Справочные и теоретические материалы Классификация антибиотиков

По происхождению:

1. Природные (нативные антибиотики – получаемые из естественных продуцентов):

• производные бактерий – полимиксины, грамицидин;

• производные актиномицетов – стрептомицин, тетрациклины, циклосерин, нистатин, леворин и т.д.;

• производные грибов – пенициллины, цефалоспорины;

• животного происхождения – лизоцим, интерферон, эктерицид – из рыбьего жира;

• растительного происхождения – фитонциды лука, чеснока, хвойных деревьев.

2. Полусинтетические антибиотики – получаемые путем присоединения к природному антибиотику каких-либо химических радикалов.

3. Синтетические антибиотики – получаемые путем чисто химического синтеза.

По химическому составу:

1. b-лактамные антибиотики (азотсодержащие соединения с b-лактамным кольцом):

• группа пенициллина;

• группа цефалоспоринов.

2. Тетрациклины (состоят из четырех конденсированных бензольных колец с разными радикалами).

3. Аминогликозиды (вещества олигосахаридной или псевдоолигосахаридной природы):

• группа стрептомицина;

• аминогликозидные антибиотики, содержащие дезоксистрептамин.

4. Макролиды (соединения, содержащие макроциклическое лактонное кольцо).

5. Левомицетины (идентичные природному хлорамфениколу, в состав которого входят нитрофенил, дихлорацетамин, пропандиол).

6. Рифамицины (соединения с макроциклическим кольцом).

7. Полиеновые антибиотики (имеющие несколько сопряженных двойных связей -СН=СН-).

По спектру действия:

Спектр антимикробного действия – это диапазон микроорганизмов, которые чувствительны к антибиотику.

1. Узкого спектра действия: противогрибковые, противоопухолевые, противопротозойные, противотуберкулезные.

2. Широкого спектра действия: цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды.

По типу действия:

1. Бактериостатические антимикробные препараты – это антибиотики, которые подавляют рост и размножение микроорганизмов): сульфаниламиды, левомицетин, тетрациклины, макролиды.

2. Бактерицидные антимикробные препараты – это антибиотики, которые вызывают гибель микроорганизмов): пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы.

По механизму биологического действия:

1. Подавляющие синтез клеточной стенки микроорганизмов: пенициллины, цефалоспорины и д.р.

2. Нарушающие функции ЦПМ микроорганизмов: полимиксины, полиеновые антибиотики и д.р.

3. Ингибирующие синтез белка на рибосомах микроорганизмов: аминогликозиды, тетрациклины и д.р.

4. Нарушающие синтез нуклеиновых кислот (РНК и ДНК) микроорганизмов: фторхинолоны, анзамицины и д.р.

5. Нарушающие синтез азотистых оснований и аминокислот: сульфаниламиды и др.

Пребиотики

Лактулоза (лат. lactulose) относится к пребиотикам. Важнейшей особенностью лактулозы является ее пребиотическое действие. Пребиотики представляют собой частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза. С биохимической точки зрения в эту группу нутриентов входят полисахариды и некоторые олиго- и дисахариды. Для микроорганизмов они являются жизненно необходимыми компонентами их питания, источниками энергетического и пластического материала. В качестве пребиотиков наиболее хорошо изучены пищевые волокна, олигосахариды.

Химическая структура и способ синтеза лактокетоза (тогда её называли так) были описаны в 1929 году Монтгомери и Хадсоном. В 1948 году австрийский педиатр Петуэли выделил из состава женского молока вещество, активизирующее рост микрофлоры кишечника, в частности, бифидо- и лактобактерий назвал это вещество лактулозой.

Химическое соединение: 4-O-бета-D-Галактопиранозил-D-фруктоза. Эмпирическая формула C₁₂H₂₂O₁₁. Лактулоза относится к классу олигосахаридов, подклассу дисахаридов: ее молекула состоит из остатков галактозы и фруктозы.

Лактулоза представляет собой не имеющее запаха белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Является продуктом глубокой переработки молока и может производиться из молочного сахара лактозы.

Лактулоза является пребиотиком, то есть она не расщепляется пищеварительными ферментами и не всасывается в желудке и тонкой кишке и в неизмененном виде достигает толстой кишки. Лактулоза не метаболизируется и не абсорбируется в тонкой кишке, так как ферменты щеточной каймы не могут гидролизовать связь между молекулами галактозы и фруктозы, и она достигает толстой кишки практически в неизмененном виде. Лактулоза избирательно утилизируется бифидобактериями и лактобактериями. Лактулоза способствует поддержанию антиинфекционной защиты, в частности, в отношении шигелл, сальмонелл, иерсиний и ротавирусов.

Микрофлора толстой кишки гидролизует лактулозу до молочной (в основном) и частично – до муравьиной и уксусной кислот. Кроме того, в результате микробного метаболизма пребиотиков в толстой кишке образуются короткоцепочечные жирные кислоты (пропионовая и масляная), углекислый газ, водород, вода. Углекислый газ в большей степени преобразуется в ацетат, водород всасывается и выводится через лёгкие, а органические кислоты утилизируются макроорганизмом, причем, значение их для человека трудно переоценить.

При этом увеличивается осмотическое давление и подкисляется содержимое кишки, что приводит к удержанию ионов аммония, миграции аммиака из крови в кишку и его ионизации. Угнетается образование и абсорбция азотсодержащих токсинов в проксимальном отделе толстой кишки. Снижается концентрация ионов аммония в крови на 25–50% и уменьшается выраженность гепатогенной энцефалопатии, улучшается психическое состояние и нормализуется электрическая активность головного мозга.

Вместе с тем, лактулоза оказывает осмотическое, слабительное действие, стимулирует перистальтику толстой кишки.

Лактулоза является единственным из слабительных средств эффективным и безопасным во всех возрастных группах препаратом, допущенным к применению в педиатрической практике. Лактулоза, благодаря своим уникальным свойствам, по праву считается золотым стандартом слабительных средств. Она, как и другие осмотические препараты, способна задерживать воду в просвете кишки, пропорционально числу ее молекул. В отличие от большинства слабительных препаратов, при приёме лактулозы не происходит раздражения хеморецепторов слизистой оболочки и её повреждения даже при длительном применении препаратов. Однако лактулоза индуцирует газообразование и вздутие кишечника. При искусственном вскармливании детей молочной смесью, содержащей лактулозу, в кишечнике активно формируется культура бифидобактерий, а кислотность кишечного содержимого снижается.

Доза лактулозы подбирается индивидуально, начиная с 5 мл 1 раз в день. При отсутствии эффекта дозу постепенно (на 5 мл каждые 3–4 дня) увеличивают до получения желаемого эффекта. Условно максимальной дозой у детей до 5 лет является 30 мл в сутки, у детей 6–12 лет – 40–50 мл в сутки, у детей старше 12 лет и взрослых – 60 мл в сутки. Кратность приема может составлять 1–2 (реже 3) раза в день. Курс лактулозы назначают на 1-2 месяца, а при необходимости – и на более длительный срок.

В качестве слабительного лактулозу назначают обычно взрослым по 1-3 столовые ложки сиропа в день в течение 3 дней. Далее, в рамках поддерживающей терапии принимают по 2–5 чайные ложки в день. При заболеваниях печени – 2–3 столовые ложки 3 раза в день.

Неомицин и антациды снижают действие лактулозы. Лактулозу с осторожностью применяют у больных сахарным диабетом и с непереносимостью лактозы.

Лактулоза является действующим веществом в лекарственных средствах: Дюфалак, Лактулоза Поли, Лизалак, Нормазе, Портлак, Ромфалак.

В качестве пребиотика лактулоза включена в состав следующих пребиотических продуктов: «Bio-Max» (молоко, кисломолочные продукты), молоко детское с лактулозой «Агуша», «Божья коровка» (кисломолочные продукты).

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р лактулоза (сироп) включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

В результате самостоятельной работы студент должен знать:

1. Правила противоэпидемического режима

2. Фомы симбиоза микроорганизмов

3. Правила обеззараживания материала и обработки рук.

Уметь:

1. Определять чувствительность бактерий к антибиотикам

2. Оценивать результат межмикробных взаимоотношений

ЗАНЯТИЕ 15

ТЕМА. Учение об инфекции. Формы инфекции. Понятие о патогенности и вирулентности. Измерение силы вирулентности. Факторы вирулентности. Экспериментальная инфекция как метод выделения чистых культур.