60.Методы идентификации,исп в фармакопейном анализе. 1 и 2 идентификация. Применение инструментальных методов для идентификации фарм субстанций.

Для установления подлинности субстанции обычно используются инструментальные методы анализа ( чаще всего ИК-спетроскопия ) в сочетании с химическими ( качественными реакциями на функциональные группы ). Обычно для определения подлинности фармакопейная статья предлагает 3-5 испытаний. В некоторых частных фармакопейных статьях имеются подразделы «Первая идентификация» и «Вторая идентификация». Обычно используют только первую идентификацию.Методы аналитической химии, используемые в фармацевтическом анализе:Химические методы анализа,Гравиметрический метод анализа. Титриметрические методы анализа. Кислотно-основное титрование в водных, водно-органических и неводных средах. Определение азота в органических соединениях.Методы окислительно-восстановительного титрования: иодометрия, хлориодометрия, иодатометрия, нитритометрия, перманганатометрия, дихроматометрия, цериметрия. Определение воды методом Карла Фишера.Методы комплексометрического титрования: комплексонометрия, меркуриметрия. Методы осадительного титрования: аргентометрия. Спектроскопические методы анализаАбсорбционные методы: атомно-абсорбционная спектрометрия, молекулярная абсорбционная спектрометрия в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрия в инфракрасной области, спектрометрия ядерного магнитного резонанса.Эмиссионные спектроскопические методы анализа: атомно-эмиссионная спектрометрия, флуориметрия. Спектроскопические методы, основанные на рассеянии электромагнитного излучения: спектроскопия комбинационного рассеяния, нефелометрия, турбидиметрия. Рефрактометрия. Хироптические методы анализа: поляриметрия, спектроскопия кругового дихроизма. Спектроскопические методы основаны на взаимодействии электромагнитного излучения с веществом, т.е. на определении характеристик поглощаемого, испускаемого или рассеянного излучения. Часто параллельно со спектроскопическими методами используют масс-спектрометрию; хотя с ее помощью и не изучают взаимодействие излучения с веществом, результаты измерений обычно представляют в виде спектра.Электрохимические методы анализа.Кондуктометрия, потенциометрия (ионометрия и потенциометрическое титрование), вольтамперометрия и амперометрическое титрование. Потенциометрическое определение рН.Хроматографические методы анализа.Газовая хроматография. Жидкостная хроматография: тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), эксклюзионная хроматография, ионообменная хроматография. Сверхкритическая флюидная хроматография.

Электрофорез. Капиллярный гель-электрофорез.

61. Общая фармакопейная статья гф рб «Реакции подлинности ( идентификации) на ионы и функциональные группы». Примеры реакций идентификации катионов.

Алюминий (Al^3⁺)

Испытуемый образец р-т в воде, добавляют р-в тиоацетамида, осадок не образуется.Затем прибавляют по каплям раствор натрия гидроксида разведенный, образуется гелеобразный белый осадок, растворяю­щийся при последующем прибавлении раствора натрия гидроксида разведенно­го.При добавлении к получ. р-ру аммония хлорида, вновь вы­падает гелеобразный осадок

СН₃-С-NH₂+ Н₂0 → СН₃СОО⁻+ H₂S↑+ NH₄⁺׀

׀ ׀ ׀

S

Al³⁺+3OH^-→Al(OH)3↓

Al(OH)3↓+OH^-(избыток)→[Al(OH)4]^-

[Al(OH)4]^-+NH⁴⁺→Al(OH)3↓+NH3+H2O.

Аммоний (NH₄⁺)

1. MgO+H2O→ Mg(OH)2

Mg(OH)₂+2NH₄Cl→MgCl₂+2NH₃↑+2Н₂О

происходит изменения pHсреды и индикатор(метиловый красный ) изменяет свою окраску от красной до желтой

NH₃↑ + HCl→ NH₄Cl

На 2-й стадии анализа в пробирку, содержащую хлорид ам­мония, добавляют раствор натрия кобальтинитрита. Происходит образование желтого осадка:

3NH₄⁺+[Со(NO₂)₆]^3-→(NH₄)₃[Co(NO₂)₆]↓

2. NH₄⁺+ OH^-→NH₃↑+H₂O

Определяют по специфич. запаху, щелочной реакции (по­синение лакмусовой бумажки).

Висмут (Bi³⁺)

1)Испытуемый образец р-ют в к-те хлористоводородной разведенной, кипятят (образование иона Bi³⁺).К полученному р-ру прибавляют воду; образуется белый или светло-желтый осадок, цвет которого после прибавления р-ра натрия сульфида изменяется на коричневый.

Bi³⁺+H2O → BiO⁺+2H⁺

2BiO⁺+3S^2-+2H⁺→Bi₂S₃↓+2OH^-

2)При прибавлении раствора тиомочевины к азотнокислым растворам со­лей висмута появляется желтое или желто-оранжевое окрашивание вследствие образования комплексных ионов:

^{Bi3++3SC(NH2)2→[Bi[SC(NH2)2]3]3+}

^{3)При добавлении р-ра калия йодида; образуется чёрный осадок, р-римый в избытке р-ва с образованием р-ра желтовато-оранжевого цвета.}

^{Bi3++3I-→BiI3↓}

BiI₃+KI→K[BiI4]

При умеренном разбавлении водой снова выпадает осадок:

[BiI4]^- → BiI₃+ BiI4

При сильном разбавлении выпадает оранжевый осадок основной соли:

[BiI4]^- + Н₂О → BiIО + 3I^- + 2Н⁺

Железо (Fe²⁺) и (Fe³⁺)

1)Fe²⁺+К⁺+[Fe(CN)₆]^3- → KFe[Fe(CN)6] ↓

При добавлениираствора калия феррицианида образуется синий осадок, не р-ся при прибавлении кислоты хлори­стоводородной

2)Fe³⁺+nSCN^-→[Fe(SCN)_n]^3-n

При добавлениир-ра калия тиоционата появляется красное окрашива­ние. Затем добавляют эфир, встряхивают и ос­тавляют до расслоения;органический слой окрашивается в розовый цвет. При добавлении раствора ртути (II) хлорида красное окрашивание раствора исчезает. 2Fe(SCN)₃+ 3Hg²⁺→ 2Fe³⁺ + 3Hg(SCN)₂

3) Fe³⁺ + K⁺ + [Fe(CN)₆]^4-→KFe[Fe(CN)6] ↓

При добавлении калия ферроцианида образуется синий осадок, не растворяющийся при прибавлении к-ты хлористоводородной.

Калий (К+)

1)Добавляют р-р натрия карбоната и нагревают; осадок не образуется. К горячему рас­твору прибавляют р-р натрия сульфида; осадок не образуется. Р-р охлаждают, прибавляют кислоты винной и отстаивают; образуется белый кристаллический осадок.

^{K++H2C4H4O6→ KHC4H4O6↓+H+}

Осадок р-ся в горячей воде, сильных кислотах и щелочах, не растворяется в уксусной кислоте

2)При добавлении р-ра натрия кобальтинитрита образуется желтый или оранжево-желтый осадок.

^{3K++[Co(NO2)6]3-→K3[Co(NO2)6]↓}

Осадок не растворим в разбавленных минеральных кислотах, но раство­рим в концентрированных.

Щелочи разлагают осадок с выделением темно-бурого осадка кобальта гидроксида Co(OH)3.

3)Соль калия внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолето­вый цвет или при рассматривании через синее стекло в пурпурно-красный цвет.

Кальций (Ca²+)

1) К образцу добавляютр-р гексацианоферрата (II) калия; р-р остается прозрачным. Затем добавляют аммония хлорида; образуется белый кристаллический осадок.

Ca²⁺+2NH₄⁺+[Fe(CN)₆]^4-→(NH₂)₂Ca[Fe(CN)₆] ↓

Осадок растворяется в минеральных кислотах, но нерастворим в уксусной кислоте.

2)При добавлении аммония оксалата об­разуется белый осадок, нер-римый в к-те уксусной разведенной и рас­творе аммиака, р-римый в разведенных минеральных кислотах.

Ca²⁺ + (NH₄)C₂O₄→CaC₂O₄↓+2NH⁴⁺

3) Соль кальция, смоченная кислотой хлористоводородной и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в оранжево-красный цвет.

Магний (Mg²+)

При добавлении р-ра аммиака разведенного образуется белый осадок, р-щийся при прибавлении р-ра аммония хлорида. К полученному р-ру прибав­ляют р-радинатриягидрофосфата образуется белый кристаллический осадок.( рН=9)

Mg²⁺+2NH₄OH → Mg(OH)₂↓+2NH⁴⁺

Mg(OH)₂↓+HPO₄^2-+NH₃ →MgNH₄PO₄↓+2OH^-

Натрий (Na+)

Классическим реактивом для качественного и количественного определе­ния ионов натрия является уранил ацетат, который в присутствии ионов натрия и двухвалентных металлов (Mg, Zn, Co, Niи др.) дает осадки состава NaMe²⁺(UO₂)₃(CH₃COO)₉однако из-за высокой токсичности и радиоактивности данного реактива реакция не находит применения в практике.

1)Добавляюткалияпироантимоната и нагревают до кипения, затем охлаждают в ледяной воде и потирают внутренниестенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета:

^{Na++K[Sb(OH)6] → Na[Sb(OH)6] ↓+K+}

^{Реакцию проводят в нейтральной или слабощелочной среде.Это добиваются за счёт доб. карбоната калия: К2СО3 + МgCl2 → МgСО3 +2 KCl}

^{2)При добавлении}метоксифенилуксусной к-ты реактива образуется объемный белый кристаллический осадок, р-ся при добавлении р-ра аммиака разведенного.

3)Соль натрия, смоченная кислотой хлористоводородной и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Свинец (Pb²+)

1)При добавлении р-ра калия хромата образуется желтый осадок, растворяющийся в р-ре натрия гидроксида конц.:

Pb²⁺+CrO4^2-→ PbCrO41

PbCrO4↓+4OH^- → [Pb(OH)₄]^2-+CrO₄^2-

2)При добавлении р-ра калия йодида образуется желтый осадок в виде пластинок:

^{Pb2++2I- → РbI2↓}

Серебро (Ag+)

1) Прибавляют к-ты хлористоводородной, образуется белый творожистый осадок, р-ся в р-ре аммиака разведенного.

^{Ag++Cl-→AgCl↓}

^{AgCl↓+ 2NH4OH→ [Ag(NH3)2]++2H2O}

²⁾Прибавляют раствор аммиака разведенного до растворения образующегося вначале осадка, затем р-р формальдегида и нагревают; на стенках пробирки образуется блестящий налет металлического серебра.

_{Ag++ 2NH3→ [Ag(NH3)2]+}

^[Ag(NH3)2]⁺+HCOH→ Ag↓+HCOO^-+2NH₃↑

Сурьма (Sb³+ и Sb⁵+)

Прибавляют р-р натрия сульфида образуется оранжево-красный осадок, р-ся при прибавлении р-ра натрия гидроксида разведенного.

2Sb³⁺+3Nа₂S → Sb₂S₃↓ +6Na⁺

2Sb₂S₃↓+4OH^- → SbO^2-+3SbS₂^-+4S^2-+2H₂O

Цинк (Zn²+)

1. Zn²⁺+2OH^-→ Zn(OH)₂↓

добавляют р-р натрия гидроксида концентрированного образуется белый осадок

Zn(OH)₂↓+2OH^-→ [Zn(OH)₄]^2- осадок растворяется

[Zn(OH)₄] ^2-+4NH₄Cl→ [Zn(NH₃)₄] ²⁺+4Cl^-+4OH^-р-р прозрачный

[Zn(NH₃)₄] ²⁺+S^2-→ ZnS↓+4NH₃белый хлопьевидный осадок

2. Zn²⁺+K⁺+[Fe(CN)₆]^4-→K₂Zn[Fe(CN)₆] ↓

Образуется белый осадок, не растворяющийся в хлористоводородной кислоте.