нескольких часов после
	введения	контрастного средства. В
	этот период следует наблюдать за со,
	стоянием пациента.Больные, с эпи,
	лепсией в анамнезе или получающие
	противосудорожную терапию, дол,
	жны продолжить лечение соответст,
	вующими препаратами во время про,
	ведения	исследования с введением
	контрастного средства под оболочки
	мозга.
	Необходима осторожность при ис,		СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	следовании больных алкоголизмом и		Раствор для внутримы/
	наркоманией в связи с возможностью
	снижения судорожного порога.		шечных инъекций . . . . . . . 1 шприц
				(5 мл)
	Миелография. Чем больше пациент		активное вещество:
	двигается или напрягает свои мышцы
			фулвестрант — 250 мг
	после введения контрастного средст,
			вспомогательные	вещества:
	ва, тем скорее оно смешивается с био,
			спирт этиловый 96% — 500 мг;
	логическими жидкостями других об,
			спирт бензиловый — 500 мг; бен,
	ластей, не относящимся к обследуе,
			зилбензоат — 750 мг/мл; касторо,
	мой области. Вследствие этого плот,
	ность контрастирования уменьшает,		вое масло — до 5 мл
	ся быстрее обычного.		в стеклянном шприце с безопасной
	Для исключения дискомфорта, вы,		системой введения (5 мл), в кон!
	званного	потерей спинно,мозговой	турной ячейковой упаковке 1
	жидкости, пациенту нужно отдыхать		шприц вместе с запечатанной
	около 18 ч. В этот период следует сле,		безопасной стерильной иглой
	дить за возможностью развития по,		(SafetyGlideTM); в картонной пачке
	бочных реакций. Больные со снижен,		1 упаковка.
	ным порогом судорожной активно,		ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрачная,
	сти должны находится под особенно		от бесцветного до желтого цвета, вяз,
	тщательным наблюдением в течение		кая жидкость.
	нескольких часов.		ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
			вое, антиэстрогенное.

								Фазлодекс®		477
	ФАРМАКОКИН. После в/м инъек,					Особые популяции
	ции фулвестрант медленно всасыва,					Фармакокинетический				профиль
	ется, достигая Cmax в плазме примерно					фулвестранта не зависит от возраста
	через 7 дней. При использовании пре,					(в диапазоне 33–89 лет), массы тела
	парата Фазлодекс® в дозе 500 мг рав,					(40–127 кг) и расовой принадлежно,
	новесное состояние достигается в те,					сти.
	чение 1,го мес терапии (AUC — 546					Нарушения функции почек. Легкие и
	нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin —					умеренные нарушения функции по,
	16,3 нг/мл). При равновесном состоя,					чек не оказывают клинически значи,
	нии содержание фулвестранта в плаз,					мое влияние на фармакокинетику
	ме колеблется в относительно узких					фулвестранта.
	границах — максимальные и минима,					Нарушения функции печени. При од,
	льные показатели отличаются				при,	нократном		введении	фулвестранта
	мерно в 3 раза.					пациентам со слабым или умеренным
	После в/м		инъекции	экспозиция		нарушением функции печени (клас,
	примерно пропорциональна введен,					сы А и В по классификации
	ной дозе (в интервале доз от 50 до					Чайлд,Пью) отмечалось повышение
	500 мг).					AUC в 2,5 раза по сравнению со здо,
	Фулвестрант		характеризуется		эк,	ровыми добровольцами. Исследова,
	стенсивным и быстрым распределе,					ний фармакокинетики фулвестранта
	нием. Большой кажущийся Vd (от 3					у пациентов с тяжелыми нарушения,
	до 5 л/кг) при равновесной концент,					ми функции печени (класс С по клас,
	рации предполагает преимуществен,					сификации Чайлд,Пью) не проводи,
	но экстраваскулярное			распределе,		лось.
	ние. Связь с белками плазмы — 99%.					ФАРМАКОДИН. Фулвестрант яв,
	Главные	компоненты		связывания		ляется конкурентным			антагонистом
	включают фракции ЛПОНП, ЛПНП
	и ЛПВП. Роль связывающего поло,					рецепторов		эстрогенов. По		уровню
	вые гормоны глобулина не установ,					аффинности		к рецепторам		сопоста,
	лена.					вим с эстрадиолом. Фулвестрант бло,
						кирует трофическое действие эстроге,
	Метаболизм фулвестранта включает
						нов, не проявляя собственной эстроге,
	комбинации множества потенциаль,					ноподобной		активности. Механизм
	ных путей биотрансформации, ана,					действия связан с подавлением актив,
	логичных	механизмам		метаболизма		ности и деградацией эстроген,рецеп,
	эндогенных		стероидов	(включают		торов.
	метаболиты 17,кетон, сульфон, 3,су,					Также	фулвестрант		достоверно
	льфат, 3, и 17,глюкуронид). Иденти,
	фицированные метаболиты менее ак,					снижает	экспрессию		рецепторов
	тивны или равны по активности фул,					прогестерона. Фулвестрант не ока,
	вестранту. CYP 3A4 является единст,					зывает стимулирующего				эффекта
	венным изоферментом из семейства					на эндометрий у женщин в постме,
	P450, который участвует в окислении					нопаузе. Эффекты длительной те,
	фулвестранта. Однако представляет,					рапии фулвестрантом на эндотелий
	ся, что in vivo преобладает биотранс,					в постменопаузе не			установлены.
						Также нет данных по морфологии
	формация без участия Р450. Фулве,
	странт в основном выводится с фека,					эндометрия.
	лиями, с мочой — менее 1% вещества.					Данных о влиянии длительного при,
	Клиренс	фулвестранта		составляет		менения	фулвестранта на			костную
	(11±1,7) мл/мин/кг, что предполага,					ткань нет.
	ет высокий уровень печеночной экст,					ПОКАЗ.	Местнораспространенный
	ракции. T1/2 составляет 50 дней.					или диссеминированный рак молоч,

	478	Фазлодекс®		Глава 2
	ной железы с положительными рецеп,			подавление активности CYP2A6, 2C8
	торами эстрогенов у женщин в по,			и 2E1 не оценивалось.
	стменопаузе при прогрессировании			В исследовании клинического взаи,
	после или на фоне терапии антиэстро,			модействия с рифампицином (индук,
	генами.			тор CYP3A4) и кетоконазолом (инги,
	ПРОТИВОПОКАЗ.			битор CYP3A4) не обнаружено кли,
	• повышенная		чувствительность к	нически значимых изменений кли,
	фулвестранту или любому другому			ренса фулвестранта. Поэтому при на,
	компоненту препарата;			значении фулвестранта в комбина,
	• тяжелые нарушения функции пе,			ции с индукторами или ингибитора,
	чени;			ми CYP3A4 коррекции дозы не тре,
	• беременность и период кормления			буется.
	грудью;			ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/м, путеммед,
	• детский возраст (до 18 лет).
				ленной (в течение 1–2 мин) инъекции.
	С осторожностью: нарушения функ,
				Содержимое 2 шприцев последовате,
	ции почек и печени.			льно вводится в правую и левую яго,
	ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.			дичные области.
	ГРУДЬЮ. Противопоказано.			Взрослые пациенты женского пола
	ПОБ. ДЕЙСТВ. Наблюдавшиеся не,			(включая пожилой возраст). Реко,
	желательные реакции представлены			мендуемая доза — 500 мг 1 раз в ме,
	ниже.			сяц. В 1,й мес терапии: 500 мг 2 раза в
	Определение частоты побочных ре,			месяц (второе введение — через 2 нед
	акций: очень		часто (> 10%); часто	после 1,й дозы препарата).
	(> 1–≤ 10%); редко (> 0,1–≤ 1%).			Дети и подростки. Данных по безо,
	Со стороны системы пищеварения:			пасности и эффективности у детей и
	очень часто — тошнота; часто — рвота,			подростков нет.
	диарея, анорексия.			Пациенты с нарушениями функции
	Со стороны ССС: очень часто — ощу,			почек. В случаях легкого или уме,
	щение жара (приливы); часто —			ренного нарушения функции почек
	тромбоэмболия.			(Cl креатинина ≥ 30 мл/мин) кор,
	Со стороны кожи и кожных придат!			рекция дозы не требуется. Безопас,
	ков: часто — сыпь.			ность и эффективность препарата у
	Местные реакции: очень часто — ре,			пациентов с тяжелыми нарушения,
	акции в месте введения препарата.			ми функции почек (Cl креатинина
	Со стороны мочеполовой системы: ча,			< 30 мл/мин) не установлены.
	сто — инфекции мочевыводящих пу,			Пациенты с нарушениями функции
	тей.			печени. Применение препарата Фаз,
	Прочие: очень часто — астения, повы,			лодекс® у пациентов с легким или
	шение активности печеночных фер,			умеренным нарушением функции пе,
	ментов (АЛТ, АСТ, АЛП); часто —			чени не требует коррекции дозы. Од,
	головные боли, реакции повышен,			нако применение препарата Фазло,
	ной чувствительности (отеки, кра,			декс® у этой группы пациентов требу,
	пивница).			ет осторожности. Безопасность и эф,
	ВЗАИМОД. По результатам исследо,			фективность препарата у пациентов с
	вания клинического взаимодействия			тяжелыми нарушениями функции
	с мидазоламом, фулвестрант не подав,			печени не установлены.
	ляет активность CYP3A4. Данные in			Инструкция по обращению и исполь!
	vitro	свидетельствуют, что фулвест,		зованию
	рант не влияет на активность			Внимание: не следует автоклавиро,
	CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное			вать иглу, входящую в комплект с

Фазлодекс® 479

препаратом! Дотрагиваться до иглы

во время ее использования нельзя.

Порядок использования представлен

на рисунках 1–4.

Рисунок 1. Извлечь стеклянный кор, пус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyG! lideTM). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикреп, ленной резиновой заглушкой нако, нечника.

Рисунок 2. Вращательным движени, ем закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повре, дить кончик иглы. Визуально оце, нить состояние раствора для паренте, рального введения на предмет отсут, ствия частиц и изменения цвета пе, ред его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.

Рисунок 3. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1–2 мин (для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует располо, жению рычага на устройстве безопас, ности, как показано).

Рисунок 4. После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлитель, но активировать защитное устройст, во иглы, надавливая на рычаг с пере, водом его в крайнее переднее положе, ние до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При актива, ции защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, ко, торая может оставаться на игле после инъекции. Визуально необходимо убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместить ее в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности не, обходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на рассто, янии от себя и окружающих.

ПЕРЕДОЗ. Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследовани, ях на животных при введении высо, ких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с анти, эстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

ОСОБ. УКАЗ. Лечение препаратом Фазлодекс® должно проводиться то, лько под наблюдением врача, имею, щего опыт применения противоопу, холевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторож, ность при применении препарата Фаз, лодекс® у пациентов с легким или уме, ренным нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции по, чек (Cl креатинина < 30 мл/мин).

Учитывая способ применения, реко, мендуется соблюдать осторожность